O presente trabalho teve como foco principal, a preparação one pot de compostos orgânicos alquílicos e vinílicos contendo o grupamento butiltelurenila em sua estrutura, e o estudo do comportamento desses em variados tipos de reações. Uma delas foi a reação de troca Te/Li. Assim, teluretos foram utilizados como equivalentes sintéticos de vários reagentes organometálicos. Os teluretos foram submetidos à reação de troca Te/Li, e os respectivos compostos organolítio gerados, transformados em reagentes organometálicos de zinco, cobre e cério através de reações de transmetalação. Esses reagentes gerados in situ foram submetidos à reação com variados eletrófilos. Os reagentes organometálicos de zinco e cobre gerados foram submetidos à reação de acilação frente a cloreto de ácidos, resultando em 1,4-hidroxicetonas. Um exemplo dessas hidroxicetonas foi obtido em sua forma enantiopura utilizando um telureto quiral, e esse utilizado na síntese formal e enantiosseletiva da (-)-Pirenoforina. Diferentes estequiometrias de cupratos e outros reagentes organometálicos oriundos de um telureto também foram preparados, e esses testados em reações de substituição de tosilatos e abertura de epóxidos. Os substratos gerados dessas reações foram empregados na síntese das moléculas bioativas Endo-Brevicomina e Frontalina. Apresentaremos também, o resultado obtido na reação direta entre uma espécie di-litiada quiral na presença de benzonitrila. A hidroxicetona assim produzida é um análogo do Ipomeanol, um composto com atividade contra câncer de pulmão. Será apresentado também, o comportamento de entidades di-aniônicas contendo grupamentos silila em reações catalisadas por CeCl3, em que a captura desses com eletrófilos como aldeídos, forneceram 1,4-enedióis em bons rendimentos químicos e alta diastereosseletividade. Será apresentado também o estudo do comportamento de teluretos com hibridização sp2 em reações pericíclicas. A reação pericíclica estudada compreende compostos contendo telúrio (II) e (IV) em reações de Diels-Alder. / One of the main purposes of this work was to develop a new direct methodology to prepare functionalized organic tellurides, to be submitted to a series of different reactions, as for example the Te/Li exchange reaction, aimed to afford synthetic equivalents of several organometallic reagents. Zinc, copper and cerium organometallic compounds were generated via a transmetalation reaction of the lithium species, and were reacted with several electrophiles. As a result, 1,4-hydroxyketones could be successfully prepared. According to this methodology, an enantioenriched 1,4-hydroxyketone could be obtained, using a chiral telluride as starting material. This chiral nonracemic intermediate was employed in an enantioselective formal synthesis of (-)-Pyrenophorin. Cuprates and other organometallic reagents, prepared from a specific telluride and using the above described methodology, were the choosen nucleophiles for performing some aliphatic substitution reactions and, in particular, for the ring opening of epoxides. The resulting products were employed as building blocks for the synthesis of the bioactive cyclic compounds Endo-Brevicomin and Frontalin. The direct reaction of the chiral dilithiated specie with benzonitrile afforded a 1,4-hydroxyketone as an analogue of Ipomeanol, a bioactive compound for cancer therapy. Bis-anionic sililated species, prepared from a telluride, were submitted to reaction with a series of aldehydes. Such reactions, in which CeCl3 was employed as catalyst, showed to be highly diastereoselectives, affording (E)-1,4-enediols in good yields. The pericyclic reaction of insaturated tellurides was also investigated. It is worth mentioning that the same Diels-Alder reaction could be performed either with tellurium II or tellurium IV species.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-08-18T18:50:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESECouto,FMMBIBLIOTECA.pdf: 2624941 bytes, checksum: bb7fcea419304e7ea3eff4866c1b56e8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-18T18:50:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESECouto,FMMBIBLIOTECA.pdf: 2624941 bytes, checksum: bb7fcea419304e7ea3eff4866c1b56e8 (MD5) Previous issue date: 2013-02-13 / CAPES / Fungemia, presença de fungos no sangue, tem incidência crescente nas últimas décadas, acarretando sério problema em pacientes hospitalizados, sobretudo com câncer. Novos compostos antifúngicos e antitumorais têm sido propostos para tratamento destas doenças. Assim, o propósito desta pesquisa foi diagnosticar e traçar dados epidemiológicos de fungemia, assim como avaliar a ação antifúngica e antitumoral de isoflavonas da soja (daidzeína e genisteína) e hidroxipiridonas (ciclopirox olamina e octopirox olamina). Foram analisadas amostras de sangue de pacientes internados em hospital universitário de Recife-PE, Brasil e realizado antifungigrama dos agentes etiológicos com fluconazol, anfotericina B, isoflavonas da soja e hidroxipiridonas. Ainda, as isoflavonas e hidroxipiridonas foram avaliadas quanto à citotoxicidade às células neoplásicas (pulmão, laringe e cólon) e a ação da octopirox olamina contra candidemia e tumor sarcoma 180 em análises experimentais. Oito casos de fungemia foram diagnosticados tendo Candida, Histoplasma, Trichosporon, Cryptococcus e um fungo demáceo como agentes etiológicos. A maioria dos pacientes pertencia a idade adulta, sexo masculino e eram portadores da síndrome da imunodeficiência adquirida. Nenhuma das isoflavonas apresentou atividade antifúngica, contudo, a genisteína foi efetiva para câncer de laringe. Em contrapartida, as hidroxipiridonas, sobretudo, octopirox olamina, apresentaram já em baixas concentrações, ação antifúngica e antitumoral in vitro e in vivo. Para tratamento de neoplasias associadas à candidemia, octopirox olamina pode ser uma alternativa promissora. / Fungemia, presence of fungi in the blood, has a rising incidence in recent decades, causing serious problem in hospitalized patients, especially cancer. New antifungal and antitumor compounds have been proposed for treating these diseases. Thus, the purpose of this research was to diagnose and trace epidemiological data fungemia as well as evaluate the antifungal and antitumour of soy isoflavones (daidzein and genistein) and hydroxypyridones (ciclopirox olamine and octopirox olamine). We analyzed blood samples from patients admitted to a university hospital in Recife-PE, Brazil and performed in vitro the antifungal susceptibility of the etiologic agent fluconazole, amphotericin B, and soy isoflavones hydroxypyridones. Still, isoflavones and hydroxypyridones were evaluated for cytotoxicity to tumor cells (lung, larynx and colon) and the action of candidemia and octopirox olamine against sarcoma 180 tumor in experimental analyzes. Were diagnosed eight cases of fungemia with Candida, Histoplasma, Trichosporon, Cryptococcus and a dematiaceous fungus as etiological agents. Most patients belonged to adulthood, males and were carriers of acquired immunodeficiency syndrome. None of isoflavones showed antifungal activity, however, genistein was effective for larynx cancer. In contrast, hydroxypyridones especially octopirox olamine in already at low concentrations has antifungal and antitumor in vitro and in vivo. For treatment of malignancies associated with candidemia, octopirox olamine may be a promising alternative.

O presente trabalho teve como foco principal, a preparação one pot de compostos orgânicos alquílicos e vinílicos contendo o grupamento butiltelurenila em sua estrutura, e o estudo do comportamento desses em variados tipos de reações. Uma delas foi a reação de troca Te/Li. Assim, teluretos foram utilizados como equivalentes sintéticos de vários reagentes organometálicos. Os teluretos foram submetidos à reação de troca Te/Li, e os respectivos compostos organolítio gerados, transformados em reagentes organometálicos de zinco, cobre e cério através de reações de transmetalação. Esses reagentes gerados in situ foram submetidos à reação com variados eletrófilos. Os reagentes organometálicos de zinco e cobre gerados foram submetidos à reação de acilação frente a cloreto de ácidos, resultando em 1,4-hidroxicetonas. Um exemplo dessas hidroxicetonas foi obtido em sua forma enantiopura utilizando um telureto quiral, e esse utilizado na síntese formal e enantiosseletiva da (-)-Pirenoforina. Diferentes estequiometrias de cupratos e outros reagentes organometálicos oriundos de um telureto também foram preparados, e esses testados em reações de substituição de tosilatos e abertura de epóxidos. Os substratos gerados dessas reações foram empregados na síntese das moléculas bioativas Endo-Brevicomina e Frontalina. Apresentaremos também, o resultado obtido na reação direta entre uma espécie di-litiada quiral na presença de benzonitrila. A hidroxicetona assim produzida é um análogo do Ipomeanol, um composto com atividade contra câncer de pulmão. Será apresentado também, o comportamento de entidades di-aniônicas contendo grupamentos silila em reações catalisadas por CeCl3, em que a captura desses com eletrófilos como aldeídos, forneceram 1,4-enedióis em bons rendimentos químicos e alta diastereosseletividade. Será apresentado também o estudo do comportamento de teluretos com hibridização sp2 em reações pericíclicas. A reação pericíclica estudada compreende compostos contendo telúrio (II) e (IV) em reações de Diels-Alder. / One of the main purposes of this work was to develop a new direct methodology to prepare functionalized organic tellurides, to be submitted to a series of different reactions, as for example the Te/Li exchange reaction, aimed to afford synthetic equivalents of several organometallic reagents. Zinc, copper and cerium organometallic compounds were generated via a transmetalation reaction of the lithium species, and were reacted with several electrophiles. As a result, 1,4-hydroxyketones could be successfully prepared. According to this methodology, an enantioenriched 1,4-hydroxyketone could be obtained, using a chiral telluride as starting material. This chiral nonracemic intermediate was employed in an enantioselective formal synthesis of (-)-Pyrenophorin. Cuprates and other organometallic reagents, prepared from a specific telluride and using the above described methodology, were the choosen nucleophiles for performing some aliphatic substitution reactions and, in particular, for the ring opening of epoxides. The resulting products were employed as building blocks for the synthesis of the bioactive cyclic compounds Endo-Brevicomin and Frontalin. The direct reaction of the chiral dilithiated specie with benzonitrile afforded a 1,4-hydroxyketone as an analogue of Ipomeanol, a bioactive compound for cancer therapy. Bis-anionic sililated species, prepared from a telluride, were submitted to reaction with a series of aldehydes. Such reactions, in which CeCl3 was employed as catalyst, showed to be highly diastereoselectives, affording (E)-1,4-enediols in good yields. The pericyclic reaction of insaturated tellurides was also investigated. It is worth mentioning that the same Diels-Alder reaction could be performed either with tellurium II or tellurium IV species.