Sabemos hoje que os tumores sólidos apresentam uma composição celular heterogênia e que apenas uma pequena parcela dessas células apresenta capacidade de se proliferar e gerar novos tumores. Estudos prévios sobre a formação do câncer de mama têm sido realizados com base na combinação dos marcadores de superfície celular CD44 e CD24. Já foi demonstrado que uma subpopulação de células do câncer de mama com alta expressão de CD44 e baixa expressão de CD24 (CD44+/CD24-) tem maior capacidade de gerar tumores, quando comparadas com a subpopulação de células CD44-/CD24+. O objetivo do estudo foi identificar a taxa de células com fenótipo CD44+/CD24- presentes nos tumores mamários e relaciona-la com a taxa de comprometimento dos linfonodos axilares ipsilaterais por neoplasia, além de avaliar também sua relação com outros fatores sabidamente relacionados com mal prognóstico da paciente. Pacientes e métodos: avaliamos prospectivamente 53 amostras cirúrgicas provenientes de 42 pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma de mama, quantificando as células CD44+/CD24- por citometria de fluxo. Relacionamos a porcentagem destas células encontrada em cada amostra com o comprometimento axilar, os receptores hormonais e Her-2, a idade da paciente, o grau histológico do tumor, o diâmetro patológico do tumor e o tipo histológico. Resultados: verificamos um significante aumento da população de células CD44+/CD24- no grupo de carcinomas ductais invasivos em pacientes que apresentavam metástase axilar [mediana 8,53% (3,6 71,2%)] em relação ao grupo de pacientes sem linfonodos comprometidos pela neoplasia [mediana 1,49% (0,3 17,1%)] (p=0,0002). Conclusão: concluímos então que quando estudamos vários tumores mamários invasivos de mesma classificação histológica, podemos notar que existe uma variação na quantidade de células CD44+/CD24- entre eles. Nosso estudo mostrou que essa variação está relacionada à agressividade tumoral e à sua capacidade de gerar metástases já que, tumores com maior quantidade de células CD44+/CD24- apresentam maior taxa de comprometimento dos linfonodos axilares. / It is known that solid tumors are composed by a heterogeneous combination of cells and only a small portion of these cells has the capacity to proliferate and generate new tumors. Previous studies about the breast cancer initiation have been based on a combination of CD44 and CD24cell surface markers. It has been shown that this subpopulation of breast cancer cells with high expression of CD44 and low expression of CD24 (CD44+/CD24-) has a greater capacity to generate tumors when compared with the subpopulation of cells CD44- /CD24+. The study objective was to identify whether the rate of cells with CD44+/CD24- phenotype present in breast tumors is related with the rate of ipsilateral lymph node metastasis, in addition to evaluate its relationship with other risk factors known to be related with worst prognosis. Patients and methods: we prospectively evaluated 53 surgical specimens from 42 patients with histological diagnosis of breast cancer, quantifying CD44+/CD24- cells through flow cytometry. We list the percentage of these cells found in each sample with axillary lymph node status, hormone receptors and Her-2, patient age, histological grade, pathological tumor diameter and histological tumorclassification. Results: we find a significant increase of CD44+/CD24- population in the invasive ductal carcinomas, in patients with axillary metastasis [median 8.53% (3.6 - 71.2%)] than in the group of patients without lymph nodes metastasis [median 1.49% (0.3 - 17.1%)] (p = 0.0002). Conclusion: when we studied several invasive breast tumors of same histological classification, we note that there is variation in the number of CD44+/CD24- cells. Our study showed that this variation is related to tumor aggressiveness and their ability to generate metastasis, because tumors with high rate of CD44+/CD24- cells have a higher rate of lymph node metastasis.

Sabemos hoje que os tumores sólidos apresentam uma composição celular heterogênia e que apenas uma pequena parcela dessas células apresenta capacidade de se proliferar e gerar novos tumores. Estudos prévios sobre a formação do câncer de mama têm sido realizados com base na combinação dos marcadores de superfície celular CD44 e CD24. Já foi demonstrado que uma subpopulação de células do câncer de mama com alta expressão de CD44 e baixa expressão de CD24 (CD44+/CD24-) tem maior capacidade de gerar tumores, quando comparadas com a subpopulação de células CD44-/CD24+. O objetivo do estudo foi identificar a taxa de células com fenótipo CD44+/CD24- presentes nos tumores mamários e relaciona-la com a taxa de comprometimento dos linfonodos axilares ipsilaterais por neoplasia, além de avaliar também sua relação com outros fatores sabidamente relacionados com mal prognóstico da paciente. Pacientes e métodos: avaliamos prospectivamente 53 amostras cirúrgicas provenientes de 42 pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma de mama, quantificando as células CD44+/CD24- por citometria de fluxo. Relacionamos a porcentagem destas células encontrada em cada amostra com o comprometimento axilar, os receptores hormonais e Her-2, a idade da paciente, o grau histológico do tumor, o diâmetro patológico do tumor e o tipo histológico. Resultados: verificamos um significante aumento da população de células CD44+/CD24- no grupo de carcinomas ductais invasivos em pacientes que apresentavam metástase axilar [mediana 8,53% (3,6 71,2%)] em relação ao grupo de pacientes sem linfonodos comprometidos pela neoplasia [mediana 1,49% (0,3 17,1%)] (p=0,0002). Conclusão: concluímos então que quando estudamos vários tumores mamários invasivos de mesma classificação histológica, podemos notar que existe uma variação na quantidade de células CD44+/CD24- entre eles. Nosso estudo mostrou que essa variação está relacionada à agressividade tumoral e à sua capacidade de gerar metástases já que, tumores com maior quantidade de células CD44+/CD24- apresentam maior taxa de comprometimento dos linfonodos axilares. / It is known that solid tumors are composed by a heterogeneous combination of cells and only a small portion of these cells has the capacity to proliferate and generate new tumors. Previous studies about the breast cancer initiation have been based on a combination of CD44 and CD24cell surface markers. It has been shown that this subpopulation of breast cancer cells with high expression of CD44 and low expression of CD24 (CD44+/CD24-) has a greater capacity to generate tumors when compared with the subpopulation of cells CD44- /CD24+. The study objective was to identify whether the rate of cells with CD44+/CD24- phenotype present in breast tumors is related with the rate of ipsilateral lymph node metastasis, in addition to evaluate its relationship with other risk factors known to be related with worst prognosis. Patients and methods: we prospectively evaluated 53 surgical specimens from 42 patients with histological diagnosis of breast cancer, quantifying CD44+/CD24- cells through flow cytometry. We list the percentage of these cells found in each sample with axillary lymph node status, hormone receptors and Her-2, patient age, histological grade, pathological tumor diameter and histological tumorclassification. Results: we find a significant increase of CD44+/CD24- population in the invasive ductal carcinomas, in patients with axillary metastasis [median 8.53% (3.6 - 71.2%)] than in the group of patients without lymph nodes metastasis [median 1.49% (0.3 - 17.1%)] (p = 0.0002). Conclusion: when we studied several invasive breast tumors of same histological classification, we note that there is variation in the number of CD44+/CD24- cells. Our study showed that this variation is related to tumor aggressiveness and their ability to generate metastasis, because tumors with high rate of CD44+/CD24- cells have a higher rate of lymph node metastasis.

Objetivos: Determinar a expressão imunohistoquímica do fator indutor de hipóxia 1-alfa (HIF-1-alfa) e suas variáveis associadas em pacientes com câncer de mama localmente avançado. Pacientes e método: Vinte e sete mulheres foram biopsiadas para diagnóstico histopatológico do carcinoma mamário e submetidas a tratamento quimioterápico pré-cirúrgico. Analisou-se a associação do HIF-1-alfa com idade, tamanho tumoral, grau histológico, estadio clínico, status hormonal e axilar, resposta clínica e patológica após tratamento quimioterápico, expressão do receptor de estrogênio, progesterona e cerbB2. Resultados: A expressão de HIF-1-alfa foi presente em 66,7% das pacientes. O único fator associado à sua presença foi o status axilar positivo (p=0,02), tendo permanecido durante a análise univariada. As demais variáveis não apresentaram associação estatisticamente significante. Conclusão: Existe uma associação estatisticamente significante entre o acometimento linfonodal e a presença de HIF-1-alfa em pacientes com câncer de mama localmente avançado. / Objectives: To assess the expression of HIF-1 and its associated variables with locally advanced breast cancer (LABC) patients. Methods: Twenty-seven women were submitted to incisional biopsy for histopathological diagnosis of breast carcinoma and undertaken to neoadjuvant chemotherapy (NACT). It was studied the association of HIF-1 with age, tumoral size, histological grade, clinical stage, hormonal and axillary status, clinical and pathological response after NACT, expression of estrogen and progesterone receptors, as well as the presence of cerbB2 antigen. Results: HIF-1-alpha expression was found in 66.7% of patients. Only axillary status was the associated factor with its presence (p=0.02), and remained after univariate analysis. The others did not present any significant statistically difference. Conclusion: There is a significant statistically association between axillary status and HIF-1-alpha expression in LABC patients.

O câncer de mama é a neoplasia maligna que mais acomete as mulheres na população brasileira. Atualmente o tratamento para o câncer de mama está fundamentado em três pilares: radioterapia, cirurgia em suas diversas técnicas, quimioterapia/hormonioterapia. A qualidade de vida pode ser afetada de uma forma geral, envolvendo os aspectos físicos, psicológicos, sociológicos, emocionais, entre outros. O objetivo deste estudo foi comparar a função do membro superior em pacientes com câncer de mama que foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela com as submetidas à dissecção axilar, e que não foram acompanhadas por um protocolo de reabilitação pré-estabelecido. Pacientes e métodos: foram avaliadas 36 pacientes que passaram por dissecção axilar (grupo DA), 29 que foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela (grupo BLS) e 11 sujeitos normais (grupo SN). Resultados: Verificamos que o grupo DA apresenta um risco de ter perda funcional para os movimentos de flexão e abdução de ombro na ordem de 5 e 3,7 vezes maior que o grupo BLS, respectivamente. Encontramos também que pacientes submetidas à BLS evoluem com disfunção significativa para a flexão e abdução de ombro quando não submetidas à intervenção fisioterápica. Conclusão: A DA apresenta uma maior disfunção em membro superior quando comparada com BLS. A reabilitação de pacientes submetidas à BLS não pode ser ignorada, pois esta intervenção cirúrgica pode levar a disfunção significativa do membro superior ipsilateral / Breast cancer is a malignancy that affects more women in the Brazilian population. Currently the treatment for breast cancer is based on three pillars: radiotherapy, surgery in its various techniques, chemotherapy / hormone therapy. Quality of life may be affected in general, involving the physical, psychological, sociological, emotional, and others. The aim of this study was to compare the upper limb function in patients with breast cancer who underwent sentinel lymph node biopsy with axillary dissection underwent, and were not accompanied by a rehabilitation protocol pre-established. Patients and methods: we evaluated 36 patients who underwent axillary dissection (group DA), 29 who underwent sentinel lymph node biopsy (SNB group) and 11 normal subjects (group SN). Results: We found that the DA group presents a risk of loss of function for flexion and shoulder abduction in the order of 5 and 3.7 times higher than the BLS group, respectively. We also found that patients who underwent SNB evolve with significant dysfunction for flexion and shoulder abduction when not undergoing physiotherapy intervention. Conclusion: The DA has a higher dysfunction in upper limb when compared with BLS. The rehabilitation of patients who underwent SNB can not be ignored because this surgery can lead to significant dysfunction of the ipsilateral upper limb

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-10-25T17:17:35Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Dorneles de Morais - 2014.pdf: 4082854 bytes, checksum: db2b8638cb0a746a19314231d5bdcb13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-10-25T17:18:02Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Dorneles de Morais - 2014.pdf: 4082854 bytes, checksum: db2b8638cb0a746a19314231d5bdcb13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-25T17:18:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Dorneles de Morais - 2014.pdf: 4082854 bytes, checksum: db2b8638cb0a746a19314231d5bdcb13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-08-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The aim of this study was to evaluate quality of life (QoL) and late morbidity after axillary lymphadenectomy (AL) or sentinel lymph node biopsy (SLNB) in breast cancer survivors. :This was an analytical, cross-sectional study with 100 participants. Sociodemographic and clinical data were obtained at interviews, from patients’ medical charts and by applying the EORTC QLQ-C30 and QLQ-BR23 questionnaires. In addition, a kinetic analysis was made of the patients’ upper limb function to investigate the presence of possible late morbidities (pain, limited range of motion [ROM], sensory disturbance and lymphedema). Results: The patients who underwent AL worse QoL than those submitted to SLNB in 10 domains. Following AL, there was a greater likelihood of the patient developing: lymphedema (odds ratio [OR]: 17.22; 95% confidence interval [95%CI]: 2.15-137.57), reduced flexion (OR: 6; 95%CI: 2.45-14.68), reduced abduction (OR: 5.67; 95%CI: 2.14–15.00), sensory disturbance (OR: 4.03; 95%CI: 1.71–9.49) and pain (OR: 1.74; 95%CI: 1.16–2.61). Conclusions: These results confirm the benefit of SLNB due to its lower arm morbidity impact on QoL, compared with AL. All morbidities were more common and more likely to occur in the patients submitted the dissection axillary. In addition, the high frequency of limitations in movement and pain in both groups merits particular attention. / O objetivo desse estudo foi avaliar a qualidade de vida (QV) e morbidades após linfadenectomia axilar (LA) ou biópsia de linfonodo sentinela (BLS) em sobreviventes do câncer de mama. Trata-se de um estudo transversal, analítico, composto por 100 participantes. Os dados pessoais, sociodemográficos e clínicos foram obtidos por meio de entrevista, dados dos prontuários e aplicação dos questionários EORTC QLQ C 30 e BR 23. Além disso, foi realizada avaliação cinético funcional dos membros superiores das pacientes para verificar a presença de possíveis morbidades tardias (dor, limitação na amplitude de movimento (ADM), alteração na sensibilidade e linfedema). Resultados: As pacientes que se submeteram à LA apresentaram pior QV do que aqueles submetidos à biópsia de linfonodo sentinela em 10 domínios. Após a LA foi maior a probabilidade de ocorrer linfedema (OR 17,22; IC 95% 2,15-137,57), déficit de flexão (OR 6; IC 95% 2,45-14,68), déficit de abdução (OR 5,67; IC 95% 2,14-15,00), alteração na sensibilidade (OR 4,03; IC 95% 1,71-9,49) e dor (OR 1,74; IC 95% 1,16-2,61). Conclusões: Estes resultados confirmam o benefício da BLS devido ao seu menor impacto na morbidade pós-operatória e na qualidade de vida, em comparação com LA. Todas as morbidades foram mais frequentes e tiveram maior risco de ocorrerem em pacientes submetidos a esvaziamento axilar. Além disso, a alta frequência nas limitações de movimento e dor, em ambos os grupos, merecem atenção especial.

O câncer de mama é a neoplasia maligna que mais acomete as mulheres na população brasileira. Atualmente o tratamento para o câncer de mama está fundamentado em três pilares: radioterapia, cirurgia em suas diversas técnicas, quimioterapia/hormonioterapia. A qualidade de vida pode ser afetada de uma forma geral, envolvendo os aspectos físicos, psicológicos, sociológicos, emocionais, entre outros. O objetivo deste estudo foi comparar a função do membro superior em pacientes com câncer de mama que foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela com as submetidas à dissecção axilar, e que não foram acompanhadas por um protocolo de reabilitação pré-estabelecido. Pacientes e métodos: foram avaliadas 36 pacientes que passaram por dissecção axilar (grupo DA), 29 que foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela (grupo BLS) e 11 sujeitos normais (grupo SN). Resultados: Verificamos que o grupo DA apresenta um risco de ter perda funcional para os movimentos de flexão e abdução de ombro na ordem de 5 e 3,7 vezes maior que o grupo BLS, respectivamente. Encontramos também que pacientes submetidas à BLS evoluem com disfunção significativa para a flexão e abdução de ombro quando não submetidas à intervenção fisioterápica. Conclusão: A DA apresenta uma maior disfunção em membro superior quando comparada com BLS. A reabilitação de pacientes submetidas à BLS não pode ser ignorada, pois esta intervenção cirúrgica pode levar a disfunção significativa do membro superior ipsilateral / Breast cancer is a malignancy that affects more women in the Brazilian population. Currently the treatment for breast cancer is based on three pillars: radiotherapy, surgery in its various techniques, chemotherapy / hormone therapy. Quality of life may be affected in general, involving the physical, psychological, sociological, emotional, and others. The aim of this study was to compare the upper limb function in patients with breast cancer who underwent sentinel lymph node biopsy with axillary dissection underwent, and were not accompanied by a rehabilitation protocol pre-established. Patients and methods: we evaluated 36 patients who underwent axillary dissection (group DA), 29 who underwent sentinel lymph node biopsy (SNB group) and 11 normal subjects (group SN). Results: We found that the DA group presents a risk of loss of function for flexion and shoulder abduction in the order of 5 and 3.7 times higher than the BLS group, respectively. We also found that patients who underwent SNB evolve with significant dysfunction for flexion and shoulder abduction when not undergoing physiotherapy intervention. Conclusion: The DA has a higher dysfunction in upper limb when compared with BLS. The rehabilitation of patients who underwent SNB can not be ignored because this surgery can lead to significant dysfunction of the ipsilateral upper limb

Objetivos: Determinar a expressão imunohistoquímica do fator indutor de hipóxia 1-alfa (HIF-1-alfa) e suas variáveis associadas em pacientes com câncer de mama localmente avançado. Pacientes e método: Vinte e sete mulheres foram biopsiadas para diagnóstico histopatológico do carcinoma mamário e submetidas a tratamento quimioterápico pré-cirúrgico. Analisou-se a associação do HIF-1-alfa com idade, tamanho tumoral, grau histológico, estadio clínico, status hormonal e axilar, resposta clínica e patológica após tratamento quimioterápico, expressão do receptor de estrogênio, progesterona e cerbB2. Resultados: A expressão de HIF-1-alfa foi presente em 66,7% das pacientes. O único fator associado à sua presença foi o status axilar positivo (p=0,02), tendo permanecido durante a análise univariada. As demais variáveis não apresentaram associação estatisticamente significante. Conclusão: Existe uma associação estatisticamente significante entre o acometimento linfonodal e a presença de HIF-1-alfa em pacientes com câncer de mama localmente avançado. / Objectives: To assess the expression of HIF-1 and its associated variables with locally advanced breast cancer (LABC) patients. Methods: Twenty-seven women were submitted to incisional biopsy for histopathological diagnosis of breast carcinoma and undertaken to neoadjuvant chemotherapy (NACT). It was studied the association of HIF-1 with age, tumoral size, histological grade, clinical stage, hormonal and axillary status, clinical and pathological response after NACT, expression of estrogen and progesterone receptors, as well as the presence of cerbB2 antigen. Results: HIF-1-alpha expression was found in 66.7% of patients. Only axillary status was the associated factor with its presence (p=0.02), and remained after univariate analysis. The others did not present any significant statistically difference. Conclusion: There is a significant statistically association between axillary status and HIF-1-alpha expression in LABC patients.