Didelphis virginiana (gambá) é hospedeiro definitivo do Sarcocystis falcatula, Sarcocystis neurona e Sarcocystis speeri. Os esporocistos de S. neurona, S. falcatula e S. speeri são similares morfologicamente, mas podem ser distinguidos por sua patogenicidade e infectividade em aves e camundongos imunodeficientes e métodos moleculares. Porém, há uma considerável controvérsia a respeito da identificação das espécies de Sarcocystis de gambás. A heterogeneidade genética das espécies de Sarcocystis dificulta a identificação definitiva destes parasitos. Utilizou-se D. aurita e D. albiventris (gambás) mortos provenientes de Zoológicos e Centros de Triagens do Estado de São Paulo. Após usar o método de centrífugo-flutuação em solução de sacarose, purificou-se 19 (31,25%) das 25 amostras positivas em duplicatas para realização de PCR e ensaios biológicos utilizando periquitos australianos (Melopsittacus undulatus) como modelo biológico do S. falcatula e camundongos Balb/c nude como modelo experimental para S. neurona. As amostras de esporocistos foram identificadas por PCR e sequenciamento de nucleotídeos de fragmentos codificadores de gene de proteína de superfície 2 (SAG-2) como S. falcatula. Os resultados das inoculações experimentais em periquitos australianos também demonstraram que as amostras continham esporocistos de Sarcocystis falcatula de alta patogenicidade e infectividade. Quinze animais inoculados vieram a óbito 10 dias pós-inoculação. As análises histopatológicas revelaram lesões severas principalmente em pulmão e fígado. Entretanto, não foram encontradas lesões em camundongos Balb/c nude inoculados com duas dessas amostras de esporocistos. Este trabalho demonstrou a importância desta enfermidade no Estado de São Paulo. / Didelphis virginiana (opossum of North America) is a definitive host of Sarcocystis falcatula, Sarcocystis neurona and Sarcocystis speeri. Sporocysts of S. neurona, S. falcatula and S. speeri are morphologically similar but can be distinguished by its pathogenicity and infectivity in immunodeficient mice and birds and molecular methods. However, there is considerable controversy regarding the identification of Sarcocystis species from opossums. The genetic heterogeneity of species of Sarcocystis hinders definitive identification of these parasites. We used dead D. aurita and D. albiventris (opossum) from Zoos and Trials Centers of São Paulo. After using the centrifugal flotation in sucrose solution, nineteen (31.25%) of 25 positive samples were purified in duplicate for PCR and biological assays using budgerigars (Melopsittacus undulatus) as a biological model of S. falcatula and Balb/c nude as a model for S. neurona. Samples of sporocysts were identified by PCR and sequencing of gene fragments encoding surface protein 2 (SAG-2) as S. falcatula. The results of experimental inoculations in budgerigars also showed that the samples contained high pathogenic and infective Sarcocystis falcatula sporocists. Fifteen infected animals died 10 days post-inoculation. The histopathological analysis showed severe lesions mainly in lung and liver. However, no lesions were found in Balb/c nude inoculated with two samples of sporocysts. This study demonstrated the importance of this disease in the state of São Paulo.

A finalidade principal do trabalho foi a reconstrução do quadro paleogeográfico vigente à época de deposição dos sedimentos da Formação Estrada Nova na região de Fartura, sudoeste do Estado de São Paulo, comparando-o com a área adjacente de Carlópolis e Joaquim Távora, no nordeste paranaense. A serra da Fartura aparece na região sudoeste do Estado de São Paulo como a expressão geomorfológica de maior realce juntamente com o enxame de diques orientados segundo a direção N45W. Em curta extensão horizontal, pouco mais de uma dezena de quilômetros expõe-se a seqüência estratigráfica da área, desde diamictitos do Grupo Tubarão aflorando às margens da representa Xavantes, passando pelo Grupo Passa Dois até o Grupo São Bento com os derrames básicos da Formação Serra Geral capeando a serra da Fartura. O Grupo Tubarão abrange as rochas mais antigas que afloram na região representado por diamictitos do Sub Grupo Itaquaré e mais para o topo siltitos do Sub Grupo Tatuí (Fácies Taquaral). O Grupo Passa Dois, representado pelas Formações Irati e Estrada Nova sucede, sem discordância, ao Grupo Tubarão. A Formação Irati, porção basal do Grupo, é constituída predominantemente por folhelhos negros com intercalações de leitos descontínuos de calcário dolomítico, tem pequena expressão na área, estando muitas vezes mascarada pelo \"sill\" básico de Fartura que, provavelmente, penetrou entre as Formações do Grupo Passa Dois. A Formação Estrada Nova é caracterizada por uma seqüência alternada de siltitos aparentemente maciços e rítmicos com marcantes intercalações de bancos de calcário oolítico com estratificação cruzada. Em discordância erosiva com o Grupo Passa Dois seguem-se os arenitos das Formações Pirambóia e Botucatu, iniciando-se por uma brecha basal com fragmentos de rochas da Formação sotoposta. Sobrejacente à Formação Botucatu estão os derrames de basaltos da Formação Serra Geral. As rochas intrusivas básicas, associadas aos derrames da Formação Serra Geral, são representadas por uma grande densidade de diques com orientação dominante N45W, e extensos \"sills\" distribuídos na área periférica à escarpa basáltica. Tectonicamente, á área se constitui por um sistema principal de falhas escalonadas com orientação N45W, cujos planos são geralmente preenchidos por diques de diabásio, constituindo as mesmas alinhamentos bastante extensos e apresentando rejeito diferencial. Cortando perpendicularmente este sistema, portanto, cronologicamente de movimentação mais recente, ocorre outro, de direção NE, não preenchido por intrusões básicas e que se constitui em zonas de fraqueza para os avanços de frente de erosão da serra da Fartura dando lugar à formação de \"anfiteatros de erosão\". O estudo da faciologia da Formação Estrada Nova visou verificar a hipótese da existência de uma barreira geográfica (um alto estrutural interno) durante a sedimentação permiana, coincidente, a grosso modo, com a calha atual do rio seqüência alternada de siltitos aparentemente maciços e rítmicos com marcantes intercalações de bancos de calcário oolítico com estratificação cruzada. Em discordância erosiva com o Grupo Passa Dois seguem-se os arenitos das Formações Pirambóia e Botucatu, iniciando-se por uma brecha basal com fragmentos derochas da Formação sotoposta. Sobrejacente à Formação Botucatu estão os derrames de basaltos da Formação Serra Geral. As rochas intrusivas básicas, associadas aos ) aos derrames da Formação Serra Geral, são representadas por uma grande densidade de diques com orientação dominante N45W, e extensos \"sills\" distribuídos na área periférica à escarpa basáltica. Tectonicamente, á área se constitui por um sistema principal de falhas escalonadas com orientação N45W, cujos planos são geralmente preenchidos por diques de de diabásio, constituindo as mesmas alinhamentos bastante extensos e apresentando rejeito diferencial. Cortando perpendicularmente este sistema, portanto, cronologicamente de movimentação mais recente, ocorre outro, de direção NE, não preenchido por intrusões básicas e que se constitui em zonas dee fraqueza para os avanços de frente de erosão da serra da Fartura dando lugar à formação de \"anfiteatros de erosão\". O estudo da faciologia da Formação Estrada Nova visou verificar a hipótese daa existência de uma barreira geográfica (um alto estrutural interno) durante a sedimentação permiana, coincidente, a grosso modo, com a calha atual do rio Itararé (Alinhamento do Paranapanema). No lado paranaense a referida Formação se apresenta com três litossomas: Serra Alta, Teresina e Serina bem distintos e individualizados na coluna estratigráfica, o que não acontece no lado paulista onde a Formação Estrada Nova é indivisa, com litofácies sugestivas de casa unidade Itararé (Alinhamento do Paranapanema). No lado paranaense a referida Formação se apresenta com três litossomas: Serra Alta, Teresina e Serina bem distintos e individualizados na coluna estratigráfica, o que não acontece no lado paulista onde a Formação Estrada Nova é indivisa, com litofácies sugestivas de casa unidade coexistindo lateralmente e se alternando na sucessão vertical. A citada barreira provocou, além de variações faciológicas, ao menos nesta unidade estratigráfica, também uma variação faunística, restringindo a ocorrência em área de algumas espécies, como é o caso de lamelibrânquios do gênero Maackia que ocorrem somente ao sul da barreira coexistindo lateralmente e se alternando na sucessão vertical. A citada barreira provocou, além de variações faciológicas, ao menos nesta unidade estratigráfica, também uma variação faunística, restringindo a ocorrência em área de algumas espécies, como é o caso de lamelibrânquios do gênero Maackia que ocorrem somente ao sul da barreira. / The main purpose of this work was the palaeogeographic reconstruction of the depositional environment of sediments of Estrada Nova Formation in the area of Fartura, southwest of the State of São Paulo, and to compare it with the neighboring area of Carlópolis and Joaquim Távora, northeast of the State of Paraná. The Fartura hills appear in the southwestern part of the State of São Paulo as a geomorphologic expression of great importance together with the \"dike swarms\" striking N45W. In short horizontal extension, for a distance of a little more than 10 kilometers, the stratigraphic sequence of the area is well exposed and comprises diamictits of the Tubarão Group appearing at the edge of Xavantes dam, going through the Passa Dois Group until the São Bento Group and basaltic flows belonging to the Serra Geral Formation overlying the Fartura hills. Tirc Tubarão Group comprises the oldest rocks that appear in the area, represented by diamictits of the Sub Group Itararé and, a little higher to the top, by siltstones of the Sub Group Tatuí (Facies Taquaral). The Passa Dois Group, represented by Irati and Estrada Nova Fomations follows, with no discordance with the Tubarão Group. The Irati Formation, which is the basal portion of the Group, predominantly consists of black shales with intercalations of discontinuous beds of dolomitic limestone has little expression in the area, and is many times hidden by the basic sill of Fartura which probably has penetrated between the Passa Dois Group Formations. The Estrada Nova Formation is characterized by an alternate sequence of apparently massive siltstones and rhythmic sediments with intercalations of banks of oolitic limestone with cross-bedding. In erosional discordance with the Passa Dois Group follow the sandstones of the Pirambóia and Botucatu Formations, beginning with a basal breccia with fragments of rocks of the underlying Formation. Overlying the Botucatu Formation are the basaltic lava extrusions of the Serra Geral Formation. In association with the basaltic flows of the Serra GeraI Formation there also occur basic intrusive rocks represented by a great density of basic dikes striking N45W and long sills scattered throughout the area peripheral to the basalt scarp. Tectonically the area consists of a main systern of en echelon faults striking N45W whose surfaces are generally filled by diabase dikes; these faults planes form extensive lineaments which show substancial displacement. Cutting this systen at right angles and representing a chronologically more recent movement there is another system of faults striking NE, which is not filled with basic intrusions but consists of zones of weakness for the advancement of erosion fronts of the Fartura hills giving rise to the formation of an \"amphitheatre of erosion\". A study of faciology of the Estrada Nova Formation was carried out with the purpose of checking the hypothesis of the existence of a geographic barrier (an internal structural high) during the Permian sedimentation, roughly coincident with the present drainage of the Itararé river (structural lineament of Paranapanema). In the State of Paraná, that Formation presents three lithossomes: Serra Alta, Teresina and Serrinha, which are very distinct and individualized in the stratigraphic columm, which does not occur on the side of the State of São Paulo. On this side the Estrada Nova Formation is undivided, has suggestive lithofacies of each unit coexisting laterally and alternating in the vertical sucession. Besides the faciological variations such a barrier has caused a variation in the fauna, at least in this stratigraphic unit, limiting the occurrence of some species in the area, such as the pelecypods of the genus Maackia which occurs only to the South of the barrier.

Não disponível. / Not available.

The presence of cholesterol is critical in defining a dynamic lateral structure in pulmonary surfactant membranes, including the segregation of fluid-ordered and fluid-disordered phases. However, an excess of cholesterol has been associated with impaired surface activity both in surfactant models and in surfactant from injured lungs. It has also been reported that surfactant protein SP-C interacts with cholesterol in lipid/protein interfacial films. In the present study, we have analyzed the effect of SP-C on the thermodynamic properties of phospholipid membranes containing cholesterol and on the ability of lipid/protein complexes containing surfactant proteins and cholesterol to form and re-spread interfacial films capable of producing very low surface tensions upon repetitive compression-expansion cycling. We have also analyzed the effect of cholesterol on the structure, orientation and dynamic properties of SP-C embedded in physiologically relevant model membranes.

Étude de la régulation transcriptionnelle du virus de la leucémie bovine : rôle des facteurs de transcription Sp1/Sp3 et de la méthylation de l’ADN

Bioassay guided fractionation of a crude extract of the marine sponge Neopetrosia exigua resulted in the first reported isolation of exiguamines A and B. These pyrroloquinone alkaloids have an unprecedented hexacyclic skeleton that has not been previously encountered in natural products. Biological studies have identified exiguamine A as a potent in vitro inhibitor of the enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO). IDO is an enzyme expressed by tumor cells to evade the immune system. Inhibitors against this enzyme may allow the immune system to attack cancer cells, making this enzyme a potential drug target for anti-cancer agents. Investigation of the crude extract of a Bacillus sp. collected in Dominica led to the isolation of the known diketopiperazine cyclo(S-Val-S-Phe) (3.9). In vitro biological studies revealed that cyclo(S-Val-S-Phe) is able to promote neurite outgrowth, even in the presence of physiological inhibitors. In vivo studies have shown that cyclo(S-VaI-S-Phe) is able promote sprouting in serotonergic and adrenergic axons. Synthesis of the other three diastereomers led to the discovery that cyclo(R-Val-R-Phe) is also an in vitro activator of axonal outgrowth. Inhibitors of the G2 checkpoint are able to increase the cytotoxicity of DNA damaging chemotherapeutics. Bioassay guided fractionation of an extract of the South American plant Duguetia odorata led to the isolation of the G2 checkpoint abrogator, oliveroline. This investigation also led to the isolation of the previously unreported alkaloid N-methylguatterine, and the known alkaloids dehydrodiscretine and pseudopalmatine. Chemical investigation of the marine sponge Myrmekioderma granulatum led to the isolation of the new compounds abolenone and myrmekioside C, as well as the known compounds curcudiol, curcuphenol, abolene and sesquiterpenoid. Biological studies of these compounds revealed that curcudiol is a ligand of the sex hormone-binding globulin. This protein is involved in transporting and regulating the concentration of steroids such as testosterone and estradiol. Many pathological conditions have a lower plasma concentration of these steroids. Ligands to SHBG can release steroids into the blood, so this protein is a potential drug target to treat conditions where a hormone insufficiency is present.

ABSTRACT The marine sponge Xestospongia sp. was collected along seashore area of Lan Yu in Taiwan. Fractionation of the MeOH/CHCl3 extract by using silica gel colum chromatography yielded eight polycycle quinones and hydroquinones ,namely halenaquinone (1)¡B halenaquinol(2)¡B14-methoxyxestoquinone (3)¡B15-methoxyxeatoquinone (4)¡B xestoquinone (5)¡B15-chloro-hydroxestoquinone (6) ¡Badociaquinone A (7)¡B adociaqunone B (8) . The structures of these compounds were idenified by UV¡BIR¡BMS¡B 1D and 2D NMR . Biological screening revealed that compounds 7 and 8 possessed in vitro cytotoxicities against two tumor cell lines (KB 16, HEPA-3B). The ED50 value of compound 7 showed cytotoxicities against KB 16 and HEPA-3B tumor cell lines were 0.26 £gg/mL and < 0.1 £gg/mL, respectively. The ED50 value of compound 8 were < 0.1 £gg/mL and 1.8 £gg/mL .

Bioassay guided fractionation of a crude extract of the marine sponge Neopetrosia exigua resulted in the first reported isolation of exiguamines A and B. These pyrroloquinone alkaloids have an unprecedented hexacyclic skeleton that has not been previously encountered in natural products. Biological studies have identified exiguamine A as a potent in vitro inhibitor of the enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO). IDO is an enzyme expressed by tumor cells to evade the immune system. Inhibitors against this enzyme may allow the immune system to attack cancer cells, making this enzyme a potential drug target for anti-cancer agents. Investigation of the crude extract of a Bacillus sp. collected in Dominica led to the isolation of the known diketopiperazine cyclo(S-Val-S-Phe) (3.9). In vitro biological studies revealed that cyclo(S-Val-S-Phe) is able to promote neurite outgrowth, even in the presence of physiological inhibitors. In vivo studies have shown that cyclo(S-VaI-S-Phe) is able promote sprouting in serotonergic and adrenergic axons. Synthesis of the other three diastereomers led to the discovery that cyclo(R-Val-R-Phe) is also an in vitro activator of axonal outgrowth. Inhibitors of the G2 checkpoint are able to increase the cytotoxicity of DNA damaging chemotherapeutics. Bioassay guided fractionation of an extract of the South American plant Duguetia odorata led to the isolation of the G2 checkpoint abrogator, oliveroline. This investigation also led to the isolation of the previously unreported alkaloid N-methylguatterine, and the known alkaloids dehydrodiscretine and pseudopalmatine. Chemical investigation of the marine sponge Myrmekioderma granulatum led to the isolation of the new compounds abolenone and myrmekioside C, as well as the known compounds curcudiol, curcuphenol, abolene and sesquiterpenoid. Biological studies of these compounds revealed that curcudiol is a ligand of the sex hormone-binding globulin. This protein is involved in transporting and regulating the concentration of steroids such as testosterone and estradiol. Many pathological conditions have a lower plasma concentration of these steroids. Ligands to SHBG can release steroids into the blood, so this protein is a potential drug target to treat conditions where a hormone insufficiency is present.

Orientador: Antenor Pasqual / Resumo: O presente trabalho visa oferecer algumas contribuições para o gerenciamento dos resíduos sólidos urbanos (R.S.U.) na Microrregião Homogênea Serra de Botucatu/SP, composta por 16 municípios: Águas de Santa Bárbara, Anhembi, Arandu, Areiópolis, Avaré, Bofete, Botucatu, Cerqueira César, Conchas, Coronel Macedo, Itaí, Itatinga, Paranapanema, Pardinho, São Manuel, Taquarituba; totalizando uma população de 336.481 habitantes. Nos municípios, foram coletados dados referentes: às populações, aspectos climatológicos, geográficos, tipo de solos, desenvolvimento tecnológico e agrícola, leis com relação a Área de Proteção Ambiental e limpeza pública, e principalmente as técnicas de tratamento e/ou disposição final dos resíduos sólidos urbanos; com visitas aos sítios de disposição final dos resíduos sólidos urbanos em cada município. Além destes estudos específicos, na cidade de Botucatu, foram feitas amostragens para a caracterização física dos resíduos sólidos domésticos, visando alternativas de tratamento e aproveitamento dos resíduos sólidos, que são materiais orgânicos com um alto potencial energético para a agricultura (composto orgânico), ou reduzindo o consumo de energia elétrica e a extração de recursos naturais não renováveis, visando a reciclagem dos materiais inorgânicos presentes nos resíduos sólidos. / Abstract: The present work aims the management of municipal solid wastes (MSW) in the Homogeneous Microregion of Botucatu/SP, with 16 cities: Águas de Santa Bárbara, Anhembi, Arandu, Areiópolis, Avaré, Bofete, Botucatu, Cerqueira César, Conchas, Coronel Macedo, Itaí, Itatinga, Paranapanema, Pardinho, São Manuel, Taquarituba, with total population of 336.481 citizens. In cities, it was data collected for population, climate aspects, geographical, soil type, agricultural and technology development, laws with relation Environmental Protection Area and public cleansing, mainly treatment tecniques and/or ultimate disposal of municipal solid wastes. For that, it was visits in situ of the ultimate disposal of municipal solid wastes the of cities. Besides these specific studies, in the city Botucatu, made sampling and physic characterization of domestic solid wastes, intending alternates processing of solid wastes, wich are organics material with high energetic potential for agriculture (organic compound), or reductioning the eletric power consumption and the nonrenewables resources extraction, intending the recycling of inorganics matetial at solid wastes. / Mestre

Orientador: José Evaldo de Mello Doin / Resumo: Nesta pesquisa pretende-se analisar as tentativas de modernização do espaço urbano da cidade de Araraquara, durante o período da Primeira República. Os trabalhos de intervenção na malha urbana, inicialmente limitados a esparsas retificações do traçado de ruas e avenidas nas últimas décadas do século XIX, ganharam relevo a partir do final da primeira década do século XX, com o surgimento de várias propostas que visavam a remodelação da área central e a instalação de melhorias urbanas. No período compreendido entre 1908 e 1916, a cidade sofreu um salto urbanístico evidenciado pelo aparelhamento sistemático do cenário urbano: construção de prédios públicos, como teatros, hospitais, hotéis; arborização; iluminação; abaulamento; e ajardinamento de praças, ruas e avenidas. Este período de intensas transformações coincide com a gestão de Bento de Abreu Sampaio Vidal como vereador e, posteriormente, presidente da Câmara Municipal. O personagem histórico em questão figurou como importante agente modernizador porque investia na cidade. Para concretizar seu ideal de cidade modernizada, valia-se de sua influência política, de seu poder econômico e de seu prestígio de homem letrado. As transformações ocorridas no espaço urbano estiveram estreitamente ligadas à sua atuação como homem público. No decorrer deste trabalho, abordar-se-à as principais intervenções realizadas pelo agente modernizador e as possibilidades de apropriação de modelos europeus para a realização desses empreendimentos. / Mestre