Submitted by Carlos Vinícius Jenezi Santos (carlosjenezi@hotmail.com) on 2018-06-14T01:26:32Z No. of bitstreams: 1 TA FINAL CARLOS JENEZI_FINAL.pdf: 643498 bytes, checksum: 5e5b5637c7f7928188cf615e7b3c73da (MD5) / Rejected by Simone de Andrade Lopes Pires (simone.lopes@fgv.br), reason: Prezada Carlos, Recebemos a postagem do seu trabalho na biblioteca digital e para ser aprovado serão necessários alguns ajustes: 1º CAPA: correção do nome da escola. FUNDAÇÃO GETULIO VARGAS, não tem acento no "U". Atenciosamente, SRA on 2018-06-14T16:50:14Z (GMT) / Submitted by Carlos Vinícius Jenezi Santos (carlosjenezi@hotmail.com) on 2018-06-14T19:13:59Z No. of bitstreams: 1 TA FINAL CARLOS JENEZI_FINAL.pdf: 641921 bytes, checksum: 7faadbc4b9f5d7002cf03cd791f5615d (MD5) / Approved for entry into archive by Simone de Andrade Lopes Pires (simone.lopes@fgv.br) on 2018-06-15T16:47:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TA FINAL CARLOS JENEZI_FINAL.pdf: 641921 bytes, checksum: 7faadbc4b9f5d7002cf03cd791f5615d (MD5) / Approved for entry into archive by Isabele Garcia (isabele.garcia@fgv.br) on 2018-06-15T19:08:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TA FINAL CARLOS JENEZI_FINAL.pdf: 641921 bytes, checksum: 7faadbc4b9f5d7002cf03cd791f5615d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-15T19:08:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TA FINAL CARLOS JENEZI_FINAL.pdf: 641921 bytes, checksum: 7faadbc4b9f5d7002cf03cd791f5615d (MD5) Previous issue date: 2018-06-13 / Este estudo analisa a questão da viabilidade socioeconômica do tratamento de câncer de pulmão, umas das neoplasias com maior incidência e mais alta taxa de mortalidade, através de imunoterapia. Este tipo de tratamento, a maior inovação no combate ao câncer nas última décadas, traz importantes desafios de acesso em função do alto custo de tratamento. Alternativas que possam eventualmente garantir o acesso à essas terapias foram aprofundadas através da análise sobre estudos já realizados sobre o tema e também através de pesquisas em profundidade com profissionais que atuam na área, sejam eles da assistência ou da gestão. O estudo se baseou em três hipóteses, que foram aprofundadas e ampliadas após a etapa de pesquisas, trazendo nossos fatores ao tema discutido. A primeira hipótese debateu sobre a garantia constitucional brasileira de acesso universal e integral da saúde pela população e o papel do Estado na promoção de saúde. A segunda discutiu critérios socioeconômicos para decisão de protocolos de tratamento. A terceira discorreu sobre metodologias de maior precisão diagnóstica, garantindo a utilização de medicamentos de alto custo somente em situações de comprovado ganho terapêutico. Ao fim, o estudo procura apontar alternativas que possam garantir o acesso populacional à tratamentos inovadores dentro da realidade socioeconômica brasileira. / This study analyzes the question of the socioeconomic viability of the treatment of lung cancer, one of the neoplasias with higher incidence and higher mortality rate, through immunotherapy. This type of treatment, the greatest innovation in the fight against cancer in the last decades, brings important challenges of access due to the high cost of treatment. Alternatives that could possibly guarantee access to these therapies were deepened through the analysis of studies already done about this subject and also through in-depth research with professionals working in the area, whether in the cancer care or management. The study was based on three hypotheses, which were deepened and expanded after the research stage, bringing new factors to the topic discussed. The first hypothesis discussed the Brazilian Constitution, that guarantee the universal and comprehensive access to health by the Brazilian population and the role of the State in health promotion. The second discussed socioeconomic criteria for definition of treatment guidelines. The third one debates about methodologies with greater diagnostic precision, guaranteeing the use of high cost drugs only in situations of proven therapeutic gain. Finally, the study seeks to identify alternatives that can guarantee the population access to innovative treatments within the Brazilian socioeconomic reality.

Submitted by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-05-09T16:37:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO SILVIA MARIA MACHADO DA ROCHA.pdf: 1171835 bytes, checksum: 4a1062089a3e3193881755deba885339 (MD5) / Approved for entry into archive by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-05-09T16:39:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO SILVIA MARIA MACHADO DA ROCHA.pdf: 1171835 bytes, checksum: 4a1062089a3e3193881755deba885339 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-09T16:39:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO SILVIA MARIA MACHADO DA ROCHA.pdf: 1171835 bytes, checksum: 4a1062089a3e3193881755deba885339 (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O câncer do colo do útero (CCU), de grande importância para saúde pública, sendo considerado o 4º tipo de câncer que mais acomete mulheres no mundo, possui como principal fator de risco infecções por papilomavírus humanos (HPVs). Aproximadamente 70% de mulheres com câncer de colo de útero encontram-se em regiões menos desenvolvidas, o que demonstra uma relação socioeconômica. Os papilomavírus pertencem à família Papillomaviridae, que abrangem mais de 40 gêneros, dos quais cinco são compostos de HPVs, com pelo menos 200 espécies já descritas associadas a infecções humanas. Estes vírus são envelopados, esféricos e possuem como genoma DNA de fita dupla. Os HPVs possuem tropismo por células epiteliais e infecções persistentes podem levar a transformações intraepiteliais progressivas com evolução para lesões precursoras do câncer cervical, e por fim câncer. A infecção por HPV é a infecção sexualmente transmissível (IST) mais comum em todo o mundo e a maioria das pessoas sexualmente ativas, homens e mulheres, terá contato com o vírus durante algum momento da vida. No presente estudo foram analisados o perfil citopatológico de pacientes atendidas em uma Unidade de Referência Secundária em Câncer Ginecológico do município de Belém/PA e a atividade do ácido caurenoico contra linhagens de câncer cervical. Para tanto houve a identificação do perfil dos achados microbiológicos e citopatológicos nos exames realizados pelo laboratório da Casa da Mulher, durante o período de um ano, sendo utilizados dados de 2.202 exames preventivos de câncer de colo de útero (PCCU), apresentando fraca correlação entre faixa etária e frequência de achados microbiológicos e alterações patológicas. Já os achados microbiológicos, apresentaram a presença de três espécies: Gardnerella vaginalis (23,48%), Candida sp. (12,44%) e Trichomonas vaginalis (0,68%). A prevalência de anormalidades citológicas correspondeu a 5,72%. As atipias celulares de significado indeterminado a 2,679%, e a proporção total das lesões neoplásicas potencialmente malignas foi de 1,09%. O aumento da cobertura de PCCU na população feminina precisa ser alcançado e a promoção da saúde deve ser efetivada por meio de parcerias intersetoriais, participação popular e responsabilização coletiva pela qualidade de vida. Já a avaliação do efeito genotóxico e mutagênico do ácido caurenoico (AC) em linhagens de câncer cervical foi realizada com a utilização de linhagens HeLa (HPV18-positivo), CaSki (HPV16-positivo) e C33A (HPV-negativo), sendo que o AC mostrou forte correlação positiva com os indicadores de genotoxicidade avaliados. Em concentrações elevadas, inibiu a expressão dos genes E6 e E7 de HPV, que interferem na regulação do ciclo celular. E, mesmo sendo observados efeitos genotóxicos, os ensaios apontaram para possibilidade do uso do AC como matéria-prima de agentes terapêuticos para câncer cervical com presença de HPV, assim como em pesquisas futuras sobre as funções de E6 e E7. / Cervical cancer (CC), which is of great importance for public health, is considered to be the 4th most common type of cancer in the world. Human papillomavirus (HPV) infections are the main risk factor. Approximately 70% of women with CC are in less developed regions, demonstrating a socioeconomic relationship. Papillomavirus belong to the family Papillomaviridae, with more than 40 genera, of which five are composed of HPVs, with at least 200 species already described associated with human infections. These virus are enveloped, spherical and have a double-stranded DNA genome. HPVs have tropism by epithelial cells and persistent infections can lead to progressive intraepithelial transformations with evolution to precursor lesions of cervical cancer, and finally cancer. HPV infection is the most common sexually transmitted infection in the world, and most sexually active people, men and women, will have contact with the virus at some point in their lives. In the present study, the cytopathological profile of patients treated at a Secondary Reference Unit in Gynecological Cancer of the city of Belém / PA and the activity of caurenoic acid against cervical cancer lines were analyzed. The profile of the microbiological and cytopathological findings was verified in the examinations carried out by the Casa da Mulher laboratory during a period of one year, using data from 2,202 cervical cancer preventive exams (PCCU), showing a weak correlation between age range and frequency of microbiological findings and pathological alterations. The microbiological findings were the presence of three species: Gardnerella vaginalis (23.48%), Candida sp. (12.44%) and Trichomonas vaginalis (0.68%). The prevalence of cytologic abnormalities corresponded to 5.72%. Atypia cells of undetermined significance corresponded to 2.679%, and the total proportion of potentially malignant neoplastic lesions was 1.09%. The increase in PCCU coverage in the female population needs to be achieved and health promotion must be effected through intersectoral partnerships, popular participation, and collective accountability for quality of life. On the other hand, the evaluation of the genotoxic and mutagenic effect of caurenoic acid (CA) in cervical cancer lines was performed using HeLa (HPV18-positive), CaSki (HPV16-positive) and C33A (HPV-negative). AC showed a strong positive correlation with the genotoxicity indicators evaluated. At high concentrations, it inhibited the expression of E6 and E7 HPV genes, which interfere with cell cycle regulation. Although genotoxic effects were observed, the assays pointed to the possibility of using CA as feedstock for therapeutic agents against cervical cancer with HPV, as well as future research on E6 and E7 functions.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aliny pereira.pdf: 3649782 bytes, checksum: 3c890c86afafa7051e9fcb35ec9cd8b8 (MD5) Previous issue date: 2010-01-29 / Current inorganic drugs such cisplatin and related compounds widely used in the treatment cancer, however its application is limited by its severe toxicity and drug resistence. These limitations have prompted a search for news metal-based antitumor agents. Ruthenium (III) complexes represent a new family of promising metal-based anticancer drugs. In the present study, was investigated in vitro the effects of the compound on cell viability, cintetics cell cycle phases, mechanisms of apoptosis and DNA damage on tumors cells. Results of the viability using MTT reduction test and the trypan blue exclusion assay on K-562 cells revealed that this compound significantly reduced the viability of the K-562 tumors cells (IC50 approximately 10.74 and 73.45 μM), respectively, moreover viability assays on A549 lung tumor cells showed that cis-(dichloro)tetrammineruthenium(III) induced effect moderate this cell lines (IC50 > 383 μM). Additionally was observed that this compound exhibits little cytotoxicity towards MRC-5 normal human fibroblast cells (IC50 > 383 μM) when compared to K562 tumor cell line (IC50 10.74 μM). Clonogenic Assay was performed on A549 cells, and observed that lower concentrations (0.38 and 3.8 μM) cis-(dichloro)tetrammineruthenium(III) diminished colony forming ability and highest concentrations (95 and 383 μM) no colony was observed. In cell cycle analysis on K-562 and S180 tumor cells cistetrammineruthenium( III) induced change in the distribution the cell cycle phase since that % of cells entering G1, S and G2 was decreased, correlating with increase in the proportion of cells in the sub-G1-peak (indicating apoptosis). In the analysis of damage to the DNA molecule of S180 cells using the comet assay, it was observed that the ruthenium compound induced damage to the DNA molecule to both treatments (24 and 48 h) as evidenced by an increase in damage index. In addition, cis-[RuCl2(NH3)4]Cl treatment induced apoptosis in cells K-562 as evidenced for increased DNA content in the sub-G1 peak (75.35%) and a significant increase in caspase-3, 8 and 9 activity. In tumor cells S180 the apoptosis was demonstrated for by a increase numbers of Annexin V-positive cells and fragmentation DNA. Taken together, these findings strongly demonstrate that cis-[RuCl2(NH3)4]Cl exerts antitumor activity and this activity correlates with DNA damage, process apoptotic and change cell cycle. / Atualmente drogas inorgânicas como cisplatina e compostos relacionados são amplamente utilizados no tratamento do câncer, no entanto a aplicação destas drogas é limitada devido a severa toxicidade e resistência. Estas limitações têm promovido o desenvolvimento de novos agentes antitumorais baseados em metais que sejam mais eficazes. Dentre os vários complexos a base de metais desenvolvidos, complexos de rutênio (III) representam uma nova família de promissores agentes anticâncer. No presente estudo foi investigado in vitro o efeito do composto cis-tetraaminodiclororutênio(III) sobre a viabilidade celular, cinética das fases do ciclo celular, mecanismos de indução de apoptose e danos a molécula de DNA. Os resultados de viabilidade celular utilizando os ensaios de redução do MTT e azul de tripano sobre células leucêmicas K-562 demonstrou que o composto reduziu significativamente a viabilidade celular (IC50 aproximadamente 10.74 e 73.45 μM), respectivamente, por outro lado, a viabilidade celular de células tumorais de pulmão A549 foi pouco afetada após tratamento com cis-tetraaminodiclororutênio(III) (IC50 > 383 μM). Adicionalmente, foi observado que cis-tetraaminodiclororutênio(III) exibiu uma moderada citotoxicidade sobre células normais de fibroblasto humano MRC-5 (IC50 > 383 μM) quando comparado a linhagem tumoral K-562 (10.74 e 73.45 μM) O ensaio clonogênico foi realizado em células tumorais A549, e por meio dos resultados obtidos verificou-se que em baixas concentrações do composto (0,38 e 3,8 μM) houve a diminuição na capacidade das células de formarem colônias e em concentrações elevadas 95 e 383 μM não houve a formação de nenhuma colônia. Na análise do ciclo celular de células tumorais K-562 e S-180, cistetraaminodiclororutênio( III) alterou a distribuição das fases do ciclo celular de ambas as células, visto que a porcentagem de células nas fases G1, S e G2 diminuiu, o qual correlacionou com uma aumento do número de células em sub- G1 (indicativo de apoptose). Na análise de danos a molécula de DNA de células S180 utilizando o ensaio cometa, pôde-se observar que o composto induziu danos à molécula de DNA para ambos os tratamentos (24 e 48 h) como evidenciado por um aumento do índice de dano. Além disto, o tratamento com cistetraaminodiclororutênio( III) levou a indução de apoptose nas células S180 como evidenciado pelo aumento no número de células Anexina positiva. Em células K562 a indução de apoptose após tratamento com o composto foi demonstrado pelo aumento no conteúdo de DNA em picos sub-G1 (75,35%) e um aumento na atividade de caspase 3, 8 e 9. Estes dados em conjunto demonstraram que o composto cis-tetraaminodiclororutênio(III) apresentou efeito citotóxico frente as linhagens testadas e esta atividade está correlacionada com danos à molécula de DNA, alterações nas fases do ciclo celular e indução de apoptose.