Made available in DSpace on 2014-12-05T18:41:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) lucia_souza_ioc_dout_2003.pdf: 5283705 bytes, checksum: 3ff6e75b4851261d3314516984337e50 (MD5) Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Células CD8+ participam do controle da infecção pelo HIV-1 através de atividades citolítica e supressora da replicação viral (não-citolítica). Contudo, durante a progressão da infeção, são observadas alterações em sua diferenciação e função. Várias razões para tal são postuladas, incluindo a suscetibilidade do próprio linfócito T CD8+ à infecção pelo HIV-1. Neste estudo, analisamos os efeitos da infecção in vitro pelo HIV-1 sobre o fenótipo de células CD8+. Comparado às culturas não-infectadas, observamos aumento de células CD8+ CD57+ e CD45RO+, bem como daquelas de estágio intermediário, enquanto a expressão de CD28 e o fenótipo naive diminuem, sem que haja aquisição do fenótipo efetor, padrão este mais evidente em culturas infectadas por vírus X4 que R5, e semelhante ao que é encontrado in vivo. A função da população expandida CD8+CD57+ foi avaliada e parece inibir a proliferação celular, e desse modo, a replicação viral. Nosso terceiro estudo objetivou analisar se a infecção produtiva de células CD8+ pelo HIV-1 afetaria resultados de ensaios de supressão viral in vitro. Nestes experimentos, utilizamos citocinas gc que apresentam-se alteradas na infecção pelo HIV-1, como IL-2, IL-7 e IL-15, e paradoxicalmente, IL-2 e IL-15 modulam ambos os papéis exercidos por células CD8+ na infecção: alvos e supressoras de replicação viral. Em parte, isto se explica pela cinética mais lenta do vítus nestas células, tornando-as reservatórios me potencial. Ainda, como células dendríticas (DC) produzem IL-15, avaliamos se esta citocina, endógena ou exógena, afetaria a susceptibilidade e atividade antiviral de células CD8+ frente ao HIV-1 em co-cultura com DC autólogas. De fato, IL-15 parece ser um importante estímulo para a atividade supressora de células CD8+ mesmo neste modelo mais fisiológico de replicação viral, embora também promova a infecção das mesmas células CD8+. Esta infeção após contato com DC autólogas HIV-1-pulsadas pode ser explicada pela co-expressão de CD4 e CXCR4, provavelmente facilitada pela interação CD28/B7, já que células CD8+CD28+ apresentam maiores níveis de expressão destes receptores, bem como de produtividade do HIV-1. Portanto, terapias que utilizem as gc-cytokines IL-2 ou IL-15 devem levar em consideração não só a ativação de reservatórios de células CD4+, mas também de células CD8+. / CD8+ T cells contribute to con trol HIV - 1 infection via cytotoxic and non - lytic suppressor activities. However, during progression of disease, it is observed that CD8+ T cells present impairment of differentiation and function. Many reasons for this disturbance in the physiology of CD8+ cells are discussed, including their own susceptibility to HIV - 1 infection. In this study, we analysed the effects of in vitro HIV - 1 infection on phenotype of CD8+ cells. Compared to non - infected cultures, there was an increase of CD57+ and CD45RO+ CD8+ T cells, with diminished expression of the naïve phe notype. On the other hand, the activated/memory as well as the intermediary subset were augmented, without acquisition of the effector phenotype, a pattern similar to that observed in vivo , and more clear ly seen in cultures infected by X4 than R5 virus. We then evaluated in a second study the function of the expanded CD8+CD57+ subset . We found that these cells were able to inhibit cell proliferation and , thus, viral replication. Our third work was aimed to investigate if productive infection of CD8+ T cells may affect the outcome of suppressor assays in vitro . We analysed the effects of  c - cytokines altered during HIV - 1 infection, like IL - 2, IL - 7 and IL - 15 . P aradoxically , IL - 2 and IL - 15 modulated both roles of CD8+ T cells in HIV - 1 infection: targets and suppressors of viral replication. This may in part be explained by the slower kinetics of viral production by CD8+ T cells compared to CD4+ T cells, what may make them potential virus reservoirs. Since virus - stimulated dendritic cells are able to produce IL - 15, which we demonstrated to promote productive HIV - 1 infection of CD8+ T cells as well as their non - cytolytic antiviral function, we also evaluated in a fourth study , the role of endogenous and exogenous IL - 15 on X4 HIV - 1 production in co - cultures with autologous DC. Indeed, IL - 15 seems to be an important stimulus for CD8+ antiviral activity, albeit it promotes productive HIV - 1 infection in DC/CD8+ co - cultures. Infection of CD8+ cells in contact to autolog ous DC could be explained by their co - expression of CD4 and CXCR4, probably supported by CD28/B7 interaction, since in our studies we found that CD8+CD28+ cells presented higher levels of expression of co - receptors and HIV - 1 productivity than CD8+CD28 - cel ls. Thus, therapies using either  c - cytokines IL - 2 or IL - 15 in HIV - 1 infection might consider the activation not only of CD4+ T cells reservoirs, but also of CD8+ T cells

Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2017-09-22T19:16:04Z No. of bitstreams: 1 Alcino A C Golega.pdf: 7388772 bytes, checksum: 8eb5fba312dc9dc756493466ca4bf72a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-22T19:16:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alcino A C Golega.pdf: 7388772 bytes, checksum: 8eb5fba312dc9dc756493466ca4bf72a (MD5) Previous issue date: 2017-08-25 / By 2013, UNAIDS has updated its global targets for the year 2020 for HIV-positive people; In which 90% of infected people are tested and will know that they are HIV, 90% of HIV-positive people are receiving ARV treatment, and that 90% of those people must achieve viral suppression to end the transmission of the epidemic by 2030 A The cascade of HIV continuous care is commonly represented as a bar chart that counts the number of individuals engaged in providing services to People Living with HIV / AIDS at all stages of ongoing care. The loss of individuals occurs at different points, which means that the number of people observed in each stage of the cascade is smaller than in the previous one. The objective of this study is to evaluate the steps of the continuous care of patients assisted in a public service specialized in HIV / AIDS (SAE - adult), in Santos, São Paulo, between 2009 and 2013. Methodology: This study was designed according to as standards for the construction of the Continuous Care Cascade for HIV patients, as recommended by the Brazilian Ministry of Health. It is a mixed study of Temporal and Longitudinal series, Transverse, successive and sequential cross-sections are drawn up in continuous care, represented by columns, for the years 2009 to 2013; For study purposes the study population are all HIV patients enrolled in SECRAIDS, from January 2, 2009 to December 30, 2013. Results: A total of 1,179 patients enrolled in SAE - (224), 2010 (253), 2011 (240), 2012 (216) and 2013 (246), we observed that even with a heterogeneous population, we perceive a certain homogeneity in the distribution of socio-demographic factors. In relation to sex we have a predominance of the masculine in relation to the feminine, in all the years and a variation in the reason of sex, that goes of 1.7 until 3 men for each woman. Regarding the category of exposure, each year presents the heterosexual form as preponderant with more than 50% of the cases. Regarding the age group, we noticed that the age group of 30 to 39 holds the largest number of people in every year. In the category of schooling the subgroup with more than 10 years of study concentrates the largest contingent of people. In relation to race / color, it presents above 60% of the cases of race / color White and in average 33% of browns and blacks. However, in the case of the Marital State, the subgroup Singular, more than 50% of the cases, followed by married / amassed with 30% of the cases. Although linkage to service and access to treatment increased during the period, there was a significant decrease in viral suppression. Viral suppression is directly linked to the quality of service offered to HIV patients, since it is directly linked to the link that the service establishes for this patient, as well as the possibility of performing an integral treatment and also linked to the correct use of the medication. Thus we can add that it is necessary, a good adhesion of the patient to the service, the proposed treatment, the support offered, the continuous monitoring, the withdrawal of the medication, that is, the correct use and therapeutic control, that must be studied in other works. / Em 2013 a UNAIDS, atualizou suas metas globais para o ano de 2020 para as pessoas HIV-positivas; em que 90% das pessoas infectadas são testados e saberão que são HIV, 90% das pessoas HIV-positivas estejam tratamento com ARV, e que 90% dessas pessoas devem alcançar a supressão viral, para assim acabar com a transmissão da epidemia até 2030 A cascata do cuidado contínuo do HIV é comumente representada como um gráfico de barras que contabiliza o número de indivíduos inseridos na prestação de serviços às Pessoas Vivendo com HIV/Aids em todas as etapas do cuidado contínuo. A perda de indivíduos ocorre em diferentes pontos, o que faz com que o número de pessoas observadas em cada etapa da cascata seja menor que na anterior. O objetivo deste trabalho é avaliar as etapas de cuidado contínuo dos pacientes atendidos em serviço público especializado em HIV/Aids (SAE ¿ adulto), no município de Santos, São Paulo, entre 2009 e 2013. Metodologia: Este estudo foi construído de acordo com as normas da construção da Cascata de Cuidado Contínuo para os pacientes HIV, nos moldes recomendados pelo Ministério da Saúde do Brasil. É um estudo misto, longitudinal de Série Temporal. Foram elaborados cortes transversais, sucessivos e sequenciais nos cuidados contínuos, representados por colunas, para os anos de 2009 a 2013; para fins desse estudo a população de estudo são todos os pacientes portadores do HIV matriculados no SAE - adulto, no período de 02 de janeiro de 2009 à 30 de dezembro de 2013. Resultados: Foram estudados um total de 1.179 pacientes matriculados no SAE - adulto, referente aos anos de 2009 (224), 2010 (253), 2011 (240), 2012 (216) e 2013 (246), observamos que mesmo possuindo uma população heterogênea, percebemos uma certa homogeneidade na distribuição dos fatores sócio demográficos. Em relação ao sexo temos uma predominância do masculino em relação ao feminino, em todos os anos e uma variação na razão de sexo, que vai de 1,7 até 3 homens para cada mulher. Em relação a categoria de exposição, todos os anos apresenta a forma heterossexual como preponderante com mais de 50% dos casos. Em relação a faixa etária, notamos que a faixa de 30 a 39 anos detém o maior número de pessoas em todos os anos. Na categoria de escolaridade o subgrupo com mais de 10 anos de estudo concentra o maior contingente de pessoas. Em relação a raça/cor, apresenta acima de 60% dos casos da raça/cor Branca e em média 33% de pardos e pretos. Entretanto quanto ao Estado Marital, majoritariamente o subgrupo Solteiro, acima de 50% dos casos, seguido por casados/amasiados com 30% dos casos. Embora a vinculação ao serviço e acesso ao tratamento tenham aumentado no período, houve expressiva queda na supressão viral. A Supressão Viral está diretamente ligada a qualidade do serviço oferecido aos pacientes HIV, pois está diretamente ligado ao vínculo que o serviço estabelece a este paciente, além da possibilidade de realizar um tratamento integral e também ligado ao uso correto da medicação. Assim podemos acrescentar que é necessário, uma boa adesão do paciente ao serviço, ao tratamento proposto, ao suporte oferecido, o acompanhamento contínuo, a retirada da medicação, ou seja, o uso correto e controle terapêutico, que devem ser estudados em outros trabalhos.