Thesis (Ph. D.)--University of Texas at Austin, 2004. / Supervisor: Nicholas A. Peppas. Vita. Includes bibliographical references. Also available from UMI.

Das Plattenepithelkarzinom stellt mit über 90% die häufigste maligne Neubildung innerhalb der Mundhöhle mit gravierenden funktionellen Einschränkungen für die betroffenen Patienten und hoher Mortalität dar. In den meisten Fällen bestehen bereits vor der malignen Transformation visuell erkennbare Veränderungen mit höherem Entartungspotential, sogenannte potenziell maligne Veränderungen. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit einem experimentellen Verfahren zur oralen Tumorfrüherkennung und Dignitätsabklärung von potenziell malignen Veränderungen der Mundschleimhaut. Grundlage bildet das Verfahren des „intact cell peptidome profiling“ (ICPP) mittels MALDI-TOF MS anhand von Präparaten oraler Bürstenbiopsien. Untersucht wurden 16 Proben oraler Plattenepithelkarzinome, 69 Fälle von oralem Lichen planus, 26 orale Leukoplakien, 21 andere orale Veränderungen sowie 56 Mundschleimhautläsionen an Fanconi-Anämie erkrankter Patienten. Die Methode eignet sich zur Unterscheidung zwischen gesunder Mundschleimhaut und maligne verändertem Gewebe, wie mit einer Sensitivität von 86 % und einer Spezifität von 100 % belegt wurde. Eine Differenzierung zwischen den einzelnen Mundschleimhautveränderungen und gesundem Gewebe konnte nicht erreicht werden. Die Untersuchungsreihe ist als vielversprechend einzuschätzen, um ein weiterführendes diagnostisches Verfahren zu entwickeln, dass den Untersucher durch eine objektive Messmethode unterstützen und Sensitivität und Spezifität der Bürstenbiopsie steigern könnte.

Background: The accuracy of DNA image cytometry as an investigation method for potentially malignant disorders of the oral cavity is currently still a subject of controversy, due to inconsistently applied definitions of DNA aneuploidy, small cohorts and different application techniques of the method. The aim of this study was to examine the accuracy of the method as a supplementary diagnostic tool in addition to the cytological examination using internationally consented definitions for DNA aneuploidy. Methods: A total of 602 samples from 467 patients with various oral lesions were included in this prospective study. Brush biopsies from each patient were first cytologically examined and categorized by a pathologist, second evaluated using DNA image cytometry, and finally compared to either histological biopsy result or clinical outcome. Results: Using the standard definition of DNA aneuploidy, we achieved a sensitivity of 93.5%, a positive predictive value for the detection of malignant cells of 98.0%, and an area under the curve of 0.96 of DNA ploidy analysis for the detection of severe oral epithelial dysplasia, carcinoma in situ or oral squamous cell carcinoma. Importantly, using logistic regression and a two-step model, we were able to describe the increased association between DNA-ICM and the detection of malignant cells (OR = 201.6) as a secondary predictor in addition to cytology (OR = 11.90). Conclusion: In summary, this study has shown that DNA ploidy analysis based on conventional specimens of oral brush biopsies is a highly sensitive, non-invasive, patient-friendly method that should be considered as an additional diagnostic tool for detecting malignant changes in the oral cavity.