Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El receptor NMDA puede ser funcionalmente modulado por ligandos que actúan en diversos sitios del receptor. En el presente estudio se investigó la acción de fármacos que actúan en distintos sitios de modulación del receptor: (±) CPP (bloqueador competitivo del sitio de glutamato), ketamina (bloqueador no competitivo del receptor), DCD (bloqueador del sitio de poliaminas del receptor NMDA), DCQ (antagonista del sitio de glicina del receptor NMDA), administrados por via intratecal. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho a las que se les indujo monoartritis mediante la administración intra-articular de adyuvante de Freund completo, y la nocicepción fue evaluada mediante el test de reflejo nociceptivo C y el wind-up espinal. Los resultados mostraron que en las ratas monoartríticas los fármacos indujeron un efecto antinociceptivo dosis-dependiente de magnitud variable: el fármaco más potente fue (±) CPP, luego DCD, seguido de ketamina, y finalmente DCQ cuyo efecto fue nulo. Se concluye que la utilización de moduladores de los distintos sitios del receptor NMDA frente a dolor artrítico es actualmente no viable, porque aquellos fármacos más activos presentan efectos colaterales psicodislépticos a las dosis utilizadas. Para que este grupo de fármacos pueda constituir una alternativa clinica se necesitaría combinarlos en dosis menores, para aumentar eventualmente su efecto analgésico y disminuir al mismo tiempo sus efectos colaterales no deseados.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es un síntoma que comúnmente causa la consulta de un médico y es la principal causa de consulta al odontólogo, muchos lo definen como "el síntoma más común por el que los pacientes buscan ayuda médica". Para mitigar el dolor se recurre a los productos llamados analgésicos, aunque no siempre es así: si se conoce la causa que provoca el dolor éste puede combatirse con medicamentos que actúen contra esa causa. A veces se administra una combinación de ambos fármacos. Los analgésicos reducen la ansiedad, la tensión y la sensación de desequilibrio que se experimenta con el dolor. Los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) constituyen un grupo farmacológico, químicamente heterogéneo y ampliamente utilizado, sin embargo, presentan una elevada capacidad para provocar reacciones adversas motivo por el que la investigación en AINEs va en caminada hacia la obtención de fármacos con un menor potencial de producirlas. En el presente estudio se pretende caracterizar las interacciones antinociceptivas entre paracetamol y naproxeno utilizando el ensayo de dolor agudo térmico denominado tail-flick o test de la cola, en ratones. A partir de las correspondientes curvas dosis-respuestas de paracetamol y naproxeno, administrados por vía intraperitoneal se obtuvieron las correspondientes dosis efectivas que producen el 25% del efecto máximo (DE25). Mezclas de proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE25 de cada droga fueron administradas para el análisis isobolográfico, mediante el cual se determinó que la coadministración tiene como resultado una interacción de tipo supra- aditiva o sinérgica. El pretratamiento de los animales con naltrexona (antagonista no selectivo de receptores opiodes) modificó la naturaleza de la interacción, transformándola en simple aditividad. Estos resultados manifiestan la existencia de un efecto sinérgico al coadministrar paracetamol y naproxeno, el cual es revertido por el sistema opiode. La sola existencia de sinergismo entre estas drogas, provee una nueva estrategia en el tratamiento del dolor desarrollando nuevas asociaciones de fármacos de mayor eficacia analgésica y menores reacciones adversas.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existen fármacos capaces de producir inhibición de la nocicepción o transmisión dolorosa. Entre ellos están los agentes analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), de uso en dolor, tanto agudo como crónico. Sin embargo, ellos independientes de su eficacia, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. En el presente trabajo preclínico se estudió la interacción entre ibuprofeno con paracetamol en un ensayo de dolor agudo térmico denominado tail-flick o movimiento de cola. Se administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la DE25 de ibuprofeno y paracetamol y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo sinérgica. El efecto del sistema opioide se evaluó con animales pretratados con naltrexona o con L- NAME. Se comprobó que estos agentes no cambian la actividad antinociceptiva de ibuprofeno ni de paracetamol no existiendo modificación de la naturaleza de la interacción entre ibuprofeno y paracetamol. Los resultados del presente trabajo comprueban un efecto sinérgico en la actividad antinociceptiva de la co- administración sistémica de ibuprofeno con paracetamol. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos que disminuyan sus efectos adversos y sinergien sus efectos analgésicos, que podrían usarse en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el presente trabajo se evaluó la modulación nitridérgica y opioide en la acción antinociceptiva de ketorolaco y ketoprofeno, en un modelo de dolor agudo en ratones: el test de las contorsiones abdominales. Los animales fueron inyectados intraperitonealmente, al tiempo del máximo efecto, usando 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE5¢ de ketorolaco y de ketoprofeno y la interacción se cuantificó por análisis isobolográfico. La interacción entre los AlNEs resultó sinérgica o supraaditiva. La participación del sistema NO/GMPC, en la interacción, se evaluó con el pretratamiento de los animales con L-NAME, un inhibidor no selectivo de NOS, el cual no modifica significativamente la naturaleza de la interacción. El sistema opiode, mediante el pretratamiento de los animales con naltrexona, un antagonista no selectivo de los receptores opiodes, el cual incrementó la interacción sinérgica. Los resultados del presente trabajo demuestran un efecto sinérgico en la actividad antinociceptiva de la co-administración sistémica de ketorolaco y ketoprofeno, efecto en el cual parece haber participación del sistema opioide.