Les ventilateurs ont connu des progrès technologiques considérables grâce à l'application de concepts physiologiques, à l'électronique, à l'informatique et la miniaturisation. Leurs conceptions et performances intrinsèques, en revanche, ont pu rester inégales sur certains points. L'objectif de ce travail a été d'évaluer sur un banc d'essai, avec un protocole, adapté aux problématiques soulevées en pratique clinique, tous les ventilateurs de réanimation, transport et de ventilation non invasive de façon rigoureuse et reproductible. Les résultats montrent que 1) l'erreur sur le volume réellement délivré est très fréquente et correspond facilement à 1ml/kg de volume supplémentaire ; le VT indiqué sur les ventilateurs est inférieur au VT réellement délivré ; 2) les performances des nouveaux ventilateurs ne présentent pas d'améliorations significatives par rapport aux meilleurs ventilateurs testés en 2000; les ventilateurs à turbine sont identiques ou proches des meilleurs ventilateurs conventionnels ; 3) les ventilateurs dédiés à la ventilation non invasive montrent de meilleures performances pour s'adapter à la présence de fuites ; 4) la ventilation par percussion intra-pulmonaire superposée à la ventilation conventionnelle peut réduire l'apport de l'humidification, influencer les volumes administrés et induire une pression expiratoire positive intrinsèque. Les tests sur banc montrent une grande hétérogénéité des performances. Une veille technologique semble indispensable pour évaluer tout nouveau ventilateur / The ventilators have markedly improved thanks to progress in respiratory physiology, in informatics and miniaturization. However, their intrinsic performances remain unequal. The aim was to evaluate ventilators performances on reproducible bench test studies adapted to clinical questions. Tests show that 1) the error of really delivered volume is approximately 1 ml/kg of additional volume; the tidal volume (VT) indicated on the ventilators was lower than the real delivered VT ; 2) Performances of new ventilators are comparable to the best ventilators tested in 2000 ; turbine ventilators are quite similar to best conventional ventilators ; 3) The ventilators dedicated to non invasive ventilation showed better performances to cope with leaks 4) The intrapulmonary percussive ventilation superimposed on conventional ventilation can reduce humidity, increase volumes and can generate intrinsic positive expiratory pressure. The bench tests showed a large heterogeneity of performances. A technological watch seems essential to evaluate all new ventilators

Étude de déterminants de la dysfonction vasculaire pulmonaire au cours du syndrome de détresse respiratoire aigue. La physiopathologie du syndrome de détresse respiratoire aigue (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS) inclut une dysfonction vasculaire pulmonaire, résultant de phénomènes de thrombose, hyperperméabilité endothéliale, dysrégulation de la vasomotricité et remodelage. La ventilation en pression positive est un facteur aggravant. Il en résulte une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires, à l'origine d'une hypertension pulmonaire et à risque de cœur pulmonaire aigu, associés à un pronostic péjoratif au cours de l'ARDS. Mais les déterminants de cette dysfonction vasculaire pulmonaire demeurent largement méconnus. Un modèle murin d'agression pulmonaire aigue two hit a été développé, associant une instillation orotrachéale de lipopolysaccharide bactérien à une ventilation mécanique protectrice, avec explorations physiologiques respiratoires et hémodynamiques invasives. Trois déterminants potentiels de la dysfonction vasculaire pulmonaire ont été étudiés. Dans le premier travail, nous avons établi que l'utilisation de manœuvres de recrutement alvéolaire, consistant en l'application transitoire et répétée de hauts niveaux de pression positive, limitait la dégradation de la mécanique ventilatoire mais induisait une hypertension pulmonaire. Une analyse transcriptomique pulmonaire a montré une dysrégulation d'un grand nombre de gènes impliqués dans les principales fonctions endothéliales. Dans le deuxième travail, une déficience en interleukine-6 a été montrée associée à une inflammation et un œdème pulmonaires majorés. Une élévation des résistances pulmonaires totales était aussi observée, prévenue par l'injection d'interleukine-6 recombinante et au moins partiellement attribuable à une dysrégulation de la vasomotricité pulmonaire impliquant la voie des nitric oxide synthases. Dans le troisième travail, nous avons comparé des souris adultes jeunes et d'âge mature et illustré une gravité âge-dépendante, caractérisée par une inflammation systémique et pulmonaire et une fuite alvéolocapillaire accrues, ainsi qu'un dosage bronchoalvéolaire d'angiopoiétine 2 élevé, suggérant une atteinte endothéliale sévère. Nos résultats pourraient contribuer à l'identification de nouvelles voies thérapeutiques ciblant la microvascularisation pulmonaire au cours de l'ARDS. Mots clés: syndrome de détresse respiratoire aigue, ventilation mécanique, hypertension pulmonaire, dysfonction vasculaire pulmonaire, vieillissement, interleukine-6, manœuvre de recrutement. / Study of factors determining the pulmonary vascular dysfunction during acute respiratory distress syndrome.The pathophysiology of the acute respiratory distress syndrome (ARDS) includes a pulmonary vascular dysfunction, which is attributable to thrombosis, endothelial hyperpermeability, dysregulation of the pulmonary vasomotor tone and remodeling. Positive pressure ventilation is an exacerbating factor. The result is an increase in the pulmonary vascular resistances, which lead to an acute pulmonary hypertension and may cause acute cor pulmonale, both associated with an altered prognosis during ARDS. But the factors determining the pulmonary vascular dysfunction are poorly known. A murine model of two hit acute lung injury, combining an orotracheal aspiration of bacterial lipopolysaccharide to a protective mechanical ventilation, with physiological respiratory and invasive hemodynamic monitoring. Three factors which might determine pulmonary vascular dysfunction were studied. In the first work, we established that the use of alveolar recruitment maneuvers, consisting in a transient and repetitive application of high positive pressure level, minimized the alteration of lung mechanics but induced a pulmonary hypertension. A transcriptomic lung analysis showed a dysregulation of many genes involved in main endothelial functions. In the second work, a interleukin-6 deficiency was shown to be associated with higher pulmonary inflammation and edema. An increase in total pulmonary resistances was also observed, but prevented with a human recombinant interleukin-6 treatment and at least partially attributed to a nitric oxide synthase-dependent dysregulation of the pulmonary vasoreactivity. In the third work, we compared young adult and mature adult mice and we observed an age-dependent severity, including a higher systemic and pulmonary inflammation, a higher alveolocapillary leak and a higher bronchoalveolar angiopoietin 2, suggestive for a severe endothelial injury. Our results might contribute to identify new therapeutic pathways targeting pulmonary microvessels during ARDS.Key words: acute respiratory distress syndrome, mechanical ventilation, pulmonary hypertension, pulmonary vascular dysfunction, aging, interleukin-6, recruitment maneuvers.