The synthesis of 3-carbomethoxy-1,4-dimethyl-acarboline (50a), 3-carbomethoxy-l-ethyl-4-methyl-~carboline(50b), 3-carbomethoxy-4-methyl-l-phenyl-acarboline(50c), 3-carbomethoxy-4-methyl-1-(2-pyridyl)$-carboline(50d), 3-carbomethoxy-1-(2-furyl)-4-methyl$-carboline(50f), 3-carbomethoxy-4-methyl-l-styryl-Scarboline(50g), 3-carbo-methoxy-4-methyl-1-(2-quinolyl)R-carboline(50h), 1-acethyl-3-carbomethoxy-4-methyl-SS-carboline(50i) and 3-carbomethoxy-1-(2-hydroxyphenyl)4-methyl-1-2-3-4-tetrahydro-S-carboline are described. Treatment of a-methyltryptophan methyl ester with acetaldehyde, propionaldehyde, benzaldehyde, pyridine carboxaldehyde, salicylaldehyde, furfural, cinnamaldehyde, quinolin carboxaldehyde or pyruvic aldehyde in aprotic solvents afforded the corresponding tetrahydro-S-carboline. These compounds were dehydrogenated in the presence of palladium-charcoal(10%) in refluxing xylene to give the S-carbolines. The percent yield, mp, nmr and it data are given for these compounds.In some cases it was noticed that all, or a portion of, the dehydrogenation reaction leading to the a-carboline occurs during the cyclization (50i). In addition, the stereoselective preparation of the starting material, S-methyltryptophan methyl esters, in a good yield is described.

Thesis (M.S.)--West Virginia University, 2004. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains ix, 72 p. : ill. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 49-52).

The structure of anhydro- and pseudobases obtained from N-alkyl-3,4-dihydro-B-carbolinium salts is discussed in the light of chemical and spectroscopic evidence. The behaviour of these compounds on further alkylation and the structure of the alkylation products so obtained has been investigated. / Thesis / Master of Science (MS)

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Thesis (Ph.D.)--Virginia Commonwealth University, 2008. / Title from title-page of electronic thesis. Prepared for: Dept. of Pharmaceutics. Bibliography: leaves 483-511.

Thesis (Ph. D.)--Virginia Commonwealth University, 2008. / Prepared for: Dept. of Pharmaceutics. Bibliography: leaves 483 - 511. Also available online via the Internet.

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Terminalia glabrata et Rauvolfia nukuhivensis sont deux espèces végétales polynésiennes endémiques et menacées d’extinction. T. glabrata cohabite avec T. catappa, commune du Pacifique, ce qui contribuerait à sa vulnérabilité par interfertilité. R. nukuhivensis souffre de problèmes de régénération en raison de stress climatiques, de prédation et d’exploitation anthropique. Des approches de génétique et de chimie ont été developpées afin d’étudier ces deux espèces. Pour T. glabrata, les résultats de « barcoding » ont permis d’établir une très forte proximité génétique avec T. catappa. L’analyse métabolomique a révélé une forte variabilité intraspécifique. Les études génétiques de R. nukuhivensis ont permis de relier des espèces distinctes et d’origines géographiques différentes. Elles ont aussi démontré la présence d’un seul groupe de Rauvolfia dont les individus proviennent des îles de Nuku Hiva et de Ua Huka. Ces travaux ont permis d’établir des relations entre les diversités génétiques et chimiques. L’étude des métabolites secondaires de l’écorce de R. nukuhivensis et de la préparation médicinale a permis d’identifier 13 composés, appartenant à 4 familles chimiques (ajmalanes, sarpaganes, macrolines et  carbolines). 8 de ces composés sont nouvellement identifiés dans la nature et une hypothèse de biosynthèse inédite permettant d’expliquer leur co occurrence chez R. nukuhivensis a été établie. Enfin, ces produits ont été soumis à des tests d’activité pharmacologique. La préparation médicinale a stimulé la prolifération cellulaire et la cicatrisation (tissus FHN). Ces tests ont aussi montré la forte inhibition des canaux ioniques Kv11.1 par les nukuhivensiums. / Terminalia glabrata and Rauvolfia nukuhivensis are endangered Polynesian plant species and endemic. T. glabrata co-exists with a common species from the Pacific T. catappa, thus contributing to its vulnerability by interfertility. R nukuhivensis endures regeneration issues due to climate stress, predation and overexploitation. Hence, these species have been classified as protected species by the authorities and are subjected to conservation plans. Because of their heritage value and their traditional uses, they represent species of cultural importance for the country. Genetics and chemistry approaches were conducted for this study. Concerning T. glabrata, barcoding assays established great similarity with T. catappa. Metabolomics data showed infraspecific variability. Phylogenetic data of Rauvolfia species are consistent with their biogeography, and revealed the existence of an only group of individuals from Nuku Hiva and Ua Huka. Genetic diversity is linked to phytochemical occurence. Investigation of R. nukuhivensis bark metabolites and the traditional remedy led to identification of 13 isolated compounds within 8 new ones, belonging to the ajmalan, sarpagan, macroline and β-carboline skeleton. The co-occurrence of these alkaloid skeletons led to establish an unprecedented biosynthesis route. Finally, isolated compounds and the traditional remedy were submitted to bioassays. The traditional remedy induced cell proliferation and wound healing activities on FHN cells and ion channels Kv11.1 were strongly inhibited by

The purpose of this investigation was to evaluate the effects of smoking and gender on 1) tetrahydroisoquinolines (TIQs) and beta-carbolines (BCs) in a population of healthy subjects and 2) TIQs in an alcohol-dependent population undergoing in-patient detoxification. Comparison in plasma TIQs between the populations was additionally conducted. To support the clinical investigations, a HPLC-FD method was developed and validated to assess plasma concentrations of BCs, harman and norharman, while a HPLC-ESI-MS/MS method was validated to quantify the TIQs, R/S-salsolinol along with dopamine. Forty-one young volunteers were recruited including 19 nonsmokers (NS), 11 light smokers (LS) and 11 heavy smokers (HS), stratified by their smoking history. Each group had, at least, 5 males and females. Plasma samples were obtained for analyte measurement within 30 minutes of smoking for LS and HS groups. Two–way ANCOVA was performed on the log-transformed concentrations. Significant differences were found between HS-NS and LS-NS in analyte concentrations. A comparison to eighteen subjects (6 NS, LS and HS) abstaining from smoking for 15 hours resulted in a difference only between NS and HS, suggesting that acute tobacco smoking has a major influence on circulating TIQs and BCs between smoking status groups. In a study involving thirty-five alcohol dependent subjects (12 NS, 11 LS, and 12 HS, balanced with gender), TIQ measurements were taken on day 1, 2, 3, 8 and 15 of inpatient detoxification. A significant effect of time was observed, with TIQ concentrations slightly increasing from admission to day 15. Both factors of smoking status and gender did not have a significant effect on plasma TIQ's at any of the time points evaluated. Although, measures of acute and chronic alcohol intake had no effect on TIQ levels, liver function showed moderate correlation with plasma TIQs. Comparison of both populations showed that alcoholics had a lower average TIQ concentration than healthy subjects. The results indicate that smoking status 1) has an effect on plasma TIQs and BCs in healthy individuals and 2) does not have an effect in alcoholics during detoxification. The alcoholics possessed lower TIQ concentrations than the healthy subjects. No gender effect was observed in either study.

La nicotine est considérée comme étant la « molécule » addictogène de la cigarette et du tabac. Mais différentes études cliniques, utilisant notamment des substituts nicotiniques, débouchent pratiquement toutes sur une même conclusion : efficacité ne dépassant que de peu celle d'un placebo, et très limitée dans le temps, contrastant avec le pouvoir hautement addictif du tabac, qu'il soit chiqué, prisé ou fumé. Dans ce travail de thèse, nous avons essayé de mettre en évidence le rôle que pourraient avoir certains des autres composés présents dans le tabac ou produits par pyrolyse. Nous avons d'abord utilisé des extraits aqueux de fumée et de tabac pour approcher un aspect global de ce que les fumeurs absorbent chaque fois qu'ils fument une cigarette, nous rapprochant ainsi des conditions physiologiques du fumeur. Puis nous avons choisi un certain nombre de substances. La cotinine, métabolite de la nicotine. L'harmane, une ß-carboline, synthétisée au cours de la combustion et dans l'organisme des fumeurs. La norharmane, une ß-carboline, présente en partie dans le tabac et synthétisée dans la fumée par pyrolyse. La technique utilisée tout au long de ce travail est l'enregistrement électrophysiologique. Cette technique s'applique très bien à l'étude in vivo de différents systèmes neuronaux y compris le système dopaminergique. Nous l'avons utilisée chez le rat, la souris WT et la souris Knockout ß2 (ß2KO). Nous nous sommes intéressés à deux aspects de l'activité cellulaire des neurones dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale : la fréquence de décharge (le firing) et les bouffées (bursts). En parallèle, nous avons conduit des expériences de liaison (binding) sur des cultures de cellules exprimant le récepteur nicotinique α4ß2. Nos résultats les plus significatifs ont montré que : Les bursts sont le plus souvent absents après les injections d'extraits de tabac et de fumée. Cela pourrait, entre autres, impliquer qu'il existe dans le tabac et la fumée des composés autres que la nicotine qui bloquent les effets de la nicotine sur les bursts. Les effets des extraits de tabac et de fumée sur le firing et les bursts ne sont plus présents chez les souris ß2 KO, ce qui implique que l'ensemble des composés du tabac agit essentiellement sur les récepteurs nicotiniques porteurs de la chaine ß2, même si des hypothèses alternatives existent. L'harmane a des effets activateurs très puissants sur le firing des neurones dopaminergiques, et ces effets sont bloqués à 80% par la mécamylamine, ce qui démontre qu'un des principaux composés du tabac et de la fumée autre que la nicotine agit par un mécanisme essentiellement nicotinique. Les expériences de binding confirment que les effets du tabac et de la fumée impliquent les récepteurs nicotiniques d'une façon majeure, mais d'une façon qui diffère légèrement de celle de la nicotine.Les résultats que nous avons obtenus montrent que les effets pharmacologiques du tabac ne se résument pas à ceux de la seule nicotine. Ils peuvent constituer un point de départ pour d'autres travaux, notamment pour étudier de plus près les effets des ß-carbolines. Il est nécessaire d'identifier les types de récepteurs sur lesquels elles se fixent, en utilisant des agonistes et antagonistes de récepteurs aux neurotransmetteurs contrôlant l'activité des neurones dopaminergiques. Des expériences sur des souris transgéniques chez lesquelles différents types de sous-unités de récepteurs nicotiniques ont été supprimés doivent également être envisagées, pour déterminer les mécanismes d'action des composants autres que la nicotine contenus dans le tabac et sa fumée sur les neurones dopaminergiques