Acne is a multifactorial skin disease affecting about 80 % of people aged 11 to 30. Several systemic and topical treatments are used to treat existing lesions, prevent scarring and suppress the development of new lesions. Topical therapy is often used as first line treatment for acne, due to the location of the target organ, the pilosebaceous unit, in the skin. Retinoids are widely used as oral or topical treatment for this disease, with tretinoin and adapalene being two of the most used topical retinoids. The transdermal route offers several challenges to drug delivery, e.g. the excellent resistance of the stratum corneum to diffusion, as well as variable skin properties such as site, age, race and disease. Some additional difficulties are associated with the dermatological delivery of tretinoin and adapalene, which include suboptimal water solubility of the retinoids, isomerisation of tretinoin in the skin, mild to severe skin irritation, as well as oxidation and photo–isomerisation of tretinoin, even before crossing the stratum corneum. Researchers constantly strive to improve dermatological retinoid formulations in order to combat low dermal flux, skin irritation and instability. The release kinetics of tretinoin varies greatly according to the way in which it is incorporated into the formulation and according to the type of formulation used. Little research has been conducted regarding improved formulations for adapalene. Pheroid technology is a patented delivery system employed in this study in order to improve the dermal delivery of retinoids. Tretinoin and adapalene were separately incorporated into castor oil, vitamin F and Pheroid creams. The creams were evaluated in terms of their in vitro retinoid release, in vitro transdermal diffusion and stability. Castor oil and Pheroid creams were superior in terms of release and dermal delivery of adapalene. Tretinoin was best released and delivered to the dermis by castor oil cream. The castor oil creams were the most stable formulations, whereas the Pheroid creams were the most unstable. In terms of release, dermal diffusion and stability, castor oil cream proved to be the most suitable cream for both tretinoin and adapalene. / Thesis (M.Sc. (Pharmaceutics))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2011.

Acne is a multifactorial skin disease affecting about 80 % of people aged 11 to 30. Several systemic and topical treatments are used to treat existing lesions, prevent scarring and suppress the development of new lesions. Topical therapy is often used as first line treatment for acne, due to the location of the target organ, the pilosebaceous unit, in the skin. Retinoids are widely used as oral or topical treatment for this disease, with tretinoin and adapalene being two of the most used topical retinoids. The transdermal route offers several challenges to drug delivery, e.g. the excellent resistance of the stratum corneum to diffusion, as well as variable skin properties such as site, age, race and disease. Some additional difficulties are associated with the dermatological delivery of tretinoin and adapalene, which include suboptimal water solubility of the retinoids, isomerisation of tretinoin in the skin, mild to severe skin irritation, as well as oxidation and photo–isomerisation of tretinoin, even before crossing the stratum corneum. Researchers constantly strive to improve dermatological retinoid formulations in order to combat low dermal flux, skin irritation and instability. The release kinetics of tretinoin varies greatly according to the way in which it is incorporated into the formulation and according to the type of formulation used. Little research has been conducted regarding improved formulations for adapalene. Pheroid technology is a patented delivery system employed in this study in order to improve the dermal delivery of retinoids. Tretinoin and adapalene were separately incorporated into castor oil, vitamin F and Pheroid creams. The creams were evaluated in terms of their in vitro retinoid release, in vitro transdermal diffusion and stability. Castor oil and Pheroid creams were superior in terms of release and dermal delivery of adapalene. Tretinoin was best released and delivered to the dermis by castor oil cream. The castor oil creams were the most stable formulations, whereas the Pheroid creams were the most unstable. In terms of release, dermal diffusion and stability, castor oil cream proved to be the most suitable cream for both tretinoin and adapalene. / Thesis (M.Sc. (Pharmaceutics))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2011.

Most part of the energy demand on the planet is derived from petroleum, a nonrenewable energy source that releases large amounts of greenhouse gases in the atmosphere. Many researches have been devoted to the development of renewable energy sources that are less agressive to the environment. Biodiesel is a renewable, non-toxic and less polluent fuel, thus being a potential alternative to mineral diesel. It is produced from vegetable oils or animal fats. The transformation of vegetable oil into biodiesel by transesterification reaction consisting of a reaction between triglyceride oil and a lower alcohol, usually methanol or ethanol. The soil and climate in BR is attractive to a diversity of oil plants that can be used in biodiesel production. Among them, it can mentioned the castor bean, which grows in regions with low rainfall, as the semi - arid northeastern region. This work aimed to study the effect of stirring and mixing in the production of biodiesel from castor oil via transesterification and methyl alkaline catalysis process. Stirring rate, molar ratio oil / alcohol, the impeller type, the reaction time, the temperature, presence or absence of baffles and catalyst type. Therefore, a fractional factorial design 27-2, having as variables was used. We initially determined the physicochemical properties of castor oil. The experiment was performed in duplicate, with the biodiesel yield in each reaction determined by gas chromatography. Separately the effects of binary variables and their interactions were analyzed, providing the preparation of the statistical model for the yield of biodiesel from castor beans. The best conditions for production of biodiesel from castor oil via transesterification methyl were: turbine impeller; without baffles, stirring speed of 500 rpm, molar ratio oil / alcohol 1:7, NaOH catalyst, reaction time of 30 min and temperature of 50ºC. / A maior parte da energia consumida no planeta é proveniente do petróleo, fonte de energia não renovável que lança grande quantidade de gases poluentes na atmosfera. Nesse sentido, pesquisas têm sido desenvolvidas na procura de fontes de energia renovável, que poluam menos o meio ambiente. O biodiesel é um combustível renovável, não tóxico e menos poluente, sendo assim, uma ótima alternativa ao diesel mineral. Ele é produzido a partir de óleos vegetais ou gordura animal. A transformação do óleo vegetal em biodiesel ocorre através da reação de transesterificação, que consiste em uma reação entre os triglicerídeos do óleo e um álcool de cadeia curta, geralmente metanol ou etanol. O Brasil apresenta solo e clima propício para desenvolvimento de uma diversidade de oleaginosas que podem ser usadas na produção de biodiesel. Entre elas, pode-se citar a mamona, que se desenvolve em regiões com baixo índice pluviométrico, como o semiárido na região nordeste. Este trabalho teve por objetivo estudar o efeito da agitação e mistura no processo de produção de biodiesel de mamona, via transesterificação metílica e catálise alcalina. Para tanto, foi utilizado um planejamento fatorial fracionário 27-2, tendo como variáveis: velocidade de agitação, razão molar óleo/álcool, tipo de impelidor, tempo de reação, temperatura, presença ou ausência de chicanas e tipo de catalisador. Inicialmente foram determinadas as propriedades físico-químicas do óleo de mamona. Os experimentos foram realizados em duplicata, sendo o parâmetro de avaliação o rendimento em biodiesel da reação, determinado por cromatografia gasosa. Foram analisados isoladamente os efeitos das variáveis e suas interações binárias, proporcionando a elaboração do modelo estatístico para o rendimento em biodiesel de mamona. As melhores condições para produção de biodiesel de mamona via transesterificação metílica foram: impelidor tipo turbina; ausência de chicanas no reator; velocidade de agitação de 500 rpm; razão molar óleo/álcool de 1:7; hidróxido de sódio como catalisador; tempo de reação de 30 minutos; e, temperatura de 50ºC.

Orientador: Prof. Dr. Demetrio Jackson dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Nanociências e Materiais Avançados, 2016. / Poliuretanos (PU) são materiais poliméricos vastamente utilizados como matriz de compósitos. Um desafio em sua produção, no entanto, reside em sua dependência de matérias primas derivadas do petróleo. Esse trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de um poliuretano proveniente de fontes renováveis que apresente características semelhantes às de poliuretanos tradicionais desenvolvidos a partir de fontes não renováveis. Para isso, diferentes composições de PU foram sintetizadas e analisadas, combinando difenilmetano diisocianato (MDI) a diferentes porcentagens de lignina Kraft e óleo de mamona modificado e não modificado. A primeira etapa consistiu na seleção da matriz com base em ensaios mecânicos, espectroscopia de absorção no espectro do infravermelho (FTIR), análise termogravimétrica (TGA) e análise dinâmico mecânica (DMA). Os resultados obtidos indicaram que a lignina aumentou a temperatura de transição vítrea e resistência a tração do poliuretano, especialmente para as amostras preparadas com óleo de mamona modificado (300 mg KOH/g), o qual apresentou um aumento de resistência à ruptura em tração de 8,2 MPa (sem lignina) para 23,5 MPa (30% de lignina). Posteriormente, a matriz selecionada foi aplicada na obtenção de compósito estrutural reforçado com diferentes frações volumétricas de microfibras ramificadas de polipropileno. Propriedades do compósito foram investigadas por ensaios uniaxiais de tração, impacto Izod e microscopia eletrônica de varredura (MEV). Os resultados obtidos mostraram o decréscimo das propriedades mecânicas com adição das microfibras, possivelmente devido à baixa adesão entre matriz e reforço, como indicado pelas imagens obtidas por MEV. / Polyurethanes (PU) are polymeric materials largely applied as composite matrix. A challenge in its production, however, relies on the dependency of petroleum-based materials for its synthesis. The present study focuses on the development of a biobased polyurethane obtained from renewable resources that presents characteristics comparable to petroleum-based PUs, aiming its application as a matrix for composite materials. Therefore, different compositions of green polyurethane-type materials were prepared by combining diphenylmethane diisocyanate (MDI) to different amounts of Kraft lignin and castor oil (modified and unmodified). Firstly, the polymeric matrix was selected based on results obtained from mechanical analysis, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), thermogravimetryc analysis and dynamic mechanical analysis (DMA). The obtained results indicate that the addition of lignin enhances the glass transition temperature and ultimate stress, especially for those prepared from modified castor oil (300 mg KOH/g), which had an improvement from 8.2 MPa (lignin free) to 23.5 MPa (30% lignin). The selected matrix was then applied in a structural composite reinforced with different fiber volume content of ramified polypropylene microfibers. The composite was analyzed by mechanical tests (uniaxial tensile and Izod impact) and scanning electron microscopy (SEM). The results show the decrease of mechanical properties with the addition of polypropylene reinforcements, possibly due to the low adhesion between matrix and reinforcement, as verified through SEM images.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:47:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:06:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 08364.pdf: 6489589 bytes, checksum: 1e73a94458be296353fbd0a5d5f21ab4 (MD5) / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Orientador: Mário Francisco Real Gabrielli / Banca: Luiz Antônio Borelli Barros / Banca: Roberto Henrique Barbeiro / Banca: Joubert Magalhães de Pádua / Banca: Valdir Antônio Muglia / Resumo: O objetivo deste trabalho foi estudar, histológica e histométricamente, o comportamento de enxertos ósseos e biomateriais, utilizados para aumento de altura óssea em cavidade sinusal de humanos. Para tanto, foram selecionados 20 pacientes e divididos em quatro grupos que após obtenção do material de enxerto da região de sínfise mentoniana, receberam o seguinte tratamento: Grupo GI, após elevação do assoalho da cavidade sinusal receberam associação de osso autógeno e osso desmineralizado, seco e congelado (Dembone), Grupo GII, receberam após elevação do assoalho da cavidade sinusal associação de osso autógeno e hidroxiapatita (Osteogen), Grupo GIII, receberam associação do osso autógeno e polímero vegetal osteintegrável (Poliquil), após elevação da cavidade sinusal e Grupo GIV, após elevação do assoalho do seio maxilar receberam associação do osso autógeno cimento de fosfato de cálcio (Bone Source). Os pacientes de cada condição experimental permaneceram, durante o período de 10 meses, sem receber carga mastigatória na região citada e após esse período, os pacientes receberam implantes osseointegrados, sendo nesse momento coletado material para exame histológico e histométrico. Os resultados mostraram que houve ganho de massa óssea em todos grupos, onde o osso novo formado, mostrou características habituais da região. Além disso as substâncias utilizadas apresentaram compatibilidade biológica, pois foram integradas total ou parcialmente aos tecidos ao longo do processo de regeneração óssea. Os resultados histométricos mostraram um índice médio de formação óssea de 60,86% para o Grupo GI, 54,29% para o Grupo GII, 38,50% para o Grupo GIII e 44,35% para o Grupo GIV, verificando-se diferenças entre os grupos de tratamento, no entanto não se pode apontar superioridade de um dos materiais. / Abstract: The aim of this study was to evaluate, by histological and histometric analysis, the behavior of the association of autogenous bone graft with biomaterials used in sinus lift procedures. Out of 20 patientes were used in this study, and they were equally distributed among 4 different groups: GI: Autogenous bone graft with DFDBA (Dembone); GII: Autogenous bone graft with hidroxilapatite (Osteogen); GIII: Autogenous bone graft with castor oil polimer (Poliquil); and GIV: Autogenous bone graft calcium phosphate cement (Bone Source). After the subantral augmentation was performed the autogenous bone graft was collected from the chin and associated with the biomaterial, according to the group the patient was previously located, and subantral cavity was filled. The groups were allowed to repair without load during 10 months. After this period biopsies were taken, during implant placement surgery for analysis. The results showed an improvement in bone area in all groups. The biomaterials were total or partial absorved thought out the bone regeneration process. The results of histomorfometrical analysis were GI 60,86%, GII 54,29%; GIII 38,50% and GIV 44,35%, in although there were differences among the groups none of the materials showed a better result when compared to another one. / Doutor

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:57:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JacquesCSB.pdf: 3422358 bytes, checksum: 0481c21c9c3c217fb85970c2c726b768 (MD5) Previous issue date: 2009-01-23 / They are in this study the experimental results of the analysis of thermal performance of composite material made from a plant matrix of polyurethane derived from castor oil of kernel of mamona (COF) and loading of clay-mineral called vermiculite expanded. Bodies of evidence in the proportions in weight of 10%, 15% and 20% were made to determine the thermal properties: conductivity (k), diffusivity (ά) and heat capacity (C), for purposes of comparison, the measurements were also performed the properties of polyurethane of castor without charge and also the oil polyurethane (PU), both already used in thermal insulation. Plates of 0.25 meters of material analyzed were manufactured for use as insulation material in a chamber performance thermal coverage. Thermocouples were distributed on the surface of the cover, and inside the material inside the test chamber and this in turn was subjected to artificial heating, consisting of a bank of incandescent lamps of 3000 w. The results obtained with the composite materials were compared with data from similar tests conducted with the camera alone with: (a) of oil PU, (b) of COF (c) glass wool, (d ) of rock wool. The heat resistance tests were performed with these composites, obtaining temperature limits for use in the range of 100 ? C to 130 ? C. Based on the analysis of the results of performance and thermal properties, it was possible to conclude that the COF composites with load of expanded vermiculite present behavior very close to those exhibited by commercial insulation material / Apresentam-se nesta pesquisa os resultados experimentais obtidos da an?lise de desempenho t?rmico do material comp?sito confeccionado a partir de uma matriz vegetal de poliuretano derivado do ?leo de mamona e carga do argilo-mineral denominado vermiculita expandida. Corpos de provas nas propor??es em massa de 10%, 15% e 20% foram fabricados para determina??o das propriedades t?rmicas: condutividade (k), difusividade (ά) e capacidade calor?fica (C), para efeito de compara??o, tamb?m foram realizadas as medi??es de propriedades do poliuretano de mamona sem carga e tamb?m do poliuretano de petr?leo (PU), Ambos j? empregados em isolamento t?rmico. Placas de 0,25 m? dos materiais analisados foram fabricadas para uso como material de isola??o em uma c?mara de desempenho t?rmico de cobertura. Termopares foram distribu?dos na superf?cie da cobertura, no interior dos materiais e no interior da c?mara de teste e esta, por sua vez, foi submetida a aquecimento artificial, constitu?do por um banco de l?mpadas incandescentes de 3000 w. Os resultados obtidos com os materiais comp?sitos foram comparados com dados obtidos em ensaios id?nticos realizados com a c?mara isolada com: (a) poliuretano de petr?leo (PU); (b) poliuretano de ?leo de mamona; (c) l? de vidro; (d) l? de rocha. Testes de resist?ncia ao calor foram realizados com esses comp?sitos, obtendo temperaturas limites de uso na faixa de 100?C a 130 ?C. Com base na an?lise dos resultados de desempenho e propriedades t?rmicas, foi poss?vel concluir que os comp?sitos de poliuretano de mamona com carga de vermiculita expandida apresentam comportamentos muito pr?ximos daqueles exibidos pelos materiais de isola??o comerciais

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:01:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JuceliaMER.pdf: 2171315 bytes, checksum: 6d1b358ee82a3e95a8b3fb30782bdf76 (MD5) Previous issue date: 2005-12-15 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Polyurethanes are very versatile macromolecular materials that can be used in the form of powders, adhesives and elastomers. As a consequence, they constitute important subject for research as well as outstanding materials used in several manufacturing processes. In addition to the search for new polyurethanes, the kinetics control during its preparation is a very important topic, mainly if the polyurethane is obtained via bulk polymerization. The work in thesis was directed towards this subject, particularly the synthesis of polyurethanes based castor oil and isophorone diisocianate. As a first step castor oil characterized using the following analytical methods: iodine index, saponification index, refraction index, humidity content and infrared absorption spectroscopy (FTIR). As a second step, test specimens of these polyurethanes were obtained via bulk polymerization and were submitted to swelling experiments with different solvents. From these experiments, the Hildebrand parameter was determined for this material. Finally, bulk polymerization was carried out in a differential scanning calorimetry (DSC) equipment, using different heating rates, at two conditions: without catalyst and with dibutyltin dilaurate (DBTDL) as catalyst. The DSC curves were adjusted to a kinetic model, using the isoconversional method, indicating the autocatalytic effect characteristic of this class of polymerization reaction / Poliuretanas s?o pol?meros de grande versatilidade, podendo ser usadas na forma de p?s, adesivos ou elast?meros. Por este motivo, as poliuretanas s?o amplamente pesquisadas e utilizadas nas ind?strias. Paralelamente ? busca por novas poliuretanas, ? importante o controle cin?tico durante sua obten??o, principalmente se estas s?o obtidas via polimeriza??o em massa. O trabalho desta tese aborda este problema, especificamente no caso da obten??o de poliuretanas derivadas do ?leo de mamona e diisocianato de isoforona. Para isto, primeiramente o ?leo de mamona foi caracterizado atrav?s dos seguintes m?todos anal?ticos: ?ndice de iodo, ?ndice de saponifica??o, ?ndice de refra??o, ?ndice de hidroxila, teor de umidade e espectroscopia de absor??o na regi?o do infravermelho (FTIR). Como segundo passo, os corpos de prova dessas poliuretanas foram obtidos atrav?s de polimeriza??o em massa e submetidos a ensaios de inchamento com diferentes solventes. A partir destes ensaios o par?metro de Hildebrand foi determinado para este material. Finalmente, a polimeriza??o em massa desse material foi executada em equipamento de calorimetria explorat?ria diferencial (DSC) a diferentes taxas de aquecimento sob duas condi??es: sem catalisador e com o catalisador, dibutil-dilaurato de estanho (DBTDL). As curvas de DSC foram ajustadas a modelos cin?ticos, usando o m?todo isoconversional, caracterizando o car?ter autocatal?tico da forma??o de poliuretanas

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / As propriedades fÃsico-quÃmicas do Ãster EtÃlico do Ãleo de Mamona (EEOM) foram estimadas a partir de modelos teÃricos e anÃlises experimentais. Por nÃo ser um combustÃvel comercial, o EEOM foi manufaturado por meio de um processo de fabricaÃÃo denominado (Transesterification Double Step Process) TDPS. AtravÃs do mÃtodo de contribuiÃÃo de grupos, as propriedades crÃticas e o ponto de ebuliÃÃo normal foram estimados. Utilizando os valores das propriedades crÃticas e correlaÃÃes matemÃticas, estimaram-se a tensÃo superficial, a entalpia de vaporizaÃÃo, a pressÃo de vapor, a condutividade tÃrmica, a viscosidade e a densidade. A anÃlise experimental do EEOM foi conduzida utilizando tÃcnicas tradicionalmente associadas à pesquisa de densidade e viscosidade de combustÃveis. Na anÃlise experimental de viscosidade utilizou-se um viscosÃmetro copo Ford. TambÃm foram analisadas experimentalmente as misturas ternÃrias do EEOM, etanol e diesel comercial em diversas fraÃÃes volumÃtricas. A anÃlise das misturas ternÃrias vem como uma alternativa para amenizar os valores de viscosidade e densidade do EEOM no combustÃvel de uso final, estimando os valores de fraÃÃes volumÃtricas que podem atender as normas brasileiras e europeias. Os resultados das propriedades fÃsico-quÃmicas servirÃo como base para rotinas computacionais de simulaÃÃo aplicadas ao estudo de emissÃes de poluentes e formaÃÃo do jato combustÃvel para o EEOM. / The physicochemical properties of the Ethyl Ester of Castor Oil (EECO) were estimated from theoretical models and experimental analysis. As it is not a comercial fuel, the EECO has been manufactured by a special fabrication process denominated (Transesterification Double Step Process) TDPS. Through the group contribution method, critical properties and normal boiling point were estimated. Using the values of the critical properties and mathematical correlations, were surface tension, enthalpy vaporization, vapor pressure, thermal conductivity, viscosity and density estimated. The experimental analysis of EEOM was conducted using techniques traditionally associated with research of density and viscosity of fuel. In the experimental analysis of viscosity it was used a Ford cup viscometer. As an alternative to alleviate the values of viscosity and density of the fuel EECO in ultimate use, as well as analyzed mixtures EECO, ethanol and diesel trade in various volume fractions, estimating the values that can meet the Brazilian and European standards. The results of the physical and chemical properties will serve as a basis for computer simulation routines applied to the study of emissions and formation of jet fuel for EECO.

Este trabalho teve como finalidade o estudo da aplicação de um adesivo alternativo para a fabricação de madeira laminada colada (MLC). Este adesivo, à base de óleo de mamona, apresenta vantagens em relação ao tradicionalmente utilizado, considerando aspectos ecológicos e econômicos. Foram determinados parâmetros adequados para a colagem, e avaliada a compatibilidade entre adesivo e o tratamento com o preservativo hidrossolúvel de Arseniato de Cobre Cromatado (CCA - tipo C) e em madeiras sem o tratamento preservativo, em termos de resistência da linha da cola, por meio dos ensaios de cisalhamento, de tração normal e de tração paralela às fibras, usando a espécie Pinus caribea hondurensis. Com estes parâmetros, foram confeccionadas 12 vigas de MLC, utilizando-se as espécies de reflorestamento Pinus caribea hondurensis e Eucaliptus grandis. Foi avaliado o desempenho estrutural das vigas de MLC, por intermédio do ensaio mecânico de resistência à flexão, objetivando-se analisar a resistência da linha de cola. Os resultados obtidos permitem concluir o bom desempenho do adesivo poliuretano à base de mamona, para a aplicação em madeira não preservada e preservada com OCA tipo-C. A pressão de colagem indicada para laminação das vigas é 0,8% MPa para madeira não tratada, e 1,6 MPa para madeira tratada. Para a fabricação das emendas das lâminas recomenda-se a pressão de colagem igual a MPa, para madeira tratada ou não. / The aim of this work is the study of the use of alternative adhesive for glued laminated timber (GLULAM). This adhesive, based on castor oil, presents ecological and economical advantages in relation of traditionally used. The appropriate parameters for gluing were determined and the compatibility between this adhesive and treatment with the waterbome preservative of chromated copper arsenate (CCA-C) were evaluated through shear tests and tensions tests (perpendicular and parallel to the grain), using the species Pinus caribea hondurensis. With these parameters, were made 12 beams of GLULAM; using the species Pinus caribea hondurensis and Eucaliptus grandis. The structural performance of the beams of GLULAM was evaluated through static bending tests. The results obtained allow concluding the good performance of the adhesive polyurethane based on castor oil, for use in wood not preserved and preserved with CCA type-C. The gluing pressures indicated are 0,8 MPa for non-treated wood, and 1,6 MPa for treated wood. The gluing pressure recommended for finger-joints is 9 MPa, for treated wood or not.