La prise illicite de drogues opiacées est un problème majeur de santé publique dans le monde. L’apparition du syndrome de sevrage aux opiacés (SAO) suite à l’arrêt de prise d’opiacés est considérée comme élément clef dans la vulnérabilité associée à la rechute de prise d’opiacés. En effet le syndrome de SAO est caractérisé par des altérations comportementales et neurobiologiques en réponse au stress qui sont déterminantes dans le phénomène de dépendance aux opiacés. Le système corticotropin-releasing factor (CRF) est un coordinateur central des circuits de réponse au stress par l’intermédiaire de ses deux récepteurs le: CRF1 et CRF2. L’objectif de cette thèse est de déterminer le rôle du récepteur CRF2 dans l’apparition des états affectifs négatifs et des désordres motivationnels impliqués dans la rechute de la consommation de drogues opioïdes lors du SAO.Nous avons démontré par une série d’expériences conduite chez des souris invalidées au récepteur CRF2 (CRF2-/-), que la délétion génétique du récepteur CRF2-/- éliminait les états dysphoriques ainsi que les altérations moléculaires induites par le SAO sans détériorer les réponses neuroendocriniennes qui sont primordiales lors des adaptations aux stress associées au sevrage. De surcroît, nous avons trouvé que les souris CRF2-/- entrainées dans une procédure de tâche opérante dirigée vers l’obtention d’une nourriture palatable, montraient une diminution des troubles motivationnels induits par le SAO. Plusieurs rapports montrent que chez l’Homme, les évènements stressants apparaissant lors d’une période de sevrage provoquent une rechute de la consommation d’alcool ou de drogues. Nous avons développé un modèle murin qui montrait un rétablissement de recherche de nourriture palatable suite à une procédure de stress appliquée pendant une période de SAO. Par ailleurs, nous avons observé un dimorphisme sexuel du rôle du récepteur CRF2 dans le rétablissement de recherche de nourriture palatable, suite au stress, longtemps après un SAO.Les résultats de ce travail de thèse nous permettent de mettre en avant le récepteur CRF2 comme possible cible thérapeutique dans le traitement de la dépendance aux opiacés. / Opiate illicit use represents one of the most severe sanitary problems throughout the world. Among humans, the emergence of the opiate withdrawal (OW) syndrome after cessation of opiate intake is considered as one of the key motivational elements that lead to the vulnerability to opiates relapse. Therefore, the OW is characterized by a various alterations of the behavioral and neurobiological homeostasis responses to stress which are determinants in opiate dependence. The Corticotropin-releasing factor (CRF) system is the major coordinator of stress-responsive circuitry. Through its two receptors CRF1 and CRF2, the CRF system has recently emerged as major contributor in the development of components of the OW syndrome. The aim of this thesis is to determine the role of CRF2 receptor in the negative affective states and motivational disorders implicated in opiate relapse during OW.Behavioral and biological experiments were conducted in CRF2 receptor-deficient mice (CRF2-/-). We reported that genetic deletion of the CRF2 receptor eliminates dysphoria and molecular alterations elicited by OW without impairing brain, neuroendocrine and autonomic stress-coping responses to withdrawal. Using behavioral approaches of operant responding to highly palatable food (HPF) we found that CRF2-/- reduces motivational disorders induced by intermittent morphine injections and withdrawal. Finally, we described a mouse model of stress-induced food reinstatement seeking behavior during prolonged OW. Furthermore, we reported a gender dimorphism in the role of the CRF2 receptor in the stress-induced reinstatement of HPF seeking behavior long-lasing after opiate treatment.These findings underscore the importance of CRF2 receptor as possible effective treatment of the critical problem of opiate dependence.

L’attachement parent-enfant et le tempérament sont deux concepts fondamentaux dans le développement de l’enfant, car ils sont impliqués dans le développement de ses capacités de socialisation et de régulation émotionnelle. Cependant, le lien entre l’attachement et le tempérament est encore mal compris. La présente recherche évalue s’il y a un lien entre les catégorie d’attachement (A, B, C, D) ainsi que les sous-catégories d’attachement mère-enfant (A, B1, B2, B3, B4, C et D) et père-enfant (A1, A2, B1, B2, B3, B4, C1 et D) et le tempérament (affect négatif, extraversion et autocontrôle) chez les trottineurs (12-30 mois). Les données proviennent du premier temps de mesure du projet de recherche Complémentarité des relations d’attachement père-enfant et mère-enfant : une approche systémique de la famille pour mieux comprendre le développement des enfants d’âge préscolaire (CRA). L’échantillon comprend des familles composées de la mère (n=174), du père (n=173) et de leur enfant. L’attachement mère-enfant et père-enfant a été mesuré à un mois d’intervalle à l’aide de la Situation étrangère de Ainsworth à 12-18 mois. Le tempérament a été mesuré par le questionnaire de Rothbart «Early Child Beavior Questionnaire - Short Form» rempli par la mère et le père à 24-30 mois. Aucun des tests de différence de moyenne ne sont significatifs. Cela indique que les enfants des différentes catégories et sous-catégories d’attachement mère-enfant et père-enfant ne diffèrent pas quant à leur niveau d’affect négatif, l’extraversion et d’autocontrôle. / Parent-child attachment and temperament are two fundamental concepts in child development, because they are involved in the development of both socialization and emotional regulation capacity. However, the connection between those two concepts is still misunderstood. The foregoing research assesses whether there is a connection between mother-child and fatherchild attachment (A, B, C, D), mother-child sub-categories (A, B1, B2, B3, B4, C and D) and father-child sub-categories (A1, A2, B1, B2, B3, B4, C and D) with the temperament (negative affect, surgency and effortful control) of 12-18 month-old toddlers. Data come from the first measurement time in the Complémentarité des relations d’attachement père-enfant et mèreenfant : une approche systémique de la famille pour mieux comprendre le développement des enfants d’âge préscolaire (CRA) research project. The sample is made of families with the mother (n=174) the father (n=173) and their child. The attachment was measured with the Ainsworth Strange Situation at 12-18 month and the temperament was measured by the mothers’ and the fathers’ answers to the Rothbart questionnaire « Early Child Behavior Questionnaire - Short Form » when the child was 24-30 month old. The two MANCOVAS models are not significant. Results indicate that there is no difference between children of either attachment category and sub-category as to toddlers’ negative affect, surgency and effortful control.