Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-21T20:29:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Natana Becker.pdf: 1266893 bytes, checksum: 018f6e1bf563008837c534403e5c801e (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-21T20:29:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Natana Becker.pdf: 1266893 bytes, checksum: 018f6e1bf563008837c534403e5c801e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-21T20:29:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Natana Becker.pdf: 1266893 bytes, checksum: 018f6e1bf563008837c534403e5c801e (MD5) Previous issue date: 2015-08-21 / Os fármacos valsartana (VAL), hidroclorotiazida (HCT) e besilato de anlodipino (ANL) são utilizados em associação e comercializados no Brasil como agentes anti-hipertensivos. Geralmente a determinação simultânea destes fármacos é realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Este trabalho teve por objetivo a determinação simultânea de VAL, HCT e ANL em uma formulação comercial de comprimidos através da técnica de espectroscopia no infravermelho próximo com transformada de Fourier e acessório de esfera de integração (FT-NIR) associadas a métodos de análise multivariada. Os modelos de calibração foram construídos utilizando mínimos quadrados parciais (PLS) e seleção de variáveis através dos algoritmos mínimos quadrados parciais por intervalo (iPLS) e mínimos quadrados parciais por sinergismo de intervalos (siPLS). Um total de 36 amostras sintéticas e 1 amostra real (26 amostras para o conjunto de calibração e 11 amostras para o conjunto de previsão), foram utilizadas as faixas de concentração de 261,9-500,0 mg g-1 para VAL; 20,2-83,3 mg g-1 para HCT e 11,6-49,6 mg g-1 para ANL. Os dados espectrais foram adquiridos na faixa de 4000 a 10000 cm-1 com resolução de 4 cm-1 por FT-NIR. Os melhores modelos foram obtidos através da utilização do pré-processamento centrado na média (CM) e do tratamento de correção do espalhamento de luz (MSC). O erro relativo de previsão (RSEP%) de 1,27% para VAL, 1,92% para HCT e 5,19%para ANL, foi obtido após seleção dos melhores intervalos por siPLS para dados obtidos por FT-NIR. Não foi encontrada diferença significativa (teste t-pareado, 95% de confiança) entre os valores do método de referência e do método proposto. Os resultados mostraram que modelos de regressão PLS (associados a métodos de seleção de variáveis, como iPLS e siPLS) combinados com FT-NIR são promissores no desenvolvimento de metodologias mais simples, rápidas e não destrutivas. Estes modelos permitem a determinação simultânea de VAL, HCT e ANL na formulação farmacêutica. / Valsartan (VAL), hydrochlorothiazide (HCT) and amlodipine besylate (ANL) drugs are used in combination and they are commercialized in Brazil as antihypertensive agents. Generally, the simultaneous determination of these drugs is carried out by high performance liquid chromatography (CLAE). This study aimed to the simultaneous determination of VAL, HCT, and ANL in a comercial tablet formulation through the technique near infrared spectroscopy with Fourier transform and integrating sphere accessory (FT- NIR) associated with methods of multivariate analysis. The calibration models were built using partial least squares (PLS) and variable selection through partial least squares algorithms for interval (iPLS) and partial least squares by synergism intervals (siPLS). A total of 36 synthetic samples 1 and commercial sample (26 samples for the calibration sample set and 11 for the prediction set), were used the concentration ranges of 261.9-500.0 mg g-1 for VAL; 20.2-83.3 mg g-1 for HCT and 11.6-49.6 mg g-1 for ANL. The spectral data were acquired in the range 4000-10000 cm-1 with resolution of 4 cm-1 by FT-NIR. Multiplicative scatter correction (MSC) and the data centered in the media (CM) produced the best models. A relative standard error of prediction (RSEP%) of 1.27% for VAL, 1.92% for HCT and 5.19% for ANL was obtained after selection of the best intervals for data obtained by siPLS FT-NIR. There was no significant difference (paired t-test, 95% confidence) between the values of the reference method and the proposed method. Results showed that PLS models regression (associated with iPLS and siPLS regression models) combined with FT-NIR are promising in the development of simpler methods, rapid and non-destructive. These models allow simultaneous determination of VAL, HCT, and ANL in the pharmaceutical formulation.

[pt] Os transtornos de ansiedade afetam milhares de pessoas em todo o mundo, sendo representados como um dos principais distúrbios mentais. A ansiedade é acompanhada por uma série de respostas comportamentais e fisiológicas, quando na presença de estímulos aversivos. Essas respostas provocam ações neuroendócrinas envolvendo o sistema nervoso simpático (SNS), o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e o sistema renina-angiotensina (SRA). Pesquisas feitas em modelos animais possibilitam uma melhor compreensão dos mecanismos neurofisiológicos e comportamentais associados à patologias observadas em humanos. Os animais Cariocas com Alto Congelamento (CAC) e Cariocas com Baixo Congelamento (CBC) são duas linhagens condicionadas de ratos que apresentam, respectivamente, níveis altos ou baixos de respostas semelhantes à ansiedade. O presente estudo investigou os efeitos da Losartana e Valsartana, sendo ambas da classe antagonistas do receptor de angiotensina II, na modulação da ansiedade nos ratos CAC, CBC e ratos controle. O tratamento crônico com Losartana e o tratamento agudo com Valsartana não produziram efeitos significativos nas respostas comportamentais associadas à ansiedade no condicionamento de medo contextual, campo aberto e labirinto em cruz elevado. Nossos dados sugerem que nas doses e duração dos tratamentos, a administração destes medicamentos anti-hipertensivos não é capaz de modular a ansiedade nos animais CAC e CBC. / [en] Anxiety disorders affect thousands of people all around the world, being represented as the most common of mental disorders. Anxiety is associated with a number of behavioral and physiological responses when faced with aversive stimuli. These responses provoke neuroendocrine actions involving the activation of the sympathetic nervous system (SNS), the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) and the renin-angiotensin system (RAS). Studies on animal models allow for a better understanding of the neurophysiological and behavioral mechanisms associated with pathologies observed in humans. The Carioca High Freezing (CHF) and Carioca Low Freezing (CLF) are two conditioned strains of rats that present, respectively, high or low levels of anxiety-like responses. The present study investigated the effects of Losartan and Valsartan, both angiotensin II receptor blockers, on the modulation of anxiety-like behaviors of CHF, CLF and control rats. Neither chronic treatment of Losartan nor acute treatment of Valsartan yielded significant effects on anxiety measurements in the contextual fear conditioning, open field and elevated plus maze tests. Thus, our findings suggest that at the doses and durations of treatment tested, administration of these antihypertensive drugs did not play a modulating role of anxiety-like behaviors in CHF and CLF animals.