Orientador : Manasses Claudino Fonteles / Tese (doutorado) - Universidade Estadualde Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-13T22:13:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monteiro_HelenaSerraAzul_D.pdf: 3028319 bytes, checksum: 3b81e59b660453c72e08606b4dcce2cd (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: Este trabalho objetivou avaliar os efeitos nefrotóxicos do veneno de Bothrops jararaca cuja importância se deve a alta frequência dos acidentes ofídicos,que constituem mn sério problema de saúde pública em nossopaís. Omodeloexperimental utilizado foio sistema de perfusão de rim isolado de rato para evitar a interferência de outros fatores sistêmicos. A análise dos parâmetros funcionais renais foi realizada em perfusões com solução de Krebs-Henseleit modificada, sendo escolhida a concentração de 6g% de albumina, por apresentar melhores parâmetros quando comparados a outras preparações com 2 e 4g%.Os parâmetros estudados foram: pressão de perfusão (PP), resistência vascular renal (RVR),fluxo urinário (FU), ribno de filtração gromerular (RFG), transporte de sódio (TNa+), transporte de potássio (TJ<:f'), clearance de água livre (CH2Ü),transporte proximal de sódio (pTNa+) , transporte distal de sódio(dTNa+). Os grupos controle se mantiveram constantes durante todo o experimento e apresentaram os seguintes parâmetros: PP=149,17:t 4,03 mmHg, RVR-6,38 :t 0,68 'mmHgImrl.g-l.min -I; FU-O,26:t:0,005ml-l.g-l.min -I; Rro-l,13 :t 0,21mr l.g-l.min -I; TNa+-136,13:t 28,681J.Eq.g-l.min 1;%TNa+-78,53:t1,91. Nos grupos tratados pelo veneno lOJ1glml)obselVamos,aos 30 minutos de perfusão, a diminuição acentuada destes parâmetros em decoITênciado efeito nefrotóxico, com os seguintes dados: PP=I00,50 :t 10,81 mmHg.ml-l.g-l.min-l (45%);RVR-3,92 :t 0,47 mmHglml-l.g-l.min -I (31,10%);FU-0,02 :t 0,05 ml-l.gl. min -1 85%),RFG=O,06:!:0,02 rnl-l.g-l.min -1 (90%);TNa+=5,30:!:2,73 JiEq.g'" l.min -1(90%).Os dados estatísticos expressama média e o erro padrão da média. Na tentativa de bloquearestes efeitos tóxicos,utilizamoso BN52021e WEB2086,duas drogas antagonistas do PAF (fator ativador de plaquetas). O BN 52021não apresentou proteção aos efeitos t6xicosdoveneno,exceto o fato de evitar a diminuição de sódio e potássio tissulares, obselV8dacom o uso isolado da peçonha.OWEB 2086além de impedir a diminuiçãodo fluxo urinário e do ribno de filtração glomerular causados pelo veneno, elevou estes parâmetros em relação ao controle, embora a pressão d~ perfusão continuasse baixa. Os outros parâmetros CH~, dTNa+ e %dTNa+ se apresentaram negativos quando comparados ao controle e ao uso isolado do veneno. A outra substância utilizada foi a indometacina que promoveu antagonismototal aos efeitos tóxicos do veneno no fluxo urinârio, ritmo de -vifiltração glomerular, resistência vascular renal e bloqueio parcial da pressão de perfusão. A peçonha produziu diminuição de s6dio e potássio teciduais, sendo estes efeitosbloqueadospeloBN52021, WEB2086e Indometacina. Comesta técnica empregada dispomos de um modelo para o estudo de efeitos tóxicos direto de drogas sobre o rim. Podemos concluir que o veneno de Bothrops jllraraca produz alterações de FU, RFG, RVR, PP, TNa+, TK+ e %TK+, com diminuiçãode sódio e potássio no tecido renal, levando a um quadro compatível à insuficiência renal aguda. No estudo histopatológicodos rins, obselvamos que os grupos controle e tratado comoveneno, apresentaram moderada dilatação e tumefação de túbulos provavelmente decon-ente da técnica utilizada de perfusão com presença de albumina no líquido perfusor. Nos grupos tratados com o veneno detectamos maior intensidade de material proteico nos lúmens tubulares e nos espaços uriníferos dos glomérulos. Outro achado foi a necrose de células tubulares em dois dos rins perfundidoscom o veneno. / Abstract: This work evaluates nephrotoxic efTects of the venom of Botluvps jarll/'8ca , a snake responsible formany snake bite accidents in the Northeast or This work evaluates nephrotoxic efTects of the venom of Botluvps jarll/'8ca , a snake responsible formany snake bite accidents in the Northeast or Brazil and thus is an important public health problem in our counhy. The model used was the isolated perfused rat kidney. Weused a modified Krebs-Henseleit solution with added albmnin at 6g% whichproducedmore reliable than albumin concentrations or 2 and 4g%. The parameters studied were: perfusion pressure (PP), renal vascular resistance (RVR), urinary fiow (UF), glomerular filtration rate (GFR), sodium transport (TNa+), potassium transport (TK+), free water clearance (CH20), proximal transport of sodi':ffil(pTNa+)and distal transport of sodium(dTNa+). The results for the control group were: PP=149,17 :I: 4,03 mmHg, RVIt-6,38 :t: 0,68 nUl1Hg/ml-1.g-1.min -1; UFaO,26 :t: 0,005 mt1.g-1.min -I; GFIV=I,13 :I: 0,21 mtl.g-l.min -1; TNa+= 136,13 :I: 28,68 ~Eq.g'"I.min-1; %TNa+a78,53:t:1,91. In the kidneys treated by the venom (lOmg/ml)we observed, at 30 min or perfusion,a markeddecreasein these arameters:PP=100,50:I:10,81mmHg.mt 1.g-1.min-1 (45%); RV1V=3,92t 0,47 mmHglmrl.g-1.min-1(31,10%);UF=0,02:t: 0,05 mr1.g-1.min -1 (85%),GF1t-0,06t 0,02 mr1.g-1.min -1 (90%);TNa+.5,30 t 2,73 ~Eq.g'"I.min-1 (90%). In an attempt to block these toxicefTectswehave used BN52021andWEB 2086,two drugs which are platelet activating faetor (PAF) antagunists. BN 52021 did not proteet against the toxic efTectsor the venom, except in block.ingthe decrease in sodimn and potassium in the tissues. WEB2086blocked the urinaIJ' fiow and GFR changes by the venom and even elevated these parameters in relation to the controls. The perfusionpressure was not reversed. CH20, dTNa+ and %dTNa+ alI presented negative values when compared to controls. We also found that indomethacin antagonized the toxic efTectsof the venom foundin UF,GFR,RVR,and partially blocked PP. The venom also produced a decn:ase in tissue Na+ and K+,which in tum blockedbyBN52021,WEB2086and indometbacin. Histopathological study revealed that in both groups, treated and untreated by the venom, there was a tubular dilatation and tumefaction. These efTeetscould be the result of the perfusion itself. However,in the groups treated -with the venom we fOWldgreater amoWlts of protein inside the tubules and in the glomendar spaces. We also fOWlda tubular necrosis in two kidneys. With this technique we now have a model to study nephrotoxic drugs. We conclude that the venom produces significant alterations of UF, GFR, RVR, PP, TNa+, %TNa+ and %TK+,with a decrease in levels of tissue Na+ and K+. Brazil and thus is an important public health problem in our counhy. The model used was the isolated perfused rat kidney. Weused a modified Krebs-Henseleit solution with added albmnin at 6g% whichproducedmore reliable than albumin concentrations or 2 and 4g%. The parameters studied were: perfusion pressure (PP), renal vascular resistance (RVR), urinary fiow (UF), glomerular filtration rate (GFR), sodium transport (TNa+), potassium transport (TK+), free water clearance (CH20), proximal transport of sodi':ffil(pTNa+)and distal transport of sodium(dTNa+). The results for the control group were: PP=149,17 :I: 4,03 mmHg, RVIt-6,38 :t: 0,68 nUl1Hg/ml-1.g-1.min -1; UFaO,26 :t: 0,005 mt1.g-1.min -I; GFIV=I,13 :I: 0,21 mtl.g-l.min -1; TNa+= 136,13 :I: 28,68 ~Eq.g'"I.min-1; %TNa+a78,53:t:1,91. In the kidneys treated by the venom (lOmg/ml)we observed, at 30 min or perfusion,a markeddecreasein these arameters:PP=100,50:I:10,81mmHg.mt 1.g-1.min-1 (45%); RV1V=3,92t 0,47 mmHglmrl.g-1.min-1(31,10%);UF=0,02:t: 0,05 mr1.g-1.min -1 (85%),GF1t-0,06t 0,02 mr1.g-1.min -1 (90%);TNa+.5,30 t 2,73 ~Eq.g'"I.min-1 (90%). In an attempt to block these toxicefTectswehave used BN52021andWEB 2086,two drugs which are platelet activating faetor (PAF) antagunists. BN 52021 did not proteet against the toxic efTectsor the venom, except in block.ingthe decrease in sodimn and potassium in the tissues. WEB2086blocked the urinaIJ' fiow and GFR changes by the venom and even elevated these parameters in relation to the controls. The perfusionpressure was not reversed. CH20, dTNa+ and %dTNa+ alI presented negative values when compared to controls. We also found that indomethacin antagonized the toxic efTectsof the venom foundin UF,GFR,RVR,and partially blocked PP. The venom also produced a decn:ase in tissue Na+ and K+,which in tum wasblockedbyBN52021,WEB2086and indometbacin. Histopathological study revealed that in both groups, treated and untreated by the venom, there was a tubular dilatation and tumefaction. These efTeetscould be the result of the perfusion itself. However,in the groups treated -viiiwith the venom we fOWldgreater amoWlts of protein inside the tubules and in the glomendar spaces. We also fOWlda tubular necrosis in two kidneys. With this technique we now have a model to study nephrotoxic drugs. We conclude that the venom produces significant alterations of UF, GFR, RVR, PP, TNa+, %TNa+ and %TK+,with a decrease in levels of tissue Na+ and K+. / Doutorado / Doutor em Medicina

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004-10-22Bitstream added on 2014-06-13T21:01:07Z : No. of bitstreams: 1 maciel_cdg_dr_botfca.pdf: 4558359 bytes, checksum: 0776cfa53f6d57830969703b5def9fbf (MD5) / O presente trabalho teve como objetivo analisar a viabilidade de uso do anidrido naftálico (NA) no tratamento de sementes de espécies gramíneas, assim como no tratamento de toletes de Saccharum spp, contra os efeitos causados por herbicidas inibidores da síntese de carotenóides. O trabalho foi constituído de quatro etapas, sendo as etapas 1 e 3 conduzidas a campo e em casa de vegetação no NUPAM/FCA/UNESP, Botucatu-SP, e as etapas 2 e 4, em estufa plástica e a campo na ESAPP e Empresa Guacho S/A, Paraguaçu Paulista-SP. Nas etapas 1, 2 e 3, de forma geral, foi estudado para as espécies Sorghum bicolor; Penisetum americanum, Panicum maximum, Brachiaria brizantha e Zea mays o efeito da combinação ou não do tratamento de sementes com NA submetidas ao uso dos herbicidas isoxaflutole (IFT) e clomazone, utilizando-se diferentes dosagens, tipos de solos e formas de aplicação. Na etapa 4 foi estudada a combinação de NA no tratamento de toletes da variedade SP 813250 (testemunhas sem NA; aplicação por imersão em solução de 3,0 g L-1 por duas horas; pulverização de 25 g ha-1 de NA sobre os colmos) e herbicida (testemunha; 112 g ha-1 de isoxaflutole; 1440 g ha-1 de metribuzin), e mais um tratamento adicional, onde os toletes foram imersos apenas em água sem adição de NA. O uso de NA (0,50% de p/p) no tratamento de sementes reduziu a intoxicação do híbrido Colorado 32 contra a ação do isoxaflutole, em pré-emergência da cultura, assim como favoreceu o aumento da produtividade dos híbridos Cargill 435 e Colorado 32, na ausência ou presença do efeito herbicida. O tratamento de sementes com NA (0,50% de p/p) protegeu a espécie S. bicolor BR 304 contra os sintomas visuais de intoxicação do isoxaflutole (112 g ha-1) e clomazone (1000 g ha-1)... / The present work had as objective to analyze the viability of naphthalic anhydride (NA) use in grass crops, through seed treatment, as well as in stalks treatment of Saccharum spp, against the effects caused by carotenoid synthesis inhibitor herbicides. The work was constituted by four step, being the 1st and 3rd ones carried out in field conditions and glasshouse at the NUPAM/FCA/UNESP, Botucatu - São Paulo State; 2nd and 4th step were conducted in plastic greenhouse and field at the ESAPP and Guacho S/A, Paraguaçu Paulista - São Paulo State. In a general way, 1st, 2nd and 3rd step was studied Sorghum bicolor; Penisetum americanum, Panicum maximum; Brachiaria brizantha and Zea mays L. species in the combination with the effect or not of seed treatment with NA submitted to the isoxaflutole and clomazone, being used different doses, kinds of soils and application forms. In 4th step, treatments included the combination of three conditions of NA stalk treatment, SP 813250 variety (check without NA; application by immersion in solution of 3,0 g L-1 of NA for two hours; spraying of 25 g ha-1 of NA over the stalks) and three herbicide conditions (check without herbicide; 112 g ha-1 at isoxaflutole; 1440 g ha-1 at metribuzin), and an additional treatment, where the stalks were just put inside water without NA. Seed treatment with NA (0,50% of w/w) reduced Colorado 32 hybrid intoxication by isoxaflutole action in preemergence of the crop, as well as favored the increase of Cargill 435 and Colorado 32 hybrids yield, in the absence or presence of herbicide effect. Seed treatment with NA (0,50% of p/p) protected S. bicolor BR 307 against the visual isoxaflutole (112 g ha-1) and clomazone (1000 g ha-1... (Complete abstract, click electronic address below)

Orientador: Fábio Bucaretchi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T19:06:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_LucianeCristinaRodrigues_M.pdf: 3350609 bytes, checksum: 1749edf65ae7946299b707cd046715f2 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: A carência de adequada e pronta disponibilidade de antídotos é um problema mundial, com consequências potencialmente desastrosas. Objetivo: Avaliar a disponibilidade de antídotos empregados no tratamento das intoxicações nos serviços de emergência públicos e privados da cidade de Campinas. Métodos: Um questionário estruturado foi encaminhado aos responsáveis por farmácias de serviços de emergência de Campinas-SP, públicos e privados, que compuseram a amostra. A disponibilidade, quantidade estocada, local de estoque, e tempo de acesso na sala de emergência (imediata ou dentro de uma hora) a 31 antídotos em 33 apresentações farmacêuticas foi pesquisada, considerando o estoque de pelo menos um tratamento completo por antídoto por serviço, para um adulto com peso estimado de 70 kg. A seleção dos antídotos se baseou em recomendações de estoque contidas em diretrizes internacionais publicadas até o final de 2009. Não foram incluídos na análise soros antiveneno de animais peçonhentos. Resultados: Os questionários foram completados por 14 de 17 serviços de emergência operantes à época, sendo 7 públicos e 7 privados. Nenhuma unidade de emergência dispunha de todos os 31 antídotos selecionados, e nenhuma dispunha de anticorpos antidigoxina, de fisostigmina, de fomepizole, de hidroxicobalamina ou de pralidoxima. Oito serviços contavam com estoque adequado de N-acetilcisteína, porém em apresentações pouco apropriadas para uso como antídotos (ex: solução injetável 3 mg/mL para uso IV; envelopes de 100 mg, 200 mg ou 600 mg para uso VO ou por tubagem nasogástrica). Apenas sete apresentações estavam estocadas em todas as unidades avaliadas (atropina, bicarbonato de sódio a 8,4%, diazepam, fitomenadiona, flumazenil, glicose a 50% e gluconato de cálcio a 10%), seguidas de 13/14 unidades onde também havia estoque de carvão ativado e naloxona. Apenas uma unidade de emergência, pública e de referência regional no tratamento de intoxicações, contava com um estoque próximo ao delineado, com 25 antídotos e 27 apresentações farmacêuticas, porém sem estoque de anticorpos antidigoxina, fisostigmina, fomepizole, hidroxicobalamina, glucagon e pralidoxima. Conclusões: O estoque de antídotos nos serviços de emergência na cidade de Campinas é insuficiente e mal dimensionado, colocando em risco o tratamento de pacientes intoxicados / Abstract: Introduction: The lack of adequate and prompt availability of antidotes is a worldwide problem, with potentially disastrous consequences. Objective: To evaluate the availability of antidotes used in the treatment of poisonings in public and private emergency departments in the municipality of Campinas. Methods: A structured questionnaire was sent to the pharmacy directors of the public and private emergency departments from the Campinas municipality. The availability, amount in stock, stocking place, and access time in the emergency room (immediately or in first hour) to 31 antidotes in 33 pharmaceutical preparations was investigated, considering the stock of at least one full antidote treatment per service per an adult with an estimated weight of 70 kg. . The selection of antidotes was based on stock recommendations contained in international guidelines published by the end of 2009. Antivenoms were not included in the analysis. Results: Questionnaires were completed by 14 of 17 emergency departments operating at the time, 7 public and 7 private. No emergency department had all the 31 selected antidotes, and none of them had antidigoxin antibodies, physostigmine, fomepizole, hydroxocobalamin, or pralidoxime. Eight units had adequate stock of N-acetylcysteine, but in inappropriate presentations for use as antidotes (injectable solution 3 mg / mL for IV use; 100 mg, 200 mg or 600 mg envelopes for use by oral or nasogastric tube). Only seven presentations were stocked in all evaluated units (atropine, sodium bicarbonate 8.4%, diazepam, phytonadione, flumazenil, glucose 50% and calcium gluconate 10%), followed by 13/14 units where there was stock of activated charcoal and naloxone. Only one referral public department emergency in the treatment of poisonings had stocks close to the one outlined with 25 antidotes and 27 pharmaceutical forms, but without antidigoxin antibodies, physostigmine, fomepizole, hydroxocobalamin, glucagon and pralidoxime in stock. Conclusions: The stock of antidotes in emergency departments in the municipality of Campinas is inadequate and poorly scaled, jeopardizing the treatment of poisoned patients / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências