Masterthese Hochschule für Heilpädagogik Zürich, 2009.

Diss. Nr. 3652 Rechtswiss. St. Gallen. / Literaturverz.

Zugl.: Siegen, Univ., Diss., 2009

Zugl.: Siegen, Universiẗat, Diss., 2009.

Die Entschlüsselung ganzer Tumorgenome ermöglichte die Identifikation von in der Onko¬genese bedeutsamen Mutationen. So führte die Identifikation der Histon H3 K27M-Mutation, assoziiert mit einer ungünstigen Prognose, zur Definition des diffusen Mittel-linienglioms mit H3 K27M-Mutation als eigenständige Entität (Hawkins et al., 2016). Aufgrund erheblicher Risiken bei einer Probenentnahme in Mittellinienstrukturen wäre ein Surrogatparameter für den molekulargenetischen Status auf Basis konventioneller MRT-Parameter von großem Vorteil. Bislang liegen jedoch wenige detaillierte MR-morphologische Daten von pDMG mit Berücksichtigung des H3 K27-Mutationsstatus einschließlich der Subtypen H3.1 K27M und H3.3 K27M vor. In dieser Studie wurden MR-morphologische Parameter von n = 68 pädiatrischen Patientin¬nen und Patienten mit DMG systematisch erhoben und unter Einbezug klinischer Daten hinsichtlich Mutationsstatus (H3 K27M und H3 K27 WT), Mutations-subtyp (H3.1 K27M und H3.3 K27M) sowie Differenzierung nach Genotyp (H3.1 K27M, H3.3 K27M und H3 K27 WT) verglichen. Intrakranielle pDMG (n = 58) waren vorrangig in Pons oder Thalamus/Basalganglien lokali¬siert und wiesen einen variablen Phänotyp mit iso- bis hyperintensem T2 Tumorsignal sowie mit häufiger Kontrastmittelanreicherung (teils mit Ringenhance-ment), Nekrosen und Einblutungen auf. H3 K27M und H3 K27 WT pDMG unterschieden sich signifikant in der Tumorlokalisation, bei intrakraniellen pDMG zudem hinsichtlich T2-Signalintensität, T1-Tumorhomogenität und tendenziell in der Auftrittshäufigkeit von Blutungs¬ereignissen. Die Subtypen H3.1 K27M und H3.3 K27M ließen sich MR-morphologisch nicht signifikant unterscheiden, wiesen jedoch ein signifikant unterschied-liches Manifestationsalter auf. Spinale H3.3 K27M pDMG (n = 5) unterschieden sich MR-morphologisch nicht signifikant von H3 K27 WT (n = 5) pDMG, traten aber mit einer Tendenz zur Signifikanz in höherer Lokalisation auf. In dieser Studie wurden erstmals MRT-Phänotypen von pDMG unter Berücksichtigung des H3 K27-Mutationsstatus und der Mutationssubtypen (H3.1/H3.3 K27M) in einem großen Kollektiv systematisch beschrieben. Erstmals wurde gezeigt, dass sich H3.1 K27M und H3.3 K27M pDMG nicht durch konventionelle MR-morphologische Para-meter unterscheiden lassen. Trotz variabler MRT-Phänotypen könnten die Studien-ergebnisse zu weiteren diagnostischen und therapeutischen Fortschritten bei dieser seltenen, aggressiven Tumorentität mit schlechter Prognose beitragen. Zusammenfassung angelehnt an Hohm et al., 2021. / Recently, technical advances in whole tumor genome sequencing led to the identification of important genetic alterations in oncogenesis. Exemplarily, diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant was associated with a dismal prognosis and defined as a novel entity (Hawkins et al., 2016). As biopsies are challenging in midline structures, a clinical surrogate parameter indicating for the H3 K27 mutational status is desirable. However, detailed MR imaging data of pDMG with respect to H3 K27 mutational status including the subtypes H3.1 K27M and H3.3 K27M are limited. In this study, MR imaging parameters and epidemiologic data of n = 68 pDMG patients were retrospectively reviewed and compared according to H3 K27 mutational status (H3 K27M vs. H3 K27 WT), molecular subtypes (H3.1 K27M vs. H3.3 K27M), and under-lying genotypes (H3.1 K27M vs. H3.3 K27M vs. H3 K27 WT). H3 K27M and H3 K27 WT pDMG differed significantly in tumor localization. Intracranial pDMG (n = 58) were mainly located in pontine or thalamic regions and showed hetero-geneous phenotypes with isointense to hyperintense signal in T2-weighted images, frequent contrast enhancement (partly with ring enhancement), necrosis, and hemorrhage. Intracranial pDMG were significantly differentiated regarding H3 K27 mutational status by T2 signal intensity, T1 signal homogeneity, and with a tendency towards significance by the presence of hemorrhage. The molecular subtypes H3.1 K27M and H3.3 K27M were not significantly distinguishable by any imaging para-meter, however age at diagnosis differed significantly. Spinal H3.3 K27M pDMG (n = 5) could not be differentiated significantly by any MR morphologic parameter from H3 K27 WT pDMG (n = 5) but showed a tendency towards significance regarding a higher localization. With this study, for the first time MR imaging characteristics of pDMG were described systematically and comprehensively with respect to H3 K27 mutational status including molecular subtypes (H3.1/H3.3 K27M) in a large cohort. It was shown for the first time that H3.1 K27M and H3.3 K27M mutant pDMG were not distinguishable by conventional MR morphologic parameters. Despite of a variable appearance, the findings of this study may support diagnosis and future targeted therapeutic trials for this rare, aggressive cancer with a dismal prognosis. Summary based on Hohm et al., 2021.

Die Afrikanische Schlafkrankheit ist eine tropische Infektionskrankheit und gehört zu den vernachlässigten Krankheiten. Am stärksten von Schlafkrankheit betroffen ist die Demokratische Republik Kongo. Anfang des 20. Jahrhunderts war ihre Bekämpfung von großem Interesse für die Kolonialmächte und eine wirkungsvolle Bekämpfung konnte erreicht werden. Nach der Unabhängigkeit der afrikanischen Staaten kam es jedoch erneut zu Ausbrüchen. Diese Arbeit analysiert die historische Entwicklung und den aktuellen Stand der Bekämpfung und Kontrolle der Schlafkrankheit in der DR Kongo und untersucht Charakteristiken und Aufgabenbereiche aktueller nationaler und internationaler Organisationen anhand von veröffentlichter Literatur, Site Visits und Experteninterviews vor Ort. / Human African Trypanosomiasis, also known as sleeping sickness, is a tropical infectious disease that belongs to the major neglected diseases in Africa. The Democratic Republic of Congo (DRC) is the most affected country. In the beginning of the 20th century sleeping sickness has been of major interest to colonial powers and sufficient control had been achieved. After the independence of the African states case numbers began to rise again. This thesis analyzes the historical development and the current situation of the fight against sleeping sickness in the DRC. It investigates the characteristics and the function of national and international organizations by means of literature, site visits and interviews of experts in this field.

Introduction Intraoral soft tissue infections (OSTI) are a common problem in dentistry and oral surgery. These abscesses are mostly exacerbated dental infections (OIDC), and some emerge as postoperative infections (POI) after tooth extraction (OITR) or apicoectomy (OIRR). The main aim of this study was to compare OIDC with POI, especially looking at the bacteria involved. An additional question was, therefore, if different antibiotic treatments should be used with OSTI of differing aetiologies. The impact of third molars on OSTI was evaluated and also the rates of POI after removal of third molars were specified. Materials and methods Patient data was collected from the patients' medical records and the results were statistically evaluated with SPSS (SPSS version 21.0; SPSS, IBM; Chicago, IL, USA). The inclusion criterion was the outpatient treatment of a patient with an exacerbated oral infection; the exclusion criteria were an early stage of infiltration without abscess formation; and a need for inpatient treatment. Results Periapical exacerbated infections, especially in the molar region were the commonest cause of OIDC. In the OITR group, mandibular tooth removal was the commonest factor (p=0.016). Remarkably, retained lower wisdom teeth led 91 to significant number of cases in the OITR group (p=0.022). Conclusions In our study we could not define differences between the causal bacteria found in patients with OIDC and POI. Due to resistance rates we conclude that amoxicillin combined with clavulanic acid seems to be the antibiotic standard for exacerbated intraoral infections independent of their aetiology. / Einführung Intraorale Weichteilinfektionen (OSTI) sind ein häufiges Problem in der Zahnmedizin und Kieferchirurgie. Diese Abszesse sind meist dentalen Ursprungs(OIDC), einige wiederum treten als postoperative Infektionen (POI) nach einer Zahnextraktion (OITR) oder Wurzelspitzenresektion (Oirr) auf. Das Hauptziel dieser Studie war es OIDC mit POI zu vergleichen. Ein weiteres Ziel war es, die unterschiedlichen antibiotischen Behandlungen bei OSTI unterschiedlicher Ätiologien gegeneinander abzuwägen. Die Auswirkungen der dritten Molaren auf OSTI wurde ebenfalls untersucht, und auch die Rate von POI nach Entfernung der dritten Molaren wurden angegeben. Material und Methode Die Patientendaten wurden durch die Analyse der Aufzeichnungen und Akten erhoben. Die Ergebnisse wurden statistisch ausgewertet mit SPSS (SPSS Version 21.0, SPSS, IBM, Chicago, IL, USA). Einschlusskriterium war die ambulante Behandlung eines Patienten mit dem Krankheitsbild einer intraoralen Infektion. Die Ausschlusskriterien waren ein frühes Stadium der Infiltration ohne Abszessbildung und die Notwendigkeit einer stationären Behandlung. Ergebnisse Apikale Parodontitiden, vor allem im Bereich der Molaren waren die häufigste Ursache für OIDC. In der OITR Gruppe war Zahnentfernung die häufigste Ursache (p = 0,016). Bemerkenswerterweise führte die Entfernung von unteren Weisheitszähnen zu einer erheblichen Anzahl von Fällen in der OITR Gruppe (p = 0,022). Schlussfolgerungen In unserer Studie konnten wir keine Unterschiede zwischen der bakteriellen Flora bei Patienten mit OIDC und POI erörtern. Aufgrund der aktuellen Resistenzraten, ziehen wir die Schlussfolgerung, dass Amoxicillin kombiniert mit Clavulansäure das Antibiotikum der Wahl für intraorale Infektionen, unabhängig von deren Ätiologie, zu sein scheint.

The CIDI is a fully standardised diagnostic interview designed for assessing mental disorders based on the definitions and criteria of ICD-1Oand DSM-IlI-R. Field trials with the CIDI have been conducted in 18 centres around the world, to test the feasibility and reliability of the CIDI in different cultures and settings, as well as to test the inter-rater agreement for the different types of questions used. Of 590 subjects interviewed across all sites and rated by an interviewer and observer, 575 were eligible for analysis. The CIDI was judged to be acceptable for most subjects and was appropriate for use in different kinds of settings. Many subjects fulfilled criteria for more than one diagnosis (lifetime and six-month). The most frequent lifetime disorders were generalised anxiety, major depression, tobacco use disorders, and agoraphobia. Percentage agreements for all diagnoses were above 90% and the kappa values were all highly significant. No significant numbers of diagnostic disconcordances were found with lifetime, six-month, and four-week time frames.

The CIDI is a fully standardised, structured interview for the assessment of psychiatric disorders according to DSM-II-R and proposed ICD-10 criteria. The development of this interview has been the collaborative effort of researchers from 18 sites around the world. In a field trial to test the cross-cultural acceptability and reliability of the questions, there was found to be high acceptance and excellent reliability for the substance use questions, problems with the lengthy alcohol section, and difficulties translating relevant substance use concepts into different languages. There is therefore room for further improvement in the substance-related questions. There proved to be differences between ICD-10 and DSM-III-R regarding substance abuse and dependence disorders.

The CIDI is a fully standardised diagnostic interview designed for assessing mental disorders based on the definitions and criteria of ICD-1Oand DSM-IlI-R. Field trials with the CIDI have been conducted in 18 centres around the world, to test the feasibility and reliability of the CIDI in different cultures and settings, as well as to test the inter-rater agreement for the different types of questions used. Of 590 subjects interviewed across all sites and rated by an interviewer and observer, 575 were eligible for analysis. The CIDI was judged to be acceptable for most subjects and was appropriate for use in different kinds of settings. Many subjects fulfilled criteria for more than one diagnosis (lifetime and six-month). The most frequent lifetime disorders were generalised anxiety, major depression, tobacco use disorders, and agoraphobia. Percentage agreements for all diagnoses were above 90% and the kappa values were all highly significant. No significant numbers of diagnostic disconcordances were found with lifetime, six-month, and four-week time frames.