Orientador : Luiz Sergio Leonardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T04:00:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanotelli_MariaLucia_D.pdf: 26872542 bytes, checksum: 6975c4712bd44542658a9f202285198a (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Introdução: A preservação da veia cava retro-hepática durante a hepatectomia do receptor no transplante hepático é uma modificação da técnica clássica, tendo sido empregada pela primeira vez por Sir Roy Calne em 1968. Porém veio a ser difundida posteriormente, em 1989, por Andreas Tzakis com o nome de piggyback. As vantagens desse procedimento são inúmeras. Entretanto parece haver uma potencialidade para causar obstrução da drenagem venosa hepática, sendo discutida na literatura a melhor forma de reconstrução da veia cava supra-hepática quando essa técnica é adotada. Objetivos: Comparar três diferentes tipos de anastomose da veia cava suprahepática no transplante hepático pela técnica depiggyback. Métodos: Foram estudados prospectivamente, de forma randomizada, 29 pacientes adultos portadores de hepatopatia crônica e submetidos ao transplante hepático no período de agosto/98 a outubro/99. Os receptores foram distribuídos em três grupos de acordo com o tipo de anastomose da veia cava supra-hepática realizada: 1 - término-terminal com o óstio comum entre as veias hepáticas direita, média e esquerda - 10 pacientes; 2 - término-terminal com o óstio comum entre as veias hepáticas média e esquerda - 9 pacientes; 3 - cava-cava látero-lateral - 10 pacientes. Os cuidados perioperatórios foram realizados de maneira semelhante entre os grupos. Foram estudados o tempo de cirurgia e isquemia total do enxerto, consumo de hemoderivados, comportamento hemodinâmico intra-operatório em quatro fases distintas - durante a hepatectomia, na fase anepática, após a reperfusão e no final do procedimento e pós-operatório até 48 horas, evolução laboratorial nos dois primeiros dias após o transplante, assim como complicações venosas relacionadas à formação de ascite. Resultados: A técnica de piggyback pôde ser empregada em todos os casos. As reconstruções da veia cava supra-hepática foram de acordo com as propostas pelo estudo, com exceção de um paciente sorteado para a anastomose com as três veias e que foi excluído por ser inviável a realização da mesma sem o clampeamento total da veia cava inferior, devido à localização anatômica da veia hepática direita. Os três grupos foram homogêneos em relação às características demográficas e clínicas, embora tenha ocorrido um predomínio de mulheres na anastomose com as veias hepáticas média e esquerda. Os tempos cirúrgico e de isquemia total do enxerto foram maiores nos pacientes com anastomose com as três veias, mas sem relevância clínica. O consumo de sangue e derivados foi similar. Independentemente da técnica adotada, os distúrbios hemodinâmicos foram toleráveis, entretanto os pacientes submetidos à anastomose com as três veias apresentaram pressão arterial média diminuída na fase anepática. Após a reperfusão, a pressão venosa central foi menor no grupo cava-cava, permanecendo em níveis mais baixos até o término do transplante. A pressão da artéria pulmonar mostrou-se elevada na fase final do procedimento nos pacientes que fizeram anastomose com as três veias. No pósoperatório, ascite volumosa foi mais freqüente nos receptores com anastomose cava-cava e com as três veias. Um paciente do grupo cava-cava necessitou tratamento cirúrgico para resolução da ascite. Conclusão: Os três tipos de reconstrução da veia cava supra-hepática tiveram resultados semelhantes, embora não tenha sido possível incluir a veia hepática direita na anastomose em um caso. Apesar do clampeamentoparcial da veia cava inferior, a manutenção hemodinâmica foi adequada entre os grupos, no entanto os pacientes com anastomose com as veias hepáticas média e esquerda que permaneceram com a veia cava inferior livre apresentaram menos distúrbios hemodinâmicos. Ascite volumosa foi mais freqüente nas anastomoses cava-cava e com as três veias, apesar do diâmetro maior / Abstract: Introduction: The retrohepatic vena cava preservation during the recipient hepatectomy on liver transplantation is a variant of the classical technique. It was reported at the first time by Sir Roy Calne in 1968 but was popularized by Andreas Tzakis in 1989 with the name of piggyback. There are many advantages to use this technique. However the best way to reconstruct the recipient suprahepatic vein is still discussed due the potentiality of the procedure cause obstruction to the hepatic outflow. Purpose: Comparison of three different types of vena cava reconstruction in piggyback technique Methods: Twenty nine adults patients with chronic liver disease were prospectively studied and randomized at the moment of the surgery in 3 groups according to different types ofvena cava reconstruction during the period of august/98 to october/99: 1 - donor suprahepatic vena cava end-to-end to the recipient right, middle and left suprahepaticvein cuff - 10patients; 2 - donor suprahepatic vena cava end-to-end to the recipient middle and left suprahepatic vein cuff - 9 patients; 3 - donor retrohepatic vena cava side-to-side to the recipient inferior vena cava - 10patients. All patients had the same care during the perioperative course. The groups were compared in relation to the surgical and total graft ischemic time, blood component requirements, hemodynamic alterations, laboratories files and venous complications with ascites presentation. Results: Piggyback technique could be used in alI cases. Except in one patient of group 1 the vena cava reconstruction was possible according to previous selection. The recipients were similar in relation of demography and clinical characteristics excluding the majority of women in group 2. Surgical and total graft ischemic time was higher in the patients with three veins anastomosis but without clinical significance. The blood components requirements were homogeneous between the groups. The hemodynamic alterations were tolerable but the recipients with three veins anastomosis had median arterial pressure decreased at anhepatic phase. The central venous pressure was lower in the ( cavacaval reconstruction at the time of reperfusion and kept this until the end of the transplant. The pulmonary arterial pressure was higher at the end of the surgery in the group 2. Voluminous postoperative ascites was more frequently in the three veins and cavacaval reconstruction. One patient of Group 3 had to be operated to treat ascites. Conclusions: The three types of vena cava reconstruction had similar results. One patient randomized to three veins anastomosis was exc1udedbecause the right hepatic vein couldn't be use due anatomicallimits. The hemodynamic alterations were acceptable in all recipients despite partial inferior vena cava occ1usion during the anhepatic phase. However the patients ofmiddle and left hepatic vein group had more stability. Voluminous ascites was more often in the cavacaval and three veins anastomosis despite of the bigger size of them / Doutorado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Sara Teresinha Olalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T18:02:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luzo_AngelaCristinaMalheiros_M.pdf: 5297367 bytes, checksum: d3b52afb5390f0980ee7b267c74e7bfe (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Nos últimos anos, o sangue de cordão umbilical humano (scuh) vem se tornando fonte alternativa viável, para obtenção de célula precursora de linhagem hematopoiética devido à facilidade em ser obtido, manipulado e rico em células precursoras. Estas células são mais imaturas que as da medula óssea, tendo grande capacidade de proliferação, replicação e transfecção. Apresenta, quando transfectada, maior expressão do material introduzido. No intuito de estudar a viabilidade destas células para reconstituir linhagem hematopoiética, analisamos sua capacidade de proliferação em cultura em meio de metilcelulose, antes e após criopreservação e transplantando-as em camundongos portadores de imunodeficiência severa combinada (SCID), irradiados. Foram coletadas, no período de junho de 1996 a agosto de 1998, 75 bolsas de scuh. Houve uma variação no volume de sangue coletado de 1 a 120 ml com média de 57 ml. O número médio de células viáveis foi de 119 x105 /ml de sangue de cordão. Nos estudos clonogênicos as médias observadas foram 216 colônias de CFU/BFU-E, 134 colônias de CFU-GM e 22 colônias de CFU-GEMM. Durante o estudo notamos uma proliferação intensa nas culturas de sangue de cordão de prematuros quando comparados com os neonatos de termo. Os prematuros apresentaram um maior número de células precursoras viáveis (371 x 105/ ml de sangue de cordão) que os de termo (74 células. x 105/ ml de sangue de cordão) Na leitura feita no 8° dia de cultura, encontramos 284 CFU/BFU-E nos prematuros e 19 colônias nos de termo (p=0,003). Em relação às CFU-GM os prematuros apresentaram 196 colônias/ml de sangue de cordão e os de termo 15 colônias Iml (p=0,003). Foram encontradas 29 colônias de CFU-GEMMM nos prematuros e nenhuma colônia nos de termo (p=0,003) No 14° dia, os prematuros apresentaram 358 colônias de CFU/BFU-E e os de termo 216 colônias (p=0,061); 219 colônias de CFU-GM e os de termo 120 colônias (p=0,075); 41 colônias de CFU-GEMM e os de termo 23 colônias (p=0,040). Tal fato poderia estar relacionado com o maior número de células precursoras existente em prematuros que se relaciona com a ontogenia da hemopoiese. Entretanto a diferenciação nos diferentes tipos de colônia se encontra também acelerado. As culturas dos prematuros no 8° dia foram semelhantes às de termo no 14° dia, já apresentando grande quantidade de CFU-GEMM. As culturas do 14° dia já apresentavam BFU-E, as quais, só aparecem nas de termo no 21° dia, apresentando também, intensa proliferação celular, dificultando a contagem. Provavelmente as células dos prematuros analisados (idade gestacional entre 20 e 32 semanas) devem entrar em ciclo celular antes que as de termo. Este achado está sendo objeto de estudo o estudo da viabilidade das células após o congelamento demonstrou que elas permaneceram viáveis após a crio preservação, mantendo, nos estudos clonogênicos, sua capacidade proliferativa e na imunofenotipagem, a proporção de células CD34+ foi semelhante à realizada pré- congelamento. O transplante foi realizado em 20 camundongos de linhagem SCID/SCID, após terem sido irradiados com 300 rads de fonte de Césio, injetando-se 1,0 x 10 7 células mononucleares de scuh em veia orbitária. Concomitantemente, num dos experimentos foi sacrificado um animal sem ser irradiado e transplantado, sendo feita a avaliação do mesmo modo que para avaliar a pega dos transplantados. Para avaliação da pega, os camundongos foram sacrificados 8 semanas após transplante, sendo feita cultura de lavado de medula óssea dos camundongos em meio sem i-sólido de metilcelulose com fatores estimulantes de crescimento recombinantes, específicos para linhagem celular humana e análise através de imunofenotipagem por citometria de fluxo com anticorpos monoclonais para células humanas. Foram obtidas amostras de sangue periférico, macerado de pulmão, baço e de lavado de medula óssea A pega na 8a semana pós transplante ocorreu em 6 dos 21 camundongos; 15 animais morreram na 1 a semana pós, irradiação, o que pode acontecer pois a linhagem SCID é mais sensível que as outras linhagens. Houve intensa proliferação nas culturas, dificultando a contagem das CFU-C. A análise através da citometria de fluxo foi positiva em 3 dos 6 casos. Foram analisados 6.000 a 10.000 eventos. A porcentagem encontrada de células captadas pelos anticorpos foi expressa em relação ao campo de linfócitos. Foram encontradas, no sangue periférico, 400 células com 26,03% de CD45, 4,50% de CD2, 30,14% de CD3, 1,03% de CD19. No pulmão, 2500 células com 18,65% de CD45, 16,32% de CD3 e 0,37% de CD19. Na medula óssea, 1000 células, com 12,80% de CD45, 4,45% de CD3, 0,855 de CD8, 0,03% de CD34. No baço, haviam 2300 células sendo 36,84% de CD45, 28,27% de CD3, e 1,62% de CD19. No camundongo sem transplante não houve marcação para células humanas. Mediante os dados apresentados, que se relacionam com os da literatura, as células precursoras do sangue de cordão são capazes de reconstituir a linhagem hematopoiética após ablação da medula e devido às suas caracteristicas, imaturidade, grande capacidade de proliferação e autogeração podem ser adequadas para terapia gênica / Abstract: During the past 14 years, human umbilical cord blood (UCB) has become an important source of hematopoietic stem cells The collection and manipulation of UCB is easy and due to the rich content of progenitors cells, when cultured, these cells provide a high enough number of GM-CSF colonies to allow recovery of the hematopoietic lineage. UCB progenitor cells display a great ability to proliferate and self-renewal and are capable of multilineage expression in secondary colony cultures. In addition, UCB cells can be efficiently infected with retroviruses and provide a high level of expression of the introduced sequence. So, UCB cells can also be used in gene therapy. To evaluate the proliferative potential of UCB stem cells to recover hematopoietic lineage, we collected between june, 1996 to august 1998, 75 UCB bags and analyzed, before and after cryopreservation, their viability and proliferative capacity in methylcellulose culture, we also performed transplantation of these cells into SCIO mice in order to recover bone marrow after ablative irradiation. The collected volume medium was 57ml, the medium viable number of mononuclear cells was 119 x105/ml of cord blood. The medium CFU-C founded in clonogenic studies were: 216. CFU-E, 134 CFU-GM and 22 CFU-GEMM. During our study we discovered that cultures from UCB cells of premature neonates had an early growth of CFU-E/BFU-E, CFU-GM and CFU-GEMM, on the 8th day of culture, and that the number and morphological characteristics of these colonies were comparable to those from fuI! term neonates obtained on the 14th day. The prematures presented, on the 8th day of culture, 284 CFU/BFU-E while, in full term neonates there were 19 colonies (p=O,003). We found 196 CFU-GM colonies in the premature group and 15 colonies in the full term group (p=O,OO3), 27 CFU-GEMM colonies in the premature group and none in the full term group (p=O,OO3). On the 14th day of culture the results were as following: CFU/BFU-E - premature 358 x full term 216 (p=O,061), CFU-GM - premature 219 x full term 120 (p=O,075) and CFU-GEMM - premature 41 x fuIl term 23 (p=0,040). These results indicated that premature UCB cells have a higher proliferative potential, this capacity may not be only related to their higher concentration of primitive hematopoietic progenitor cells, but rather to a different timing to entry into the cell cycle. The study about cryopreservation demonstrated that the viability and clonogenic results were comparable with the results before cryopreservation. In order to evatuate the viabiity of UCB cells to recover hematopoieic lineage, fractioned UCB cells were transplanted' into sublethaly irradiated severe combined immunodeficient (SCIO) mice. We transplanted 21 mice, 6 engrafted and 15 dead during the fist week post transplantation, probably by the fact that SCIO lineage had great irradiation sensibiliy than the others mice lineages, even when we use 300 rads .The engrafted group demonstrated multilineage engraftment, analyzed by fluorescenceactivated-cell sorting (FACS) with monoclonal antibody for human cells, and clonogenic studies with mice bone marrow cells, in methylcellulose culture with human recombinant stimulating factors. Our FACS results were: peripheral blood, 400 cells with 26,03% of C045, 4,50% of C02, 30,14% of CD3, 1,03% of CD19; lung, 2500 cells with 18,65% of C045, 16,32% C03 and 0,37% of CD19; bone marrow,1000 cells with 12,80% of C045, 4,45% of C03, 0,855 of C08 and 0,03% of C034; spleen, 2300 cells with 36,84% of C045, 28,27% of C03, and 1,62% of CD19. We had done the same analysis with one untransplanted mouse. There was not any positive cell in the F ACS analysis with monoclonal antibody for human cells. These results demonstrated that umbilical cord blood cells were capable to recover bone marrow after ablative. therapies and might be in the future, the ideal source of progenitors cells for transplantation and gene therapy / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Maria Luiza Moretti / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T03:39:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dantas_SoniaReginaPerezEvangelista_D.pdf: 889695 bytes, checksum: 05158533bac81d5fd086b21ddd4d3117 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo:OBJETIVOS: Determinar a incidência de infecções hospitalares em receptores adultos de transplante renal de acordo com a origem do enxerto e estudar os fatores de risco associados com a ocorrência de infecções urinárias e de ferida cirúrgica, na unidade de Nefrologia do Hospital das Clínicas- Unicamp. MÉTODOS: No período de janeiro de 2000 a dezembro de 2001 foi realizado um estudo prospectivo de coorte para determinação dos fatores de risco para aquisição de infecções hospitalares do trato urinário (ITU) e da ferida cirúrgica pós-transplante renal, onde foram comparados receptores com e sem infecção. Também foi realizado um estudo do perfil genômico das cepas de Enterobacter cloacae multidroga-resistentes, encontrados como agentes etiológicos de maior incidência em urina desta população. RESULTADOS: Foram estudados 163 receptores de rim durante a hospitalização, 98 (60,1%) do sexo masculino e 65 (39,9%) do feminino. Cento e dez (67,5%) dos receptores eram de enxertos de doadores cadáveres e 53 (32,5%) de doadores vivos relacionados. Infecção hospitalar de origem bacteriana ocorreu em 89 (54,6%) receptores, sendo 21 (39,6%) de doador vivo e 68 (61,8%) de doador cadáver (p=0,019). Vinte e nove (17,8%) receptores tiveram dois ou mais episódios de infecção durante a hospitalização. Foram diagnosticados 121 episódios de infecção hospitalar bacteriana, 82 (67,8%) ITU, 1 (0,8%) pielonefrite, 10 (8,3%) pneumonias, 18 (14,9%) da ferida cirúrgica, 7 (5,8%) primária da corrente sangüínea, 1 (0,8%) sangüínea relacionada ao cateter vascular central de curta permanência e 2 (1,6%) outras infecções. Na análise multivariada dos fatores de risco para infecção urinária a regressão logística demonstrou que a infecção urinária foi relacionada com a duração de uso de cateter vesical prévio à infecção (OR=1,5 [IC95%=1,1; 1,9]), tempo de internação antes da infecção (p=0,0002; OR=0,9 [IC95%=0,8; 0,9]), enxerto de doador cadáver (p=0,006; OR=6,6 [IC95%=2,2;19,5]) e troca do esquema imunossupressor de manutenção (p=0,0001; OR=17.0 [IC95%=4,0;71,5]). Na análise univariada dos fatores de risco para infecção cirúrgica a troca do tratamento de imunossupressão de manutenção e o cirurgião estiveram relacionados com a aquisição desta infecção. Seis diferentes perfis de DNA de Enterobacter cloacae multidroga-resistentes foram identificados em urina de 6 receptores renais e foi documentado um caso de contaminação cruzada. CONCLUSÕES: A ITU é a infecção hospitalar de maior incidência pós-transplante renal com significativa diferença entre receptores de doador vivo ou cadáver. A ocorrência de ITU nos primeiros dias após o transplante sugere que a manipulação do trato urinário durante a cirurgia pode ser causa de contaminação e infecção nesta população / Abstract: OBJECTIVE: To determine the incidence of nosocomial infections in renal transplant recipients as well as the risk factors associated with urinary tract infections (UTI) and surgical sites of infection (SSI) in patients hospitalized in the University hospital of the State University of Campinas, São Paulo, Brazil. METHODS: A prospective cohort study was done from January 2000 through December 2001, to determine the rate of bacterial nosocomial infections in renal transplant recipients. The patients were divided into two groups according to the origin of the allograft, namely deceased or living related donors. The strains of Enterobacter cloacae, the most prevalent multidrug-resistant bacteria isolated from UTI, were determined based on genomic analysis using pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). RESULTS: One hundred and sixty-three patients who received renal transplants were reviewed during hospitalization. In 110 (67.5%) renal transplants, the kidneys were from deceased donors and in 53 (32.5%) they were from living related donors. The median of length hospitalization was 12 days (range, 9 to 75 days) for transplants from living related donors and 26 days (range, 2 to 98 days) for transplants from deceased donors (P<0.0001). Twenty-one (39.6%) recipients of kidneys from living related donors and 68 (61.8%) recipients of kidneys from deceased donors had bacterial nosocomial infections episodes (P=0.019). The post-transplant nosocomial infections diagnosed during hospitalization included UTI (44.8%), SSI (11%), pneumonia (6.1%), bloodstream catheter-related infections (0,6%) and others (1.3%). Multivariate analysis showed that the risk factors for UTI in the included a kidney from deceased donor recipient, substitution of the initial immunosuppressive regimen, the duration of urinary bladder catheterization and the length of hospitalization before the infection. The median delay until the diagnosis of UTI in patients with an indwelling urinary catheter was five days (ranging from 3 to 35days). Substitution of the initial protocol of the post-transplant immunosuppressive regimen and of the surgeon was also associated with SSI. Six E. cloacae strains with multiple resistance to antibiotics were identified in UTI and hospital dissemination was documented. CONCLUSIONS: UTI was the single most important type of hospital infection in renal transplant patients, with a significant difference in the incidence of UTI between recipients of living related donors and those who received a kidney from deceased donors. The high incidence of UTI in the early post-transplant period suggested that manipulation of the urinary tract during surgery may be an important cause of UTI / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Marilda Mazzali / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T18:21:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Salvatti_LuisGuilhermeCamargo_M.pdf: 14809141 bytes, checksum: 514c7ccc816dddf973c841a301a3f11f (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Proteinúria pós transplante renal é associada a uma menor sobrevida, tanto de enxerto como de paciente. Proteinúria> 5 gramas/dia está associada a progressão mais rápida, com maior mortalidade. O uso de inibidores da enzima conversora da angiotensina (iECA) tem sido proposto para reduzir a proteinúria em inúmeras doenças renais, entre elas a nefropatia crônica do transplante. No presente estudo, os autores analisaram o efeito de baixas doses de enalapril (2,5 mg/dia) sobre a proteinúria e a função renal de 23 transplantados renais, comparando os resultados com os de um grupo de controle histórico. Critérios de inclusão foram ausência de estenose de artéria renal do enxerto, proteinúria persistente pós transplante e função renal normal. Os pacientes foram tratados por um período mínimo de 12 meses, sem alteração da dose de enalapril. Os pacientes do grupo tratamento apresentaram redução da proteinúria a partir do primeiro mês de tratamento, e este efeito foi mantido pelo período de 1 e 4 anos de acompanhamento. Não ocorreram alterações da função renal, medida através da creatinina sérica. Nos pacientes do grupo controle histórico, proteinúria nefrótica persistiu durante o acompanhamento de 1 ano, seguida de deterioração progressiva da função renal do enxerto, pior controle pressórico, com 3 perdas de enxerto no primeiro ano de seguimento e sobrevida média de 40 meses. Estes resultados sugerem que o uso prolongado de baixas doses de enalapril foi útil e seguro para o tratamento da proteinúria pós transplante. Este efeito ocorreu precocemente, no primeiro mês de tratamento e foi perpetuado pela manutenção da terapêutica / Abstract: Post transplant proteinuria is associated with increased incidence of graft loss and proteinuria > 5 grams/24 hours with a faster progression. The use of angiotensin converting inhibitors (ACEi) has been proposed to reduce proteinuria in many glomerular diseases, including chronic allograft nephropathy. In the present study, the authors analyzed the effect oflow dose of enalapril (2.5 mg/day) on protein excretion and renal function in 23 renal transplant recipients and compared the results with a historical control group. Inclusion criteria was absence of renal artery stenosis, persistent post transplant proteinuria after the 6th month and presence of normal renal function. Patients were treated for a minimum period of one year, and the ACEi dose was maintained at 2.5 mg/day. Treated patients developed a reduction in protein excretion from the first month of treatment, and this effect was maintained for the one-year follow up period. No changes in serum creatinine or blood pressure were observed in the treated patient. In the historical control group, nephritc range proteinuria was maintained and followed by a progressive deterioration in renal function and deficient blood pressure control, with 3 graft losses during the one-year period. In the treatment group, use of enalapril during 48 months proved to be safe, with low incidence of graft loss and adverse events. These data suggest that the long-term use of enalapril is safe and useful to reduce post transplant proteinuria. This effect occurs as early as the first month of treatment and is accentuated with the maintenance of the therapy. Association with persistent nephritic proteinuria and functional graft deterioration reinforce the need of treatment in this group of patients / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Ubirajara Ferreira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T18:09:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fregonesi_Adriano_M.pdf: 15030628 bytes, checksum: b62ae8941c98e3ad8ee8925b08ec398d (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A partir da década de 60, com o uso de imunossupressores mais eficazes e a definição do conceito de morte encefálica, os transplantes de órgãos tornaram-se rotina em alguns hospitais. Todavia, foi a comercialização da ciclosporina, na década de 80, que realmente deu um impulso jamais visto aos transplantes. No entanto, não existe transplante sem órgão doado e estes podem advir de doadores cadáveres e vivos. O transplante com órgão de cadáver deve ser o preferido: não mutila uma pessoa hígida e os índices de sobrevida do enxerto, seja de cadáver ou de vivo, são praticamente similares. Porém, órgãos de cadáveres são muito escassos, principalmente em alguns países, como é o caso do Brasil. Com o objetivo de avaliar o porquê da escassez de órgãos, realizou-se um trabalho prospectivo na Organização de Procura de Órgãos da Universidade Estadual de Campinas, que abrange uma população estimada de seis milhões e seiscentos mil habitantes, distribuídos em 127 cidades. Durante os anos de 1994 a 1999 foram notificados 865 potenciais doadores. Deste total, 321 tornaram-se doadores efetivos e 973 transplantes foram realizados, divididos entre rim, fígado, coração e córneas. Os motivos para a não viabilização dos outros potenciais doadores durante estes seis anos foram: recusa familiar - 28% das famílias se recusaram a doar; parada cardíaca antes do diagnóstico de morte encefálica - 17% dos potenciais doadores; descarte dos órgãos pelas equipes transplantadoras - 11% dos potenciais doadores; sorologia positiva - 5% do total de potenciais doadores; boa evolução neurológica - 2% dos potenciais doadores. A média das taxas de potenciais doadores por milhão de habitantes por ano, avaliando os anos de1994 a 1999, foi de 21,8, bem abaixo das taxas estimadas na literatura, que variam de 40 a 100 potenciais doadores por milhão de habitantes por ano. Conclui-se que a escassez de órgãos para transplante na Organização de Procura de Órgãos da Universidade Estadual de Campinas se deve ao baixo número de potenciais doadores notificados, recusa familiar, parada cardíaca antes do diagnóstico de morte encefálica e descarte do potencial doador pelas equipes transplantadoras / Abstract: From the 60's on, with the use of more effective immunosuppressive drugs and afier a definition of conception on brain death, organ transplantation have become a common practice at some hospitais. Though it was commercialization of ciclosporine in the 80's that strongly stimulated transplantation. Nevertheless, there cannot be transplantation once there is no donated organ and such organs may be either from living or deceased donors. Undoubtfully, transplantation with organs from deceased donors is preferred for two reasons: it does not take mutilation of a healthy patient and also the graft survival rates, either from living or deceased donors, are practically the same. Organs from deceased donors are fairly scarce, mainly in some countries like Brazil. A prospective study has been done at Organ Procurement Organization at State University of Campinas. In order to estimate the reason for scarcity of organs. OPO/UNICAMP embraces an estimated population of six million and six hundred thousand inhabitants, scattered in 127 cities. Eight hundred, sixty five potential donors were notified from 1994 to 1999, from which, 321 have become effective donors and 973 transplants have been accomplished, among kidney, liver, heart and cornea. The reasons for the non-viability of the remaining potential donors, during these six years, have been the following: family refusal - 28% of families refused to donate; 17% of the potential donors had a cardiac arrest prior to brain death diagnosis, discard of organs by transplant teams - 11% of potential donors, sore positive - 5% of the potential donors, good neurological evolution - 2% of potential donors. The average rates of potentialdonors per million or inhabitants a year, evaluating the years form 1994 to 1999, was 21.8, which is far lower than the ones rated in literature, ranging frem 40 to 100 potential donors per million inhabitants a year. We can conclude from the figures above, that scarcity of organs for transplantation at Organ PrecurementOrganization at State University of Campinas is due to a low number of notified potential donors, family refusal, cardiac arrest prior to brain death diagnosis and discard of potential donors by transplantation teams / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia Medica

Orientador : Helena Zerlotti Wolf Grotto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T19:05:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Noronha_JoseFernandodeAlmeida_M.pdf: 21963250 bytes, checksum: a96068d0dd466ef3dd89fe108f2b493f (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Introdução: A contagem de reticulócitos e a determinação de sua fração de imaturidade têm mostrado ser satisfatórios na avaliação da eritropoiese após o transplante de medula óssea (TMO). O propósito deste estudo foi avaliar os parâmetros reticulocitários através da contagem de reticulócitos pela citometria de fluxo, em um grupo de pacientes que foram submetidos à TMO autólogo e alogênico. Foram estudados, o modelo de resposta do reticulócito e o valor preditivo da contagem absoluta de neutrófilos (ANC), contagem de plaquetas, número de células CD34+ infundidas e a fonte de enxerto em relação à resposta do reticulócito. Material e Métodos: Foram comparadas a contagem absoluta do reticulócito (RetAbs), o índice médio de fluorescência (MFI) e a razão entre o volume corpuscular médio do reticulócitol volume corpuscular médio do eritrócito maduro (VCMrNCM) com os critérios convencionais (ANC e contagem de plaquetas) em 22 pacientes submetidos à TMO alogênico e 20 pacientes submetidos à TMO autólogo. Resultados: Um aumento abrupto da razão VCMrNCM ou uma elevação no valor do MFI foram os primeiros sinais da recuperação eritropoiética no transplante alogênico (63,8% e 22,8% dos casos, respectivamente). Em 13,6% dos casos, ambos parâmetros reticulocitários apareceram simultaneamente. Dos 20 pacientes submetidos à transplante autólogo, dezessete mostraram a recuperação da eritropoiese, representada pelos parâmetros reticulocitários, mais precoce do que quando indicada pela elevação da ANC. A recuperação de granulócitos e o enxerto de células progenitoras periféricas (CPP) foram variáveis preditivas para resposta de RetAbs no transplante alogênico. No grupo de autólogos, o alto número de células CD34+infundidas, e a recuperação de plaquetas foram variáveis preditivas da resposta de RetAbs. Conclusão: Uma elevação na população de reticulócitos imaturos é o primeiro sinal da recuperação hematopoiética pós -TMO e pode ser útil como um preditor adicional do enxerto medular / Abstract: Introduction: Reticulocyte counts and immature reticulocyte fraction have shown to be adequate in the evaluation of erythropoiesis after bone marrow transplantation (BMT). The purpose of this study was to evaluate reticulocyte parameters by means of flow cytometric reticulocyte counting in a group of patients who had undergone autologous and allogeneic BMT. Pattem of reticulocyte response and predictive value of absolute neutrophil count (ANC), platelet count, number of CD34+cell infused and graft source for reticulocyte response have been studied. Material and Methods: We compared absolute reticulocyte count (RetAbs), Mean fluorescence index (MFI) and Mean reticulocyte volume/ Mean corpuscular volume ratio (MRV/MCV) with conventional criteria (ANC and platelet count) in 22 allogeneic and 20 autologous BMT patients. Results: An abrupt increase of MRV/MCV ratio or a rise in:MFI value were the earliest sign of erythropoietic recovery in allogeneic transplantation (63.6% and 22.8% of cases, respectively). In 13.6% of cases both parameters presented simultaneously. AlI, but 3 autologous transplants showed reticulocyte parameters earlier than ANC recovery. Granulocyte recovery and peripheral blood progenitor cells (PBPC) graft were predictive variables for RetAbs response in allogenic transplantoIn autologous group high number of CD 34+ infused cells and platelet recovery were predictive variables for RetAbs response. Conclusion: A rise in the immature reticulocyte population is the earliest sign of haematopoietic recovery post BMT and may be useful as an additional predictor of engraftment / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Maria Luiza Moretti-Branchini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T12:40:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Trabasso_Plinio_D.pdf: 33454772 bytes, checksum: 929d6b15891369e193a83b4f0a4d2cc1 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Receptores de transplante de medula óssea constituem uma população de alto risco para ocorrência de infecções fúngicas invasivas (IFI). O conhecimento das características epidemiológicas locais é fundamental para a defInição das estratégias de prevenção. Foi feito um estudo retrospectivo que envolveu 115 pacientes, 91 receptores de enxerto alogênico e 24 receptores de enxerto autólogo, nos quais foram detectadas 15 (13,0%) IFI, 8 (53,3%) delas com identificação microbiológica do patógeno. As fungemias (n=8; 53,3%) e as sinusites (n=4; 26,7%) foram as localizações mais freqüentes. Cinco (62,5%) infecções foram causadas por espécies de Candida e 2 (25,0%) foram causadas por Fusarium sp. Dentre as espécies de Candida, 60,0% eram não-albicans. Cinqüenta e dois (45,2%) pacientes apresentaram colonização fúngica; receptores de enxerto alogênico apresentaram maior proporção (52,7%) de colonização do que receptores de enxerto autólogo (16,7%) (p=O,003). O fator de risco independente para ocorrência de IFI nos receptores de enxerto alogênico, identificado por regressão logística multivariada, foi neutropenia prolongada (p<0,001; OR=I,17 [IC95%=1,04-1,24]), enquanto que a não realização de irradiação corporal total no condicionamento agiu como fator independente de proteção ao desenvolvimento de IFI (P=O,021; OR=0,16 [IC95%=0,03-0,76). Através de análise de regressão logística multivariada, encontramos que mucosite prolongada foi fator de risco independente para ocorrência de colonização fúngica entre os receptores de enxerto alogênico (P=O,014; OR=I,l1 [IC95%=1,02-1,21]). A mortalidade atribuível à IFI foi 20,0%. Não houve diferença na sobrevida entre pacientes com ou sem IFI (P=0,173) / Abstract: Bone marrow transplant (BMT) recipients are at high risk for developing invasive fungal infections. Deep and prolonged immunosupression have been associated conditions to increase the number of invasive fungal infections in this population. The study of the local and specific epidemiology of these immunosuppressive patients has been an important issue for the treatment and application of preventive measures to reduce the risk of infections. The aim of this study was to evaluate the epidemiology of fungal infections in patients hospitalized in the BMT unit of the Hospital das Clínicas-UNICAMP. Diagnose of invasive fungal infections were made according to the EORTCINIAID criteria. One hundred and fifteen BMT patients, 91 allogenic and 24 autologous recipients were evaluated. Fifteen invasive fungal infections were detected and 8 (53.3%) had microbiological identification of the pathogens. Fungemia (n=8) and sinusitis (n=4) were the most prevalent funga! infections in our study. Five (62.5%) invasive fungal infections were caused by Candida spp. (C. parapsilosis=3) and two (25.0%) by Fusarium sp. Fifty-two (45.2%) patients had fungal colonization. Fungal colonization was more frequent in allogeneic BMT recipients (52.7%) than in autologous recipients (16.7%) (p=O.003). Independent risk factors for invasive fungal infections in allogeneic recipients, identified by multivariate analysis, were prolonged neutropenia (p<0.001) and total body irradiation in the conditioning regimen (P=O.021).The attributable mortality due to fungal infection was 20.0%. There was no difference in survival between patients with or without deep fungal infections (P=O.173) / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Sandra Cecilia Botelho Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-29T00:49:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fioravanti_JoseBenedito_M.pdf: 23192069 bytes, checksum: 1f1004f4d2f790dd03713a6d4bda22b4 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o Citomegalovirus Humano (HCMV) é um dos mais importantes patógenos que acometem pacientes submetidos a transplante hepático, estando associado à alta morbidade e mortalidade. Atualmente faz-se necessário o emprego de técnicas laboratoriais que sejam rápidas, sensíveis e específicas,no diagnóstico do HCMV, a fim de ser instituído um tratamento antiviral o mais precoce possível. Neste estudo, foram feitas comparações entre duas técnicas laboratoriais distintas: a "Nested-PCR" e a antigenemia, avaliando a eficácia das mesmas na monitorização de infecção ativa e doença por HCMV, neste grupo de pacientes. Dessa maneira, foram pesquisados pacientes submetidos a transplante hepático no Hospital de Clínicas da FCM/UNICAMP, desde antes do transplante até seis meses após o ato cirúrgico, tanto em ambiente hospitalar, quanto ambulatorial. Posteriormente, foi feita uma análise das duas metodologias diagnósticas utilizadas, comparando-as quanto à sua eficácia. Foram avaliados 27 pacientes, de setembro de 1998 a janeiro de 2.001, acompanhando o doador no pré-transplante, e o receptor até, no mínimo, 180 dias após a cirurgia. Realizaram-se 12 coletas de sangue de cada paciente receptor, sendo essas coletas: semanais durante o primeiro mês; quinzenais, nos segundo e terceiro mês, e mensais posteriores até o sexto mês. Conforme dados anteriores na literatura confirmados por este trabalho, a cirrose hepática provocada pelo vírus C foi o principal fator etiológico (55,55%) do transplante hepático, sendo que a cirrose alcoólica aparece como segundo maior (29,63%). Foi observado no pré transplante que, dos 27 pacientes, 92% dos transplantados já haviam tido contato anterior com o HCMV (Sorologia IgG positiva), 15% dos receptores apresentaram "Nested-PCR" positiva e 5% Antigenemia positiva. Segundo os critérios de infecção ativa, 25/27 (92%) dos pacientes apresentaram infecção ativa, sendo que em 12/27 (44%) destes, foram acompanhadas manifestações clínicas compatíveis com HCMV doença, sendo a febre (72%), e a mialgia (43%) as mais comuns, tendo também alterações das enzimas hepáticas (57%) e leucopenia (11%). o trabalho demonstra que a "Nested-PCR" se positiva, em média, com 47 dias pós-transplante, precedendo em 20 dias as manifestações clínicas, enquanto que a Antigenemia, se positiva, em média, após 85 dias do transplante. Dos pacientes estudados, cinco evoluiu a óbito, e destes, três com manifestações clínicas de doença pelo HCMV. Em conformidade com estudos anteriores, a doença pelo HCMV, nos pacientes transplantados hepáticos estudados ocorreu nos três primeiros meses pós-transplante. Deste modo, releva-se a importância clínica da detecção precoce do HCMV em pacientes transplantados hepáticos, e que as técnicas da "Nested-PCR" e da Antigenemia, empregadas neste trabalho, se mostraram adequadas para a monitorização destes pacientes em relação à infecção pelo HCMV / Abstract: The human cytomegalovirus (HCMV) is one of the most important pathogens that undertakes hepatic transplantation patients, with a high mortality and morbidity, being its early diagnosis by means laboratorial tests such as PCR and Antigenemia, a primary issue. In our study we assisted 27 patients ftom September 1988 to January 2001, performing serological techniques (ELISA), PCR and Antigenemia in the pretransplantation patients and two Iast tests in the follow up at least, 150 days in the post-transplantation. It was observed that among the 27 patients, 92% had a already had a previous contact with HCMV (IgG positive in the pre-transplantation). Also 15% presented a positive PCR, and only 5% presented a positive Antigenemia before transplantation. According to previous data, and confirmed by this research, the hepatic cirroshis caused by the virus C was the main cause (59%) for hepatic transplantation, from which 40% appears as an isotaded form, including that the alcoholic cirrhosis appearing as the second highest incidence (33%), 14% as an isolated form. Our research shows that PCR test becomes positive it takes around 47 days after transplant, as the Antigenemiatest takes nearly 85 days. In accordance with active infection standards, 92% (25/27) of the patients presented an active infection course, by of which 44% (12/27) were followed by clinical manifestations consistent with the HCMV disease. The most common clinical symptoms were fever (72%) and myalgia (43%), followed by hepatic enzymes alterations (57%) and leukopenia (11%). Among the analysed patients, 05 decreased and wich, 03 of them (60%) had clinical manifestation of the HCMV disease. In conformity with previous data, the HCMV disease in hepatic transplantation patients occurred in the first 3 months after transplantation. Thus we have demonstrated the clinical importance of the early detection of HCMV in hepatic transplantation patients and that HCMV infection is a frequent problem in hepatic transplant patients in Brazil, with significant clinical complications / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientadores: Carmino Antonio de Souza, Irene Lorand-Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T07:39:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vigorito_AfonsoCelso_D.pdf: 4352247 bytes, checksum: e10430c1c5080d3ae894381270e3bbe2 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Este é um estudo randomizado, desenvolvido com base na comparação entre os transplantes alogênicos de medula óssea (MO) e aqueles de células progenitoras periféricas (CPP), os quais são utilizados no tratamento de doenças hematológicas malignas. Para tal, deu-se ênfase à pega, à doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda e crônica, bem como às sobrevidas dos pacientes. De 02/1995 até 10/1997, 40 pacientes receberam um transplante HLA idêntico, originado da MO (grupo A) ou CPP (grupo B). O total de pacientes avaliáveis no final do estudo foi de 19 (grupo A) e 18 (grupo B), respectivamente. A mediana de idade foi de 35 anos (17-56) no grupo A e 29,5 (9-51) no grupo B (P=0,17). O regime de condicionamento utilizado foi Bu (16)/Cy (120) em 16 pacientes no grupo A e 17 no grupo B; Bu (16)/ Cy (120)/ VP-16 (40) em 3 pacientes no grupo A e Cy (120)/ irradiação corporal total (ICT) (13,2 Gy) em 1 paciente no grupo B. A profilaxia da DECH utilizada foi ciclosporina (CSP)/Metotrexato em 16 pacientes no grupo A e em 18 pacientes no grupo B; e 3 pacientes receberam CSP/prednisona no grupo A. As CPP foram mobilizadas com G-CSF, lO~gIkgldia, durante 5 dias e colhidas no quinto dia, em uma única sessão de aférese, na maioria dos pacientes. O conteúdo mediano de células CD 34+ x 106 !Kglreceptor foi de 5,26 (1,19-17,55) no Wpo A e 4,71 (1,26-71,61) no grupo B (P=0,40). A mediana de dias para se atingir o número absoluto de neutrófilos (NAN) > 0,5 X }Q9/l foi de 18 (13-30) no grupo A e 16 (11-25) no grupo B (P=0,15). As contagens de plaquetas > 20 x 109/1 ocorreram no dia + 17 (10-40) no grupo A e + 12 (9-36) no grupo B (P=O,OI). A mediana do dia para a alta hospitalar foi +26 (18-48) no grupo" A e +21 (18-42) no grupo B (P=0,08). A probabilidade de DECH aguda;:;:: grau 2 foi de 19% no grupo A e 27% no grupo B, respectivamente (P=0,53). Nossos dados sugerem que a grande maioria dos pacientes que receberam CPP apresentarão DECH crônica, com uma tendência estatística superior nesse grupo (P=0,08). A forma extensa da doença ocorreu em 50% e 100%, nos grupos da MO e CPP, respectivamente (P=0,05). A estimativa de sobrevida global (SG) para os grupos A e B, em 1000 dias, foi de 51% e 47%, respectivamente (P=0,67). A sobrevida livre de doença (SLD) em 1000 dias foi de 52% e 58%, respectivamente (P=0,50). Em conclusão, a pega do enxerto foi similar em ambos os grupos, exceto para a recuperação de plaquetas que ocorreu mais precocemente no grupo que recebeu CPP (P=0,01); a alta hospitalar foi mais precoce no grupo da CPP, porém sem significado estatístico; não houve diferença de acometimento da DECH aguda. Nossos dados sugerem que a grande maioria dos pacientes do grupo que recebeu CPP apresentará DECH crônica, com predomínio da forma extensa. Não houve diferença quanto a SG e SLD em ambos os grupos / Abstract: This is a prospective, randomized study comparing allogeneic bone marrow (BM) and peripheral blood progenitor celI (PBPC) transplantation in the treatment of hematologic malignancies focusing on engraftment, acute and chronic graft versus host disease (GVHD) and survival. From 23/02/1995 until 16/10/1997, 40 patients received HLA identical sibling BM (group A) or PBPC (group B). Evaluable patients at the end were 19 (A) and 18 (B). The median age was 35 (17-56) in A and 29,5 (9-51) in B, respectively (P=O,17). The conditioning regimen was Bu (16) 1 Cy (120) in 16 patients in A and 17 patients in B; Bu (16) 1 Cy (120) 1 VP-16 (40) in 3 patients in A and Cy (120) 1 total boby irradiation (13,2 Gy) in 1 patient in B. The GVHD prophylaxis was cyc1osporin (CSA) 1 methotrexate in 16 patients in A and 18 patients in B. Three patients received CSA 1 Prednisone in A. The donors were treated with G-CSF 10llglkg/day during 5 days and the PBPC were harvested in the fifth day in a single apheresis in the majority of them. The median content o~CD 34+ celIs x 1061 Kg Ireceptor was 5,26 (1,19-17,55) in A and 4,71 (1,26-71,61) in B (P=O, 40). The median of days for an absolute neutrophil count (ANC) > 0,5 x 109/1 was 18 (13-30) in A and 16 (11-25) in B (P=O,15). Platelets counts > 20 x 109/1 occured at + 17 (10-40) in A and + 12 (9-36) in B (P=O,Ol). Median day ofhospital discharge was +26 (18-48) in A and +21 (18-42) in B (P=0,08). The probability of~ 2 grade a-GVHD was 19% (A) and 27% (B) (P=0,53). The probabi1ity of alI grade c-GVHD was 70% with BM. Although the small number in PBPC, our data suggest the great majority will have c-GVHD (P=0,08); extensive disease was present in 50% aIld 100% in A and B, respective1y (P=0,05). The estimates of overalI survival (OS) for A and B at 1000 days are 51% and 47% respectively (P=0,67); disease ftee survival (DFS) at 1000 days are 52% and 58% respectively (P=0,50). In conc1usion, the engraftment was similar for both groups, except for platelet recovery (earlier for PBPC); although no significant, the discharge was earlier for PBPC; there was no difference in acute GVHD. Our data suggest the great majority in the PBPC group wilI have c-GVHD, and more extensive disease has been seen in this group. No differences in OS and DFS have seen so faro / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Madileine Francely Américo / Resumo: Os imunossupressores são utilizados após o transplante de órgãos e no tratamento de doenças autoimunes, desencadeando diversos efeitos colaterais. No esquema tríplice de imunossupressão pós-transplante, cada droga ou a combinação delas podem alterar a estrutura e/ou funcionamento do trato gastrintestinal. Apesar da importância do trato gastrintestinal e de conhecer os efeitos da ingesta oral de imunossupressores, há poucos estudos enfocando esses aspectos e vários desafios éticos para essas avaliações no homem. Desse modo, objetivou-se avaliar as alterações provocadas pela imunossupressão nos parâmetros de esvaziamento gástrico, frequência e amplitude das contrações gástricas, bem como as alterações histológicas no estômago de ratos. Para isso foram utilizados a Biosusceptometria de Corrente Alternada (BAC) e a Eletrogastrografia (EGG). No primeiro capítulo, avaliou-se individualmente sete imunossupressores de diferentes classes (Tacrolimo, Ciclosporina, Micofenolato Mofetil, Azatioprina, Sirolimo, Everolimo e Prednisona) comumente utilizados na terapia imunossupressora. Todos os imunossupressores estudados, exceto o Micofenolato Mofetil causaram alguma alteração nos parâmetros gastrintestinais analisados em ratos. Já o segundo capítulo apresenta os efeitos da terapia imunossupressora combinada, baseada em três classes de imunossupressores (inibidores da calcineurina, antimetabólitos e glicocorticoides). Um dos grupos experimentais recebeu Tacrolimo associado à Micofenolato S... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Immunosuppressants are used after organ transplantation and in the treatment of autoimmune diseases, triggering several side effects. In the triple regimen of post - transplant immunosuppression, each drug or combination of them may alter the structure and / or function of the gastroin testinal tract. Despite the importance of gastrointestinal tract and knowledge of the effects of oral intake of immunosuppressants, there are few studies focusing on these aspects and several ethical challenges for these evaluations in humans. The aim of t his study was to evaluate the effects provoked by immunosuppression in gastric emptying parameters, frequency and amplitude of gastric contractions, as well as the histological aspects in the stomach of rats. Alternating Current Biosusceptometry (BAC) and Electrogastrography (EGG) were used. In the first chapter, seven immunosuppressants from different classes (Tacrolimus, Cyclosporine, Mycophenolate Mofetil, Azathioprine, Sirolimus, Everolimus and Prednisone) commonly used in immunosuppressive therapy were evaluated individually. All immunosuppressants studied except Mycophenolate Mofetil , caused some alteration in the gastrointestinal parameters analyzed in rats. The second chapter presents the effects of combined immunosuppressive therapy based on three c lasses of immunosuppressants (calcineurin inhibitors, antimetabolites and glucocorticoids). One of the experimental groups received Tacrolimus associated with Mycophenolate Sodium and Pr... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor