Le psoriasis est une pathologie cutanée chronique fréquente qui semble déterminée par des facteurs génétiques multiples et par des facteurs environnementaux. L'expansion vasculaire est un processus précoce lors du développement des plaques de psoriasis. La lymphangiogenèse a jusqu'alors été peu étudiée dans le développement de ces lésions bien que l'expansion du réseau lymphatique y soit histologiquement décrite. Des anomalies dans les systèmes régulant ces processus pourraient faire partie de la pathogénie du psoriasis. Nous avons étudié les réseaux vasculaires et lymphatiques ainsi que lexpression de facteurs régulant leur expansion dans le psoriasis vulgaire en plaques. Nos résultats montrent une surexpression de l'ARNm du VEGF-A 121 et du VEGFR3 dans la peau non lésionnelle des patients atteints de psoriasis sans altération histologique décelable par rapport à la peau de volontaires sains. En outre, l'étude de lésions débutantes de type pinpoint en comparaison des plaques établies de psoriasis montre que l'expansion lymphatique suit l'expansion vasculaire sanguine dans le psoriasis. Les facteurs VEGFR3 et prox-1, marqueurs des vaisseaux lymphatiques, sont en effet exprimés de manière intermédiaire dans les pinpoint par rapport aux plaques et à la peau saine contrairement aux marqueurs d'angiogenèse, déjà exprimés de manière identique entre pinpoint et plaques. Le VEGF-A 189 est accru dans les lésions débutantes, ce qui suggère un rôle pour cette isoforme dans l'élongation vasculaire qui accompagne le psoriasis. En outre, la régression des lésions au cours d'un traitement montre que le réseau lymphatique régresse après le réseau sanguin. Ce travail démontre des différences dans le transcriptome vasculaire (sanguin et lymphatique) de la peau saine des patients par rapport à celle des volontaires sains et une chronologie séquentielle pour le développement sanguin et lymphatique dans le psoriasis. Il met aussi en évidence les variations d'expression de facteurs contrôlant l'angiogenèse et la lymphangiogenèse dans diverses lésions de psoriasis par rapport à la peau saine.

Initialement, la vision restreinte des MMPs en tant que de simples « destructeurs » de la matrice extracellulaire avait largement sous-estimé limportance et la diversité de leurs contributions aux différentes étapes de la progression tumorale et de la dissémination métastatique. Ces dernières années, les fonctions complexes des MMPs dans la progression tumorale ont été renforcées par la découverte de nombreux nouveaux substrats dégradés, clivés ou activés par les MMPs, incluant non seulement des composants de la matrice extracellulaire mais aussi des récepteurs, des molécules dadhésion et de nombreuses molécules potentiellement bioactives. La complexité et la diversité de laction des MMPs dans la progression tumorale fournissent certaines explications quant à « léchec thérapeutique » de linhibition des MMPs dans les études cliniques de cancers humains. Une compréhension complète et spécifique de la biologie de chaque MMP est néanmoins requise avant de les considérer à nouveau comme des cibles thérapeutiques contre le cancer ou dautres pathologies. Les travaux réalisés dans le cadre de ce doctorat ont contribué à la compréhension des mécanismes moléculaires impliquant la MT1-MMP dans la croissance et langiogenèse tumorale et ont identifié, pour la première fois, une implication de la MT4-MMP dans la croissance tumorale et la dissémination métastatique du cancer du sein. Malgré sa faible activité de dégradation de la matrice extracellulaire, cette protéase à lien glycosylphosphatidyl inositol pourrait promouvoir la progression tumorale en affectant la structure des vaisseaux sanguins intratumoraux.