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Etude des mécanismes de transmission de dérégulations épigénétiques : analyse de la transmission spermatique chez l'homme / Mechanisms involved in the transmission of epigenetic deregulation : analyses of transmission in human sperm

Bruno, Céline 20 December 2018 (has links)
Les notions selon lesquelles l’exposition environnementale peut être mémorisée et puisse dans des conditions défavorables favoriser l’apparition d’épimutations soulèvent la question d’une possible transmission transgénérationnelle chez l’Homme lorsque les gamètes sont atteints.Afin de répondre à la question du risque de transmission de dérégulation épigénétique (épimutation) chez l’Homme, nous l’avons abordé selon deux axes. Le premier nous a permis d’évaluer le risque de transmission intergénérationnelle chez un patient présentant un syndrome de Silver-Russell (SRS) et nous avons pu démontrer pour la première fois l’efficience de la reprogrammation épigénétique chez l’Homme pour des régions soumises à empreinte : disparition du défaut de méthylation du locus H19/IGF2 causal dans les gamètes du patient ainsi qu’une absence de transmission à sa descendance. Le second nous a conduit à dépister la présence d’épimutations spermatiques à partir de deux modèles : 1/ de pères d’enfants atteints de pathologies liées à l’empreinte parentale et 2/ de patients atteints de cancer testiculaire. Dans les 2 cas, l’analyse par pyroséquençage de leurs spermatozoïdes n’a pas mis en évidence de défaut d’empreinte. Néanmoins, nous avons retrouvé une association entre oligozoospermie et défaut d’empreinte spermatique.Le principal défi des études à venir est d’identifier les mécanismes intervenant dans l’apparition de ces épimutations. Les principales pistes convergent vers les petits ARNs non codants ou certaines régions de l’ADN dont les marques épigénétiques pourraient (au moins partiellement) échapper aux contrôles mis en place lors des phases successives de reprogrammation épigénétique. / The notion that environmental exposure can be memorized and promote epimutation (defined as defects on DNA methylation) raises the question of possible epigenetic transgenerational transmission in humans. To address whether an epimutation could be transmitted in humans, we pursued two axes. First, the evaluation of intergenerational transmission in the family of a Silver-Russell patient has shown, for the first time, the efficiency of epigenetic reprogramming in humans, specifically on imprinted regions. Indeed, no imprinted defect on causal H19/IGF2 locus was detected in the patient’s spermatozoa or in the DNA of his daughter. The second axis was to assess the presence of sperm epimutations 1/ from fathers of children diagnosed with imprinted syndromes and 2/ from men presenting testicular seminoma. Pyrosequencing analyses on imprinted genes did not reveal any alteration of sperm DNA methylation, though we confirmed an association between oligozoospermia and sperm imprinting defects.The next step will be to identify the mechanisms involved in the origin of the sperm epimutation. The main hypotheses converge to small non-coding RNAs or certain DNA regions which escape to controls setting up (at least partially) at the time of epigenetic reprogramming.
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L'homme et le robot humanoïde : Transmission, Résistance et Subjectivation

Baddoura-Gaugler, Rita 17 June 2013 (has links) (PDF)
Hier fiction, maintenant réalité, le robot humanoïde, machine intelligente créée sur le modèle humain, concrétise des rêves ancestraux, avec pour ambition que la copie puisse égaler ou dépasser son modèle et créateur ; voire effectuer un bond dans l'évolution, par delà l'altérité homme/machine et la finitude. Afin de questionner ce qui sous-tend la réalisation du robot, ses enjeux, et ce que ses caractéristiques disent de l'homme aujourd'hui, cette réflexion revisite ses traces mythologiques et techniques depuis l'Antiquité, puis aborde les principaux axes de recherche en robotique interactive. Au regard de la contextualité contemporaine sous le règne de la science et du néolibéralisme, et marquée par l'imaginaire de la science-fiction, des nouvelles technologies, et par l'héritage de la mort collective du 20e siècle ; sont examinésles fantasmes originaires et la dynamique pulsionnelle (concernant notamment l'emprise et la satisfaction, les interactions précoces, et la formation du double) à l'oeuvre dans l'avènement du robot humanoïde. En approchant ce que l'humain reproduit sciemment dans son double technologique, et tout ce qu'à son insu il y dépose, transparaît l'empreinte de la répétition et des tentatives de subjectivation de la place du sujet dans la filiation et du legs transgénérationnel en ce qu'il a d'irreprésentable ou de traumatique. Tenant de l'invention scientifique, du symptôme, de l'objet transitionnel et de l'oeuvre d'art, le robot humanoïde procède d'une double résistance, se traduisant en potentialités de répétition aliénante ou de subjectivation réparatrice, susceptibles de s'actualiser pendant la réalisation du robot ou dans l'interaction avec lui.
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L'homme et le robot humanoïde : Transmission, Résistance et Subjectivation / The human being and the humanoid robot : Transmission, Resistance and Subjectivation

Baddoura-Gaugler, Rita 17 June 2013 (has links)
Hier fiction, maintenant réalité, le robot humanoïde, machine intelligente créée sur le modèle humain, concrétise des rêves ancestraux, avec pour ambition que la copie puisse égaler ou dépasser son modèle et créateur ; voire effectuer un bond dans l’évolution, par delà l’altérité homme/machine et la finitude. Afin de questionner ce qui sous-tend la réalisation du robot, ses enjeux, et ce que ses caractéristiques disent de l’homme aujourd’hui, cette réflexion revisite ses traces mythologiques et techniques depuis l’Antiquité, puis aborde les principaux axes de recherche en robotique interactive. Au regard de la contextualité contemporaine sous le règne de la science et du néolibéralisme, et marquée par l’imaginaire de la science-fiction, des nouvelles technologies, et par l’héritage de la mort collective du 20e siècle ; sont examinésles fantasmes originaires et la dynamique pulsionnelle (concernant notamment l’emprise et la satisfaction, les interactions précoces, et la formation du double) à l’oeuvre dans l’avènement du robot humanoïde. En approchant ce que l’humain reproduit sciemment dans son double technologique, et tout ce qu’à son insu il y dépose, transparaît l’empreinte de la répétition et des tentatives de subjectivation de la place du sujet dans la filiation et du legs transgénérationnel en ce qu’il a d’irreprésentable ou de traumatique. Tenant de l’invention scientifique, du symptôme, de l’objet transitionnel et de l’oeuvre d’art, le robot humanoïde procède d’une double résistance, se traduisant en potentialités de répétition aliénante ou de subjectivation réparatrice, susceptibles de s’actualiser pendant la réalisation du robot ou dans l’interaction avec lui. / Yesterday a fiction, now a reality, the humanoid robot, an intelligent machine designed after the human model, embodies ancestral dreams, with the aim that the copy meets or exceeds its model and creator, or even makes a jump in evolution, beyond the difference between humans and machines and beyond death. This study addresses what underlies the realization of robots, the challenges they open up to, and what their characteristics may say about humans today.After examining the mythological and technical origins of the robot, it presents today’s key research topics in the field of human-robot interaction. With regards to the contemporary context dominated by science and neoliberalism, and marked by the imagination of science fiction and new technologies, as well as by the 20th century’s collective death inheritance,this work studies the original fantasies and the drive dynamics involved in the advent of the humanoid robot. The repetition compulsion and the human attempts to subjectify their position in the lineage and their transgenerational legacy in its unrepresentable or traumatic parts, show when approaching what humans deliberately reproduce in their artificial double,as well as what they deposit in it unknowingly. Though mainly a scientific invention and a technological tool, the humanoid robot may be regarded as a symptom, a transitional object or a piece of art. This particular status translates into a double ambivalent psychological resistance: constructing the humanoid robot and interacting with it, may develop into analienating repetition compulsion, as well as revive the subjectivation process.
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Clinique de la maternalité singulière : scénarios transgénérationnels et bisexualité psychique en question / Clinic singular maternality : scenarios and generational psychic bisexuality in question

Tourné, Laurence 19 November 2013 (has links)
« La maternalité est à la maternité ce que la réalité interne est à la réalité externe ». Nombre d’auteurs ont décrit les mouvements et remaniements psychiques, notamment identitaires, inhérents à la maternité et montré combien ce processus était complexe. Mais elle est aussi une « expérience complètement singulière » chaque fois et pour chacune. Comment comprendre l’expérience psychique singulière de la maternité chez une femme à travers des naissances successives ? Je propose de développer deux hypothèses de travail et de les mettre à l’épreuve à travers quatre situations cliniques.La première hypothèse renvoie à la transmission psychique entre les générations. L’existence d’un maillage unique de scénarios transgénérationnels se jouant avec chacun des enfants, participe de cette singularité de la maternalité à travers des naissances successives. Nous montrerons comment des expériences passées d’ascendants deviennent des scénarios fantasmatiques organisateurs se rejouant de génération en génération, se différenciant à chaque fois, et participant alors à la singularité de la maternalité.La seconde hypothèse repose sur l’idée d’une bisexualité psychique en mouvement à travers les maternités successives comme éclairage à sa singularité. La bisexualité psychique de l’individu ne serait pas figée une fois pour toute, chaque maternité remanierait la bisexualité psychique de la femme, les intrications des dispositions masculines et féminines de la femme s’articulant différemment à chaque naissance. Une bisexualité psychique unique et singulière à chaque fois comme éclairage à la singularité de la maternalité. De plus, aux prises avec une imago maternelle phallique, certaines femmes envisageraient l’un de leurs enfants comme un fétiche, moyen de maintenir intact le fantasme de bisexualité psychique d’être tout (sujet et objet, femme et homme). / "The maternality motherhood is that the internal to the external reality is reality". Many authors have described the movements and psychic alterations, including identity inherent in motherhood and showed how this process was complex. But it is also a "completely unique experience" each time and for each. How to understand the unique psychological experience of motherhood in a woman through successive births? I propose to develop two working hypotheses and put them to the test in four clinical situations.The first hypothesis refers to the psychic transmission between generations. The existence of a single mesh of generational scenarios are playing with each child, part of this singularity of maternality through successive births. We will show how past experiences of ancestors become fantastical scenarios organizers replaying generations, differing each time, and then participating in the singularity of maternality.The second assumption is based on the idea of psychic bisexuality moving through successive maternity as lighting his uniqueness. Psychic bisexuality of the individual is not fixed once and for all, each maternity redraft psychic bisexuality in women, the intricacies of male and female provisions of articulating different woman every birth. A unique and singular psychic bisexuality every time lighting as the singularity of maternality. In addition, faced with a phallic mother imago, some women consider one of their children as a fetish way of keeping intact the fantasy of psychic bisexuality to be any (subject and object, man and woman).

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