E2F-1 is a transcription factor that plays a key role in cell-cycle control at G1/S check-point level by regulating the timely expression of many target genes whose products are required for S phase entry and progression. In mammalian cells, E2F-1 is negatively regulated by hypo-phosphorylated Retinoblastoma protein (pRb) whereas it is protected against degradation by its binding to Mouse Double Minute 2 protein (MDM2). In this study we experimented a drug combination in order to obtain a strong down-regulation of E2F-1 by acting on two different mechanisms of E2F-1 regulation mentioned above. This was achieved by combining drugs inhibiting the phosphorylation of pRb with drugs inactivating the MDM2 binding capability. The mechanism of action of these drugs in down-regulating E2F-1 level and activity is p53 independent. As expected, when combined, these drugs strongly inhibits E2F-1 and hinder cell proliferation in p53-/- and p53-mutated cells by blocking them in G1 phase of cell cycle, suggesting that E2F-1 down-regulation may represent a valid chemotherapeutic approach to inhibit proliferation in tumors independently of p53 status.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em Psicologia, Florianópolis, 2009. / Made available in DSpace on 2012-10-24T08:18:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 266544.pdf: 349579 bytes, checksum: 46e31ebaf644adb3952710d2fcbc3603 (MD5) / A pesquisa teve como objetivo caracterizar a influência da religiosidade dos clientes no trabalho clínico, na perspectiva dos Psicólogos. O estudo de natureza exploratório-descritivo se desenvolveu sob a perspectiva da metodologia qualitativa e realizou-se com 13 psicólogos clínicos, sendo a coleta de dados efetuada através de entrevista semi-estruturada em seus ambientes de trabalho. Utilizou-se o modelo de análise categorial temática de conteúdo, proposta por Bardin (1977), e os critérios de homogeneidade, recorrência e exaustividade. Os resultados da análise foram sistematizados em 04 categorias, as quais representam as regularidades e aspectos diferenciais presentes nos dados, e que tentaram abarcar a dinâmica e complexidade da prática profissional dos participantes, no que diz respeito à influência da religiosidade de seus clientes nos processos de psicoterapia e análise. Constatou-se que embora com informações escassas ou imprecisas obtidas em suas formações acadêmicas, esses profissionais apresentam-se atualmente com concepções formadas sobre o tema, ancoradas em suas práticas clínicas e amparadas por preceitos éticos. Observou-se que os psicólogos em questão consideram a religiosidade/espiritualidade como um aspecto próprio de cada indivíduo, que reflete suas crenças e valores, direcionando a maneira de pensar e de se comportar, devendo por isso ser investigada dentro de um trabalho clínico. Foi possível verificar que a forma como a religiosidade/espiritualidade é vivenciada depende do desenvolvimento psicológico do cliente/paciente, o que possibilita que o tema esteja ligado tanto a aspectos facilitadores do processo terapêutico/analítico, quanto a aspectos que o dificultam. Percebeu-se ainda, que existem não apenas estratégias terapêuticas para lidar com a temática em questão, mas também a possibilidade de utilizar a própria religiosidade/espiritualidade dos clientes/pacientes como recursos que visam atingir objetivos terapêuticos ligados a promoção de saúde. / Se trata de un estudio de abordaje cualitativo en la modalidad de etnoenfermería que tuvo por objetivo general identificar el itinerario terapéutico seguido por las familias con niños menores de cinco años con diarrea. El referencial teórico adoptado fue el modelo de Arthur Kleinman y conceptos de la teoría de Madeleine Leininger. Los participantes del estudio fueron ocho familias con niños menores de cinco años que buscaron la emergencia de un hospital de pediatría del municipio de Florianópolis cuando sus niños presentaron diarrea. La colecta de los datos se dio, inicialmente, con la observación participante para elegir los participantes, en la emergencia y en el domicilio fueron realizadas entrevistas con las madres, abuelos y padres siguiendo un guia escrito. Mediante permiso, todas las entrevistas fueron grabadas y transcritas, un diario de campo auxilió a complementar los registros. El análisis ocurrió concomitante a la colecta de los datos buscándose los dominios culturales. La discusión de los datos ocurrió a la luz del referencial teórico y la aproximación con otros estudios. La discusión de los datos se produjo en la luz del marco teórico y el enfoque a otros estúdios, como resultados surgieron los dominios. Los informantes percibieron el problema, caracterizándolo, desarrollaron una acción y luego evaluaron sus resultados. Cuestiones de orden económico y factores socioculturales estuvieron presentes en todos los momentos en conjunto con las redes de apoyo social. Las razones para la elección de la emergencia se justificaron por distintos motivos, sea por el marketing del hospital, falta de profesionales en las Unidades Locales de Salud, capacidad de los hospitales en realizar exámenes o la propia cualidad de la atención ofrecida por los profesionales del Sector Profesional. Estas razones apuntan para la diferencia de modelos explicativos sobre la gravedad del cuadro de diarrea entre los sectores familiar y profesional de cuidado, haciéndose necesarios más estudios.

Orientadora: ProfS DrS Iara José de Messias-Reason / Co-orientadora: ProfS DrS Lilian Pereira-Ferrari / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da Saúde, Programa de Pós-Graduaçao em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 2008 / Inclui bibliografia

A endometrite é a causa mais importante de infertilidade em éguas falhadas e inflige grandes perdas na indústria de criação de equinos. Infecções uterinas bacterianas podem ocorrer em 25 % a 60 % das éguas estéreis e os agentes patogênicos mais frequentemente isolados são Streptococcus zooepidemicus e Escherichia coli. A endometrite causada por Streptococcus sp tem sido amplamente estudada, no entanto, pouco se sabe sobre a resposta endometrial da égua à E. Coli. Infecção focal induzida por E. coli foi associada com resposta inflamatória uterina menos exsudativa do que infecção por Streptococcus zooepidemicus. Em contrapartida, alguns estudos têm mostrado que as infecções uterinas por E. coli foram menos propensos a ter evidência citológica de inflamação. O objetivo deste estudo foi descrever a resposta inflamatória após a inoculação intra-uterina com três diferentes cepas de E. coli na égua. Nove éguas cíclicas , com idades entre 7 e 20 anos, foram selecionadas e seu estro detectado por palpação transretal e ultrassom. Somente éguas clinicamente normais com citologia negativa e bacteriologia foram utilizadas no experimento. Três diferentes cepas de E. coli obtidas a partir de: (UT) swab uterino de uma égua com endometrite, (VE) swab do vestíbulo de uma égua saudável e (FE) a partir de fezes de égua, foram utlizadas. Subsequentemente , as éguas foram submetidas a inoculação intrauterina com 3x109de bactérias de uma das três diferentes cepas E. coli. Todas as éguas foram desafiadas com as três cepas de E. coli de forma aleatória nos ciclos subseqüentes. Um dia após a infecção, foram realizados exame clínico do trato genital por espéculo, ultrassonografia, citologia endometrial e cultura bacteriológica. Estes procedimentos foram repetidos diariamente até ser diagnosticado cultura bacteriana e citologia negativa. Todas as éguas tiveram leve (<10/campo ) a grave (> 20/campo) neutrofilia endometrial 24h após a inoculação de E. coli. Em 25 das 27 infecções ( 92,6 %), sinais clínicos vaginais e líquido intra-uterino (LIU) foram detectados. Sinais clínicos vaginais graves como aspecto purulento e mucosa hiperêmica foram observadas em 17 infecções e 8 apresentaram sinais leves. Apenas 59,2% das infecções experimentais (16/27) foram positivas à cultura para E. coli 24h após a infecção. O tempo necessário para a eliminação das bactérias foi, em média de 2,8 dias ( ± 1,0 ). O tempo para o desaparecimento da inflamação (presença de leucócitos polimorfonucleares) foi em média 3,4 dias (±0.8). Em conclusão, a endometrite causada por E. coli provocou citologia positiva e a maioria das éguas desenvolveram sinais clínicos vaginais de endometrite e acúmulo de liquido intrauterino, não havendo diferença entre as cepas de E. coli. / Endometritis is the most important cause of infertility in barren mares and inflicts major losses on the equine breeding industry. Bacterial uterine infections occur in 25% to 60% of barren mares and the most frequently isolated pathogens are Streptococcus zooepidemicus and Escherichia coli. Endometritis caused by Streptococcus sp has been widely studied. However, little is known about the mare’s endometrial response to E. coli. Focal infection induced by E. coli was associated with less exudative uterine inflammatory response than by Streptococcus zooepidemicus. In contrast some studies have shown that uterine infections by E coli were less likely to have cytological evidence of inflammation. Treatment of mares with persistent uterine infections needs to be directed towards the underlying breakdown of the uterine defense and against the microbial agent. The aim of this study was to describe the inflammatory response after intrauterine inoculation with three different strains of E. coli in the mare. Nine cyclic mares aged between 7 and 20 years old were selected and their estrous detected by transrectal palpation and ultrasound. Only clinically normal mares with negative cytology and bacteriology were used. Three different strains of E. coli obtained from: (UT) uterine swab of a mare with endometritis, (VE) vestibular swab from a healthy mare and (MA) from mare manure, were used. Subsequently, the mares were submitted to intrauterine inoculation with 3x109 E. coli of one of the three different strains. All mares were challenged with each strain of E. coli in a randomized order in the subsequent different cycles. One day after infection, clinical examination of the genital tract by speculum, ultrasound, endometrial cytology and bacteriological cultures were performed. These procedures were repeated daily until negative culture and negative cytology were diagnosed. All mares had slight (<10/field) to severe (> 20/field) endometrial neutrophilia 24h after E. coli inoculation. In 25 of 27 infections (92.6%), vaginal clinical signs and intrauterine fluid (IUF) were detected. Severe vaginal signs with purulent aspect and hyperemic mucosa were observed in 17 infections and 8 presented mild signs. Only 59.2% of the examinations (16/27) were E. coli positive 24h after the infection. The time needed for elimination of bacteria in mares treated with leukocytes and mares of control group was in average 2.8 days and the cytology remained positive 3.4 days in average. In conclusion, E. coli endometritis provoke a positive cytology and most of the mares developed vaginal clinical signs of endometritis and IUF, with no difference among E. coli strains.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Leishmania braziliensis is the main causative agent of American cutaneous leishmaniasis in Brazil. Altough L. braziliensis infection is self-limited it is distinguished by its latency and chronicity and can persist in mice and patients even after spontaneous clinical cure or treatment. Little is known about the persistence feature in L. braziliensisâ infection in humans and mice. Thereby, the aim of this study was to characterize the parasiteâs persistence in the murine model. The parasite load, lesion thickness and pattern of cytokines and chemokines involved in persistence were evaluated through BALB/c mice infection with a L. braziliensis strain and observation for 90 days after infection. The results showed that parasites gradually disappear in the footpad, while the parasite load was sustained in the draining lymph node until 90 days post-infection (p.i). In the footpad, TNF-&#945; expression was higher at 30 days p.i, followed by the decrease in parasite load and lesion thickness in the site. IL-10 and TGF-&#946; were more expressed at first and decreased after 30 days of infection. A higher concentration of TNF-&#945; and IFN-&#947; was observed at 15 and 30 days post-infection in the draining lymph node, while IL-4 was significantly increased at 15 days post-infection, and IL-10 and TGF-&#946; were the predominant cytokines after 90 days of infection. CCL2, CCL3, CXCL1 e CXCL10 were expressed in the footpad, with a peak at 30 days p.i. and reduction at 60 days. In the draining lymph node, CCL2 and CXCL10 presented a low expression at first, increasing to a peak at 45 days p.i., while CCL3 was more expressed at 30 days p.i., the same period of the maximum lesion thickness. In our work, we observed that Leishmania persists in draining lymph nodes, while CCL2, CXCL10, IL-10 and TGF-&#61538; are significantly expressed/produced. These results indicate that these citokynes act synergistically, which can determinate parasite persistence in the draining lymph node. / A infecÃÃo por Leishmania braziliensis se distingue por sua latÃncia e cronicidade, podendo persistir em camundongos e nos pacientes apÃs a cura clÃnica espontÃnea ou apÃs o tratamento. A persistÃncia da infecÃÃo por L. braziliensis ainda tem sido pouco estudada, seja em humanos, seja em modelos experimentais. O objetivo deste trabalho, portanto, foi caracterizar a persistÃncia da infecÃÃo por L. braziliensis utilizando o modelo murino. Foram avaliados em diferentes tempos a espessura da lesÃo, a carga parasitÃria e o padrÃo de citocinas e quimiocinas envolvidas no processo. Para isso, camundongos BALB/c foram infectados com uma cepa de L. braziliensis e acompanhados por 90 dias. Os resultados mostraram que os parasitos desapareceram gradativamente da pata, enquanto nos linfonodos a carga parasitÃria se manteve, mesmo 90 dias pÃs-infecÃÃo (p.i.). Houve pouca expressÃo de IFN-&#947; nas patas durante os perÃodos analisados, enquanto a expressÃo de TNF-&#945; apresentou-se alta aos 30 dias de infecÃÃo. IL-10 e TGF-&#946; apresentaram maior expressÃo inicialmente e regrediram a partir de 30 dias p.i. Quanto Ãs quimiocinas, observou-se expressÃo de CCL2, CCL3, CXCL1 e CXCL10 nas patas; aos 30 dias todas as quimiocinas apresentaram mÃxima expressÃo, e diminuÃram no 60o dia p.i. AtravÃs de detecÃÃo por ELISA no linfonodo de drenagem, observou-se um pico de concentraÃÃo de TNF-&#945; aos 15 dias e de IFN-&#947; aos 30 dias pÃs-infecÃÃo, o que precedeu a reduÃÃo na espessura da lesÃo e diminuiÃÃo da carga parasitÃria na pata. IL-4 foi predominante aos 15 dias p.i., tendo sua concentraÃÃo muito diminuÃda aos 30 dias; a partir desse perÃodo a citocina foi pouco detectada. JÃ a concentraÃÃo de IL-10 e TGF-&#946; manteve-se alta e estÃvel, a partir dos 30 dias p.i. Nos linfonodos, a expressÃo de CCL2 e CXCL10 aumentou gradativamente, atingindo pico aos 45 dias p.i., enquanto a expressÃo de CCL3 apresentou pico aos 30 dias p.i., regredindo depois. Em conclusÃo, os parasitos persistem no linfonodo de drenagem em perÃodos crÃnicos de infecÃÃo, quando CCL2, CXCL10, IL-10 e TGF-&#61538; continuam sendo expressos/produzidos em quantidade. O quadro observado sugere um equilÃbrio entre essas citocinas, o que pode ser determinante para a persistÃncia do parasito no linfonodo.

Neonatal sepsis is one of the most important cause of death of the newborn admitted to the Intensive Care Units; hence, the identification of the prognostic factors of this disease becomes very relevant in the follow up and evaluation of the patients. The aim of this study was to evaluate the hematological parameters and the lymphocyte subpopulations of the newborn with sepsis; in order to identify those parameters that may correlate with the onset of this neonatal disease. Twenty one newborns admitted to the ICU of the Albert Sabin Childrenâs Hospital, and a group of 10 healthy newborns from the Obstetric Center of the Angeline General and Maternity Hospital, were studied. In the two groups, red cells, hematocrit, hemoglobin, platelets, total and differential leukocytes, absolute and relative T and B cells; as also the blood PCR values in the septic newborn, were determined. In addition, NK, B, TCD4+ and TCD8+ cell numbers were evaluated by immunophenotyping, using their respective markers CD56, CD19, (CD3 + CD4) and (CD3 + CD8). The data were expressed as variation and mean &#61617; SD, and analyzed by Studentâs T test, at the significance level of p = 0.05. Significant differences were not observed between septic and non-septic newborn, in the mean values of the parameters: red cells, hematocrit, hemoglobin, platelets, total lymphocytes, and T, B, T CD4+, TCD8+ lymphocytes. Total leukocyte counts were elevated in septic newborns (18.080 &#61617; 9.210/ÂL in septic patients, against 12.040 &#61617; 3.980/ÂL in controls; the difference between the means significant, p = 0.0166); due, principally, to increase of circulating polymorphic neutrophils. PCR levels were elevated in newborns with fatal sepsis; as compared to those of septic newborns who responded to treatment (fatal sepsis: 38,00 &#61617; 13,15 mg/L; non-fatal sepsis: 13,00 &#61617; 8,83 mg/L â the differencea between the means highly significant, p < 0,01). The NK cells were highly significantly reduced in septic newborns (80 &#61617; 80/ÂL; v 250 &#61617; 220/ÂL dos controles; p = 0,0041). Of the septic cases, the mean NK values for those who responded to treatment was 32 &#61617;20/ÂL; against 120 &#61617; 80,90/ÂL for those with fatal sepsis. Both these values were below that of the control group; but the difference between the means of the two subgroups of the septics was significant (p = 0,0124). These results suggest that NK cells were reduced significantly in septic newborn; irrespective of their response to treatment, or not. However, the true significance of the oscillation of NK cell numbers in neonatal sepsis could not be evaluated in this study, because of the small numbers of septic newborns available for the subgroups under study. Investigations with much larger number of cases of septic newborns could better define the real role of NK cells in sepsis and its evolution to fatality. / A sepse neonatal à uma das mais importantes causas de Ãbito de recÃm-nascidos (RNs) internados nas Unidades de Tratamento Intensivo (UTI). Deste modo, torna-se relevante a identificaÃÃo de fatores prognÃsticos no acompanhamento e avaliaÃÃo desses pacientes. O objetivo deste estudo à determinar os valores hematolÃgicos e as sub-populaÃÃes dos linfÃcitos dos RNs sÃpticos, procurando identificar aqueles parÃmetros que correlacionem com a incidÃncia e evoluÃÃo da sepse no RN. A populaÃÃo analisada foi constituÃda por 21 RNs sÃpticos admitidos na CTI do Hospital Infantil Albert Sabin (HIAS) e um grupo controle de 10 RNs saudÃveis do Centro ObstÃtrico do Hospital Geral e Maternidade Angeline (HGMA). Foram avaliados nos RNs dos dois grupos (casos e controles), as contagens de hemÃcias, hematÃcrito, hemoglobina, plaquetas, contagens total e diferencial de leucÃcitos, e contagens absolutas e relativas dos linfÃcitos T e B; alÃm dos valores de PCR nos RNs sÃpticos. Adicionalmente, foram avaliados os linfÃcitos nulos (NK), cÃlulas B, TCD4+ e TCD8+, pelo mÃtodo de imunofenotipagem, utilizando-se os marcadores CD56, CD19, (CD3+CD4) e (CD3+CD8) respectivamente. Os resultados foram expressos em variaÃÃo e mÃdia &#61617; DP, e avaliados pelo teste T, ao nÃvel de significÃncia de p = 0,05. NÃo foram constatadas diferenÃas estatÃsticamente significantes, entre RNs sÃpticos e nÃo sÃpticos, quanto aos valores de hemÃcias, hematÃcrito, hemoglobina, plaquetas, linfÃcitos totais, e cÃlulas T, B, T CD4+ e TCD8+. A contagem de leucÃcitos totais se mostrou elevada em RNs sÃpticos, 18.080 &#61617; 9.210/mm3, contra 12.040 &#61617; 3.980/ÂL nos controles (valores mÃdios significativamente diferentes, p = 0.0166), devido, principalmente, ao aumento de neutrÃfilos circulantes. Os valores de PCR dos RNs que foram ao Ãbito estavam elevados, em comparaÃÃo aos valores dos sÃpticos que responderam ao tratamento (sÃpticos que foram a Ãbito: 38,00 &#61617; 13,15 mg/L; sÃpticos que responderam ao tratamento: 13,00 &#61617; 8,83 mg/L â a diferenÃa entre as mÃdias altamente significativa (p < 0,041). Os linfÃcitos NK apresentaram uma diminuiÃÃo significativa no grupo de RNs sÃpticos (80 &#61617; 80/ÂL; v 250 &#61617; 220/ÂL dos controles; p = 0,0041). Dos sÃpticos, o valor mÃdio dos casos que responderam ao tratamento foi de 32 &#61617;20,00/ ÂL; contra 120 &#61617; 80,90/ÂL para sÃpticos que foram a Ãbito. Ambos os valores se situam abaixo do valor para o grupo controle, porÃm a diferenÃa entre as mÃdias desses dois subgrupos de sÃpticos à significativa (p = 0,0124). Esses dados mostram que os NK dos sÃpticos apresentam valores significativamente abaixo dos controles, independente da resposta desses ao tratamento. PorÃm, o real significado da oscilaÃÃo dos valores de NK entre os sÃpticos que responderam ao tratamento e os que foram a Ãbito, nÃo pÃde ser avaliado devido aos pequenos nÃmeros de RNs que compuseram esses grupos de estudo. InvestigaÃÃes com maior nÃmero de casos de sepse podem melhor definir a possÃvel relaÃÃo da cÃlula NK com a evoluÃÃo e o Ãbito do recÃm-nascido com sepse.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A hansenÃase à uma doenÃa crÃnica granulomatosa com alta infectividade, porÃm baixa patogenicidade, causada pelo Mycobacterium leprae. Este estudo teve como objetivo descrever as subpopulaÃÃes de linfÃcitos T totais (CD3+), T auxiliares (CD4+), T citotÃxicos (CD8+), T CD4+CD8+, B (CD19+), Natural killers-NK (CD3- CD16+ CD56+) e T Natural killers -NKT (CD3+ CD16+ CD56+) em pacientes com formas reacionais de hansenÃase, comparÃ-los com os que nÃo apresentaram formas reacionais de hansenÃase e diferenciar as alteraÃÃes linfocitÃrias entre os pacientes com o reaÃÃo tipo 1 e tipo 2. Participaram do estudo 71 pacientes (47 homens), dos quais 37 pacientes apresentaram formas reacionais de hansenÃase (R+), sendo 3 antes do tratamento multidrogaterapia- MDT (An), 9 durante a MDT (Du) e 25 apÃs a MDT (Ap). Os 34 pacientes restantes nÃo apresentaram formas reacionais (R-), desses, 5 ainda nÃo haviam iniciado a MDT (An), 8 estavam em tratamento MDT (Du) e 21 jà haviam terminado a MDT (Ap). Foi utilizada citometria de fluxo para a quantificaÃÃo dos linfÃcitos e o programa Graph Pad Prisma 4.0 para as anÃlises estatÃsticas. NÃo foram observadas diferenÃas significativas nos linfÃcitos na comparaÃÃo entre os grupos de pacientes com e sem reaÃÃo, porÃm foi encontrada reduÃÃo das cÃlulas NK no subgrupo R+/Ap, quando comparado ao R-/Ap (p= 0,0228) e nos linfÃcitos NKT tambÃm houve reduÃÃo do subgrupo R-/Ap comparado ao R-/An (p< 0,05). Quanto à forma reacional (tipo 1, tipo 2 ou mista), foi observado aumento da populaÃÃo de cÃlulas CD19+ nas formas mistas. / Leprosy is a granulomatosic chronic disease which is highly infectious but has low pathogeticity and is caused by the Mycobacterium leprae. This study aims at describing the lymphocytes subsets T total (CD3+), T helper (CD4+), T cytotoxic (CD8+), T CD4+CD8+, B (CD19+), natural killers-NK (CD3- CD16+ CD56+) and T natural killers -NKT (CD3+ CD16+ CD56+) in patients with leprosy reactions, compare them with the ones who did not show leprosy reactions and differentiate the alterations of lymphocyte between the patients with type 1 and type 2 reactions. We used flow cytometry to quantify the lymphocytes and the Graph Pad Prism 4.0 program for the statistical analysis. We formed subgroups according to the presence (R+) or not (R-) of reaction and the period in which the patient was concerning to the multidrug therapy (MDT): before (An), during (Du) and after (Ap). We did not observe any significant differences in the lymphocytes between the groups with and without reaction, but we observed a decreased NK count in the R+/Ap subgroup when compared to the R-/Ap (p= 0,0228) and a decreased NKT count in the R-/Ap subgroup when compared to R-/An X (p< 0,05). Regarding to the reactional forms (type 1, type 2 or mixed), we observed an increase of the CD19+ cell population in the mixed forms

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / In the state of Cearà dengue cases has been reported since 1986, with frequent epidemics and high mortality. Thus, the aim of this study was to describe the age distribution of dengue cases recorded in the state of Cearà between 2001-2011. We conducted a retrospective study of cases of dengue in the state of CearÃ, using secondary data obtained from the Department of Health of Cearà and the Central Public Health Laboratory. We used data recorded in the Information System for Notifiable Diseases (SINAN) and Hospital Information System (SIH). In the age distribution of cases, it was considered ranges of < 9 years, 10-19, 20-59 and &#8805; 60 years. We included all cases reported in SINAN with early symptoms of 1 January 2001 to 31 December 2011. For DHF cases, all fulfilled the criteria for DHF cases of WHO. The average number of confirmed cases was 27,541 cases, ranging from 3,094 in 2004 to 55,074 in 2011. There was a significant increase in the number of confirmed cases in < 9 years regarding to number of hospitalizations, number of DHF cases and number of deaths. Between the years 2003-2006, the DENV-3 serotype was predominant. Between 2007 and 2009 the DENV-2 serotype was predominant. In 2010 and 2011, the DENV-1 serotype was predominant. In 2003 the incidence of DHF was higher in the group &#8805; 60 years (5.134/100.000 inhabitants). In 2007, with the return of DENV-2 serotype circulation, the incidence was higher among children <10 years (4.884/100.000 inhabitants), significantly increasing. The coefficient of hospitalization increased in all age groups, but in children < 9 years, this increase was more significant, from 0,050 / 1,000 in 2001 to 1.431/1.000 in 2011. It can be concluded that despite the greater number of cases have affected initially the adult population in recent years, with the simultaneous circulation of four serotypes, severe cases have occurred most often in children this change in the age profile of cases, possibly influenced by the reintroduction of the DENV-2 serotype, contributed to the increase in mortality from dengue. It is necessary to prepare the Assistance to early diagnose cases in the child population and consequently prevent deaths. / No estado do CearÃ, casos de dengue vÃm sendo notificados desde 1986, com epidemias frequentes e elevada letalidade. O objetivo deste trabalho foi descrever a distribuiÃÃo etÃria dos casos de dengue registrados no estado do CearÃ, no perÃodo de 2001 a 2011. Realizou-se estudo descritivo e retrospectivo sobre os casos de dengue notificados no Estado, atravÃs de dados secundÃrios obtidos na Secretaria Estadual de SaÃde do Cearà e LaboratÃrio Central de SaÃde PÃblica. Foram utilizados dados registrados no Sistema de InformaÃÃo de Agravos de NotificaÃÃo (SINAN) e Sistema de InformaÃÃo Hospitalar (SIH). A distribuiÃÃo etÃria dos casos considerou faixas de < 9 anos, 10 a 19, 20 a 59 e &#8805; 60 anos. Foram incluÃdos todos os casos registrados no SINAN, com inÃcio de sintomas de 1 de janeiro de 2001 a 31 de dezembro de 2011. Para os casos de FHD, os mesmos cumpriram com os critÃrios de definiÃÃo de casos de FHD da OMS. A mÃdia do nÃmero de casos confirmados foi de 27.541 casos, variando entre 3.094 em 2004 e 55.074 em 2011. Houve um aumento importante em relaÃÃo ao nÃmero de casos confirmados na faixa etÃria de < 9 anos, no nÃmero internaÃÃes, no nÃmero de casos de FHD e no nÃmero de Ãbitos. Nos anos de 2003 a 2006 predominou o sorotipo DENV-3. Entre 2007 e 2009 predominou o sorotipo DENV-2. Em 2010 e 2011 predominou o sorotipo DENV-1. Em 2003 a incidÃncia de FHD foi maior na faixa etÃria &#8805; 60 anos (5.134/100.000 habitantes). Em 2007, com o retorno da circulaÃÃo do sorotipo DENV-2 a incidÃncia foi maior entre crianÃas < 9 anos (4.884/100.000 habitantes), aumentando de forma significativa. O coeficiente de internaÃÃo aumentou em todas as faixas etÃrias, mas nas crianÃas < 9 anos esse aumento foi mais significativo, passando de 0,050/1.000 em 2001 para 1.431/1.000 em 2011. Pode-se concluir que apesar do maior nÃmero de casos ter acometido inicialmente a populaÃÃo adulta, nos Ãltimos anos, com a circulaÃÃo simultÃnea de quatro sorotipos, os casos graves tÃm ocorrido com maior frequÃncia na populaÃÃo infantil. Essa mudanÃa no perfil etÃrio dos casos, possivelmente influenciada pela reintroduÃÃo do sorotipo DENV-2, contribuiu para o aumento na letalidade por dengue. à preciso preparar a assistÃncia para diagnosticar precocemente os casos na populaÃÃo infantil e consequentemente evitar Ãbitos.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Visceral Leishmaniasis (VL) is a public health problem worldwide. The urban transmission of Leishmania infantum (L. infantum) has been growing the prevalence of asymptomatic carriers of this parasite in large center. Occurrence of L. infantum transmission by blood transfusion has been reporting around the world, therefore it is important to evaluate the possibility of blood products as a potential risk for Leishmania transmission in endemic urban center. The aim of this study was to determine the prevalence of asymptomatic carriers of L. infantum among blood donors of Hemocenter of CearÃ. It was used buffy coat of 438 blood donors, from May through November 2011. The positive samples for HIV, Hepatitis B and C, syphilis, HTLV, and Chagasâ disease were excluded from the study, resulting in 351 samples. The peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and plasma were separated through Histopaque centrifugation. For detection of the parasite, PBMC were used to perform the microculture in NNN medium and conventional PCR. Anti-leishmanial antibodies were detected through ELISA. The prevalence of L infantum in blood donors of asymptomatic carriers was high (16.5%), with 43 (12.2%) by serology and 15 (4.3%) by PCR. The DNA sequencing confirmed to be the genus Leishmania in 6 samples analyzed. Promastigote was not detected in micro cultures. The risk of LV transmission by blood transfusion exists. In Brazil, the blood banks do not performed routine screening for Leishmania, thus, the recommendation to include screening for Leishmania or the use of pathogen inactivation technology appears to be essential in endemic areas of VL. / A Leishmaniose Visceral (LV) à considerada um problema de saÃde pÃblica mundial. Com a urbanizaÃÃo da Leishmania infantum (L. infantum), tem sido mais crescente o nÃmero de portadores assintomÃticos, em grandes centros. Em diversos lugares do mundo, tem sido relatada a ocorrÃncia de transmissÃo de L. infantum por transfusÃo sanguÃnea, como nas Ãreas de transmissÃo, os portadores assintomÃticos representam um grande contingente, à importante avaliar a possibilidade dos hemoderivados serem um risco em potencial, para a transmissÃo sanguÃnea de Leishmania. O objetivo deste trabalho foi determinar a prevalÃncia de infecÃÃo assintomÃtica por L. infantum em doadores de sangue do Hemocentro do CearÃ. Para estabelecer a prevalÃncia de LV entre doadores de sangue, foi avaliado creme leucocitÃrio de 438 doadores de sangue, de maio a novembro de 2011. As amostras positivas para HIV, Hepatite B e C, SÃfilis, HTLV I e II e DoenÃa de Chagas, na triagem do Hemoce, foram excluÃdas do estudo nos resultados finais, resultando um numero amostral de 351. As amostras foram centrifugadas em HistopaqueÂ, para separaÃÃo das cÃlulas mononucleares do sangue perifÃrico (CMSP) e do plasma. As CMSP foram utilizadas para a realizaÃÃo de microculturas, em meio NNN, e tambÃm para o PCR convencional. O plasma foi utilizado para a sorologia anti-Leishmania por ELISA, empregando o antÃgeno de promastigotas de L. chagasi. A prevalÃncia de doadores assintomÃticos foi de 16,5%, sendo 43 (12,2%) pela sorologia e 15 (4,3%) pelo PCR. Foi realizado o sequenciamento do DNA de parte das amostras positivas no PCR. Destes, 6 amostras foram sequenciados o DNA e todas confirmaram ser do gÃnero Leishmania. NÃo foi isolado promastigota de nenhuma cultura. A possibilidade de risco de transmissÃo de LV por transfusÃo existe. Nos bancos de sangue do Brasil nÃo à realizada triagem de rotina para Leishmania, deste modo, parece ser essencial à recomendaÃÃo de incluir a triagem para Leishmania, nos bancos de sangue de Ãreas endÃmicas de LV.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy of childhood. It is a hematologic malignant neoplasm derived from undifferentiated young lymphoid lineage cells that accumulate and replace the normal population of blood cells. The Aurora kinase genes A, B and C are involved in cell cycle and encode proteins of great importance in the regulation of the mitosis process - separation of sister chromatids during metaphase / anaphase. The aim of this study was to evaluate the AURKA and AURKB genes in pediatric patients with ALL-B treated at Hospital Infantil Albert Sabin (HIAS). This was a cross-sectional, observational and analytical study and 30 patients were enrolled. The sex, age, and laboratory data profile were obtained from medical records of patients diagnosed at HIAS. The analysis of mutations in AURKA and AURKB genes was performed by the fluorescence in situ hybridization technique (FISH) using probes specific for each gene. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism 5 and used 5% significance level for all tests. Of all children 53.33% were male and 46.67% female, with age ranging from 1 to 16, and average of 7.1 years. Using the FAB classification, 86.67% of patients had ALL-L1 and 13.33% had ALL-L2. According to the EGIL classification, 33.33% were pre-B ALL and 66.67% were common ALL. The mean hemoglobin levels, hematocrit, white blood cells and platelet counts were, respectively, 7.50 g/dL, 22.80%, 69.494/mm3 and 56.439,64/mm3. 73.33% of the children studied had some type of numerical or structural karyotipic abnormality. Regarding the risk classification, 26.67% were favorable, 40% intermediate and 33.33% unfavorable risk. Patients with unfavorable karyotype had a higher white blood cell count (p = 0.0025), and the analysis of other parameters was not significant. Monosomy and polysomy of AURKA gene and polysomy of AURKB gene were observed. Some kind karyotypic change was observed in approximately 50% of cases, the more frequent change was in AURKB. Most patients with abnormal AURKB gene presented a favorable karyotype, and white blood cell and platelet counts less altered. The study of AURKA and AURKB genes showed that these genes may be markers of genomic instability and that AURKB seems more involved in the pathogenesis of childhood ALL, being also a good prognostic factor. / A leucemia linfÃide aguda (LLA) à a neoplasia mais frequente na infÃncia. à uma neoplasia hematolÃgica maligna derivada de cÃlulas linfocitÃrias indiferenciadas com acÃmulo de cÃlulas jovens e substituiÃÃo da populaÃÃo normal de cÃlulas sanguÃneas. Os genes Aurora quinase A, B e C estÃo envolvidos no ciclo celular e codificam proteÃnas de grande importÃncia na regulaÃÃo do processo de mitose - separaÃÃo das cromÃtides irmÃs durante a metÃfase/anÃfase. O objetivo desse estudo foi avaliar os genes AURKA e AURKB em pacientes pediÃtricos portadores de LLA-B tratados no Hospital Infantil Albert Sabin (HIAS). Tratou-se de um estudo transversal, observacional e analÃtico. A amostra utilizada no estudo foi de 30 pacientes. O perfil de sexo, idade e dados laboratoriais foi obtido em prontuÃrios dos pacientes e no serviÃo de diagnÃstico do HIAS. A anÃlise de mutaÃÃes nos genes AURKA e AURKB foi pela tÃcnica de FluorescÃncia por HibridizaÃÃo in Situ (FISH), com o uso de sondas especÃficas para cada gene. A anÃlises estatÃstica foi realizada no GraphPad Prism 5 e teve nÃvel de significÃncia de 5% para todos os testes. Do total de crianÃas 53,33% foram do sexo masculino e 46,67% do sexo feminino, com faixa de idade variando de 1 a 16 anos, e mÃdia de 7,1 anos. Quanto a classificaÃÃo FAB, 86,67% dos pacientes eram portadores de LLA-L1 e 13,33% de LLA-L2. Na classificaÃÃo EGIL, 33,33% eram LLA prÃ-B e 66,67% eram LLA-comum. Os valores mÃdios de hemoglobina, hematÃcrito, leucÃcitos e plaquetas foram, respectivamente, 7,50 g/dL, 22,80%, 69.494/mm3 e 56.439,64/mm3. O cariÃtipo de 73,33% das crianÃas estudadas apresentou algum tipo de alteraÃÃo numÃrica ou estrutural. Em relaÃÃo à classificaÃÃo de risco, 26,67% foram favorÃveis, 40% intermediÃrios e 33,33% desfavorÃveis. Na relaÃÃo entre parÃmetros hematolÃgicos e classificaÃÃo de risco, pacientes com cariÃtipo desfavorÃvel apresentaram leucometria mais elevada (p=0,0025), as anÃlises com os outros parÃmetros nÃo foram significantes. No estudo de AURKA e AURKB foi possÃvel observar monossomia e polissomia do gene AURKA e polissomia do gene AURKB. Dos pacientes com algum tipo de alteraÃÃo no cariÃtipo, foi observada alteraÃÃo em algum dos genes em aproximadamente 50% dos casos, sendo a alteraÃÃo no AURKB mais frequente. A maioria dos pacientes com alteraÃÃo no gene AURKB apresentou cariÃtipo favorÃvel, assim como leucometria e contagem de plaquetas menos alteradas. O estudo dos genes AURKA e AURKB mostrou que esses genes podem ser iniciadores no processo de instabilidade genÃmica das cÃlulas leucÃmicas e que a AURKB parece estar mais envolvida na patogÃnese da LLA infantil, assim como fator de bom prognÃstico.