Cette thèse s’articule autour de 3 parties. Dans la première (épidémiologie descriptive), nous avons évalué, sur un large échantillon d’adultes français (cohorte NutriNet-Santé), la prise de compléments alimentaires et les facteurs associés en population générale et dans des groupes spécifiques (fumeurs, femmes enceintes, sujets atteints de cancer). La prise de compléments, souvent en automédication, était très répandue, en particulier chez les femmes enceintes et les sujets atteints de cancer. Nos travaux suggèrent que les pratiques « à risque » de consommation de compléments alimentaires étaient loin d’être négligeables dans certains groupes. Dans la seconde partie (épidémiologie étiologique), nous avons mis en évidence, pour la première fois, un potentiel effet modulateur d’une supplémentation en antioxydants (essai randomisé SU.VI.MAX) sur les relations prospectives entre consommation de charcuteries et risque de cancer du sein d’une part et taux d’acides gras plasmatiques et risque de cancer (toutes localisations et du sein) d’autre part, en cohérence avec les études mécanistiques. Nos résultats suggèrent que les antioxydants pourraient contrecarrer certains effets potentiellement pro-cancérigènes des charcuteries sur le risque de cancer du sein, et pourraient modifier les associations acides gras – cancer en s’opposant aux effets potentiels des acides gras sur la carcinogénèse. Enfin, la troisième partie de ma thèse a consisté en des travaux méthodologiques transversaux en e-épidémiologie portant sur les compétences informatiques des participants à la web-cohorte NutriNet-Santé. Ces travaux méthodologiques sont nécessaires à la bonne conduite des études épidémiologiques descriptives ou étiologiques en e-épidémiologie nutritionnelle. Les résultats de cette thèse soulignent l’importance de la prise en compte des consommations de compléments alimentaires en épidémiologie et contribuent plus généralement à une meilleure connaissance de l’étiologie des cancers. Ils permettront, à terme, d’améliorer les recommandations en matière de prévention nutritionnelle des cancers. / This thesis is structured in three parts. In the first part (descriptive epidemiology), we assessed dietary supplement use and associated factors in the general population and in specific subgroups (smokers, pregnant women and cancer survivors) of a large sample of French adults (the NutriNet-Santé cohort). Dietary supplement use was widespread, often in self-medication, particularly in pregnant women and in cancer survivors. Our findings suggest that the frequency of risky practices of dietary supplement use were su bstantial in several subgroups. In the second part (etiological epidemiology), we highlighted, for the first time, a potential modulatory effect of an antioxidant supplementation (SU.VI.MAX. trial) on prospective relationships between processed meat intake and breast cancer risk and between levels of plasma fatty acids and cancer risk (overall and breast), in line with mechanistic studies. Our results suggest that antioxidants may counteract the potential procarcinogenic effects of processed meat on breast cancer risk and may modify associations between fatty acids and cancer risk by counteracting the potential effects of these fatty acids on carcinogenesis. Finally, the third part of my thesis pertained to a methodological work in the field of e-epidemiology, related to computer literacy of participants of the NutriNet-Santé web-cohort. These results will be useful for optimizing descriptive and etiological epidemiological studies in nutritional e-epidemiology. Overall, these PhD findings underline the importance of taking into account dietary supplement use in epidemiological studies and contribute to a better understanding of cancer etiology. More general ly, they will also contribute to optimize nutritional recommendations for primary cancer prevention.

Nous avons analysé la relation entre le risque de cancer colorectal et la consommation de viande et de poisson dans la population qui participe dans l'Etude Prospective Européenne sur le Cancer et la Nutrition. Il s'agit d'une étude sur plus de 400 000 sujets volontaires de dix pays européens. Le risque de cancer colorectal apparaît lié à un niveau de consommation élevé de viande rouge. Le hazard ratio associé à une consommation supérieure à 160 grammes par jour par rapport à une consommation inférieure à 20 grammes par jour est de 1.35 (95% IC=0.96-1.88). La consommation élevée de poisson semble diminuer le risque de cancer colorectal. Le hazard ratio pour une consommation de poisson supérieure à 80 grammes par jour par rapport à celle de moins de 10 grammes par jour est de 0.69 (IC=0.54-0.88). La consommation de volailles n'a pas d'incidence sur le risque de cancer colorectal. Nous avons intégré par méta-analyse nos résultats avec ceux des études prospectives publiées entre 1990 et juin 2006. D'après 14 études, le risque relatif moyen associé aux niveaux de consommation de viande rouge les plus hauts par rapport aux niveaux les plus bas est de 1.34 (95% CI=1.09-1.21). En ce qui concerne les niveaux de consommation de poisson les plus hauts par rapport aux niveaux les plus bas (treize études), le risque relatif moyen est de 0.87 (95%CI=0.78-0.97). Nos résultats montrent qu'une diminution des apports de viande rouge parmi les gros consommateurs devrait conduire à une diminution du risque de cancer colorectal pour cette population. La consommation de fibre alimentaire et de poisson en grosses quantités semble diminuer le risque, mais cette relation doit être confirmée par d'autres études.