Inaugural dissertation (Ph. D.)--Friedrich-Wilhelms-Universität zu Berlin, 1933. / Cover title. Includes bibliographical references (p. 36-[37]).

Habranthus Herb. (Amaryllidaceae) é caracterizado pelas brácteas da inflorescência fundidas formando um tubo e flores zigomorfas. O gênero se distribui na América do Sul, México e sudoeste dos Estados Unidos. Este trabalho teve por objetivos levantar as espécies de Habranthus (Amaryllidaceae) ocorrentes na Cadeia do Espinhaço (Minas Gerais e Bahia), bem como elucidar sua delimitação taxonômica por meio de análise morfológica. O gênero está representado na região por 8 espécies: H. bahiensis Ravenna (endêmica de Morro do Chapéu – BA), H. datensis Ravenna (distribuída desde a Serra do Cipó até região de Diamantina - MG), H. cf. gracilifolius Herb. (ocorrente na região de Corinto – MG), H. irwinianus Ravenna (em serras próximas a Belo Horizonte, Serra da Canastra e Ibitipoca – MG), H. itaobinus Ravenna (no norte de Minas Gerais e região Nordeste), H. sylvaticus (Mart ex Schult) Herb. (na região Nordeste), H. botumirensis R. S. Oliveira & P. T. Sano (endêmico de Botumirim – MG) H. lucidus R. S. Oliveira & P. T. Sano (endêmica de Rio de Contas – BA). Habranthus botumirensis e H. lucidus constituem espécies novas para a ciência e foi proposta a sinonímização de H. duarteanus em H. irwinianus. O trabalho apresenta chave para as espécies, descrições, ilustrações, comentários e distribuição geográfica. São apresentadas análises na morfologia de bulbo, anatomia de folha, escapo e raiz, dados de morfologia floral, além do provimento de box-plots e análise de ordenação (PCA) com dados morfométricos. O número de ramos no bulbo, ornamentação da cutícula foliar, distribuição dos estômatos, formato das tépalas, e de seus ápices, características do paraperigônio, posição dos filetes e coloração da flor foram os principais caracteres que auxiliaram na distinção de grupos e/ou espécies. A análise com dados morfométricos colaborou na distinção das maiores espécies e auxiliou na separação das populações de H. irwinianus. / Habranthus Herb. (Amaryllidaceae) is characterized by inflorescence bracts fused forming a tube and zigomorphic flowers. The genus is distributed in South America, Mexico and southwest United States. The present study attempts to survey Habranthus (Amaryllidaceae) species that occur in Espinhaço Range (Minas Gerais and Bahia states), and clarify their taxonomic delimitation utilizing morphologic data. The genus is represented in the region by 8 species: H. bahiensis Ravenna (endemic in Morro do Chapéu – BA), H. datensis Ravenna (distributed from Serra do Cipó to Diamantina region - MG), H. cf. gracilifolius Herb. (Corinto region – MG), H. irwinianus Ravenna (mountains near to Belo Horizonte, Serra da Canastra and Ibitipoca – MG), H. itaobinus Ravenna (northern Minas Gerais and Northeast of Brazil), H. sylvaticus (Mart ex Schult) Herb. (Northeast of Brazil), H. botumirensis R. S. Oliveira & P. T. Sano (endemic in Botumirim – MG) H. lucidus R. S. Oliveira & P. T. Sano (endemic in Rio de Contas – BA). Habranthus botumirensis and H. lucidus are new species for science and H. duarteanus is proposed as synonym in H. irwinianus. This study presents a key to the species, descriptions, illustrations, comments and geographic distribution. Analyses in bulb morphology, leaf, scape and root anatomy, floral morphology, besides box-plots and ordination (PCA) with morphometric data are presented. Number of branches in the bulb, leave cuticle’s sculpture, stomata distribution, tepals shape and their apices, paraperigone characteristics, filaments position and flower color were major characteristics that helped to distinct groups and/or species. Morphometric analysis helped to distinct the largest species and to separate H. irwinianus populations.

Habranthus Herb. (Amaryllidaceae) é caracterizado pelas brácteas da inflorescência fundidas formando um tubo e flores zigomorfas. O gênero se distribui na América do Sul, México e sudoeste dos Estados Unidos. Este trabalho teve por objetivos levantar as espécies de Habranthus (Amaryllidaceae) ocorrentes na Cadeia do Espinhaço (Minas Gerais e Bahia), bem como elucidar sua delimitação taxonômica por meio de análise morfológica. O gênero está representado na região por 8 espécies: H. bahiensis Ravenna (endêmica de Morro do Chapéu – BA), H. datensis Ravenna (distribuída desde a Serra do Cipó até região de Diamantina - MG), H. cf. gracilifolius Herb. (ocorrente na região de Corinto – MG), H. irwinianus Ravenna (em serras próximas a Belo Horizonte, Serra da Canastra e Ibitipoca – MG), H. itaobinus Ravenna (no norte de Minas Gerais e região Nordeste), H. sylvaticus (Mart ex Schult) Herb. (na região Nordeste), H. botumirensis R. S. Oliveira & P. T. Sano (endêmico de Botumirim – MG) H. lucidus R. S. Oliveira & P. T. Sano (endêmica de Rio de Contas – BA). Habranthus botumirensis e H. lucidus constituem espécies novas para a ciência e foi proposta a sinonímização de H. duarteanus em H. irwinianus. O trabalho apresenta chave para as espécies, descrições, ilustrações, comentários e distribuição geográfica. São apresentadas análises na morfologia de bulbo, anatomia de folha, escapo e raiz, dados de morfologia floral, além do provimento de box-plots e análise de ordenação (PCA) com dados morfométricos. O número de ramos no bulbo, ornamentação da cutícula foliar, distribuição dos estômatos, formato das tépalas, e de seus ápices, características do paraperigônio, posição dos filetes e coloração da flor foram os principais caracteres que auxiliaram na distinção de grupos e/ou espécies. A análise com dados morfométricos colaborou na distinção das maiores espécies e auxiliou na separação das populações de H. irwinianus. / Habranthus Herb. (Amaryllidaceae) is characterized by inflorescence bracts fused forming a tube and zigomorphic flowers. The genus is distributed in South America, Mexico and southwest United States. The present study attempts to survey Habranthus (Amaryllidaceae) species that occur in Espinhaço Range (Minas Gerais and Bahia states), and clarify their taxonomic delimitation utilizing morphologic data. The genus is represented in the region by 8 species: H. bahiensis Ravenna (endemic in Morro do Chapéu – BA), H. datensis Ravenna (distributed from Serra do Cipó to Diamantina region - MG), H. cf. gracilifolius Herb. (Corinto region – MG), H. irwinianus Ravenna (mountains near to Belo Horizonte, Serra da Canastra and Ibitipoca – MG), H. itaobinus Ravenna (northern Minas Gerais and Northeast of Brazil), H. sylvaticus (Mart ex Schult) Herb. (Northeast of Brazil), H. botumirensis R. S. Oliveira & P. T. Sano (endemic in Botumirim – MG) H. lucidus R. S. Oliveira & P. T. Sano (endemic in Rio de Contas – BA). Habranthus botumirensis and H. lucidus are new species for science and H. duarteanus is proposed as synonym in H. irwinianus. This study presents a key to the species, descriptions, illustrations, comments and geographic distribution. Analyses in bulb morphology, leaf, scape and root anatomy, floral morphology, besides box-plots and ordination (PCA) with morphometric data are presented. Number of branches in the bulb, leave cuticle’s sculpture, stomata distribution, tepals shape and their apices, paraperigone characteristics, filaments position and flower color were major characteristics that helped to distinct groups and/or species. Morphometric analysis helped to distinct the largest species and to separate H. irwinianus populations.

A thesis submitted to the Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg, in fulfilment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy Johannesburg, 2000 / In the spirit of the World Health Organisation directives to Member states to scientifically evaluate herbal medicines so that consumers and health care providers can be provided with up-to-date and authoritative information on the beneficial properties, and possible harmful effects of all herbal medicines, the aim of this study was to investigate extracts of Agapanthus africanus and Clivia miniata, as phytomedicines using WHO guidelines as a reference outline. Agapanthus africanus and Clivia miniata have been the most often cited herbal oxytocics used in South African traditional medicine and are among the 5 most often used by traditional healers in areas in Kwazulu Natal to treat prolonged labour. A. praecox is reported to be used during parturition as well as A. africanus. These plant species were botanically identified, “fingerprint” chromatograms of extracts of the plants were made and basic toxicity potential (LC50) was assessed. / IT2018

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of Pharmaceutical Botany and Ecology Lucie Gábrlová Diploma thesis: Alkaloids of family Amaryllidaceae and their biological activity The aim of this diploma thesis was to compile assigned fraction of alkaloidal extract obtained from Chlidanthus fragrans and isolation of at least two alkaloids for testing their biological aktivity. For the processing of the extract and isolation of the alkaloids contained in it was used preparative TLC. The obtained substances were then undegone structure analysis, specifically, there were used EI-MS and NMR methods. Based on the results obtained were isolated substances identified and prepared for screening of their biological activity, which was not part of this diploma thesis anymore. The isolated alkaloids were identified as 6α-hydroxybuphanidrine, crinamidine and crinine. 6α-Hydroxybuphanidrine failed to get enough for biological testing. Inhibitory activity of crinamidine and crinine against erythrocyte AChE and serum BuChE was quite weak. Equally, neither of alkaloids showed stronger ability to inhibit the POP, where for crinamidine was determined IC50 = 0,790 ± 0,062 mM and for crinine IC50 = 1,473 ± 0,122 mM. The measurment of cytotoxic activity has been carried out only with...

A pesquisa de substâncias biologicamente ativas, advinda principalmente de plantas, tem levado a descoberta de moléculas clinicamente benéficas. A família Amaryllidaceae é conhecida por sintetizar alcalóides biologicamente ativos, principalmente do grupo tetraisoquinolínico. Estudos têm demonstrado que a atividade biológica destes vegetais está relacionada com a presença deste grupo de metabólitos secundários. No Rio Grande do Sul, é encontrado o gênero Hippeastrum, pertencente a família Amaryllidaceae. Neste trabalho, realizou-se a investigação preliminar de alcalóides dos extratos de Hippeastrum papilio, coletada na região serrana do estado. Foram isoladas 12 substâncias, nas quais 9 apresentam carcaterísticas químicas de alcalóides de Amaryllidaceae. Estudos preliminares de CLAE-EM e CG-EM apontam para a existência de alcalóides de núcleos licorina e haemantamina, além de núcleo galantamina, em menor quantidade. Estas análises também mostram a possibilidade de estruturas inéditas. Os extratos enriquecidos em alcalóides de Hippeastrum papilio demonstraram uma grande capacidade de inibição da enzima acetilcolinesterase, pelo método da bioutografia em cromatoplaca. Além disso, foi realizada a análise comportamental do alcalóide montanina, previamente isolada de Hippeastrum vittatum Este alcalóide foi avaliado na tarefa de reconhecimento de objeto, com administração intrahipocampal, testado 24 horas pós-treino (memória de longa duração). Obteve-se curva dose-resposta para o alcalóide, com dose pró-cognitiva estatisticamente significante de 1μg/μl. Esta mesma dose foi avaliada na mesma tarefa para obtenção de curva temporal. Montanina demonstrou atividade pró-cognitiva na mesma tarefa e testada 24 horas pós-treino, em administração imediatamente pós-treino, 180 minutos pós-treino, mas não em 360 min pós-treino. O alcalóide montanina também foi avaliado quanto ao perfil de inibição da enzima acetilcolinesterase, utilizando método de ultravioleta. Obteve-se inibição da enzima em concentrações de 10 μM, 100 μM e 1 mM. Os resultados obtidos neste trabalho apontam para a necessidade de continuação da investigação química de Hippeastrum papilio, motivada pelo grande potencial de inibição da enzima acetilcolinesterase e por possibilidade de isolamento de estruturas inéditas. Além disso, foi confirmado um grande potencial pró-cognitivo do alcalóide montanina, demonstrado comportamentalmente, além de inibir a enzima acetilcolinesterase, atividade esta necessária e importante para que uma substância seja candidata à terapia da Doença de Alzheimer. / A search for biologically active substances in plants has led to the discovery of clinically beneficial molecules. The family Amaryllidaceae is known to synthesize biologically active alkaloids, principally of the tetraisoquinolinic group. Studies have shown that the biological activity of these plants is due to the presence of these secondary metabolites. The Hippeastrum genus, belonging to the Amaryllidaceae family, is found in Rio Grande do Sul. A preliminary investigation of alkaloids from extracts of Hippeastrum papilio, collected in the mountain region of the Rio Grande do Sul was done in this work. Twelve substances were isolated, in which nine have chemical profile of Amaryllidaceae alkaloids. Preliminary studies with HPLC-MS and GC-MS showed the existence of lycorine and haemantamine type alkaloids, as well as galantamine type alkaloids in a lower quantity. These analysis also showed a possibile presence of unknown structures. The extracts, enriched in alkaloids of Hippeastrum papilio, demonstrated a great ability to inhibit the acetylcholinesterase enzyme by a rapid thin layer chromatography bioautographic method. Furthermore, it was done a behavior analysis of montanine, previously isolated from Hippeastrum vittatum This alkaloid was evaluated in recognition object task with intrahippocampal administration and tested for 24 hours postrainig (long term memory). There was found a doseeffect curve of montanine with cognitive-enhanced dose at 1μg/μl. This dose was evaluated in the same task for temporal-curve. Montanine showed procognitive activity in immediately postraining administration and 180 minutes postraining but not with 360 min postraining in the same task. The acetylcholinesterase inhibition profile of montanine alkaloid was also evaluated by a ultraviolet method. The enzyme was inhibited in concentrations of 10 μM, 100 μM and 1 mM of montanine. The results obtained in the present study show a need for further chemical investigation on Hippeastrum papilio due to its large potential for inhibition of the acetylcholinesterase and isolation of potentially new structures. Moreover, these results confirm the great pro-cognitive potential of montanine, behaviorally demonstrated, as well as its ability to inhibit the acetylcholinesterase enzime, which makes the alkaloid a candidate substance for the treatment of Alzheimer's Disease.

A pesquisa de substâncias biologicamente ativas, advinda principalmente de plantas, tem levado a descoberta de moléculas clinicamente benéficas. A família Amaryllidaceae é conhecida por sintetizar alcalóides biologicamente ativos, principalmente do grupo tetraisoquinolínico. Estudos têm demonstrado que a atividade biológica destes vegetais está relacionada com a presença deste grupo de metabólitos secundários. No Rio Grande do Sul, é encontrado o gênero Hippeastrum, pertencente a família Amaryllidaceae. Neste trabalho, realizou-se a investigação preliminar de alcalóides dos extratos de Hippeastrum papilio, coletada na região serrana do estado. Foram isoladas 12 substâncias, nas quais 9 apresentam carcaterísticas químicas de alcalóides de Amaryllidaceae. Estudos preliminares de CLAE-EM e CG-EM apontam para a existência de alcalóides de núcleos licorina e haemantamina, além de núcleo galantamina, em menor quantidade. Estas análises também mostram a possibilidade de estruturas inéditas. Os extratos enriquecidos em alcalóides de Hippeastrum papilio demonstraram uma grande capacidade de inibição da enzima acetilcolinesterase, pelo método da bioutografia em cromatoplaca. Além disso, foi realizada a análise comportamental do alcalóide montanina, previamente isolada de Hippeastrum vittatum Este alcalóide foi avaliado na tarefa de reconhecimento de objeto, com administração intrahipocampal, testado 24 horas pós-treino (memória de longa duração). Obteve-se curva dose-resposta para o alcalóide, com dose pró-cognitiva estatisticamente significante de 1μg/μl. Esta mesma dose foi avaliada na mesma tarefa para obtenção de curva temporal. Montanina demonstrou atividade pró-cognitiva na mesma tarefa e testada 24 horas pós-treino, em administração imediatamente pós-treino, 180 minutos pós-treino, mas não em 360 min pós-treino. O alcalóide montanina também foi avaliado quanto ao perfil de inibição da enzima acetilcolinesterase, utilizando método de ultravioleta. Obteve-se inibição da enzima em concentrações de 10 μM, 100 μM e 1 mM. Os resultados obtidos neste trabalho apontam para a necessidade de continuação da investigação química de Hippeastrum papilio, motivada pelo grande potencial de inibição da enzima acetilcolinesterase e por possibilidade de isolamento de estruturas inéditas. Além disso, foi confirmado um grande potencial pró-cognitivo do alcalóide montanina, demonstrado comportamentalmente, além de inibir a enzima acetilcolinesterase, atividade esta necessária e importante para que uma substância seja candidata à terapia da Doença de Alzheimer. / A search for biologically active substances in plants has led to the discovery of clinically beneficial molecules. The family Amaryllidaceae is known to synthesize biologically active alkaloids, principally of the tetraisoquinolinic group. Studies have shown that the biological activity of these plants is due to the presence of these secondary metabolites. The Hippeastrum genus, belonging to the Amaryllidaceae family, is found in Rio Grande do Sul. A preliminary investigation of alkaloids from extracts of Hippeastrum papilio, collected in the mountain region of the Rio Grande do Sul was done in this work. Twelve substances were isolated, in which nine have chemical profile of Amaryllidaceae alkaloids. Preliminary studies with HPLC-MS and GC-MS showed the existence of lycorine and haemantamine type alkaloids, as well as galantamine type alkaloids in a lower quantity. These analysis also showed a possibile presence of unknown structures. The extracts, enriched in alkaloids of Hippeastrum papilio, demonstrated a great ability to inhibit the acetylcholinesterase enzyme by a rapid thin layer chromatography bioautographic method. Furthermore, it was done a behavior analysis of montanine, previously isolated from Hippeastrum vittatum This alkaloid was evaluated in recognition object task with intrahippocampal administration and tested for 24 hours postrainig (long term memory). There was found a doseeffect curve of montanine with cognitive-enhanced dose at 1μg/μl. This dose was evaluated in the same task for temporal-curve. Montanine showed procognitive activity in immediately postraining administration and 180 minutes postraining but not with 360 min postraining in the same task. The acetylcholinesterase inhibition profile of montanine alkaloid was also evaluated by a ultraviolet method. The enzyme was inhibited in concentrations of 10 μM, 100 μM and 1 mM of montanine. The results obtained in the present study show a need for further chemical investigation on Hippeastrum papilio due to its large potential for inhibition of the acetylcholinesterase and isolation of potentially new structures. Moreover, these results confirm the great pro-cognitive potential of montanine, behaviorally demonstrated, as well as its ability to inhibit the acetylcholinesterase enzime, which makes the alkaloid a candidate substance for the treatment of Alzheimer's Disease.

A pesquisa de substâncias biologicamente ativas, advinda principalmente de plantas, tem levado a descoberta de moléculas clinicamente benéficas. A família Amaryllidaceae é conhecida por sintetizar alcalóides biologicamente ativos, principalmente do grupo tetraisoquinolínico. Estudos têm demonstrado que a atividade biológica destes vegetais está relacionada com a presença deste grupo de metabólitos secundários. No Rio Grande do Sul, é encontrado o gênero Hippeastrum, pertencente a família Amaryllidaceae. Neste trabalho, realizou-se a investigação preliminar de alcalóides dos extratos de Hippeastrum papilio, coletada na região serrana do estado. Foram isoladas 12 substâncias, nas quais 9 apresentam carcaterísticas químicas de alcalóides de Amaryllidaceae. Estudos preliminares de CLAE-EM e CG-EM apontam para a existência de alcalóides de núcleos licorina e haemantamina, além de núcleo galantamina, em menor quantidade. Estas análises também mostram a possibilidade de estruturas inéditas. Os extratos enriquecidos em alcalóides de Hippeastrum papilio demonstraram uma grande capacidade de inibição da enzima acetilcolinesterase, pelo método da bioutografia em cromatoplaca. Além disso, foi realizada a análise comportamental do alcalóide montanina, previamente isolada de Hippeastrum vittatum Este alcalóide foi avaliado na tarefa de reconhecimento de objeto, com administração intrahipocampal, testado 24 horas pós-treino (memória de longa duração). Obteve-se curva dose-resposta para o alcalóide, com dose pró-cognitiva estatisticamente significante de 1μg/μl. Esta mesma dose foi avaliada na mesma tarefa para obtenção de curva temporal. Montanina demonstrou atividade pró-cognitiva na mesma tarefa e testada 24 horas pós-treino, em administração imediatamente pós-treino, 180 minutos pós-treino, mas não em 360 min pós-treino. O alcalóide montanina também foi avaliado quanto ao perfil de inibição da enzima acetilcolinesterase, utilizando método de ultravioleta. Obteve-se inibição da enzima em concentrações de 10 μM, 100 μM e 1 mM. Os resultados obtidos neste trabalho apontam para a necessidade de continuação da investigação química de Hippeastrum papilio, motivada pelo grande potencial de inibição da enzima acetilcolinesterase e por possibilidade de isolamento de estruturas inéditas. Além disso, foi confirmado um grande potencial pró-cognitivo do alcalóide montanina, demonstrado comportamentalmente, além de inibir a enzima acetilcolinesterase, atividade esta necessária e importante para que uma substância seja candidata à terapia da Doença de Alzheimer. / A search for biologically active substances in plants has led to the discovery of clinically beneficial molecules. The family Amaryllidaceae is known to synthesize biologically active alkaloids, principally of the tetraisoquinolinic group. Studies have shown that the biological activity of these plants is due to the presence of these secondary metabolites. The Hippeastrum genus, belonging to the Amaryllidaceae family, is found in Rio Grande do Sul. A preliminary investigation of alkaloids from extracts of Hippeastrum papilio, collected in the mountain region of the Rio Grande do Sul was done in this work. Twelve substances were isolated, in which nine have chemical profile of Amaryllidaceae alkaloids. Preliminary studies with HPLC-MS and GC-MS showed the existence of lycorine and haemantamine type alkaloids, as well as galantamine type alkaloids in a lower quantity. These analysis also showed a possibile presence of unknown structures. The extracts, enriched in alkaloids of Hippeastrum papilio, demonstrated a great ability to inhibit the acetylcholinesterase enzyme by a rapid thin layer chromatography bioautographic method. Furthermore, it was done a behavior analysis of montanine, previously isolated from Hippeastrum vittatum This alkaloid was evaluated in recognition object task with intrahippocampal administration and tested for 24 hours postrainig (long term memory). There was found a doseeffect curve of montanine with cognitive-enhanced dose at 1μg/μl. This dose was evaluated in the same task for temporal-curve. Montanine showed procognitive activity in immediately postraining administration and 180 minutes postraining but not with 360 min postraining in the same task. The acetylcholinesterase inhibition profile of montanine alkaloid was also evaluated by a ultraviolet method. The enzyme was inhibited in concentrations of 10 μM, 100 μM and 1 mM of montanine. The results obtained in the present study show a need for further chemical investigation on Hippeastrum papilio due to its large potential for inhibition of the acetylcholinesterase and isolation of potentially new structures. Moreover, these results confirm the great pro-cognitive potential of montanine, behaviorally demonstrated, as well as its ability to inhibit the acetylcholinesterase enzime, which makes the alkaloid a candidate substance for the treatment of Alzheimer's Disease.

Orientador: Fernando A. S. Coelho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-07T08:40:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_ElizandraCristianedaSilva_D.pdf: 18553862 bytes, checksum: dbef893ceb01815274e951f3c7109ca5 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Os alcalóides isolados de plantas da família Amaryllidaceae são conhecidos desde a antiguidade e vem sendo utilizados na medicina popular para o tratamento de várias enfermidades. Esses alcalóides constituem uma importante classe de produtos naturais a serem exploradas e como possuem uma grande variedade e complexidade estrutural, apresentam diferentes propriedades biológicas, dentre as quais destacamos: atividades antiviral, anticolinérgica, antineoplásica, antiintlamatória, analgésica, citotóxica, antimalarial e ativadora do sistema nervoso central. A (+)-Plicamina (10), um alcalóide membro da família Amaryllidaceae foi isolado de plantas da espécie Galanthus plicatus subsp. byzantinus por Hesse e col. em 1999. Esse alcalóide apresenta na estrutura o sistema 2-benzopirano[3,4-c]-hidroindolano, policíclico, de relativa complexidade (Figura 1). Em 2002, Ley e col. descreveram a primeira síntese total e assimétrica do alcalóide (+)-Plicamina (10), empregando como estratégia reagentes suportados em fase sólida. Este trabalho tem o objetivo de estabelecer uma nova abordagem para a síntese total e/ou formal do alcalóide (±)-Plicamina (10), explorando a potencialidade sintética de adutos de Bayllis-HilIman, como matéria-prima simples, de fácil obtenção, baixo custo e elevada versatilidade. Os resultados alcançados, que levaram à síntese estereosseletiva do fragmento isoquinolínico presente nesse alcalóide, estão resumidos no Esquema 1. O intermediário diidroisoquinoIínico N-alquilado (±)-164 foi obtido a partir do aduto de Baylis-HilIman 90, que mediante a reação de hidroboração de um éter de silício bis-alílico, forneceu o intermediário (±)-101, com boa diastereosseletividade dependendo da borana empregada. A seqüência de oxidações forneceu o ácido carboxílico (±)-107, transformado na amina (±)-126, através de um rearranjo de Curtius. A reação de N-alquilação de (±)-126 formou (±)-161, que após acilação e tratamento com t-BuLi forneceu a isoquinolinona substituída (±)-164, através de uma ciclização intramolecular promovida pela troca halogênio-metal, em 12 etapas e 6% de rendimento global, a partir do aduto 90. Tomando por base nossa proposta retrossintética, o intermediário (±)-164, tem em sua estrutura todos os grupos funcionais que poderão permitir a finalização da síntese do alcalóide (±)-Plicamina (10), em sua forma racêmica (Esquema 1). / Abstract: The alkaloids isolated from plants of the Amaryllidaceae family are well known since the ancient times and are used in folk medicine for the treatment of several diseases. Due to the great structural complexity exhibited by these alkaloids, they could show a great diversity of biological effects. Among them we can cite the following: antiviral, anticholinergic, antineoplasic, antiinflammatory, analgesic, citotoxic, anti malarial and central nervous system activating. (+)-Plicamine (10), an alkaloid belonging to this botanic family, has been isolated fram plants of the specie Galanthus plicatus subsp. byzantinus by Hesse et aI. in 1999. This compound exhibits a relatively complex 2-benzopyran[3,4-c]-hydroindolane system in its structure (Figure 1). Ley et al. have described the first asymmetric total synthesis of (+)-Plicamine (10), in 2002, employing a strategy based on the utilization of solid-phase supported reagents only. This work has as a main purpose to establish a new approach for the racemic total synthesis of the (±)-Plicamine (10), based on the exploration of the synthetic potentiality of BaylisHillman adducts, which could be considered as a simples and cheap starting material. Besides, these adducts are easy to obtain and show a highly synthetic versatility. The results obtained in the development of this work, which culminated with the stereoselective synthesis of the isoquinolinic fragment of our target, are depicted in Scheme 1. The N-alkylated dihydroisoquinolinic (±)-164, a key intermediate for the preparation of (±)-Plicamine (10), was prepared from the Baylis-Hillman adduct 90. Then, the alIylic alcohol fragment of adduct 90 was treated with silicon reagents to afford the corresponding silylated ethers, which are used as substrate for the reaction with DIBAL-H. The resulting alcohol was protected to furnish the silylated alIylic diol, which in turn was used as substrate for the hydroboration reaction to provide the intermediate (±)-101. Depending on the borane used the diastereoselectivity of this step can be very good. A sequence of oxidations gave the carboxylic acid (±)-107, which was transformed into the (±)-126, via a Curtius rearrangement. The N-alkylation reaction of (±)-126 provided (±)-161, which was acylated and treated with t-BuLi to afford the (±)-164, by an intramolecular cyclization reaction mediated by a halogen-metal exchange, in 12 steps and an overalI yield of 6%. Based on our synthetic retrosynthetic analysis, the intermediate (±)-164 bears in its structure alI the functional groups, which could permit us to accomplish the total synthesis of (±)-Plicamine, in its racemic form (Scheme 1). / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Quimica

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:27:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9419_DISSERTAÇÃO DE MESTRADO MARCOS_PPGCFar UFES.pdf: 7850283 bytes, checksum: 8ff896271f1e735acb64634a95ccccc6 (MD5) Previous issue date: 2017-03-20 / O presente trabalho teve como principal objetivo realizar o estudo químico em alcaloides da espécie Hippeastrum reginae, promovendo o isolamento e caracterização destes compostos. Métodos: A planta foi separada em bulbos e folhas para a realização da extração com metanol. Após esta etapa foi feita a extração ácido-base e em seguida a partição com solventes de diferentes polaridades para a obtenção das frações enriquecidas em alcaloides. As frações enriquecidas foram inicialmente analisadas por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG/EM) e em seguida fracionadas através de técnicas cromatográficas, como coluna de exclusão Sephadex, cromatografia em coluna e cromatografia em camada delgada preparativa. Para o isolamento de alguns alcaloides foi utilizada a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e para a identificação a técnica de ressonância magnética nuclear (RMN). Resultados: A análise de CG/EM dos extratos evidenciou a presença de 11 alcaloides, sendo que destes compostos, quatro não apresentaram padrão de fragmentação compatível com a biblioteca de alcaloides do professor Dr. Jaume Bastida, podendo ser inéditos na literatura. Foram isolados 18 alcaloides de Amaryllidaceae, sendo a maioria pertencente à classe das homolicorinas. Destes compostos, foram identificados seis novos alcaloides de Amaryllidaceae, dos quais quatro foram completamente elucidados (2--metoxi-7-hidroxihomolicorina, 2--7-dihidroxihomolicorina, 2--metoxihomolicorina e 2-α-hidroxialbomaculina), enquanto para dois (7-hidroxihomolicorina e albomaculina N-óxido) foram feitas as análises de RMN de 1H e massas de alta resolução. Conclusão: A planta H. reginae apresentou um alto teor de alcaloides, sendo isolados 18 compostos. Os alcaloides albomaculina e 2--7-dimetoxihomolicorina foram os mais abundantes na análise de CG/EM. Seis alcaloides não encontrados na literatura foram identificados neste trabalho e evidenciam um grande potencial para a descoberta de novos compostos ativos.