Streptococcus suis est l’un des agents pathogènes les plus importants du porc causant des méningites des arthrites et la mort subite. De plus, S. suis est un agent zoonotique émergent responsable de chocs septiques et de méningites chez l’être humain. La caractérisation de facteurs de virulence de S. suis a permis une avancée considérable dans la compréhension des mécanismes de pathogenèse des infections à S. suis. Cependant, les connaissances sur la pathogenèse de l'infection sont incomplètes. Ainsi, il est essentiel d'approfondir les connaissances sur les facteurs qui contribuent à la pathogénèse de S. suis, en particulier en identifiant les composants bactériens qui contribuent à l'inflammation exacerbée qui est bien connue pour jouer un rôle crucial dans le développement de la maladie. Ainsi, l’objectifs de cette thèse est d’élucider le rôle des lipoprotéines et de leur maturation ainsi que de l’acide lipotéichoïque (LTA) dans la pathogénèse de S. suis. Dans un premier temps, le rôle des enzymes prolipoprotéine diacylglycéryl transférase (Lgt) et lipoprotéine signal peptidase (Lsp), responsables de la maturation des lipoprotéines, dans la pathogenèse de l'infection causée par trois « sequence typing » (ST) différents du sérotype 2 de S. suis a été évalué. À l’aide de mutant dépourvu de Lgt et Lsp, nous avons démontré que le manque de ces enzymes n’influençait pas l’adhésion et l’invasion de S. suis Cependant, en l'absence de Lgt et/ou Lsp, une réduction significative de la capacité de S. suis à activer les cellules phagocytaires et à induire des médiateurs pro-inflammatoires (in vitro et in vivo) a été observé. Enfin, nos données suggèrent que ces enzymes jouent un rôle différentiel dans la virulence, en fonction du fond génétique de la souche. Par la suite, à l’aide de mutant de lipoprotéines spécifiques, nous avons montrés qu’elles peuvent être capitales pour S. suis et peuvent avoir des rôles pléiotropes, notamment dans le métabolisme comme la lipoprotéine « Laminin binding protein ». Nos résultats ont démontré que cette lipoprotéine est indispensable pour la capture du zinc, un élément important pour la croissance bactérienne, élément qui vient à manquer in vivo. Ainsi nous avons montré que la baisse de virulence de ce mutant était due à un défaut de croissance plutôt qu’un rôle réel dans la pathogenèse de S. suis. Finalement, le rôle joué par le LTA dans la pathogénèse de S. suis a été évalué. Il a été déterminé qu’il n’a pas de rôle dans le déclenchement de l’inflammation et plus généralement de rôle critique dans la virulence de S. suis sérotype 2. Cependant, le LTA est impliqué dans le maintien du fitness de S. suis et d'une forme cellulaire appropriée. Les résultats obtenus lors de cette thèse apportent de nouvelles connaissances sur la pathogénèse de S. suis notamment dans les facteurs impliqués dans le déclenchement de l’inflammation exacerbée. De plus, les informations obtenues montrent l’importance de comprendre les voies moléculaires et les interactions hôte-bactérie de façon globale pour élucider le rôle réel d'un facteur de virulence putatif ou élément bactérien dans la pathogénie de la maladie. / Streptococcus suis is one of the most important pathogens of pigs causing meningitis, arthritis, and sudden death. In addition, S. suis is an emerging zoonotic agent responsible for septic shock and meningitis in humans. The characterization of S. suis virulence factors have enabled considerable progress in understanding the mechanisms of pathogenesis of S. suis infections. However, knowledge about the pathogenesis of infection is incomplete. Thus, it is essential to increase knowledge on the factors that contribute to the pathogenesis of S. suis, particularly by identifying the bacterial components that contribute to the exacerbated inflammation that is well known to play a crucial role in the development of disease. Thus, the objective of this thesis is to elucidate the role of lipoproteins and their maturation as well as lipoteichoic acid (LTA) in the pathogenesis of S. suis. Firstly, the role of the enzymes prolipoprotein diacylglyceryl transferase (Lgt) and lipoprotein signal peptidase (Lsp), responsible for the maturation of lipoproteins, in the pathogenesis of the infection caused by three sequence typing (ST) different from the serotype 2 of S. suis was evaluated. Using mutant lacking Lgt and Lsp, we demonstrated that the lack of these enzymes did not influence the adhesion and invasion of S. suis. However, in the absence of Lgt and/or Lsp, a significant reduction in the ability of S. suis to activate phagocytic cells and induce pro-inflammatory mediators (in vitro and in vivo) was observed. Finally, our data suggest that these enzymes play a differential role in virulence, depending on the genetic background of the strain. Subsequently, using mutants of specific lipoproteins, we showed that they can be essential for S. suis and can have pleiotropic roles, particularly in metabolism such as the lipoprotein Laminin binding protein. Our results demonstrated that this lipoprotein is essential for the capture of zinc, an important element for bacterial growth, an element which is lacking in vivo. Thus, we showed that the drop in virulence of this mutant was due to a growth defect rather than a real role in the pathogenesis of S. suis. Finally, the role played by LTA in the pathogenesis of S. suis was evaluated. It was determined that it has no role in triggering inflammation and more generally no critical role in the virulence of S. suis serotype 2. However, LTA is involved in maintaining the fitness of S. suis and of an appropriate cellular form. The results obtained during this thesis provide new knowledge on the pathogenesis of S. suis, particularly in the factors involved in the triggering of exacerbated inflammation. Furthermore, the information obtained demonstrates the importance of understanding molecular pathways and host-bacteria interactions comprehensively to elucidate the actual role of a putative virulence factor or bacterial element in disease pathogenesis.

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