Orientadores: Ricardo Barini, Isabela Nelly Machado / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade deCiências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T23:40:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vicentini_MicheleCintra_M.pdf: 1969247 bytes, checksum: 8feeac5ffde929aca61789b3a8170ccb (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: O sucesso da gestação envolve mecanismos aloimunes, sendo o feto alogênico considerado um aloenxerto bem sucedido. A imunização com leucócitos paternos têm se apresentado como uma eficiente opção terapêutica para os casos de abortamento recorrente, induzindo a produção de anticorpos anti-paternos pelo sistema imune materno durante a gestação. Atualmente, o método de Prova Cruzada por citometria de fluxo (FCXM) vem sendo utilizada para auxílio na avaliação de pacientes com Aborto Espontâneo de Repetição (AER). Objetivos: Avaliar o resultado do FCMX em mulheres com antecedente de AER que engravidaram após tratamento com ILP de acordo com o resultado gestacional. Material e Métodos: 85 pacientes foram selecionadas para o estudo tendo como critérios de inclusão: mulheres com dois ou mais AER, FXCM inicial negativo contra os maridos e mulheres de AER primário. As mulheres divididas em 2 dois grupos 1) Sucesso Gestacional (SG) 2) Perda Gestacional (PG). Após um FCXM inicial negativo (FCXM pré) as pacientes foram imunizadas com doses de ILP e após 30 dias da última ILP um novo FCXM (FCXM pós) foi realizado, a mediana da intensidade de fluorescência (MIF) foi calculada nos 2 momentos e comparada nos 2 grupos. Resultados: Calculando a razão da Intensidade de Fluorescência (IF FCXM pós / IF FCXM pré) para linfócitos T e B analisamos que não houve diferença significativa entre os dois grupos SG e PG, onde linfócito T apresentou p = 0,119 e linfócito B apresentou p = 0,109. Conclusão: Não houve associação entre a variação da razão da MIF nos 2 grupos: SG e PG. Sendo assim, essa variação (razão da MIF), não pode ser usada como parâmetro laboratorial para avaliar o sucesso da ILP quanto ao resultado ("desfecho") das gestações após o tratamento imunológico / Abstract: Introduction: Pregnancy is totally involved with mechanisms alloimmunes, which is considered as a successful allograft: the allogeneic. The immunization therapy with paternal allogeneic lymphocytes (PLI) has been exposed as an efficient therapeutic option for recurrent abortion cases (RSA). Currently, the method of Flow Cytometry Crossmatch (FCXM) has been used to assist in the evaluation of women with RSA. Objective: Evaluate the FCXM results in women with previous RSA, who became pregnant after treatment with PLI according to the pregnancy outcome Material and Methods: 85 women were selected for this study, the inclusion criteria were: women with two or more RSA, FXCM initial negative against their partners and women of primary RSA. They were divided into two groups 1) Success Outcome (SO) 2) Miscarriage (M). After an initial negative FCXM (first FCXM) patients were immunized with doses of PLI and after 30 days of the last PLI FCXM a new (post FCXM) was performed, the median fluorescence intensity (MFI) was calculated in 2 moments and compared into 2 groups. Results: Calculating the ratio of the Fluorescence Intensity (FCXM post IF / IF first FCXM) for T and B lymphocytes there was no significant difference between the two groups SO and M, where T lymphocytes showed a value P = 0.119 and B-lymphocytes showed a value P = 0.109. Conclusion: There was no association between the variation of the ratio of MFI in 2 groups: SO and M. Thus, this variation (ratio of MFI) cannot be used as laboratory parameter to evaluate the success of the outcome of PLI of pregnancies after immunological treatment / Mestrado / Saúde Materna e Perinatal / Mestra em Tocoginecologia

Os alelos HLA-DPB1*04 e HLA-DRB1*15 estão fortemente associados à Granulomatose com poliangeíte (GPA). Neste estudo, analisamos se os pacientes brasileiros com diagnóstico de GPA apresentam uma base genética na região HLA. Conduzimos um estudo caso-controle, em que analisamos os alelos da região HLA classe I e II em 55 pacientes com diagnóstico de GPA, atendidos no ambulatório de Vasculites Pulmonares do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, e comparamos com os resultados de 110 controles saudáveis. Comparamos também quatro diferentes apresentações clínicas da GPA e a positividade do anticorpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) com os alelos da região HLA classe I e II. Foi também construída uma árvore de decisões, usando o algoritmo de CART, para a verificação da associação entre os alelos HLA e GPA. Como resultados, observamos que a GPA esteve fortemente associada à presença dos alelos DPB1*04 e DRB1*15 (p = 0,007, odds ratio [OR]: 2,9, 95% intervalo de confiança [IC]: 1,09-3,8; p = 0,006, OR: 2,87, 95% IC: 1,44-4,75, respectivamente) e não à presença do alelo DRB1*04. O alelo DRB1*13 esteve associado com proteção contra GPA (p = 0,042, OR: 0,42, 95% CI: 0,21-0,99). O alelo DPB1*04 esteve significativamente associado a GPA e ANCA-C positivo (OR: 5,47) e à presença de insuficiência renal aguda (p = 0,01037). Concluímos que houve uma interdependência significativa entre os alelos DPB1*0401, DPB1*0402, DRB1*13, C*2 e GPA. Na população estudada, quando o alelo DPB1*04 esteve presente em homozigose, o risco de GPA foi de 81%. Quando o alelo DPB1*0401 esteve ausente ou em heterozigose com o DPB1*0402, como o outro alelo, ou DPB1*0402 esteve em homozigose, o risco da GPA foi de 52,9%. No caso de ausência dos alelos DPB1*0401, DPB1*0402 e DRB1*13, a presença do alelo C*2 aumentou o risco da GPA para 62,5%. Finalmente, na ausência do alelo DPB1*0401 e DPB1*0402 e na presença do alelo DRB1*13, o risco de GPA diminuiu para 0% / The alleles HLA-DPB1*04 and HLA-DRB1*15 are strongly associated with granulomatosis with polyangiitis (GPA). In this study, we examined whether Brazilian patients with GPA had an HLA region genetic background. We conducted a case-control study, in which we analysed alleles of HLA region class I and II from 55 patients with GPA (at the Pulmonary Vasculitis Clinic of the University of São Paulo) and compared the results with those from 110 healthy controls. Comparisons were also performed for 4 different clinical presentations of GPA and anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) positivity and the HLA class I and II region alleles. A tree model decision analysis was conducted using CART algorithm. Our results showed that GPA was strongly associated with alleles DPB1*04 and DRB1*15 (p = 0.007, odds ratio [OR]: 2.9, 95% confidence interval [CI]: 1.09-3.8; p = 0.006, OR: 2.87, 95% CI: 1.44-4.75, respectively) and not with the allele DRB1*04. DRB1*13 allele was associated with protection against GPA (p = 0.042, OR: 0.42, 95% CI: 0.21-0.99). DPB1*04 was significantly associated with GPA plus positive C-ANCA (OR: 5.47) and acute renal failure (p = 0.01037). We concluded that there was a significant interdependence among alleles and GPA. In our population, when allele DPB1*04 was presented in homozygous, the risk of GPA was 81%. When DPB1*0401 allele was absent or heterozygous with DPB1*0402 as the other allele, or DPB1*0402 was homozygous, the risk of disease was 52.9%. If DPB1*0401, DPB1*0402, and DRB1*13 were absent, the presence of C*2 increased the risk of GPA to 62.5%. Finally, in the absence of DPB1*0401 and DPB1*0402 and the presence of DRB1*13, the risk of GPA decreased to 0%

Os alelos HLA-DPB1*04 e HLA-DRB1*15 estão fortemente associados à Granulomatose com poliangeíte (GPA). Neste estudo, analisamos se os pacientes brasileiros com diagnóstico de GPA apresentam uma base genética na região HLA. Conduzimos um estudo caso-controle, em que analisamos os alelos da região HLA classe I e II em 55 pacientes com diagnóstico de GPA, atendidos no ambulatório de Vasculites Pulmonares do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, e comparamos com os resultados de 110 controles saudáveis. Comparamos também quatro diferentes apresentações clínicas da GPA e a positividade do anticorpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) com os alelos da região HLA classe I e II. Foi também construída uma árvore de decisões, usando o algoritmo de CART, para a verificação da associação entre os alelos HLA e GPA. Como resultados, observamos que a GPA esteve fortemente associada à presença dos alelos DPB1*04 e DRB1*15 (p = 0,007, odds ratio [OR]: 2,9, 95% intervalo de confiança [IC]: 1,09-3,8; p = 0,006, OR: 2,87, 95% IC: 1,44-4,75, respectivamente) e não à presença do alelo DRB1*04. O alelo DRB1*13 esteve associado com proteção contra GPA (p = 0,042, OR: 0,42, 95% CI: 0,21-0,99). O alelo DPB1*04 esteve significativamente associado a GPA e ANCA-C positivo (OR: 5,47) e à presença de insuficiência renal aguda (p = 0,01037). Concluímos que houve uma interdependência significativa entre os alelos DPB1*0401, DPB1*0402, DRB1*13, C*2 e GPA. Na população estudada, quando o alelo DPB1*04 esteve presente em homozigose, o risco de GPA foi de 81%. Quando o alelo DPB1*0401 esteve ausente ou em heterozigose com o DPB1*0402, como o outro alelo, ou DPB1*0402 esteve em homozigose, o risco da GPA foi de 52,9%. No caso de ausência dos alelos DPB1*0401, DPB1*0402 e DRB1*13, a presença do alelo C*2 aumentou o risco da GPA para 62,5%. Finalmente, na ausência do alelo DPB1*0401 e DPB1*0402 e na presença do alelo DRB1*13, o risco de GPA diminuiu para 0% / The alleles HLA-DPB1*04 and HLA-DRB1*15 are strongly associated with granulomatosis with polyangiitis (GPA). In this study, we examined whether Brazilian patients with GPA had an HLA region genetic background. We conducted a case-control study, in which we analysed alleles of HLA region class I and II from 55 patients with GPA (at the Pulmonary Vasculitis Clinic of the University of São Paulo) and compared the results with those from 110 healthy controls. Comparisons were also performed for 4 different clinical presentations of GPA and anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) positivity and the HLA class I and II region alleles. A tree model decision analysis was conducted using CART algorithm. Our results showed that GPA was strongly associated with alleles DPB1*04 and DRB1*15 (p = 0.007, odds ratio [OR]: 2.9, 95% confidence interval [CI]: 1.09-3.8; p = 0.006, OR: 2.87, 95% CI: 1.44-4.75, respectively) and not with the allele DRB1*04. DRB1*13 allele was associated with protection against GPA (p = 0.042, OR: 0.42, 95% CI: 0.21-0.99). DPB1*04 was significantly associated with GPA plus positive C-ANCA (OR: 5.47) and acute renal failure (p = 0.01037). We concluded that there was a significant interdependence among alleles and GPA. In our population, when allele DPB1*04 was presented in homozygous, the risk of GPA was 81%. When DPB1*0401 allele was absent or heterozygous with DPB1*0402 as the other allele, or DPB1*0402 was homozygous, the risk of disease was 52.9%. If DPB1*0401, DPB1*0402, and DRB1*13 were absent, the presence of C*2 increased the risk of GPA to 62.5%. Finally, in the absence of DPB1*0401 and DPB1*0402 and the presence of DRB1*13, the risk of GPA decreased to 0%