Resumo: A survivina é uma proteína inibidora da apoptose que desempenha papel de controle no ciclo celular e no mecanismo de carcinogênese. Este trabalho teve como proposição verificar a correlação clinicopatológica da expressão da survivina nas diferentes condições relacionadas à carcinogênese intra-bucal humana, o que pode ser útil para destacar aspectos importantes das etapas da carcinogênese bucal. Foram constituídos três grupos, formados em parte por material citológico coletado de pacientes participantes do Programa Ambulatorial de Tratamento de Tabagismo do Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (INCOR-HCFMUSP); e por material que se encontra incluído em blocos de parafina no Laboratório de Patologia Bucal da Faculdade de Odontologia de São José dos Campos FOSJC - UNESP. O primeiro grupo foi constituído por material citológico obtido do bordo lateral lingual esquerdo e soalho bucal de 30 pacientes que fumavam mais de 20 cigarros/dia/10anos e que não apresentavam histórico de neoplasia bucal maligna, nem sinais clínicos visíveis no local avaliado; o segundo grupo foi constituído por amostras teciduais de 21 pacientes com lesões brancas clinicamente classificadas como leucoplasias. O terceiro grupo foi formado por 42 amostras teciduais de pacientes com diagnóstico de carcinoma epidermóide bucal. Os pacientes que foram submetidos à citologia esfoliativa foram examinados através de anamnese, exame clínico extra e intra -bucal. A citologia esfoliativa foi realizada com cytobrush para obtenção de duas lâminas de cada local selecionado. Após a realização da imunoistoquímica com anticorpo primário anti-survivina as lâminas foram analisadas qualitativamente através da microscopia óptica. Uma lâmina de assoalho e uma de língua foram coradas e avaliadas pelo método de Papanicolaou... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Survivin is an inhibitor of apoptosis protein that plays a role in cell cycle control and the mechanism of carcinogenesis. The aim of the present work was to study the clinicopathological correlation of survivin expression in different conditions related to intra-oral carcinogenesis. This may be useful to highlight important aspects of oral carcinogenesis steps. Three groups were analyzed. They were formed in part by cytological material collected from patients of Heart Institute's Patient Center and the Smoking Cessation Program of the University Hospital, University of São Paulo Medical School (INCOR-HCFMUSP) and material of Laboratory of Oral Pathology, São José dos Campos Dental School. The first group consisted of cytologic material obtained from the left side of the tongue and mouth floor of 30 patients who smoked more than 20 cigarrettes/day/10years and had no history of malignant oral neoplasm or clinical signs at the site evaluated; the second group consisted of tissue samples from 21 patients with white lesions clinically classified as leukoplakia. The third group consisted of 42 tissue samples from patients diagnosed with oral squamous cell carcinoma. Patients who underwent exfoliative cytology were examined by medical history, extra and intra-oral clinical examination. The exfoliative cytology was performed using cytobrush to obtain two smears of each selected location. After performing the immunohistochemistry for anti-survivin the slides were analyzed qualitatively by light microscopy. One smear of mouth floor and tongue was stained and evaluated by the method of Papanicolaou. Statistical analysis was performed by Fisher's exact test, Mann-Whitney and X2. Survivin was positive in 100% of cytological material from the smokers, 85.7% of oral leukoplakia and 83.3% of oral squamous cell carcinoma. Fisher's exact test showed no association between the expression... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Janete Dias Almeida / Coorientador: Jaqueline Scholz Issa / Banca: Luiz Antonio Guimarães Cabral / Banca: Adriana Aigotti Haberbeck Brandão / Banca: Renata Falchete do Prado / Banca: Suzana Cantanhede Orsini Machado de Sousa / Doutor

Resumo: A carcinogênese em mucosa lingual de rato induzida pela 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO) é um modelo interessante para o estudo da evolução do carcinoma epidermóide fase por fase. Considerando-se que a apoptose tem um papel importante na carcinogênese, o objetivo deste trabalho foi investigar a expressão da survivina, membro da família das proteínas inibidoras de apoptose, através da imunoistoquímica, durante o ensaio de carcinogênese lingual induzida pela 4NQO. Ratos Wistar do sexo masculino foram divididos em três grupos de 10 animais cada e tratados com 50 ppm de 4NQO na água de beber durante quatro, 12 e 20 semanas. Um total de 10 animais foi utilizado como controle negativo. Embora não tenha sido observada alteração histopatológica após 4 semanas de exposição ao carcinógeno, detectou-se survivina no citoplasma das células das camadas granulares e superficiais do epitélio. Nas lesões com atipias após 12 semanas de exposição ao carcinógeno, observou-se survivina citoplasmática apenas na camada superficial do epitélio. Nos carcinomas epidermóides bem diferenciados induzidos após 20 semanas de tratamento com a 4NQO, detectou-se a expressão de survivina citoplasmática nas células adjacentes as pérolas córneas. Não houve imunorreatividade no grupo controle negativo. Diante destes achados, os resultados sugerem que a expressão da survivina citoplasmática é um evento inicial durante a carcinogênese lingual de ratos induzida pela 4NQO, e pode ser uma ferramenta interessante para a identificação de lesões com grande risco de progredir para carcinoma epidermóide das estruturas de revestimento bucal. / Abstract: 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)-induced rat tongue carcinogenesis is a useful model for studying the development of squamous cell carcinoma phase by phase. Taking into consideration apoptosis plays an important role in tumorigenesis, the aim of this study was to investigate the expressivity of survivin, a member of the inhibitor apoptotic protein family, during tongue carcinogenesis induced by 4NQO through immunohistochemistry. Male Wistar rats were distributed into three groups of 10 animals each and treated with 50 ppm 4NQO by drinking water for four, 12 or 20 weeks. A total of ten animals were used as negative control. Although no histological changes were induced in the epithelium after 4 weeds of carcinogen exposure, survivin was detected in the cytoplasm within granular and superficial layers. In dysplastic lesions with 12 weeks of carcinogen exposure, cytoplasmic survivin was evidenced in the superficial layer of epithelium only. In well-differetiated squamous cell carcinoma induced after 20 weeks of treatment with 4NQO, cytoplasmic survivin was expressed in some cells adjacent to keratin pearls. No immunoreativity was detected in the negative control group. Taken together, our results suggest that expression of cytoplasmic/nuclear survivin is an early event during 4NQO-induced rat tongue carcinogenesis and may provide a useful toll for the identification of lesions at higher risk of progression into oral squamous cell carcinoma. / Orientador: Luiz Antonio Guimarães Cabral / Coorientador: Daniel Araki Ribeiro / Banca: Pablo Gimenes Tavares / Banca: Norberto Nobuo Sugaya / Banca: Janete Dias Almeida / Banca: Adriana Aigotti Haberbeck Brandão / Doutor