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Avaliação dos aspectos físico-químicos do antichagásico Benznidazol, diferentes sistemas carreadores e formas farmacêuticas, através de técnicas analíticas e de imagensLima, Ádley Antonini Neves de 29 February 2012 (has links)
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Previous issue date: 2012-02-29 / O conhecimento aprofundado sobre fármacos e técnicas capazes de melhorar suas
características físico-químicas são alguns dos maiores desafios da Tecnologia Farmacêutica. O
Benznidazol é o fármaco utilizado para o tratamento da doença de Chagas, apesar de apresentar
vários problemas como baixa solubilidade em água e alta toxicidade. Neste contexto, o presente
trabalho apresenta várias técnicas analíticas e de imagens, para estudar tanto o fármaco quanto
excipientes, bem como diferentes sistemas carreadores (como complexos de inclusão com
ciclodextrinas e dispersões sólidas) e formas farmacêuticas com características melhoradas, como
solubilidade, taxa e velocidade de dissolução. Para tanto, foram utilizadas técnicas como
Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), espectroscopia de Infra Vermelho (IV), análise
térmica por calorimetria diferencial exploratória (DSC), e DTG, CLAE, entre outras, para
caracterizar de forma detalhada o fármaco, e os resultados correlacioram a solubilidade e
dissolução, apontando o lote L3 como o melhor nestes dois parâmetros. No caso dos complexos
de inclusão, além de caracterização físico-química, também foram realizados estudos em células
para avaliar a eficácia da ciclodextrina complexada ao fármaco, onde foi constatada a melhora de
solubilidade e diminuição de toxicidade do compelxo comparada so BNZ. Foram desenvolvidos
também comprimidos matriciais de Benznidazol com polímeros hidrofílicos, utilizando
dispersões sólidas, a fim de prolongar a liberação do fármaco, onde os dois lotes de bancada
desenvolvidos foram aprovados nos ensaios de Controle de qualidade e prolongaram a liberação
do BNZ para 12 horas. Estes comprimidos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas e
de imagens por Infravermelho e Raman, além de imagens por RMN. Comprimidos de liberação
imediata também foram estudados, através de uma nova técnica de imagem, a Optical Coherence
Tomography (OCT), para avaliar as características de superfície dos comprimidos. Todas as
técnicas utilizadas neste estudo foram de extrema importância para o conhecimento aprofundado
do Benznidazol e das formas farmacêuticas desenvolvidas.
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