This work describes the synthesis and characterization of fourteen 4-trifluoromethyl-2-[3-(pyridyl)-1H-1,2,4-triazol-5-ylamino]pyrimidines (6, 7), from the cyclocondensation reaction of N-[3-(pyridyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]guanidines (4, 5), a 1,3-dinucleophile precursor of the type (N-C-N), with 1,1,1-trifluoro-4-alkoxy-3-alken-2-ones (1), a versatile 1,3-dieletrophile. The 1,1,1-trifluoro-4-alkoxy-3-alken-2-ones (1), of the general formula F3C-C(O)- CH=C(R)-OR1 where R1 = Me, Et and R = H, Me, Ph, 4-FPh, 4-MePh, 4-OMePh, Furyl, were obtained from trifluoroacetylation reactions of enolethers or acetals derived of acyclic ketones. The reactions of 1,1,1-trifluoro-4-alkoxy-3-alken-2-ones (1) with N-[3-(pyridyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]guanidines (4, 5) was carried in ethanol in reflux for 18 hours, leading to end products in 40-68% yield. The compounds were characterized by 1H and 13C NMR experiments, and the purity these compounds proved by elemental analysis. / Este trabalho descreve a síntese e caracterização de uma série de catorze 4-trifluormetil-2-[3-(piridil)-1H-1,2,4-triazol-5-ilamino]pirimidinas (6, 7), a partir de reações de ciclocondensação de N-[3-(piridil)-1H-1,2,4-triazol-5-il]guanidinas (4, 5), precursores 1,3-dinucleofílicos do tipo (N-C-N), com 1,1,1-triflúor-4-alcóxi-3-alquen-2-onas (1), versáteis precursores 1,3-dieletrofílicos. As 1,1,1-triflúor-4-alcóxi-3-alquen-2-onas (1), de fórmula geral F3C-C(O)-CH=C(R)- OR1 onde R1 = Me, Et e R = H, Me, Ph, 4-FPh, 4-MePh, 4-OMePh, Furil, foram obtidas a partir de reações de trifluoracetilação de enoléteres ou de acetais derivados de cetonas acíclicas. As reações de 1,1,1-triflúor-4-alcóxi-3-alquen-2-onas (1) com N-[3-(piridil)-1H-1,2,4-triazol-5-il]guanidinas (4, 5) foram realizadas em etanol sob refluxo por 18 horas, levando aos produtos finais com rendimentos de 40-68%. Os compostos sintetizados foram caracterizados por experimentos de RMN de 1H e 13C, e sua pureza comprovada por Análise Elementar.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This work presents an Acylation Method of Acetals applied to the quimioseletive obtention of trifluormethyl-β-diketones, incluing acetals derived from not symmetrical ketones and functionalized substituents. Five known knotrifluormethyl-β-diketones: 1-fenil-2-metil-4,4,4-trifluor-1,3-butanodiona and 2-trifluoracetilciclododecanona, and unknown with formula F3CCOCH2COR where R = -CH2(2-MeO-C6H4), -(CH2)2Ph, CH(SMe)Me were obtoined In additions two new trichloromethyl-β-dicetonas, Cl3CCOCH2COR where R = -(CH2)2Ph, CH(SMe)Me were obtoined . The synthesis of the dimethoxy acetals (1a-g) was lead from already established way, supplying the products 1a-g in good incomes, >85% after distillation. The acetals were acetylated with trifluoroacetic anhydride and trichloacetyl chloride according to Acylation Method of Acetals that made possible the regiosespecific synthesis of the β-alkoxyvinyl trihalomethyl ketones 2a-g and 3d, e. The acylated products after that were hydrolyzed until the respective β-dicarbonyls composites 4a-e, 4h, i and 5d, e. All the products were identified and characterized from the data of NMR and spectrometry of masses. The analysis of the results of this work and from works related to trifluormethyl-β-diketones synthesis described on the literature made possible the comparison between the Acylation Method of Acetals with haletos and trialoacetic anhydrides and the Acylation Method of Enolates with trifluoracetate of alquila (called Claisen Method). / Este trabalho apresenta um método de acilação de acetais aplicado à obtenção quimioseletiva de trialometil-β-dicetonas, inclusive a partir de acetais derivados de cetonas não simétricas, e com os substituintes funcionalizados. Foram obtidas cinco 1,1,1-trialo-4-metóxi-3-alquen-2-onas inéditas [X3CCOCH=C(OMe)R] as quais foram hidrolisadas até às respectivas trialometil-β-dicetonas, também inéditas. Sendo três trifluormetil-β-dicetonas F3CCOCH2COR, onde R = -CH2(2-MeO-C6H4), -(CH2)2Ph, CH(SMe)Me. Foram obtidas também duas novas triclorometil-β-dicetonas, Cl3CCOCH2COR, onde R = -(CH2)2Ph, CH(SMe)Me. A eficiência do método de acilação de acetais para obtenção de trifluormetil-β-dicetonas foi comprovada pela síntese de modelos já sintetizados pelo método de Claisen: 1-fenil-2-metil-4,4,4-trifluor-1,3-butanodiona(4h) e 2-trifluoracetilciclododecanona(4i). A síntese dos dimetoxicetais. foi conduzida do modo já estabelecido, fornecendo os acetais 1a-g em bons rendimentos, >85% após destilação. Os acetais foram acilados com anidrido trifluoracético ou cloreto de tricloroacetila do modo já descrito, chamado método de acilação de acetais, e possibilitou a síntese regiospecífica das β-alcoxiviniltrialometilcetonas 2a-g e 3d, e. Os produtos acilados foram em seguida hidrolisados até os respectivos compostos β-dicarbonílicos 4a-e, 4h-i e 5d-e. A partir dos acilados 2f-g não houve a formação dos produtos de hidrólise esperados em nenhum dos casos. Para 2f não foi possível isolar e identificar produto, a mistura reacional indicou a polimerização desse acilado em meio ácido. A partir do precursor 2g foi possível obter de modo reprodutível o Ácido 3-(2,6-bis-trifluormetil-4-oxo-4H-piran-3-il) propanóico, porém em baixos rendimentos, 10% após recristalização. Os produtos foram identificados e caracterizados a partir dos dados de RMN e espectrometria de massas. Dissertação de Mestrado A análise dos resultados desse trabalho, juntamente com trabalhos de síntese de trialometil-β-dicetonas na literatura, permitiram a comparação entre o método de acilação de acetais com haletos e anidridos trialoacéticos e o método de acilação de enolatos com trifluoracetatos de alquila (chamado de método de Claisen).

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This work, at first, describes the synthesis and characterization of new series of (Z,Z)-N,N -bis(oxotrifluoroalkenyl)-1,3-phenylenediamines by the addition/elimination reaction of β-alkoxyvinyl trifluoromethyl ketones with 1,3-phenylenediamine, in 47-91 % yields. The 4-alkyl[aryl(heteroaryl)]-4-alkoxy-1,1,1-trifluoro-3-alken-2-ones, of general formula F3C-C(O)-CH=C(R1)-OR where R = Me, Et and R1 = H, Me, Ph, 4-MePh, 4-OMePh, 4-ClPh, 4-FPh, 4-BrPh, 4-NO2Ph, 2-furoyl, 2-thienyl, were obtained from trifluoroacetylation reactions of enolethers or acetals derived of acyclic ketones. Subsequently is reported the synthesis and characterization of new series of bis-trifluoromethyl substituted 1,7-phenanthrolines, from cyclization reactions of bis-enaminones in a strongly acidic medium (PPA) and absence of solvent, in 22-40 % yields, where for the first time two interesting manners of cyclization were observed, in the synthesis of two different angular structures. The products were identified as 2,8-bis(trifluoromethyl)-1,7-phenanthroline and 2,10-dialkyl(aryl)-4,8-(bis-trifluoromethyl)-1,7-phenanthrolines. The synthetic route used herein also allowed the isolation of new series of 7-aminoquinolines structures in 20-45 % yields. Compounds were characterized by 1H, 13C NMR spectroscopy, by Mass Spectrometry, their structures also were established by X-ray diffraction and their purity was confirmed by elemental analysis. / A presente dissertação inicialmente descreve a síntese e caracterização de uma nova série de (Z,Z)-N,N -bis(oxotrifluoralquenil)-1,3-fenilenodiaminas a partir da reação de adição/eliminação entre β-alcoxivinil trifluormetil cetonas e o dinucleófilo 1,3-fenilenodiamina, obtidas com rendimentos de 47-91 %. As 4-alcóxi-4-alquil[aril(heteroaril)]-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas, de fórmula geral F3C-C(O)-CH=C(R1)-OR onde R = Me, Et e R1 = H, Me, Ph, 4-MePh, 4-OMePh, 4-ClPh, 4-FPh, 4-BrPh, 4-NO2Ph, 2-furil, 2-tienil foram obtidas a partir de reações de trifluoracetilação de enoléteres ou de acetais derivados de cetonas acíclicas. Subsequentemente é relatada a síntese e caracterização de uma nova série de 1,7-fenantrolinas bis-trifluormetil substituídas, obtidas a partir da reação de termociclização das bis-enamino cetonas em meio ácido PPA (ácido polifosfórico) na ausência de solvente, com rendimentos de 22-40 %. Duas interessantes maneiras de ciclização foram observadas na síntese dos iprodutos 2,8-bis(trifluormetil)-1,7-fenantrolina e 2,10-di(alquil/aril)-4,8-bis(trifluormetil)-1,7-fenantrolinas. Nesta segunda etapa é descrita a síntese e caracterização de uma nova série 2-aril[alquil(heteroaril)]-4-trifluormetil-7-aminoquinolinas, obtidas como co-produtos das reações de termociclização das bis-enamino cetonas em meio ácido PPA, em rendimentos de 20-45 %. Os compostos foram caracterizados por experimentos de RMN de 1H, RMN de 13C {1H}, por Espectrometria de Massas, Difração de Raios-X e sua pureza comprovada por Análise Elementar.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The present dissertation describe, initially, the synthesis of a new series of 4,4,4-trichloro-1-aryl-1,3-butanediones (3a-l) [Cl3CCOCHRCOR1], where R=H, CH3 and R1 = Ph, 4-CH3Ph, 3-OCH3Ph, 4-OCH3Ph, 4-FPh, 4-ClPh, 4- BrPh, 4-4 Bifenyl, 4-NO2Ph, 1-naftyl e 2-naftyl, from the hydrolysis reaction of the b-alcoxivinil trichloromethyl ketones, obtained through the acylation of acetals with trichloroacetyl chloride. This method which represent the most effective form of obtainment of the compounds chloride dicarbonylic. The series of the compounds was obtained with great yields between 76-92%. The structures of compounds were determined by 1H NMR and 13C NMR spectroscopy, CG-MS and infra red analyses and, in some cases, X-rays diffraction. From the data obtained in the X-ray diffraction, was realized a structural study of diketones. This data furnished important informations about bond length, bond and dihedral angles in the crystalline form of compounds. Furthermore, the experimental crystallographic data were compared with data obtained from semi-empirical AM1calculations. Finally, were described the coordination reactions of dicarbonylic compounds with metallic nucleus of copper (II) and iron (III), for best of our knowledge, these compounds have not been described in the literature. The compounds were obtained in a shape of fine dust and identified per infra red spectroscopy. / A presente dissertação descreve, inicialmente, a síntese de uma nova série de 4,4,4-tricloro-1-aril-1,3-butanodionas (3a-l) [Cl3CCOCHRCOR1], onde R=H, CH3 e R1 = Ph, 4-CH3Ph, 3-OCH3Ph, 4-OCH3Ph, 4-FPh, 4-ClPh, 4-BrPh, 4-4 Bifenil, 4-NO2Ph, 1-naftil e 2-naftil, a partir da reação de hidrólise das b- alcoxivinil triclorometil cetonas, obtidas via reação de acilação de acetais com cloreto de tricloro acetila, método este que representa a forma mais eficaz de obtenção de dicarbonílicos clorados. A série dos compostos foi obtida com ótimos rendimentos entre 76-92%. Os compostos citados foram caracterizados utilizando RMN 1H, 13C, espectrometria de massas, espectroscopia de infravermelho e difração de raios-X. Ainda, de posse dos dados obtidos por difração de raios-X foi realizado um estudo estrutural das dicetonas obtendo informações importantes no que diz respeito a comprimentos, ângulos de ligações e conformações mais estáveis. Desta forma foi possível comparar os dados experimentais obtidos com o método semi-empírico AM1. Numa etapa posterior, são descritas as reações de coordenação dos dicarbonílicos obtidos com núcleos metálicos de cobre (II) e ferro (III), estes também inéditos. Os compostos foram obtidos na forma de pós finos e identificados por espectroscopia de infravermelho.

Este trabalho descreve a reação de reticulação alternativa do pericárdio bovino com os acetais do glutaraldeído, preparados a partir da solução de glutaraldeído na presença do etanol em meio ácido. Os acetais difundem para dentro da matriz colagênica, e a reticulação ocorre após a desproteção dos grupos aldeídicos com uma amina terciária. O material obtido sob estas condições mostrou as propriedades biológicas e mecânicas similares ou superiores àqueles descritos para o pericárdio bovino reticulado pelo procedimento convencional com glutaraldeído, e provavelmente, com resultados de uma distribuição e natureza química mais homogênea das reticulações formadas, devido à ausência das reticulações polímeros de glutaraldeído. As biopróteses manufaturadas com pericárdio reticulado com acetais do glutaraldeído, também mostraram durabilidade superior e foi menos suscetível ao processo de calcificação, como determinado em implantes subcutâneos em ratos. Resultados preliminares de teste à fadiga e performance hidrodinâmica foram caracterizados por um comportamento similar àqueles materiais tratados convencionalmente sugerindo que, o pericárdio reticulado com acetais do glutaraldeído pode ser um procedimento alternativo e mais eficiente na manufatura das biopróteses, particularmente com respeito à calcificação, um dos maiores problemas encontrados pós-implante. / This work describes the cross-linking of bovine pericardium with glutaraldehyde acetals, which are its protected forms. The acetals, prepared from a glutaraldehyde solution in the presence of ethanol in acidic media was al/owed to diffuse within the collagen matrix, and cross-linking achieved by deprotection with a tertiary amine. The material obtained under this conditions showed biological and mechanical properties similar or superior to those described for bovine pericardium crosslinked by conventional procedure with glutaraldehyde, and probably, as a results of a more homogeneous distribution and chemical nature of the formed crosslinks, that is the absence of polymeric cross-links. Bioprostheses manufactured with glutaraldehyde acetals cross-linked bovine pericardium, also showed higher durability and was less susceptible to calcification process, as determined in subcutaneous implant in rats. Preliminary results on fatigue test and hydrodynamic performance were characterized by a behavior similar to those observed for conventional/y treated materials suggesting that, glutaraldehyde acetals crosslinked bovine pericardium may be an alternate and more efficient procedure in the manufacture of bioprostheses, particularly in respect to calcification, one of the major problems found post-implantation.

Este trabalho descreve a reação de reticulação alternativa do pericárdio bovino com os acetais do glutaraldeído, preparados a partir da solução de glutaraldeído na presença do etanol em meio ácido. Os acetais difundem para dentro da matriz colagênica, e a reticulação ocorre após a desproteção dos grupos aldeídicos com uma amina terciária. O material obtido sob estas condições mostrou as propriedades biológicas e mecânicas similares ou superiores àqueles descritos para o pericárdio bovino reticulado pelo procedimento convencional com glutaraldeído, e provavelmente, com resultados de uma distribuição e natureza química mais homogênea das reticulações formadas, devido à ausência das reticulações polímeros de glutaraldeído. As biopróteses manufaturadas com pericárdio reticulado com acetais do glutaraldeído, também mostraram durabilidade superior e foi menos suscetível ao processo de calcificação, como determinado em implantes subcutâneos em ratos. Resultados preliminares de teste à fadiga e performance hidrodinâmica foram caracterizados por um comportamento similar àqueles materiais tratados convencionalmente sugerindo que, o pericárdio reticulado com acetais do glutaraldeído pode ser um procedimento alternativo e mais eficiente na manufatura das biopróteses, particularmente com respeito à calcificação, um dos maiores problemas encontrados pós-implante. / This work describes the cross-linking of bovine pericardium with glutaraldehyde acetals, which are its protected forms. The acetals, prepared from a glutaraldehyde solution in the presence of ethanol in acidic media was al/owed to diffuse within the collagen matrix, and cross-linking achieved by deprotection with a tertiary amine. The material obtained under this conditions showed biological and mechanical properties similar or superior to those described for bovine pericardium crosslinked by conventional procedure with glutaraldehyde, and probably, as a results of a more homogeneous distribution and chemical nature of the formed crosslinks, that is the absence of polymeric cross-links. Bioprostheses manufactured with glutaraldehyde acetals cross-linked bovine pericardium, also showed higher durability and was less susceptible to calcification process, as determined in subcutaneous implant in rats. Preliminary results on fatigue test and hydrodynamic performance were characterized by a behavior similar to those observed for conventional/y treated materials suggesting that, glutaraldehyde acetals crosslinked bovine pericardium may be an alternate and more efficient procedure in the manufacture of bioprostheses, particularly in respect to calcification, one of the major problems found post-implantation.