Introduction: En raison de leur immaturité, les nouveau-nés prématurés se heurtent à plusieurs difficultés alimentaires au cours de leur développement. Pour remédier à ces difficultés, les équipes de néonatologie sont en constante recherche de stratégies d'optimisation de l'alimentation. Les connaissances actuelles suggèrent que l'autonomie alimentaire chez le prématuré est grandement favorisée par une initiation précoce à l'alimentation orale, à un âge où une aide respiratoire par pression positive continue (PPC) est souvent requise pour le traitement de pathologies respiratoires. A ce jour, nombre de néonatologistes refusent d'alimenter oralement un nouveau-né sous PPC, craignant notamment l'aspiration trachéale. Puisqu'une telle crainte limite l'application de cette stratégie d'optimisation de l'alimentation, l'objectif de la présente étude était d'évaluer pour la première fois l'effet d'une PPC nasale sur la sécurité, l'efficacité et la physiologie de l'alimentation orale. L'hypothèse de recherche était que la PPC n'aurait que peu ou pas d'effets sur ces composantes de l'alimentation orale. Méthodes: Huit agneaux nés à terme ont été instrumentés chirurgicalement à 2 jours de vie afin de recueillir l'activité électrique des muscles constricteurs du larynx, l'activité électrique cardiaque (ECG) et les gaz sanguins artériels. Deux jours après la chirurgie, les agneaux ont été nourris au biberon sous 4 niveaux de PPC (0, 4, 7 et 10 cm H [indice inférieur 2] O) délivrée par masque nasal, ainsi qu'une 5e condition sans PPC ni masque nasal, le tout selon un ordre aléatoire et dans un plan d'étude croisé. Les mouvements respiratoires des agneaux ont été recueillis par 2 bandes élastiques (pléthysmographie respiratoire d'inductance) placées autour de l'abdomen et du thorax, et la saturation a été captée par oxymétrie pulsée. Résultats: A quelques exceptions près, la PPC nasale n'a pas modifié les événements cardiorespiratoires, quelle que soit la valeur de PPC délivrée. Il en est de même pour l'efficacité et la physiologie de l'alimentation. Il est à noter que seules de minimes différences ont été observées pour certains paramètres dans les valeurs de PPC les plus élevées (7 et 10 cm H [indice inférieur 2] O), sans qu'une tendance globale ne puisse toutefois en être extrapolée. Conclusion: Ces résultats représentent un premier pas vers la connaissance de l'effet d'une PPC sur l'alimentation orale, et tendent à démontrer la sécurité d'une telle pratique chez l'agneau nouveau-né à terme. Les prochaines études à ce sujet, qui verront certainement à se rapprocher de plus en plus de la réalité clinique en néonatologie, seront très importantes puisqu'elles permettront de déterminer s'il est possible ou non d'utiliser la stratégie d'initiation précoce à l'alimentation orale chez les prématurés qui nécessitent l'aide respiratoire d'une PPC.

Introduction: Les chémoréflexes laryngés (CRL) chez l'agneau prématuré se manifestent fréquemment par des apnées et des bradycardies sévères pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La pression positive continue nasale (PPCN) et la caféine font partie des stratégies thérapeutiques employées en néonatologie pour la prise en charge des apnées du prématuré. Objectif: L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets de la caféine et/ou de la PPCN sur les événements cardiorespiratoires survenant lors des CRL chez les agneaux prématurés. L'objectif secondaire est d'améliorer le modèle d'agneaux nés prématurément. Méthodologie: 7 agneaux prématurés (âge gestationnel de 133 jours vs 147 jours à terme) nés par voie basse, suite à l'administration intramusculaire de bétaméthasone (corticoïde favorisant la maturation pulmonaire) et de mifépristone (un anti progestatif) ont été instrumentés chirurgicalement au 5eme jour de vie afin de recueillir les stades de conscience, les activités musculaires laryngées et des variables cardiorespiratoires. De plus, un cathéter supra-glottique transcutané a été installé afin d'induire des CRL durant le sommeil calme par l'HCI et le lait de brebis dans 4 conditions randomisées: 1) sans PPCN et sans caféine (condition contrôle); 2) avec PPCN (5 cmH2O) mais sans caféine (PPCN); 3) avec caféine mais sans PPCN; 4) avec PPCN et caféine. Les mouvements respiratoires ont été recueillis via pléthysmographie d'inductance respiratoire et la saturation a été mesurée par oxymétrie pulsée. Résultats: Avec une prise en charge continue non invasive durant les 48 premières heures de vie, le taux de survie des agneaux prématurés a été de 90% vs 50% du modèle précédent (St-Hilaire et al., 2007). Par ailleurs, la PPCN a diminué l'inhibition cardiorespiratoire des CRL vs la condition contrôle, incluant le temps passé en apnée (2 vs 10s, p = 0,004), en bradycardie (2 vs 12s, p = 0,007) et le pourcentage de diminution de la SpO 2 (4 vs 9%, p = 0,07), contrairement à la caféine qui n'a globalement pas eu d'effet. Conclusion: La PPCN améliore les évènements cardiorespiratoires liés aux CRL chez l'agneau prématuré, ce qui suggère son utilisation comme alternative thérapeutique dans les apnées du prématuré pour lesquelles l'implication des CRL est fortement suspectée. [symboles non conformes]

Les chémoréflexes laryngés (CRL) sont un ensemble de réflexes déclenchés par la présence de liquide sur le larynx entraînant, chez l'être mature, la toux, la déglutition et la fermeture laryngée, afin de protéger les voies aériennes inférieures contre l'aspiration. Dans certaines conditions, ce réflexe peut mener plutôt à une réponse inhibitrice exagérée entraînant des apnées prolongées et des bradycardies. Ce genre de réponse aux CRL a été associé au syndrome de mort subite du nourrisson. La laryngite associée au reflux gastrique (laryngite de reflux (LR)) serait une des conditions prédisposant à des CRL associés à une réponse délétère. HYPOTHÈSE : Le but de cette maîtrise consistait à développer un modèle de LR chez l'agneau nouveau-né de manière à étudier l'hypothèse que la LR accentue la composante cardio-respiratoire des CRL dans la période néonatale. METHODES : Un liquide similaire au liquide gastrique (HCl+pepsine à pH=2) (groupe LR n=6) ou du salin (groupe Contrôle n=6) a été injecté de manière répétée (3 fois par jour, pendant 6 jours) à des agneaux nouveau-nés, via un cathéter rétrograde provenant de l'oesophage et dont l'extrémité était située à la portion postérieure du larynx, de manière à reproduire une laryngite de reflux chez le groupe LR. Des CRL ont par la suite été provoqués durant le sommeil à l'aide de 4 solutions différentes (lait, eau distillée, HC1 (pH=2) et salin) chez les deux groupes d'agneaux. Des enregistrements polysomnographiques ont été obtenus de manière à enregistrer les phases de sommeil (EEG), les mouvements oculaires (EOG), la fermeture du larynx (EMG du muscle thyroarythénonidien), les mouvements respiratoires (flux nasal et mouvements thoraciques), la pression artérielle (canule artérielle) et la fréquence cardiaque (ECG) chez les agneaux non sédationnés. RÉSULTATS : Les agneaux du groupe LR ont présenté les caractéristiques cliniques et histologiques d'une LR modérée, tel qu'observé en clinique chez certains nouveau-nés. La LR a mené à une inhibition respiratoire significativement plus importante que chez le groupe Contrôle incluant la fréquence respiratoire minimale (p= 0,002), la durée d'apnée (p=0,01) et la désaturation en oxygène (p= 0,03) obtenues suite aux CRL. Le groupe LR a présenté des mécanismes de protection des voies aériennes accentués incluant la toux (p=0,08) et la fermeture laryngée (p= 0,1). Ces mécanismes ont été parfois associés à des réponses exagérées menant à des apnées prolongées et des désaturations majeures (SpO 2 < 60 %). Aucune différence n'a été démontrée au niveau des paramètres cardiaques. CONCLUSION : Ce modèle de LR a permis de démontrer que la LR augmente l'inhibition respiratoire secondaire aux CRL et peut parfois mener à des événements majeurs. Ce nouveau modèle unique permettra d'étudier les effets de la laryngite de reflux sur d'autres fonctions laryngées telles les déglutitions non nutritives, ainsi que chez des agneaux prématurés ou exposés à la fumée de cigarette.

Les reflux laryngo-pharyngés acides, très fréquents en période néonatale, sont la remontée du contenu gastrique jusqu'au niveau du pharynx. Le contact entre un liquide (ex : liquide gastrique acide) et le larynx déclenche chez un nouveau-né à terme et en santé des mécanismes de défense (toux, déglutition, réaction d'éveil) appelés chémoréflexes laryngés, dont l'objectif est d'empêcher l'aspiration dans la trachée. Malheureusement, chez certains nouveau-nés, le contact entre le liquide et la muqueuse laryngée déclenche des réflexes délétères comprenant des apnées, des bradycardies et désaturations. Ces réflexes délétères sont impliqués dans les apnées du prématuré, les malaises graves du nourrisson et probablement dans certains cas du syndrome de mort subite du nourrisson.Les observations cliniques suggèrent que certaines conditions néonatales, dont la prématurité et une exposition post-natale à la fumée secondaire, favorisent la survenue de ces réflexes délétères. Ainsi, mon projet de doctorat consiste à étudier l'influence de la prématurité et l'influence d'une exposition à la fumée secondaire sur les CRL chez l'agneau nouveau-né. L'influence de la prématurité a été effectuée en utilisant un modèle d'agneau prématuré à 132 jours de gestation (terme = 147 jours). L'influence d'une exposition à la fumée secondaire post-natale, a, quant à elle, été effectuée en utilisant un modèle d'agneau exposé à la fumée secondaire durant les 16 premiers jours de vie à raison de 20 cigarettes/jour. Dans chaque étude, les agneaux ont été instrumentés pour enregistrer l'activité du muscle constricteur du larynx (muscle thyroaryténoidien), l'électroencéphalogramme, la fréquence cardiaque, la respiration et la saturation. Un cathéter supra-glottique a été utilisé pour l'injection de 0.5 ml de différentes solutions (modèle de prématuré : injection de sérum physiologique, d'eau distillée et HCl, pH 2; modèle d'exposition à la fumée secondaire : injection de sérum physiologique, d'eau distillée, HCl pH 2, lait) durant les différents stades de conscience. Le modèle d'agneau prématuré a permis de démontrer qu'une stimulation laryngée soit par l'eau distillée ou HCl à 7 jour post-natal induit des apnées prolongées, des bradycardies et des désaturations, lesquels sont potentiellement dangereuses. À l'inverse, une stimulation laryngée à 14 jours post-natals n'induit pas d'évènement cardiorespiratoire cliniquement significatif. Le modèle d'exposition à la fumée secondaire a, quant à lui, permis de démontrer qu'une exposition post-natale à la fumée secondaire induit une inhibition cardiorespiratoire plus importante et diminue les mécanismes de protection suite à une stimulation laryngée. Par contre, aucune stimulation n'entraîne d'évènement pouvant mettre en péril la vie de l'agneau. En conclusion, la survenue de réflexe potentiellement dangereux suite à une stimulation laryngée semble survenir en présence de certaines conditions néonatales. La prématurité semble être une de ces conditions.Les évènements potentiellement dangereux observés chez les agneaux prématurés montrent que les CRL sont probablement impliqués dans la pathogénèse des apnées/bradycardies du prématuré, phénomène fréquemment retrouvés en clinique. Quant à l'exposition à la fumée secondaire, elle est une condition néonatale qui modifie les réflexes obtenus suite à une stimulation laryngée sans induire de réflexes potentiellement dangereux.Les modifications observées suggèrent fortement que la fumée secondaire est un facteur de risque des malaises inopinés du nouveau-né et du syndrome de mort subite du nourrisson.