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Avaliação do perfil de subclasses de IgG como fator prognóstico de gravidade de dengue / Evaluation of IgG subclasses profile as a severity prognostic of dengue infection

Junqueira, Isabela Cinquini 22 September 2014 (has links)
Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-04-23T12:44:07Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Isabela Cinquini Junqueira - 2018.pdf: 1854672 bytes, checksum: 9118e1e74d08a31917a913e8d1a77416 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-04-23T12:45:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Isabela Cinquini Junqueira - 2018.pdf: 1854672 bytes, checksum: 9118e1e74d08a31917a913e8d1a77416 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-23T12:45:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Isabela Cinquini Junqueira - 2018.pdf: 1854672 bytes, checksum: 9118e1e74d08a31917a913e8d1a77416 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-09-22 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Variations in IgG subclass concentrations are associated with numerous infectious diseases. Observations on dengue hemorrhagic fever pathogenesis suggest a high degree of immune stimulation with extensive activation of complement system preceding the onset of shock, signaling a possible role of complement activation products in endothelium damage and plasma leakage. Antibodies IgG1 and IgG3 are known to activate the complement system efficiently while IgG2 and IgG4 are weak activators. Moreover, these are the subclasses that exhibit cytophilic properties. Studies have demonstrated that antibodies in association with FcRs receptors, present on the surface of numerous cells of the organism, are involved with both, protection and dengue imunopathogenesis. In the present study, IgG subclass antibodies antigen-specific and also non DENV specific were determined in dengue seropositive patients through respectively semi-quantitative and quantitative enzyme immunoassays “in house” procedures. Serum samples of individuals participating in this study were collected in the epidemic period of october 2005 to march 2006 on dengue reference health care units in the city of Goiânia-GO. Study groups were divided as follows: 30 – dengue fever (DF); 30- dengue with complications (DCC) and 30- dengue hemorrhagic fever (DHF). Overall, it was observed an increase in total IgG1 and IgG3 in dengue more severe clinical forms, except in the age group of 25-45 years in which the highest concentration of IgG1 was observed in subjects with DF and not DCC nor DHF. As for antigen-specific subclasses, it was found an IgG1 raise and IgG3 decrease in the most severe clinical forms of the disease. It was also observed a significant difference in IgG1 and IgG3 concentration between the most severe clinical forms, DCC and DHF. DCC clinical form was characterized by a larger concentration of IgG3 DENV-specific while the clinical form of DHF was characterized by an increased amount of total and specific IgG1. The results of this study indicates that it may be a correlation between IgG subclasses concentrations, mainly IgG1 and IgG3, and dengue prognosis. / Variações nas concentrações das subclasses de IgG são associadas com numerosas doenças infeciosas. Observações na patogêneses da febre hemorrágica do dengue demonstram alto grau de estimulação imune com extensa ativação do sistema complemento precedendo o início do choque, sinalizando um possível papel dos produtos da ativação do complemento nos danos ao endotélio e extravasamento de plasma. Os anticorpos IgG1 e IgG3 são conhecidos como eficientes ativadores do complemento enquanto que a IgG2 e IgG4 são ativadores fracos. Além disso, são as subclasses que apresentam propriedades citofílicas. Estudos tem mostrado que anticorpos em associação com os receptores FcRs, presentes na superfície de inúmeras células do organismo, estão envolvidos tanto com proteção a dengue como com imunopatogênese. No presente estudo, anticorpos das subclasses de IgG, antígeno específicos e também não DENV específicos, foram determinados em pacientes soropositivos para dengue através de ensaio imunoenzimático semi-quantitativo e quantitativo, respectivamente, com procedimentos “in house”. Amostras de soro dos indivíduos participantes do estudo foram coletadas no período epidêmico de outubro de 2005 a março de 2006 em unidades de saúde de referência em dengue na cidade de Goiânia-GO. Os indivíduos do estudo foram divididos como se segue: 30 – febre do dengue (FD); 30 – dengue com complicações (DCC) e 30 – febre hemorrágica do dengue (FHD). Observou-se, no geral, um aumento de IgG1 e IgG3 totais nas formas clínicas de maior gravidade de dengue, exceto na faixa etária de 25-45 anos em que a maior concentração de IgG1 foi observada nos pacientes com DC e não DCC ou FHD. Quanto às subclasses antígeno-específicas, foi encontrado um aumento de IgG1 e uma diminuição de IgG3 nas formas clínicas mais graves da doença. Foi possível também observar uma diferença significativa na concentração de IgG1 e IgG3 entre as formas clínicas de maior gravidade, DCC e FHD. A forma clínica DCC foi caracterizada por maior quantidade de IgG3 DENV específica enquanto que a forma clínica FHD foi caracterizada por maior quantidade de IgG1 DENV específica e total. Os resultados desse estudo indicam a existência de uma possível correlação entre as concentrações das subclasses de IgG, principalmente IgG1 e IgG3, e o prognóstico da dengue.

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