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Padronização e estudo da resposta imune de modelos experimentais de asma utilizando ácaros para o teste de novas drogasLima, Ana Tereza Cerqueira January 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010 / A asma é uma das doenças crônicas mais prevalentes em âmbito mumdial. Estudos
epidemiológicos indicam que os ácaros mais frequentemente envolvidos na asma e na
rinite alérgica em países tropicais e subtropicais são, respectivamente, Blomia tropicalis
(BtE) e Dermatophagoides pteronyssinus (Dp). Embora ácaros sejam os agentes
alergizantes mais importantes, o modelo experimental de alergia, a ovalbumina (Ova), é
o mais abundantemente utilizado na literatura para o estudo da asma. A planta
Cissampelos sympodialis (CsE) é usada para o tratamento de algumas doenças
inflamatórias, incluindo a asma. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi
padronizar modelo experimental de alergia a ácaros e avaliar o potencial de CsE e os
seus alcaloides, especialmente, warifteína (Wa). Camundongos AJ foram sensibilizados
com 10μg por animal (s.c.) de BtE ou Dp e tratados ou não com 400 mg/Kg de CsE ou 8
mg/Kg da total fração de alcaloides (TAF) ou 4 mg/Kg de Wa (v.o.). Foram analisados
os seguintes parâmetros: (a) número de células totais no lavado bronco-alveolar (BAL);
(b) contagem diferencial de células do BAL; (c) atividade de peroxidase eosinofílica
(EPO) no BAL; (d) os níveis séricos de IgE total por ELISA; (e) IgE anti BtE por PCA;
(f) os níveis de IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 e IFN-γ no BAL; e (g) as alterações
histopatológicas no pulmão. Após a sensibilização dos animais com baixa dose BtE
(10 g/animal), eles apresentaram vários parâmetros imunológicos aumentados,
relacionados à fisiopatologia da asma. Quando foi comparada a sensibilização de
camundongos com BtE e Dp, os animais sensibilizados por BtE produziram mais
eosinófilos, EPO, IL-13 e IL-5 no BAL que os animais sensibilizados com Dp. O
tratamento dos animais com o CsE, Wa ou TAF levou a uma redução no número de
células totais e de eosinófilos no BAL. A mesma redução foi observada nos níveis de
EPO no BAL. Os níveis de IL-5 e IL-13 foram também reduzidos nos animais tratados
com CsE, enquanto os níveis de IL-10 foram significativamente aumentados no BAL
dos animais tratados com CsE. O tratamento também reduziu a densidade de células
inflamatórias do pulmão verificada mediante exame histopatológico. Sendo assim,
pôde-se demonstrar, neste trabalho: que a sensibilização com baixas doses de BtE
consegue estimular parâmetros imunológicos importantes na fisiopatogênia da asma;
que a sensibilização de animais com BtE estimula um padrão de resposta imunológico
Th2; e que o potencial de CsE, mais do que seus alcaloides isolados, constitui um
importante agente imunomodulador na asma, podendo ser um futuro candidato a droga
para compor o arsenal terapêutico dessa patologia. / Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde
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