Orientador: Camila Renata Corrêa / Resumo: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) ocorre pela destruição das células β pancreáticas, levando a deficiência de secreção e síntese de insulina e perda de controle glicêmico, resultando em maior uso de ácidos graxos como fonte de energia. A utilização excessiva de ácidos graxos leva ao estresse oxidativo nos cardiomiócitos que está relacionado à cardiomiopatia diabética. Além disso, a superprodução de espécies reativas de oxigênio e a diminuição da defesa antioxidante têm impacto negativo na função muscular, como comprometimento do crescimento muscular e força e capacidade metabólica alterada. Uma vez que a cardiomiopatia diabética e a resposta adaptativa do músculo esquelético estão estreitamente relacionadas ao estresse oxidativo, o tratamento com folhas de Yacon pode ser útil para diminuir/prevenir a progressão dessas complicações diabéticas. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito protetor do extrato das folhas de Yacon (YLE) sobre a disfunção metabólica, cardiomiopatia e resposta adaptativa do músculo esquelético em ratos diabéticos. Ratos Wistar machos (10/grupo) foram alocados da seguinte forma: C, controles; C + Y, controles tratados com YLE; DM, controles diabéticos; e DM + Y, ratos diabéticos tratados com YLE. O T1DM foi induzido pela administração de estreptozotocina (40mg/kg/peso corporal). Os grupos tratados receberam 100 mg/kg de YLE por dia (via gavagem) por 30 dias. O grupo tratado apresentou melhora na disfunção metabólica na condição diabética (DM vs. DM... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Type 1 diabetes mellitus (T1DM) occurs by destruction of pancreatic β-cells leading to insulin deficiency and loss of glycemic control, resulting in increased fatty acids (FA) utilization as energy source. FA over-utilization leads to oxidative stress in the cardiomyocytes which is related to diabetic cardiomyopathy. The overproduction of reactive oxygen species and decreased antioxidant defense have a negative impact on muscle function, such as impairment of muscle growth and strength and altered metabolic capacity. Since diabetic cardiomyopathy and the adaptive response of skeletal muscle are closely related to oxidative stress, treatment with Yacon leaves may be useful to decrease/prevent the progression of these diabetic complications. The aim of this study was to investigate the protective effect of Yacon leaves extract (YLE) on dysmetabolism, cardiomyopathy and soleus muscle adaptive response to stress in diabetic rats. The rats (10/group) were allocated as follows: C, controls; C+Y, controls treated with YLE; DM, diabetic controls; and DM+Y, diabetic rats treated with YLE. T1DM was induced by administration of streptozotocin (40mg/kg/body weight). treated groups received 100 mg/kg YLE daily via gavage for 30 d. The YLE group improves dysmetabolism in diabetic condition (DM vs. DM+Y), by ameliorating the pancreatic islet injury, insulin release and hyperglycemia, as well as increasing the activity of the antioxidant enzymes in cardiac and skeletal muscle and decreasing ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by KLINSMANN CAROLO DOS SANTOS null (klinsmanncarolo@gmail.com) on 2018-02-02T16:42:39Z No. of bitstreams: 1 Tese - Klinsmann Carolo dos Santos.pdf: 5812952 bytes, checksum: 76ac4c51f85545a0b3dd239cbf2da823 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-02-06T14:47:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santos_kc_dr_bot.pdf: 5812952 bytes, checksum: 76ac4c51f85545a0b3dd239cbf2da823 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-06T14:47:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santos_kc_dr_bot.pdf: 5812952 bytes, checksum: 76ac4c51f85545a0b3dd239cbf2da823 (MD5) Previous issue date: 2018-01-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) ocorre pela destruição das células β pancreáticas, levando a deficiência de secreção e síntese de insulina e perda de controle glicêmico, resultando em maior uso de ácidos graxos como fonte de energia. A utilização excessiva de ácidos graxos leva ao estresse oxidativo nos cardiomiócitos que está relacionado à cardiomiopatia diabética. Além disso, a superprodução de espécies reativas de oxigênio e a diminuição da defesa antioxidante têm impacto negativo na função muscular, como comprometimento do crescimento muscular e força e capacidade metabólica alterada. Uma vez que a cardiomiopatia diabética e a resposta adaptativa do músculo esquelético estão estreitamente relacionadas ao estresse oxidativo, o tratamento com folhas de Yacon pode ser útil para diminuir/prevenir a progressão dessas complicações diabéticas. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito protetor do extrato das folhas de Yacon (YLE) sobre a disfunção metabólica, cardiomiopatia e resposta adaptativa do músculo esquelético em ratos diabéticos. Ratos Wistar machos (10/grupo) foram alocados da seguinte forma: C, controles; C + Y, controles tratados com YLE; DM, controles diabéticos; e DM + Y, ratos diabéticos tratados com YLE. O T1DM foi induzido pela administração de estreptozotocina (40mg/kg/peso corporal). Os grupos tratados receberam 100 mg/kg de YLE por dia (via gavagem) por 30 dias. O grupo tratado apresentou melhora na disfunção metabólica na condição diabética (DM vs. DM + Y), melhorando a lesão das ilhotas pancreáticas, liberação de insulina e a hiperglicemia, aumentando a atividade das enzimas antioxidantes em tecidos cardíacos e no músculos sóleo, além de diminuir a fibrose e desorganização celular no tecido cardíaco. Os benefícios aparentes do tratamento com YLE parecem ser mediados pela melhora da disfunção metabólica e do estresse oxidativo nos tecidos cardíaco e muscular. Portanto, explorar potenciais efeitos terapêuticos de plantas e fitoterápicos pode contribuir para detectar novos alvos e tratamentos. Nossas descobertas, mesmo que em modelo básico, fornecem informações que podem orientar estudos futuros com o objetivo de elucidar novas alternativas terapêuticas para complicações diabéticas. / Type 1 diabetes mellitus (T1DM) occurs by destruction of pancreatic β-cells leading to insulin deficiency and loss of glycemic control, resulting in increased fatty acids (FA) utilization as energy source. FA over-utilization leads to oxidative stress in the cardiomyocytes which is related to diabetic cardiomyopathy. The overproduction of reactive oxygen species and decreased antioxidant defense have a negative impact on muscle function, such as impairment of muscle growth and strength and altered metabolic capacity. Since diabetic cardiomyopathy and the adaptive response of skeletal muscle are closely related to oxidative stress, treatment with Yacon leaves may be useful to decrease/prevent the progression of these diabetic complications. The aim of this study was to investigate the protective effect of Yacon leaves extract (YLE) on dysmetabolism, cardiomyopathy and soleus muscle adaptive response to stress in diabetic rats. The rats (10/group) were allocated as follows: C, controls; C+Y, controls treated with YLE; DM, diabetic controls; and DM+Y, diabetic rats treated with YLE. T1DM was induced by administration of streptozotocin (40mg/kg/body weight). treated groups received 100 mg/kg YLE daily via gavage for 30 d. The YLE group improves dysmetabolism in diabetic condition (DM vs. DM+Y), by ameliorating the pancreatic islet injury, insulin release and hyperglycemia, as well as increasing the activity of the antioxidant enzymes in cardiac and skeletal muscle and decreasing the fibrosis and cellular disorganization in cardiac tissue. The apparent benefits of YLE seem to be mediated by ameliorating dysmetabolism and oxidative stress in pancreas, heart and soleus tissue. Therefore, exploring potential therapeutic effects of plants and herbal medicines can help detect new targets and treatments. Our findings, even in a basic model, provide information that may guide future studies to elucidate new therapeutic alternatives for diabetic complications / BEX: 9421/14-9 - PGCI

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:10:15Z : No. of bitstreams: 1 moura_na_me_botib.pdf: 645966 bytes, checksum: 470176f1b4d022fe7693f78122d3d799 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Yacon (Smallanthus sonchifolius) é uma raiz originária da região dos Andes que tem se destacado pelos seus compostos bioativos principalmente frutanos como futooligossacarídeos e inulina. O presente projeto teve como objetivo determinar a atividade quimioprotetora da ingestão de Yacon sobre o desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas (focos de criptas aberrantes-FCA) induzidas pela dimetilhidrazina (DMH) em ratos Wistar machos. Os animais foram divididos em seis grupos com 5 a 12 animais cada. Os animais dos Grupos 1 a 4 e Grupos 5 e 6 receberam respectivamente, quatro injeções subcutâneas de DMH (40 mg/Kg) e solução de EDTA (veículo da DMH) nas duas semanas iniciais do experimento respectivamente. Os animais receberam ração basal até a sexta semana do experimento e a partir desta os animais dos grupos 2, 3, 4, 5 receberam ração acrescida de extrato de Yacon a 0,5%, 1%, 1% e 1%, respectivamente. Os animais do grupo 4 receberam Lactobacilus casei (2,5 x 1010 de UFC por Kg de ração). O sacrifício ocorreu na vigésima semana de experimento para análise de focos de criptas aberrantes (FCA) e tumores. Nossos resultados mostraram uma redução no número, multiplicidade de FCA e no número de adenocarcinomas invasivos nos grupos tratados com 1% yacon (G3) e na combinação simbiótica (G4), (0,05 < p < 0, 001). A multiplicidade de tumores (invasivos e não invasivos) foi significativamente menor no grupo tratado com a combinação simbiótica (p < 0,02). Observou-se também uma redução significativa nas taxas de proliferação celular tanto em criptas colônicas como em tumores nos grupos tratados com 1% yacon (G3) e na combinação simbiótica (G4), p < 0.001. Os resultados sugerem que a ingestão de extrato de yacon exerce atividade quimiopreventiva contra carcinogênese de cólon / Yacon (Smallanthus sonchifolius) is a tuberous root native to the Andean region of South America which contains high amounts of inulin-type fructans. The present study investigated the beneficial potential of yacon root intake on development of colon carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH) in male Wistar rats. Six groups were studied: Groups 1–4 were given four s.c. injections of DMH (40 mg/kg b.w.) twice a week, during two weeks, whereas Groups 4 and 5 received similar injections of EDTA solution (DMH vehicle). After 6 weeks of DMH-initiation, groups were fed with basal diet (G1 and G6) or basal diet containing dried extract of yacon root at 0.5% (G2), 1.0% (G3 and G5) or a synbiotic formulation (G4) (1.0% yacon root plus Lactobacillus casei at 2.5 x 1010 CFU per g diet) for 13 weeks. At 20 week, all animals were killed and the colons were analyzed for development of aberrant crypt foci (ACF) and tumor. A significant reduction in number and multiplicity of ACF and in number of invasive adenocarcinomas was observed in the groups orally treated with 1.0% yacon root (G3) or their synbiotic formulation (G4) (0.05 < p < 0.001). Tumor multiplicity (noninvasive plus invasive) was significantly lower solely in group fed with symbiotic formulation (p < 0.02). Also, a reduction in cell proliferation indexes in colonic crypt and tumor were observed in groups orally treated with 1.0% yacon root (G3) or their synbiotic formulation (G4) (p < 0.001). The findings this study suggest that yacon root intake may have potential as chemopreventive agent against colon carcinogenesis

Orientador: Luís Fernando Barbisan / Banca: Luís Antônio Justulim Júnior / Banca: Carlos Eduardo Andrade Chagas / Resumo: Yacon (Smallanthus sonchifolius) é uma raiz originária da região dos Andes que tem se destacado pelos seus compostos bioativos principalmente frutanos como futooligossacarídeos e inulina. O presente projeto teve como objetivo determinar a atividade quimioprotetora da ingestão de Yacon sobre o desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas (focos de criptas aberrantes-FCA) induzidas pela dimetilhidrazina (DMH) em ratos Wistar machos. Os animais foram divididos em seis grupos com 5 a 12 animais cada. Os animais dos Grupos 1 a 4 e Grupos 5 e 6 receberam respectivamente, quatro injeções subcutâneas de DMH (40 mg/Kg) e solução de EDTA (veículo da DMH) nas duas semanas iniciais do experimento respectivamente. Os animais receberam ração basal até a sexta semana do experimento e a partir desta os animais dos grupos 2, 3, 4, 5 receberam ração acrescida de extrato de Yacon a 0,5%, 1%, 1% e 1%, respectivamente. Os animais do grupo 4 receberam Lactobacilus casei (2,5 x 1010 de UFC por Kg de ração). O sacrifício ocorreu na vigésima semana de experimento para análise de focos de criptas aberrantes (FCA) e tumores. Nossos resultados mostraram uma redução no número, multiplicidade de FCA e no número de adenocarcinomas invasivos nos grupos tratados com 1% yacon (G3) e na combinação simbiótica (G4), (0,05 < p < 0, 001). A multiplicidade de tumores (invasivos e não invasivos) foi significativamente menor no grupo tratado com a combinação simbiótica (p < 0,02). Observou-se também uma redução significativa nas taxas de proliferação celular tanto em criptas colônicas como em tumores nos grupos tratados com 1% yacon (G3) e na combinação simbiótica (G4), p < 0.001. Os resultados sugerem que a ingestão de extrato de yacon exerce atividade quimiopreventiva contra carcinogênese de cólon / Abstract: Yacon (Smallanthus sonchifolius) is a tuberous root native to the Andean region of South America which contains high amounts of inulin-type fructans. The present study investigated the beneficial potential of yacon root intake on development of colon carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH) in male Wistar rats. Six groups were studied: Groups 1-4 were given four s.c. injections of DMH (40 mg/kg b.w.) twice a week, during two weeks, whereas Groups 4 and 5 received similar injections of EDTA solution (DMH vehicle). After 6 weeks of DMH-initiation, groups were fed with basal diet (G1 and G6) or basal diet containing dried extract of yacon root at 0.5% (G2), 1.0% (G3 and G5) or a synbiotic formulation (G4) (1.0% yacon root plus Lactobacillus casei at 2.5 x 1010 CFU per g diet) for 13 weeks. At 20 week, all animals were killed and the colons were analyzed for development of aberrant crypt foci (ACF) and tumor. A significant reduction in number and multiplicity of ACF and in number of invasive adenocarcinomas was observed in the groups orally treated with 1.0% yacon root (G3) or their synbiotic formulation (G4) (0.05 < p < 0.001). Tumor multiplicity (noninvasive plus invasive) was significantly lower solely in group fed with symbiotic formulation (p < 0.02). Also, a reduction in cell proliferation indexes in colonic crypt and tumor were observed in groups orally treated with 1.0% yacon root (G3) or their synbiotic formulation (G4) (p < 0.001). The findings this study suggest that yacon root intake may have potential as chemopreventive agent against colon carcinogenesis / Mestre