La douleur chronique occupe une place centrale dans les préoccupations de santé publique. En France, elle touche environ 20% de la population et a un impact négatif sur la qualité de vie des patients. Les traitements actuels sont généralement inefficaces ou associés à d’importants effets indésirables. Par conséquent, de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires. Parmi les cibles potentielles, les canaux calciques voltage-dépendants de type T, en particulier l’isoforme Cav3.2, constituent des candidats d’intérêt. Aussi, l’objectif de cette thèse est de caractériser leur implication fonctionnelle dans deux types de douleur chronique : viscérale et somatique. Concernant la douleur viscérale, nous avons développé un modèle murin d’hypersensibilité colique associée à une inflammation à bas bruit, deux caractéristiques séméiologiques proches de la symptomatologie rencontrée chez la plupart des patients souffrant du syndrome de l’intestin irritable (SII) ou de maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) durant les périodes de rémission. En ce qui concerne la douleur somatique, nous avons utilisé deux modèles murins de douleur inflammatoire, l’un présentant une inflammation subaiguë et l’autre persistante. Dans ces différents modèles, une inhibition pharmacologique via l’administration d’un antagoniste des canaux Cav3.2, le TTA-A2, ou génétique grâce à des souris présentant un Knock out (KO) de Cav3.2 a induit un puissant effet antalgique, démontrant une implication fonctionnelle des canaux Cav3.2 dans le développement et le maintien de ces types de douleur. De plus, l’utilisation de souris présentant un KO conditionnel de Cav3.2, spécifiquement dans les fibres C des ganglions de la racine dorsale (DRG), ainsi que l’emploi de l’ABT-639, un agent pharmacologique bloqueur des canaux de type T à action périphérique, nous ont permis de préciser la localisation de cette implication. Ainsi, une action majoritairement spinale présynaptique des canaux Cav3.2 a été mise en évidence pour la douleur viscérale alors qu’une action plus complexe de ces canaux est mise en jeu pour la douleur somatique inflammatoire. En effet, pour cette dernière, le canal Cav3.2 présente une implication à la fois spinale et périphérique. De plus, nous avons montré un rôle des canaux Cav3.2 dans le processus inflammatoire, s’effectuant au travers d’une implication de ces derniers dans les cellules immunitaires. Enfin, dans une démarche de recherche translationnelle, nous avons évalué l’effet de l’éthosuximide (ETX), un bloqueur des canaux de type T, utilisé en clinique dans le traitement de l’épilepsie. Nous avons décrit un effet antalgique de ce dernier dans chacun des modèles étudiés ainsi qu’une action anti-inflammatoire, apportant ainsi une preuve de concept préclinique pour une évaluation d’efficacité clinique de l’ETX dans un contexte de douleurs viscérales ou somatiques inflammatoires. L’ensemble de ces résultats apporte de nouvelles connaissances concernant l’implication des canaux Cav3.2 dans la douleur chronique et permet de proposer ces canaux comme des cibles d’intérêt pour le développement de stratégies thérapeutiques innovantes visant à soulager les patients. / Chronic pain is a central concerns to public health. In France, it affects about 20% of the population and has a negative impact on the patients’ quality of life. Current treatments are generally ineffective or associated with strong adverse effects. Therefore, new therapeutic approaches are needed. Among the potential targets, the T-type voltage-dependent calcium channels, in particular the Cav3.2 isoform, constitute candidates of interest. Thus, the objective of this thesis is to characterize their functional implication in two types of chronic pain: visceral and somatic. We have developed a murine model of colonic hypersensitivity associated with low grade inflammation, two symptomatic features close to the symptomatology found in most patients suffering from irritable bowel syndrome (IBS) or with diseases inflammatory bowel disease (IBD) during remission periods. Concerning the somatic pain, we used two murine models of inflammatory pain, one with subacute inflammation and another with persistent inflammation. In these different models, a pharmacological inhibition with the administration of a Cav3.2 channel antagonist, TTA-A2, or a genetic approach using Cav3.2 knockout (KO) mice induced a robust analgesic effect demonstrating a functional implication of Cav3.2 channels in the development and maintenance of these types of pain. Moreover, the use of mice with a Cav3.2 conditional KO, specifically in the C-dorsal root ganglia (DRG) fibers, and the use of ABT-639, a peripherally acting pharmacological blocker of type T channels, allowed us to specify the localization of this implication. Thus, a pre-synaptic spinal action of the Cav3.2 channels has been demonstrated for visceral pain whereas a more complex action of these channels is involved for inflammatory somatic pain. Indeed, for the latter, Cav3.2 channels present a spinal and peripheral implication. In addition, we have shown the role of Cav3.2 channels in the inflammatory process, with an involvement located in the immune cells. Finally, with a translational research approach, we evaluated the effect of ethosuximide (ETX), a T-channel blocker, clinically used in the treatment of epilepsy. We have described an analgesic effect of the latter in both studied models as well as an anti-inflammatory action. These results constitute a pre-clinical proof of concept for a clinical efficacy evaluation of ETX in a context of visceral pain or somatic inflammatory diseases. Altogether these results provide new insight about the involvement of Cav3.2 channels in chronic pain and allow us to propose these channels as targets of interest for the development of new therapeutic strategies to relieve patients.

The falling cost of batteries, along with an increasing need to cut emissions, has spurred significant interest in the electrification of vehicles. In addition, as semiconductor devices have evolved, the research for electric vehicles with higher battery voltage has increased. The traction inverter is an important part of the electric power train and can account for a substantial portion of the drive train’s losses. This thesis therefore models, simulates, and studies the losses for a convectional Two-Level (2L) inverter and a Three-Level T-Type (3LT) inverter utilizing Silicon Carbide (SiC) MOSFETs and compares the two inverter topologies in terms of efficiency. The rated power of the inverters is 120 kW at a DC voltage of 800 V. The theoretical basis of SiC MOSFET and its reverse conduction, operation of 2L and 3LT inverter topologies, and Space Vector Pulse Width Modulation (SVPWM) technique are introduced in the initial part of the thesis. To estimate switching and conduction losses, Simulink is used to model and simulate an electric drive system. These estimated losses are then utilized to develop efficiency maps for both topologies over the complete speed-torque range. Based on the efficiency comparison, the 3LT topology outperforms the 2L topology for any requested torque in the medium to the high-speed range, which is typical of highway driving. In the low-speed, high-torque region, which is typical of city driving, the 2L topology is superior. The efficiency of each topology is affected by switching frequency, device junction temperature, and DC-link voltage. However, the comparison reveals that the maximum average difference in efficiency is 0.35%, with the 3LT topology being superior. Finally, the efficiency differences between the two inverter topologies are minimal. As a result, it may be concluded that the two topologies perform similarly. Thus, it can be inferred that comparing the efficiency of the two topologies should not be the sole criterion for selecting which topology should be used for the electric drive. / Den sjunkande kostnaden för batterier, tillsammans med ett ökande behov av att minska utsläppen, har lett till ett stort intresse för elektrifiering av fordon. Dessutom, har utvecklingen av halvledare lett till en ökning inom forskningen av elfordon med högre batterispänning. Traktionsomriktaren är en viktig del av den elektriska drivlinan och kan stå för en stor del av de totala förlusterna i drivlinan. I denna rapport modelleras, simuleras och studeras därför förlusterna i en konventionell omriktare med två nivåer (2L) och en T-typ omriktare med tre nivåer (3LT). Båda topologierna använder kiselkarbid (SiC) MOSFETs i jämförelsen av resultaten med avseende på verkningsgrad. Inverterarnas nominella effekt är 120 kW vid en likspänning på 800 V. Den teoretiska grunden för SiC MOSFET och hur de fungerar, hur 2L- och 3LT-inverterstopologierna fungerar samt tekniken för Space Vector Pulse Width Modulation (SVPWM) presenteras i rapporten. För att uppskatta switch- och ledningsförluster används Simulink för att modellera och simulera det elektriska drivsystemet. De uppskattade förlusterna används sedan för att utveckla verkningsgradskartor för de båda topologierna över hela det operativa området. Baserat på verkningsgradsjämförelsen mellan topologierna så presterar 3LT-topologin bättre än 2L-topologin i driftspunkter i medelhöga till höga hastigheter, vilket är typiskt för motorvägskörning. Vid låga hastigheter med högt vridmoment, vilket är typiskt för stadskörning, är 2L-topologin bättre. Verkningsgraden för de båda topologierna påverkas av switchfrekvensen, halvledarens temperatur samt DC-länkspänning. Jämförelsen visar dock att den största genomsnittliga skillnaden i verkningsgrad mellan de två topologierna är 0,35%, där 3LT-topologin är bättre. Sammanfattningsvis så är skillnaderna i verkningsgrad mellan de två topologierna minimala, vilket innebär att de båda topologierna har liknande prestanda med avseende på verkningsgrad. Man bör därför inte bara ha verkningsgrad som det enda kriteriet vid val av topologi för elektriska drivlinor.