NOGUEIRA JÚNIOR, F. A. Avaliação dos efeitos citotóxicos e renais promovidos pelo veneno da serpente Bothrops alternatus. 2017. 92 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-06T13:33:26Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_fanjúnior.pdf: 2220914 bytes, checksum: 2ae005cc60f798a2ddfb27a4320fef3f (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-06T13:33:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_fanjúnior.pdf: 2220914 bytes, checksum: 2ae005cc60f798a2ddfb27a4320fef3f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-06T13:33:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_fanjúnior.pdf: 2220914 bytes, checksum: 2ae005cc60f798a2ddfb27a4320fef3f (MD5) Previous issue date: 2017-01-18 / The snakes of the genus Bothrops sp. are responsible for the highest number of ophidian accidents in Brazil, according to the Ministry of Health. Acute kidney injury (AKI) is the severe complication most associated in these types of accidentes. The Bothrops alternatus snake is a species of medical importance responsible for ophidian accidents, predominantly in Southern Brazil. Thus, it was investigated renal changes induced by the total venom of Bothrops alternatus (Baltv) in isolated rat kidney system and kidney proximal tubule cells culture from LLC-MK2 (Monkey) and HK-2 (Human) lines. In the kidney perfusion system, Wistar rats (250 to 300 g) were used, with two experimental groups (1 μg/mL and 3 μg/mL vBalt; n = 6). There was a decrease in the perfusion pressure (PP) at the concentration of 1 μg/mL at 90 and 120 min and of 3 μg/mL at 60, 90 and 120 min. For both concentrations, renal vascular resistance (RVR) and urinary flow (UF) decreased at 90 and 120 minutes and the glomerular filtration rate (GFR) was reduced from 60 min. When the percentage of electrolyte transport was analyzed, it was observed that the tubular sodium transport (% TNa+) was reduced at 120 min in the concentration of 1 μg/mL, and at 90 and 120 min to 3 μg/ml; The tubular chloride transport (%TCl-) was also reduced at 120 min to 1μg/ml and at 60, 90 and 120 min for the concentration of 3 μg/mL; when the proximal tubular transport was analyzed, it was seen that the proximal tubular sodium transport (%TpNa+) and proximal tubular chloride transport (%TpCl-) decreased from 60 min until the end of the experiment to the concentration of 1 μg/mL, and at 60, 90 and 120 to 3 μg/mL. The histopathological analysis demonstrated the presence of significant microscopic morphological alterations, such as accumulation of proteins at the tubular and glomerular level, glomerular damage and hydropic degeneration at both concentrations studied. In the evaluation of the oxidative stress profile, it was observed that the levels of reduced glutathione (GSH) were decreased in concentrations: 1μg/mL (643.8 ± 36.31 μg/g tissue) and 3μg/mL (757.4 ± 126.7 μg/g tissue), with malondialdehyde levels (MDA) increased at concentrations of 1 μg/mL (16.42 ± 3.561 μg/g tissue) and 3 μg/mL (15.37 ± 2.237 mg /g tissue). Nitrite levels also increased in relation to the control: 1μg/mL (309.4 ± 25.29 nM /g tissue) and 3μg/mL (330.7 ± 29.19 nM/g tissue). In the culture of LLC-MK2 and HK-2 cells, the Baltv decreased cell viability at high concentrations (50, 100 and 200 μg / mL) only for LLC-MK2, on the other hand, in reduced concentrations (0,19, 0,39, 0,78, 1,56, 3,12, 6,25, 12,5, 25µg/mL), an increase in cell viability was observed, presenting an IC 50 of 221.3 μg/mL to the LLC-MK2 line. In the analysis of type of induced cell death, flow cytometry was used with Annexin V-PE and 7-AAD, and it was observed that cell death occurred predominantly due to necrosis. These results demonstrated that the venom of Bothrops alternatus altered all renal parameters and functions evaluated in the kidney perfusion model, demonstrating its direct nephrotoxic action and its cytotoxic effects in the studied cell cultures. / As serpentes do gênero Bothrops sp. são responsáveis pelo maior número de acidentes ofídicos no Brasil, de acordo com o Ministério da Saúde. A insuficiência renal aguda (IRA) é a complicação grave mais associada nestes tipos de acidentes. A serpente Bothrops alternatus (Rhinocerophis alternatus) é uma espécie de importância médica responsável por acidentes ofídicos, com predominância no Sul do Brasil. Desta forma, investigou-se alterações renais induzidas pelo veneno total de Bothrops alternatus (vBalt) em sistema de rim isolado de rato e em cultura de células de túbulo proximal renal das linhagens LLC-MK2 (Macaco) e HK-2 (Humanas). No sistema de perfusão renal, utilizou-se ratos Wistar (250 a 300g), com dois grupos experimentais (1µg/mL e 3 µg/mL de vBalt; n=6). Foi verificado diminuição na pressão de perfusão (PP) na concentração de 1 μg/mL aos 90 e 120 min e na de 3 μg/mL aos 60, 90 e 120 min. Para ambas as concentrações, a resistência vascular renal (RVR) e o fluxo urinário (FU) diminuíram aos 90 e 120 minutos e o ritmo de filtração glomerular (RFG) mostrou-se reduzido a partir dos 60 min. Quando se analisou o percentual de transporte de eletrólitos, observou-se que o transporte tubular de sódio (%TNa+) foi reduzido aos 120 min para concentração de 1 µg/mL, e aos 90 e 120 min para a de 3 µg/mL; o transporte tubular de cloreto (%TCl-) também foi reduzido aos 120 min para 1 µg/mL e aos 60, 90 e 120 min para a concentração de 3 µg/mL; quando analisou-se os transportes tubulares proximais foi visto que o transporte tubular proximal de sódio (%TpNa+) e o transporte tubular proximal de cloreto (%TpCl-) diminuíram a partir dos 60 min até o fim o experimento, para concentração de 1 µg/mL, e aos 60, 90 e 120 para a de 3 µg/mL. A análise histopatológica demonstrou presença de alterações morfológicas microscópicas significativas, tais como acúmulo de proteínas a nível tubular e glomerular, dano glomerular e degeneração hidrópica em ambas as concentrações estudadas. Na avaliação do perfil do estresse oxidativo, observou-se que os níveis de glutationa reduzida (GSH) encontravam-se diminuídas em ambas as concentrações: 1µg/mL (643,8 ± 36,31 µg/g de tecido) e 3µg/mL (757,4 ±126,7 µg/g de tecido), já os níveis de malondiáldeido (MDA) se encontravam aumentados em ambas as concentrações: 1µg/mL (16,42 ± 3,561 µg/g de tecido) e 3µg/mL (15,37±2,237 µg/g de tecido). Os níveis de nitrito também estavam aumentados em relação ao controle: 1µg/mL (309,4±25,29 nM/g de tecido) e 3µg/mL (330,7 ± 29,19 nM/g de tecido). No cultivo de células LLC-MK2 e HK-2, o vBalt diminuiu a viabilidade celular em altas concentrações (50, 100 e 200µg/mL) apenas para a LLC-MK2, por outro lado, nas concentrações reduzidas (0,19, 0,39, 0,78, 1,56, 3,12, 6,25, 12,5, 25µg/mL), observou-se um aumento na viabilidade celular, apresentando uma IC50 de 221,3μg/mL, para linhagem LLC-MK2. Na análise do tipo de morte celular induzida, utilizou-se a citometria de fluxo com Anexina V-PE e 7-AAD, foi observado que a morte celular ocorreu de forma predominante por necrose. Esses resultados demonstraram que o veneno de Bothrops alternatus alterou todos os parâmetros e funções renais avaliados no modelo de perfusão renal, demonstrando sua ação nefrotóxica direta e seus efeitos citotóxicos nos cultivos celulares estudados.

ALVES, Renata de Sousa. Efeitos biológicos induzidos pelo veneno total de Tityus serrulatus e suas frações TsTx-V, toxina gama e peptídeo natriurético. 2008. 188 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdde de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-01T12:57:50Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_rsalves.pdf: 5032108 bytes, checksum: 5ea41178c3160a3542ecbbb0db2c7c2d (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-10-01T16:30:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_rsalves.pdf: 5032108 bytes, checksum: 5ea41178c3160a3542ecbbb0db2c7c2d (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-01T16:30:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_rsalves.pdf: 5032108 bytes, checksum: 5ea41178c3160a3542ecbbb0db2c7c2d (MD5) Previous issue date: 2008 / The venom of Tityus serrulatus has a mixture of toxic and non toxic peptides presenting diverse systemic and local effects. The aim of this work was to investigate the cardiovascular and renal effects promoted by the crude venom of the scorpion Tityus serrulatus and its isolated components such as Tityus serrulatus toxin V (TsTx-V), Gamma Toxin and the newly isolated Natriuretic Peptide. The experiments of isolated perfused rat kidney, isolated mesenteric bed, arterial pressure and in vivo perfusion were performed using male Wistar rats weighing 250-300g. The assays with vas deferens were done using Swiss mice weighing 30-40g. The crude venom presented autonomic nervous system effects showed by the contraction of vas deferens. Adrenergic effects were demonstrated specially with the decrease of renal vascular resistance (RVRVTs = 7.51 ± 0.96 vs RVRPz = 5.51 ± 0.43 mmHg/mL.g-1.min-1*,*p<0.05) and renal perfusion pressure (PPVTs = 150.1 ± 18.40 vs PPPz = 118.1 ± 4.00 mmHg*,*p<0.05) induced by the crude venom after kidneys pre-treatment with prazosin. The venoms isolated components showed kidney addictional effects, where TsTx-V caused diuresis while Gamma Toxin increased perfusion pressure. We could also observe the presence of protein inside the tubules and in glomerular spaces after renal histopathologic evaluation in the groups treated with the isolated components. However, only Gamma Toxin promoted an increase of the mesenteric bed perfusion pressure. The Natriuretic Peptide (0.03 and 0.1µg/mL) increased renal perfusion pressure. In addition, the natriuretic peptide increased cyclic guanosine monophosphate (cGMP) urinary excretion, but reduced electrolytes reabsorption in a dependent-concentration manner. The crude venom and the natriuretic peptide increased the arterial blood pressure, but decreased the hematocrit values, evaluated after in vivo experiments. However, the natriuretic peptide increased urinary flow and heartbeat frequency. In vivo renal function was evaluated by the clearance of inulin. The scorpion crude venom decreased the clearance of inulin, but this parameter was increased after natriuretic peptide treatment. The renal cortex blood flux, estimated by the clearance of p-aminohippurate, was reduced after the crude venom treatment. In conclusion, we demonstrated that Tityus serrulatus venom induced renal hemodynamic effects that were blocked in vitro by prasozin. In vivo experiments showed how the crude venom and its isolated components act increasing arterial blood pressure, heartbeat frequency and altered renal function. / O veneno do escorpião Tityus serrulatus é uma mistura de peptídeos tóxicos e não tóxicos com diversas ações locais e sistêmicas. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos cardiovasculares e renais induzidos pelo veneno total do escorpião T. serrulatus e de suas frações TsTx-V, Toxina γ e Natriurética. Foram utilizados ratos Wistar machos (250-300g) para os experimentos de perfusão de rim isolado, leito mesentérico, pressão arterial e perfusão in vivo. Para os ensaios de canal deferente foram utilizados camundongos Swiss (30-40g). O veneno de T. serrulatus apresentou efeito sobre o sistema nervoso autônomo observado através da contração do vaso deferente. O veneno total mostrou efeito adrenérgico demonstrado pela reversão dos seus efeitos renais após pré-tratamento dos rins com antagonista α-adrenérgico prazosin, especialmente sobre a resistência vascular renal (RVRVTs = 7,51 ± 0,96 vs RVRPz = 5,51 ± 0,43 mmHg/mL.g-1.min-1*,*p<0,05) e pressão de perfusão (PPVTs = 150,1 ± 18,40 vs PPPz = 118,1 ± 4,00 mmHg*,*p<0,05). As frações isoladas mostraram efeitos renais somatórios, haja visto que TsTx-V promoveu aumento da diurese e a Toxina γ causou efeitos pressóricos. Após avaliação histopatológica dos efeitos renais das frações isolados do veneno de T. serrulatus, observamos a presença de material protéico nos espaços urinários glomerulares e nos túbulos. Entretanto, no leito vascular mesentérico, somente a toxina γ mostrou-se ativa. Os efeitos renais induzidos pela fração natriurética (0,03 e 0,1µg/mL) revelaram aumento da pressão e, de maneira concentração-dependente, diminuição da reabsorção de eletrólitos e aumento da excreção urinária de guanosina monofosfato cíclico (GMPc). Nos experimentos in vivo, tanto o veneno total quanto a fração natriurética causaram aumento da pressão arterial média (PAM) e diminuição do hematócrito. Em adição, a fração natriurética causou ainda a elevação do fluxo urinário e da freqüência cardíaca. O clearance de inulina foi utilizado para a avaliação da função renal in vivo. O veneno total diminui significativamente o clearance da inulina, enquanto a fração natriurética causou elevação. O fluxo plasmático renal cortical, avaliado através do clearance de p-aminohipurato, foi reduzido por ação do veneno total de T. serrulatus. Em conclusão, o veneno de Tityus serrulatus promoveu efeitos hemodinâmicos renais que foram prontamente revertidos in vitro pelo prazosin. Os experimentos in vivo mostraram que o veneno de Tityus serrulatus induziu a elevação da pressão arterial média, taquicardia e alteração da função renal.

A avaliação acurada da função renal através da medida da taxa de filtração glomerular (TFG) é fundamental na rotina clínica, pois é parte decisiva do diagnóstico e terapêutica. A recomendação atual da National Kidney Foundation (NKF) é o uso de equações que incluam a creatinina, idade, gênero e raça. No entanto a acurácia dessas equações tem sido questionada. Desta forma, investigadores ainda buscam um marcador ideal para analisar a função renal. Neste contexto, se encaixam os estudos com a cistatina C, uma substância endógena, que tem sido relatada como um indicador confiável e de fácil execução para esse propósito. A presente dissertação considerou a dosagem de cistatina C e a utilização da equação do MDRD para a avaliação da função renal em indivíduos saudáveis.

A detecção de comprometimento renal no período neonatal através de testes laboratoriais é muito importante, uma vez que, neste período, os sinais das doenças renais estão ausentes ou inespecíficos. Os testes laboratoriais são úteis no sentido de detectar precocemente alterações da função do rim, para que medidas terapêuticas sejam adotadas a fim de prevenir o avanço da doença. Nos últimos anos, tem se dado ênfase à dosagem da enzima urinária N-acetil-B-D-glucosaminidase (NAG) como parâmetro para detecção de lesão renal. Entretanto, os estudos até agora realizados não mostram valores concordantes, o que leva cada centro a determinar seus valores de normalidade. Buscando contribuir com mais dados sobre a função renal dos recémnascidos, procuramos determinar a concentração da NAG urinária, medida pelo seu índice sobre a creatinina urinária, em amostras de urina de recém-nascidos a termo normais do HCPA, verificar sua variação com o sexo e viabilizar a técnica de determinação da NAG urinária em recém-nascidos. Os valores encontrados da NAG urinária em recém-nascidos a termo sadios no nosso estudo foram de 14,14 ± 7,56 U/g, sendo a técnica utilizada não invasiva, rápida e não dispendiosa. Não foi observada diferença estatisticamente significativa nos valores do índice NAG quando comparados os sexos. / The assessment of renal damage in the neonatal period by means of laboratory tests is very ímportarrt considering the fact that, tn this period, the signs of renal diseases are absent or may not have a specific presentation Laboratory tests are usefut in the sense that they allow eariy detection of renal function abnormalities, giving to adequate terapeutic management in order to prevent the progress of the disease. In the last years, more emphasis has been given to the urinary dosage of N- acetyl-B-D-glucosaminidase (NAG) as a parameter for detection of renal lesion. However, the clinicai studies performed so far did not demonstrate any agreement within values, leading each center to determine its own normal values. With the idea of contributing with aditional data on renal function in the newborn population, we conduced a study to determine the urinary concentration of NAG, measured by its index over urinary creatinine, using urine samples from the full- term newborn babies, to verify its variation according to sex and to make feasibíe the determination of the NAG technique in newborns. The values of urinary NAG in healthy fullterm newborn, in our study, was 14,14 ± 7,56 U/g, using a non invasive, fast and low cost technique. Regarding to sex, there was no statistical significant difference in the NAG index values.

A avaliação acurada da função renal através da medida da taxa de filtração glomerular (TFG) é fundamental na rotina clínica, pois é parte decisiva do diagnóstico e terapêutica. A recomendação atual da National Kidney Foundation (NKF) é o uso de equações que incluam a creatinina, idade, gênero e raça. No entanto a acurácia dessas equações tem sido questionada. Desta forma, investigadores ainda buscam um marcador ideal para analisar a função renal. Neste contexto, se encaixam os estudos com a cistatina C, uma substância endógena, que tem sido relatada como um indicador confiável e de fácil execução para esse propósito. A presente dissertação considerou a dosagem de cistatina C e a utilização da equação do MDRD para a avaliação da função renal em indivíduos saudáveis.

A detecção de comprometimento renal no período neonatal através de testes laboratoriais é muito importante, uma vez que, neste período, os sinais das doenças renais estão ausentes ou inespecíficos. Os testes laboratoriais são úteis no sentido de detectar precocemente alterações da função do rim, para que medidas terapêuticas sejam adotadas a fim de prevenir o avanço da doença. Nos últimos anos, tem se dado ênfase à dosagem da enzima urinária N-acetil-B-D-glucosaminidase (NAG) como parâmetro para detecção de lesão renal. Entretanto, os estudos até agora realizados não mostram valores concordantes, o que leva cada centro a determinar seus valores de normalidade. Buscando contribuir com mais dados sobre a função renal dos recémnascidos, procuramos determinar a concentração da NAG urinária, medida pelo seu índice sobre a creatinina urinária, em amostras de urina de recém-nascidos a termo normais do HCPA, verificar sua variação com o sexo e viabilizar a técnica de determinação da NAG urinária em recém-nascidos. Os valores encontrados da NAG urinária em recém-nascidos a termo sadios no nosso estudo foram de 14,14 ± 7,56 U/g, sendo a técnica utilizada não invasiva, rápida e não dispendiosa. Não foi observada diferença estatisticamente significativa nos valores do índice NAG quando comparados os sexos. / The assessment of renal damage in the neonatal period by means of laboratory tests is very ímportarrt considering the fact that, tn this period, the signs of renal diseases are absent or may not have a specific presentation Laboratory tests are usefut in the sense that they allow eariy detection of renal function abnormalities, giving to adequate terapeutic management in order to prevent the progress of the disease. In the last years, more emphasis has been given to the urinary dosage of N- acetyl-B-D-glucosaminidase (NAG) as a parameter for detection of renal lesion. However, the clinicai studies performed so far did not demonstrate any agreement within values, leading each center to determine its own normal values. With the idea of contributing with aditional data on renal function in the newborn population, we conduced a study to determine the urinary concentration of NAG, measured by its index over urinary creatinine, using urine samples from the full- term newborn babies, to verify its variation according to sex and to make feasibíe the determination of the NAG technique in newborns. The values of urinary NAG in healthy fullterm newborn, in our study, was 14,14 ± 7,56 U/g, using a non invasive, fast and low cost technique. Regarding to sex, there was no statistical significant difference in the NAG index values.

A avaliação acurada da função renal através da medida da taxa de filtração glomerular (TFG) é fundamental na rotina clínica, pois é parte decisiva do diagnóstico e terapêutica. A recomendação atual da National Kidney Foundation (NKF) é o uso de equações que incluam a creatinina, idade, gênero e raça. No entanto a acurácia dessas equações tem sido questionada. Desta forma, investigadores ainda buscam um marcador ideal para analisar a função renal. Neste contexto, se encaixam os estudos com a cistatina C, uma substância endógena, que tem sido relatada como um indicador confiável e de fácil execução para esse propósito. A presente dissertação considerou a dosagem de cistatina C e a utilização da equação do MDRD para a avaliação da função renal em indivíduos saudáveis.

A detecção de comprometimento renal no período neonatal através de testes laboratoriais é muito importante, uma vez que, neste período, os sinais das doenças renais estão ausentes ou inespecíficos. Os testes laboratoriais são úteis no sentido de detectar precocemente alterações da função do rim, para que medidas terapêuticas sejam adotadas a fim de prevenir o avanço da doença. Nos últimos anos, tem se dado ênfase à dosagem da enzima urinária N-acetil-B-D-glucosaminidase (NAG) como parâmetro para detecção de lesão renal. Entretanto, os estudos até agora realizados não mostram valores concordantes, o que leva cada centro a determinar seus valores de normalidade. Buscando contribuir com mais dados sobre a função renal dos recémnascidos, procuramos determinar a concentração da NAG urinária, medida pelo seu índice sobre a creatinina urinária, em amostras de urina de recém-nascidos a termo normais do HCPA, verificar sua variação com o sexo e viabilizar a técnica de determinação da NAG urinária em recém-nascidos. Os valores encontrados da NAG urinária em recém-nascidos a termo sadios no nosso estudo foram de 14,14 ± 7,56 U/g, sendo a técnica utilizada não invasiva, rápida e não dispendiosa. Não foi observada diferença estatisticamente significativa nos valores do índice NAG quando comparados os sexos. / The assessment of renal damage in the neonatal period by means of laboratory tests is very ímportarrt considering the fact that, tn this period, the signs of renal diseases are absent or may not have a specific presentation Laboratory tests are usefut in the sense that they allow eariy detection of renal function abnormalities, giving to adequate terapeutic management in order to prevent the progress of the disease. In the last years, more emphasis has been given to the urinary dosage of N- acetyl-B-D-glucosaminidase (NAG) as a parameter for detection of renal lesion. However, the clinicai studies performed so far did not demonstrate any agreement within values, leading each center to determine its own normal values. With the idea of contributing with aditional data on renal function in the newborn population, we conduced a study to determine the urinary concentration of NAG, measured by its index over urinary creatinine, using urine samples from the full- term newborn babies, to verify its variation according to sex and to make feasibíe the determination of the NAG technique in newborns. The values of urinary NAG in healthy fullterm newborn, in our study, was 14,14 ± 7,56 U/g, using a non invasive, fast and low cost technique. Regarding to sex, there was no statistical significant difference in the NAG index values.

Orientador: Celso Dario Ramos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T23:06:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_MarianadaCunhaLopesde_D.pdf: 5311684 bytes, checksum: 4e6a0ba6a1a013ca5e9a995b127a5a95 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A diferenciação entre obstrução mecânica e dilatação das vias urinárias sem obstrução é extremamente importante para se determinar o tratamento correto. O objetivo deste trabalho foi avaliar a utilidade do estudo renal dinâmico com diurético (ERDD) com L,L-etilenodicisteína marcada com tecnécio-99m (EC-99mTc) em pacientes com resultados indeterminados ou possíveis falso-positivos para obstrução no ERDD com ácido dietilenotriaminopentacético marcado com 99mTc (DTPA-99mTc). Noventa e dois pacientes foram estudados, sendo 63 do sexo masculino e 29 do sexo feminino, com idades variando de um mês a 74 anos (média 16,6 +/-21,25 anos), num total de 103 rins com padrão cintilográfico indeterminado (20/103) ou possível resultado falso positivo para obstrução atribuível à função glomerular reduzida ou dilatação acentuada das vias excretoras (83/103) no ERDD com DTPA-99mTc (<60% de excreção do radiofármaco em 20 minutos - tempo em que 50% do radiofármaco foi excretado pelos rins (T½) >15 minutos). Os pacientes foram então submetidos a ERDD com EC-99mTc, sendo realizadas imagens dinâmicas antes e após a administração venosa de furosemida e seguindo-se o mesmo protocolo de aquisição de imagens utilizado com DTPA-99mTc. O intervalo de tempo entre os ERDD com DTPA-99mTc e com EC-99mTc variou de 2 a 64 dias. As taxas de excreção aos 20 minutos após a injeção de furosemida foram calculadas para ambos radiofármacos e foram estatisticamente comparadas utilizando-se o teste t pareado. A porcentagem de excreção após a administração de furosemida foi de 25,3% +/- 18,2% para DTPA-99mTc e de 41,2 +/- 26,1% para EC-99mTc (p<0,0001). Utilizando-se EC-99mTc, obstrução foi excluída em 36 de 103 rins, com excreção >60%. Dez dos 83 rins (12,0%) que apresentavam padrão obstrutivo ao DTPA-99mTc revelaram-se indeterminados no ERDD com EC-99mTc. Houve concordância nos resultados do ERDD com EC-99mTc e com DTPA-99mTc em 54/83 rins com padrão obstrutivo (65,1%) e em 3/20 rins com padrão indeterminado (15,0%). O estudo com EC-99mTc é mais efetivo que o com DTPA-99mTc na exclusão de obstrução das vias urinárias, apresentando menos resultados falso-positivos e indeterminados. O radiofármaco EC-99mTc pode substituir o DTPA-99mTc na avaliação de pacientes com dilatação do trato urinário / Abstract: The differentiation between mechanic obstruction and dilation without obstruction is critical to determine the correct treatment approach. The aim of this study was to evaluate the utility of diuretic dynamic renal scintigraphy (DDRS) with 99mTc-EC in patients with indeterminate or possible false-positive results for urinary obstruction by 99mTc-DTPA DDRS. A total of ninety-two patients (63 male; mean age 16.6 ± 21.25 years) were studied, with a total of 103 kidneys presenting indeterminate (20/103) or possible false-positive results for obstruction attributable to reduced renal function or severe kidney dilation (83/103) by 99mTc-DTPA DDRS (<60% of radiopharmaceutical excreted in 20 minutes - half-time clearance (T½) >15 minutes). Patients were reimaged after intravenous injection of 99mTc-EC, with dynamic images before and after furosemide administration using the same acquisition parameters applied in the previous 99mTc-DTPA study. Time interval between 99mTc-DTPA and 99mTc-EC renograms was 2 to 64 days. The percentage of excreted material 20 minutes after furosemide was calculated using both radiopharmaceuticals, and were statistically compared using the paired samples t test. The excretion after furosemide injection was 25.3%±18.2% for 99mTc-DTPA and 41.2±26.1% for 99mTc-EC, with a statistically significant difference between both radiopharmaceuticals (p<0.0001). Using 99mTc-EC obstruction was excluded in 36 of 103 kidneys, which excreted > 60%. A total of 10 of 83 kidneys (12.0%) with an obstructive pattern by 99mTc-DTPA study turned out to be indeterminate by 99mTc-EC DDRS. There was an agreement between 99mTc-EC and 99mTc-DTPA studies in 54 of 83 kidneys with obstructive (65.1%) and in 3 of 20 (15.0%) with indeterminate patterns. 99mTc-EC is more effective than 99mTc-DTPA for excluding obstruction, presenting less false-positive and indeterminate results. 99mTc-EC can substitute 99mTc-DTPA to evaluate patients with urinary tract dilation / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Celso Dario Ramos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T22:49:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_MarianadaCunhaLopesde_M.pdf: 913938 bytes, checksum: 416039055b58df18b23ec94d21f82bce (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os estudos de Medicina Nuclear são os métodos de imagem mais adequados para se estimar a função renal e adicionam informações funcionais aos estudos anatômicos, como a ultra-sonografia e os métodos radiológicos. O DMSA-99mTc é o radiofármaco de escolha para imagens de alta resolução do córtex renal, permitindo, também, estimar a massa de parênquima renal funcionante. Os exames atuais medem a função relativa entre os rins, independentemente do nível de creatinina.Diferentes técnicas para se medir a função renal absoluta (FRA), ou seja, isolada de cada rim, com DMSA-99mTc têm sido descritas utilizando imagens planas e a tomografia computadorizada por emissão de fótons únicos (SPECT). Entretanto, essas técnicas são de difícil execução e implantação na rotina diária. O objetivo deste trabalho foi testar um método mais simples para se determinar a FRA com DMSA-99mTc antes de nefrectomias e validá-lo utilizando-se as contagens radioativas das próprias peças de nefrectomia como referência. Foram estudados dezessete pacientes (12 pacientes do sexo feminino e cinco do sexo masculino), com idades variando de 22 a 82 anos (média 50,8 anos), selecionados para a realização de nefrectomia por diferentes indicações. A cintilografia renal foi realizada três a quatro horas após a administração venosa de 185 MBq (05 mCi) de DMSA-99mTc. A captação renal de DMSA-99mTc foi determinada utilizando-se os seguintes parâmetros: a radioatividade da seringa (medida com um calibrador de dose); a imagem da seringa antes da injeção; a imagem do rim três a quatro horas após a injeção do radiofármaco (imagem in vivo); a imagem da peça de nefrectomia (imagem ex vivo), que não sofre atenuação dos tecidos extra-renais. O valor de referência para a captação de DMSA-99mTc no rim operado foi considerado como aquele determinado medindo-se a radioatividade diretamente na própria peça de nefrectomia utilizando o mesmo calibrador de dose usado para medir a dose de DMSA-99mTc injetada no paciente antes da cirurgia. As FRA foram calculadas utilizando as imagens in vivo e ex vivo dos rins. Esses valores foram comparados com os valores de referência (captação de DMSA-99mTc) através de análise de regressão linear. A média das FRA obtidas com as imagens in vivo e ex vivo e com o método de referência foram, respectivamente, 5,6%, 6,4% e 6,8%. Os valores de FRA foram muito semelhantes àqueles obtidos com o método de referência, conforme foi demonstrado pela análise de regressão linear, que revelou r-quadrado de 0,96 (imagem in vivo e método de referência) e 0,99 (imagem ex vivo e método de referência). O método cintilográfico testado para se determinar a função renal absoluta com DMSA-99mTc é simples e aplicável ao uso rotineiro. Esse método apresenta excelente correlação com a medida direta da radioatividade em peças de nefrectomia / Abstract: The studies with radionuclides in Nuclear Medicine are the most adequate imaging methods to estimate the renal function, adding functional information to the anatomic studies, such as ultrasound and X-ray methods. 99mTc-DMSA is the radiopharmaceutical of choice for high-resolution imaging of the renal cortex and estimating the functional renal mass. The present studies with DMSA-99mTc measure the relative tubular function, independently of the creatinine levels. Different techniques to measure the absolute uptake of 99mTc-DMSA by the kidneys, that is the quantification of isolated renal 99mTc -DMSA uptake, have been described using planar and single photon emission tomography (SPECT), but the methods remain quite complicated and not feasible for the routine use. The aim of this study was to test a simplified method to determine absolute renal function (ARF) with 99mTc-DMSA before nephrectomies, using the radioactive counts of nephrectomy specimens as reference. A total of 17 patients were studied, 12 female and five male, 22 to 82 years old (mean 50.8). All patients had been selected for nephrectomy due to different indications. The renal scintigraphy was performed 3 to 4 hours after the intravenous administration of 185 MBq (05 mCi) of 99mTc-DMSA. The in vivo renal uptake of 99mTc-DMSA was determined using the radioactivity of the syringe before the injection (measured with a dose calibrator); the image of the syringe before injection; the image of the kidney, obtained three to four hours after the radiopharmaceutical administration (in vivo image) and the image of the nephrectomy specimen (ex vivo image), which does not have the tissue atenuation. The reference value for renal uptake of 99mTc-DMSA was determined by measuring the radioactivity of the nephrectomy specimen with the same dose calibrator. The ARF values were calculated using the in vivo and ex vivo images. These values were compared to the reference values (99mTc-DMSA uptake) applying linear regression. The mean ARF values obtained with the images in vivo and ex vivo and with the reference method were, respectively, 5.6%, 6.4% and 6.8%. The ARF values were very similar to those obtained with the reference method, as shown by the linear regression analysis, revealing an r-square of 0.96 (in vivo image and the reference method) and 0.99 (ex vivo image and reference method). The attenuation correction method used over the in vivo images of the kidneys was found to be efficient, since the values obtained with the in vivo and ex vivo images were very similar, with linear regression analysis revealing an r-square of 0.95. The proposed method to determine the absolute renal function with 99mTc-DMSA is simple and feasible for routine clinical use. This method demonstrates excellent correlation with the direct measurement of the radioactive counts of nephrectomy specimens / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia