Orientador: Paulo Traiman / Coorientador: Agnaldo Lopes da Silva Filho / Resumo: Investigar a viabilidade da detecção do linfonodo sentinela (LNS) utilizando o mapeamento linfático radioisotópico com 99m-Técnécio-fitato em pacientes submetidas a histerectomia radical e linfadenectomia pélvica para tratamento de câncer de colo uterino. Entre julho de 2001 e fevereiro de 2003, 56 pacientes com câncer de colo uterino estádios (FIGO) I (n=52) e II (n=4) foram submetidas à detecção do linfonodo sentinela por meio da linfocintilografia pré-operatória (99mTc-fitato injetado no colo uterino às 3, 6, 9 e 12h , na dose de 55-74MBq e volume de 0,8ml) e do mapeamento linfático intra-operatório com gamma probe. A histerectomia radical foi abortada em três casos devido à infiltração parametrial constatada durante a cirurgia, sendo realizada somente a ressecção dos linfonodos sentinelas. As demais 53 pacientes foram submetidas à histerectomia radical com linfadenectomia pélvica. Os linfonodos sentinelas foram identificados utilizando-se o gamma probe e foram enviados para avaliação histopatológica durante o procedimento cirúrgico. Das 56 pacientes selecionadas, o linfonodo sentinela foi detectado em 52 (92,8%), num total de 120 detectados pela linfocintilografia (média de 2,2 por paciente) e no per-operatório pelo gamma probe. Na cadeia ilíaca externa foram identificados 44% deles, 39% na fossa obturatória, 8,3% na bifurcação das ilíacas e 6,7% na cadeia ilíaca comum. Em 31 pacientes (59%), ele foi identificado unilateralmente e em 21 (41%) bilateralmente. Metástase linfonodal foi confirmada em 17 (32%) casos. Em 10 (59%), somente o linfonodo sentinela apresentava metástase. Os 98 que se apresentaram negativos à hematoxilina-eosina foram encaminhados para avaliação imunohistoquímica para citoqueratina. Cinco (5,1%) micrometástases foram identificadas por essa técnica. A sensibilidade do linfonodo sentinela foi de 82,3%... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Investigate the feasibility of sentinel lymph node identification using radioisotopic lymphatic mapping with technetium-99m-labeled phytate in patients undergoing radical hysterectomy with pelvic lymphadenectomy for treatment of cervical cancer. Between July 2001 and February 2003, 56 patients with cervical cancer FIGO stages I (n = 52) and II (n = 4) underwent sentinel lymph node detection with preoperative lymphoscintigraphy (99mTc-labeled phytate injected into the uterine cervix, at 3, 6, 9 and 12 o'clock, at a dose of 55-74 MBq in a volume of 0.8 ml) and intraoperative lymphatic mapping with a handheld gamma probe. Radical hysterectomy was aborted in three cases because parametrial invasion was found intraoperatively, and we performed only sentinel node resection.The remaining 53 patients underwent a radical hysterectomy with complete pelvic lymphadenectomy. Sentinel nodes were detected using a handheld gama-probe and removed for pathological assessment during the abdominal radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy. In 56 eligible patients, the sentinel node was detected in 52 patients (92,8%). A total of 120 sentinel lymph nodes were detected by lymphoscintigraphy (mean 2.27 nodes per patient) and intraoperatively, by gamma probe. Forty-four percent of sentinel nodes were found in the external iliac area, 39% in the obturator region, 8,3% in interiliac region and 6,7% in the common iliac area. In thirty-one patients (59%), unilateral sentinel nodes were found. The remaining 21 patients (41%) had bilateral sentinel nodes. Microscopic nodal metastases were confirmed in 17(32%) of cases. In 10(59%) of these patients, only sentinel nodes had metastases. The 98 sentinel nodes that were negative on hematoxylin and eosin were submitted to cytokeratin immunohistochemical analysis. Five (5,1%) micrometastases... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Rogério Dias / Banca: Paulo Traiman / Banca: Ricardo Bassil Lasmar / Banca: Ildoberto Carneiro de Oliveira / Banca: José Carlos Meneguesi / Resumo: Avaliar a segurança oncológica da Histerectomia Radical laparoscópica através da análise da peça cirúrgica, comparando o material retirado pela via laparotômica com o extraído pela via laparoscópica, utilizando a mesma técnica operatória em ambas as vias. Pacientes e método: Estudoprospectivo e randomizado efetuado entre março/200ó e maio/2007, comparando 21 pacientes (grupo 1) submetidas a Histerectomia Radical Abdominal (HRA) com outras 21 (grupo 2) submetidas a Histerectomia Radical Laparoscópica (HRL).Todas eram portadoras de câncer do colo uterino, estadiamento clínico entre IA1 e liA. Foi feita a comparação da peça operatória retirada nos dois grupos e ainda variáveis c1inicas, epidemiológicas, de per e pós-operatório e de anatomia patológica. A técnica cirúrgica utilizada, o cirurgião e o patologista foram os mesmos nos dois grupos. Resultados: Não houve significância (NS) nas variáveis clínicas e epidemiológicas: cor, idade, IMe, hipertensão, diabetes, estadiamento clínico. Nas variáveis de per e pósoperatório houve diferença estatísticas (S) nas relacionadas com a cirurgia, mas foram NS com as complicações: tempo de cirurgia (S), perda sanguínea (S), dias de internação (S), dia que iniciou a deambulação (S), permanência do cateter vesical (S), infecção (NS), fístulas (NS), deiscência de ferida operatória (NS), trombose venosa profunda (NS) e evisceração (NS). As variáveis anatomopatológicas só mostraram significância no tamanho do tumor que foi maior no grupo 2 (Iaparoscópico): peso do útero (NS), tamanho do tumor(S), tipo anatomopatológico (NS), grau de diferenciação (NS), invasão angiolinfática (NS), invasão de paramétrios (NS), invasão da vagina (NS), número de gânglios pélvicos (NS), invasão de Iinfonodos à direita (NS) e à esquerda... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To evaluate the oncological security of the Laparoscopic Radical Hysterectomy through analyzes of the surgical specimen, comparing the material removed from the laparotomic approach with the one extracted from the laparoscopy, using the same surgery technique in both. Patients and method: In a prospective and randomized study effected between march/2006 and may/2007, 21 submitted patients were compared Abdominal Radical Hysterectomy (ARH) with others 21 submitted Laparoscopic Radical Hysterectomy (LRH).Ali of them had cervical cancer with FIGO stage included IA1 and liA. Withdrawal in the two groups was made the comparison of the surgery specimens and still changeable clinics, epidemiologists, of per and postoperative and pathological datas. The used surgical technique, the surgeon and the pathologist were the same ones in both groups. Results: It did not have significance (NS) in the clinical and epidemiologists datas: color, age, BMI, hypertension, diabetes and FIGO stage. In the statistical datas of per and postoperative it had significance (s) in the related ones with the surgery, but they had· been NS with the complications: time of surgery (s), sanguineous loss (s), days of hospital stay (s), day that initiated the walking process(s), permanence of the vesical catheter (s), infection (NS), fistulas (NS), dehiscence of surgery wound (NS), deep venous coagulate(NS) and evisceration (NS). The pathological datas had only shown significance in the size of the tumor that was bigger in group 2 (Iaparoscopic): weight of the uterus (NS), size of the tumor (S), histological type (NS), degree of différentiation (NS), angiolinfática invasion (NS), invasion of parametrial (NS), invasion of the vagina (NS), number of pelvic ganglia (NS), invasion of Iinfonodos to the right (NS) and the left (NS) and type of Iinfonodo invaded (NS). The measure... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Agnaldo Lopes da Silva Filho / Coorientador: Andrezza Vilaça Belo / Banca: Paulo Traiman / Banca: Andrea Teixeira de Carvalho / Resumo: A resposta inflamatória é um processo ativo nas neoplasias de colo do útero, podendo atuar tanto na progressão quanto na regressão da lesão. No local da inflamação estão presentes macrófagos e neutrófilos, além de citocinas como o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e o interferon-gama (IFN-γ). Este estudo visa avaliar a resposta inflamatória sérica em mulheres com lesões pré-invasoras e invasoras do colo uterino. Foram analisadas amostras de soro obtidas de mulheres sem evidência de doença (n=30 - grupo controle), com lesões pré invasoras do colo uterino (NIC) (n=30) e com carcinoma invasor de colo uterino (CCE) (n=30). O sangue das pacientes foi coletado, centrifugado e armazenado até análise laboratorial. A atividade das enzimas inflamatórias N-acetilglucosaminidase (NAG) e mieloperoxidase (MPO) foram obtidas por ensaio enzimático. Utilizou-se o método imunoenzimático de ELISA para obtenção dos níveis séricos do TNF-α e IFN-γ. As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste do qui-quadrado, Kruskal-Wallis ou Mann Whitney. A correlação entre os grupos foi realizada pelo teste Kendall's Tau. As diferenças com valor de p<0,05 foram consideradas significativas. No grupo de pacientes com lesões pré- invasoras do colo uterino, duas mulheres apresentavam NIC I (6,7%), oito pacientes NIC II (26,7%) e 20 casos apresentavam NIC III (66,7%). O estadiamento (FIGO) das pacientes com CCE invasor foi IA2 em três casos (10,0%), IB1 em 19 (63,3%), IB2 em dois (6,7%) e IIA em seis (20,0%) mulheres pertencentes a esse grupo. As atividades das enzimas NAG, MPO e níveis de TNF-α foram maiores no grupo de mulheres com NIC, quando comparado com o grupo com CCE. Os níveis de IFN-γ foram menores no grupo de mulheres com NIC, quando comparado com o grupo com CCE. Não houve uma associação significativa entre o grau do NIC e o estadiamento do CCE invasor... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: The inflammatory response is an active process in cervical cancer and may act in the progression and/or regression of the lesion. At the site of inflammation cells are present, among the most important macrophages and neutrophils and some cytokines such as TNF- and IFN- . This study aims to evaluate the inflammatory response levels in women with pre-invasive lesions and invasive cervical cancer. Methods: Were analyzed serum samples obtained from women without evidence of disease (n = 30 - control group), with pre-invasive lesions of the cervix (n = 30) and with carcinoma of the cervix (n = 30). The activity of inflammatory enzymes Nacetylglucosaminidase (NAG) and myeloperoxidase (MPO) were obtained by enzymatic assay. We used the ELISA assay method for obtaining serum levels of TNF- and IFN- . The blood of the patients was collected, centrifuged and stored until laboratory analysis. Differences between groups were evaluated by chi-square, Kruskal-Wallis and Mann Whitney. The correlation between the groups was performed using Kendall's Tau. Differences with p <0.05 were considered significant. Results: The women age ranged from 30 to 79 years. In the group of patients with preinvasive lesions of the cervix, two had CIN I (6.7%), eight patients with CIN II (26.7%) and 20 cases had CIN III (66.7%). Staging (FIGO) of patients with SCC was IA2 in three cases (10.0%), IB1 in 19 (63.3%), IB2 in two (6.7%) and IIA in six women (20.0%). The activities of enzymes NAG, and MPO and the levels of TNF- were higher in women with CIN compared with the group with SCC. The levels of IFN- were lower in the group of women with CIN compared with the group with SCC. There was not a significant association between the degree of the CIN and the staging of the SCC of the cervix with inflammation assessed by the levels of inflammatory markers used... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Christiane Pienna Soares / Banca: Luisa Lina Villa / Banca: Luis Octávio Regasini / Resumo: O câncer cervical é um problema de saúde pública mundial, especialmente nos países em desenvolvimento representando 12% de todos os tipos de neoplasias malignas que acometem as mulheres, configurando a segunda neoplasia ginecológica mais freqüente no mundo. Estudos epidemiológicos e moleculares demonstram a forte associação entre a etiologia do câncer cervical associado à infecção pelo HPV, especialmente para os tipos de alto risco oncogênico (HP-V16 e HPV-18). A cancerologia experimental, utilizando cultura de células, é de grande valia para se estudar os diversos aspectos relacionados aos processos neoplásicos cervicais. Alguns fármacos usados na quimioterapia são oriundas de espécies vegetais ou derivadas de um protótipo natural. Os produtos naturais têm contribuído intensamente para o desenvolvimento da terapêutica moderna. A quimioprevenção envolve o uso de substâncias naturais ou sintéticas para reduzir o risco de desenvolvimento de câncer. Por esta razão, o presente estudo foi inserido no Projeto de Bioprospecção BIOTA-FAPESP para a avaliação de dois compostos isolados da planta Pterogyne nitens, uma planta com conhecida atividade citotóxica, antioxidante e antifúngica que está distribuída do sudeste ao sul do Brasil, principalmente na Mata Atlântica e no Cerrado. No presente estudo, o potencial inflamatório, antitumoral e quimiopreventor de pteroginina e pteroginidina foram estudados em cultura de células normais e tumorais de câncer cervical (HeLa, SiHa e C33A), queratinócito normal de pele (HaCaT), corioncarcinoma (JEG-3), hepatocarcinoma murino (Hepa1c1c7) e hepatocarcinoma murino mutado (TAOc1BPrc1). Portanto foram realizados ensaios de citotoxicidade por MTT, de determinação de citocinas: IL1-β, IL-4, IL-6, TNF-α e IFN-γ por ELISA, da atividade antitumoral... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cervical cancer is a public health problem worldwide, mainly in developing countries, representing 12% of all types of malignancies that affect women, and the second common gynecologic malignancy in the world. Molecular and epidemiological research showed a strong association between infection, with HPV, especially high-risk HPV, and the etiology and progression of cervical cancer. Cell culture based on experimental oncology is valuable for study of various features of neoplasic processes. Several drugs used in chemotherapy were isolated from plants species or derived from a natural prototype. Natural products have contributed to the development of modern therapeutics. Chemoprevention involves the use of natural or synthetic substances to reduce the risk of developing cancer. Thus, this study, Bioprospecting Project BIOTA-FAPESP was aimed at assessing two compounds from Pterogyne nitens, a plant with known antiinflammatory and antioxidant activities, is distributed from southeast to southern Brazil, mainly in the Forest Atlantic and Cerrado biomes. The anti-inflammatory, antitumor and quimiopreventor potentials of the compounds pterogynine and pterogynidine was studied in normal and tumor cell lines: cervical cancer (HeLa, SiHa and C33A), normal skin keratinocytes (HaCaT), chorioncarcionoma (JEG-3), murine hepatocellular carcinoma (Hepa 1c1c7) and mutated murine hepatocellular carcinoma (TAOc1BPrc1). These compounds were assesmet for of cytotoxicity (MTT), determination of inflammatory cytokines IL1-β, IL-4, IL-6, TNF-α and IFN-γ (ELISA), antitumor activity with sHLA-G molecule (ELISA) and chemoprevention with quinone reductase (QR). The results showed that both tested compounds exhibited high concentration-dependent cytotoxicity to the three cervical carcinoma cell... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre