Объектами исследования служили лечебный препарат «Эндофальк» и товарный уротропина от ПАО «Метафракс». Цель работы: разработка вольтамперометрической методики количественного определения формальдегида с использованием толстопленочного углеродсодержащего электрода, модифицированного пленкой висмута (ТУЭ/Bi), в объектах фармации на примере уротропина и лекарственного препарата, содержащего в качестве основного вещества субстанцию «Макрогол 3350». Формальдегид (ФМ) относится к высоко опасным веществам с канцерогенным действием. Простые и чувствительные методы определения формальдегида необходимы для его контроля в объектах окружающей среды, питьевой воде, пищевых продуктах, товарах бытового назначения, фармпрепаратах. Электроаналитические методы с использованием индикаторных электродов, модифицированных различными металлами (Pd, Pt, Au, Ni Hg, Cu, Ag), считаются хорошей альтернативой спектральным, хемилюминесцентным и хроматографическим методам анализа для обнаружения следов ФМ из-за их высокой чувствительности, селективности, простоты и низкой стоимости оборудования, возможности проведения измерений в режиме реального времени. В работе впервые изучена возможность использования нетоксичного Bi/ТУЭ для определения ФМ. Для перевода гидратированной формы ФМ в его электрохимически активное производное использовали известный прием образования формальдегид гидразона (ФАГ) в присутствии сернокислого гидразина на фоне фосфатного буфера. Ток восстановления ФМ (АС) достигает максимальных значений при рН буферного раствора 5,2 ± 0,1 в присутствии 0,09– 0,15 М сернокислого гидразина на пленке висмута, осажденной предварительно в течение 8 - 12 мин при потенциале электролиза (-1,0) В. Установлено, что величина АС ФМ не зависит от времени накопления при потенциале (–0,5) В, при котором не происходят редокс - процессы в исследуемой системе, в течение 1 – 30 с. Разработаны методики количественного определения формальдегида в объектах фармации на примере ЛП «Эндофальк» и товарного уротропина от ПАО «Метафракс». Правильность полученных результатов подтверждена сравнением с результатами независимых методов анализа, прописанных в ФС РФ XIV издания на субстанции уротропина и «Макрогола 3350». / The objects of research were the medicinal product “Endofalk” and marketed urotropin from PJSC “Metafrax”. The mail goal of the research was to develope of a voltammetric method for quantitative determination of formaldehyde using a thick-film carbon-containing electrode modified with a bismuth film (TUE / Bi) in pharmacological objects on the example of urotropin and a drug similar to the substance “Macrogol 3350”. Formaldehyde (FM) is a highly hazardous substance with a carcinogenic effect. Simple and sensitive methods for the determination of formaldehyde are necessary for its control in environmental objects, drinking water, food products, household goods, pharmaceuticals. Electroanalytical methods using indicator electrodes modified with various metals (Pd, Pt, Au, Ni Hg, Cu, Ag) are considered to be a good alternative to spectral, chemiluminescent and chromatographic analysis methods for detecting traces of FM due to their high sensitivity, selectivity, simplicity and low cost of equipment, the ability to take measurements in real time. The possibility of using non-toxic Bi / TUE for the determination of FM was first studied in this work. To transfer the hydrated form of FM to its electrochemically active derivative, the well-known method for the formation of formaldehyde hydrazone (FAG) in the presence of hydrazine sulfate in the background of phosphate buffer was used. A higher current was obtained in buffer solution with value of pH 5.2 ± 0.1 and in a solution of 0.09–0.15 M hydrazine sulfate on a bismuth film pre-deposited for 8–12 min at an electrolysis potential of (-1 , 0). It was established that the value of AS FM does not depend on the accumulation time at a potential of (–0.5) V, at which no redox processes in the system for 1–30 s under study are observed. Methods have been developed for the quantitative determination of formaldehyde in pharmacological objects on the example of medicinal preparation “Endofalk” and urotropin from PJSC “Metafrax”. The correctness of the obtained results is confirmed by comparison with the results of independent analysis methods prescribed in the Federal Assembly of the Russian Federation of the XIV edition on the substances of urotropin and “Macrogol 3350”.

Объектом исследования служило лекарственное вещество 5-метил-6-нитро-7-оксо-1,2,4-триазоло[1,5-а] пиримидинид аргинина моногидрат с условным названием «Триазид» (ТД). Цель работы: разработка чувствительного электрохимического сенсора для количественного определения лекарственного вещества 5-метил-6-нитро-7-оксо-1,2,4-триазоло[1,5-а] пиримидинид аргинина моногидрата. Показана возможность применения толстопленочных углеродсодержащих электродов для вольтамперометрического определения исследуемого вещества. Изучено влияние модифицирования поверхности толстопленочных электродов на их электрохимические характеристики для количественного определения лекарственного вещества в испытуемом растворе методами циклической вольтамперометрии, прямой вольтамперометрии в квадратно-волновом режиме, спектроскопии электрохимического импеданса и сканирующей электронной микроскопии. Исследовано влияние срока хранения электрохимического сенсора для количественного определения ТД методом прямой вольтамперометрии в квадратно – волновом режиме и спектроскопии электрохимического импеданса. Выбран чувствительный электрохимический сенсор для количественного определения ТД. Выполнена статистическая обработка результатов анализа. Проведено вольтамперометрическое определение ТД в фармацевтической субстанции «Триазид». Согласно ОФС.1.1.0012.15 и ОФС ОФС.1.1.0013.15 Государственной Фармакопеи РФ XIII издания, был сделан вывод о соответствии аналитической методики количественного определения ТД в фармацевтической субстанции «Триазид» заявленным критериям приемлемости. / The object of the study was the drug 5-methyl-6-nitro-7-oxo-1,2,4-triazolo [1,5-a] pyrimidinide arginine monohydrate with the code name «Triazid» (TD). Objective: development of a sensitive electrochemical sensor for the quantitative determination of the medicinal substance 5-methyl-6-nitro-7-oxo-1,2,4-triazolo [1,5-a] pyrimidinide of arginine monohydrate. The possibility of using thick-film carbon-containing electrodes for voltammetric determination of the test substance is shown. The effect of modification of the surface of thick-film electrodes on their electrochemical characteristics was studied for the quantitative determination of the drug in the test solution by the methods of cyclic voltammetry, direct voltammetry in the square-wave mode, electrochemical impedance spectroscopy, and scanning electron microscopy. The influence of the shelf life of an electrochemical sensor for the quantitative determination of TD by direct voltammetry in a square-wave mode and electrochemical impedance spectroscopy has been investigated. A sensitive electrochemical sensor was selected for the quantitative determination of TD. Statistical processing of the analysis results has been performed. Voltammetric determination of TD in the pharmaceutical substance «Triazid» was carried out. According to OFS.1.1.0012.15 and OFS OFS.1.1.0013.15 of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation of the XIII edition, it was concluded that the analytical method for quantitative determination of TD in the pharmaceutical substance «Triazid» meets the stated acceptance criteria.

Объектом исследования являлось вещество натриевая соль 2-этилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло-[5,1-c]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрат (УПИ-802). Цель работы: количественное определение лекарственного вещества натриевой соли 2-этилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло-[5,1-c]-1,2,4-триазин-7-она дигидрата методом вольтамперометрии. В случае УПИ-802 наиболее полезным для количественного определения является сигнал электровосстановления нитрогруппы. Исследованы процессы восстановления нитрогруппы исследуемого вещества в водных и апротонных растворах с применением вольтамперометрии в условиях физического удаления растворенного кислорода и без удаления кислорода. Установлено, что скорость восстановления УПИ-802 контролируется диффузией, процесс восстановления нитрогруппы является необратимым и проходит в две стадии в буферном растворе Бриттона-Робинсона. Первая волна восстановления, которая лежит в области потенциалов -0,31 – (-0,8) В, соответствует присоединению 4 электронов. Обнаружено, что электровосстановление нитрогруппы протекает с предшествующим протонированием. Выбран оптимальный режим регистрации аналитического сигнала исследуемого вещества УПИ-802 на стеклоуглеродном электроде в условиях химического способа удаления растворенного кислорода – квадратно-волновой с амплитудой импульса 0,05 В, частотой импульса 35 Гц. Показана возможность применения толстопленочных углеродсодержащих электродов для определения исследуемого вещества методом квадратно-волновой вольтамперометрии. Выполнена оценка показателей качества методики анализа, таких как линейность, повторяемость (сходимость) и внутрилабораторная прецизионность. / The object of the study was the substance 2-ethylthio-6-nitro-1,2,4-triazolo-[5,1-c]-1,2,4-triazin-7-one sodium salt dihydrate (UPI-802). Objective: quantification of 2-ethylthio-6-nitro-1,2,4-triazolo-[5,1-c]-1,2,4-triazin-7-one sodium salt dihydrate by the method of voltammetry. For UPI-802, the signal of electroreduction of a nitro group is the most useful for quantitative determination. The processes of the nitro group reduction of the test substance in aqueous and aprotic solutions was studied using voltammetry in conditions of physical removal of dissolved oxygen and without oxygen removal. It was established that the rate of reduction of UPI-802 is controlled by diffusion, the processes of reduction of the nitro group is irreversible and proceeds in two stages in a Britton-Robinson buffer solution. The first recovery wave, lying in the potential region of -0,31 - (-0,8) V, corresponds to the addition of 4 electrons. It was found that the electroreduction of the nitro group proceeds with previous protonation. The optimal mode for recording the analytical signal of the UPI-802 on the glassy carbon electrode was selected in conditions of chemical method for removing dissolved oxygen – square-wave with a pulse amplitude of 0,05 V and a pulse frequency of 35 Hz. The possibility of using thick-film carbon-containing electrodes to determine the test substance by the method of square-wave voltammetry was shown. The quality indicators of the analysis technique, such as linearity, repeatability (convergence) and intralaboratory precision, were evaluated.