Made available in DSpace on 2019-03-30T00:15:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-12-16 / Congenital Syphilis (CS) is a totally preventable disease, which besides causing serious sequelae in children, represents an important cause of prematurity and fetal death. This study aimed to analyze the Fetal and Infant Mortality by CS in the State of Ceará, Brazil, between 2010 and 2014. It is a cross-sectional study that analyzed the deaths by CS through the linkage method in the Mortality Information System (SIM) and the Notifiable Diseases Information System (Sinan) of pregnant women and children. Deterministic technique was applied to match the three databases. Chi-square test was used to evaluate the association between the categorical variables, and the p-value<0.05 was considered statistically significant. Infant Mortality Rate by CS in the analyzed period was 16.3/100,000 live births, representing 1.2% of infant deaths in the State. This rate has increased by 34.8% over the years. The underreporting of deaths was 89.4%. Of the 414 cases reported in the SIM as probable death by CS, only 44 (10.6%) presented this disease as the underlying cause. Of the 359 fetal deaths reported in Sinan by CS, 49 (13.6%) were not registered in the SIM. Perinatal death, stillbirth, and early neonatal death accounted for 87.7%, 73.9%, and 13.7% of the total number of deaths, respectively, with associated prematurity and low weight. Results of this study reveal an increasing rate of Infant Mortality by CS in the State of Ceará, mainly in the perinatal period. There was a significant underreporting of deaths, which may contribute to the invisibility of the problem and hence the lack of proposals designed for coping. / A Sífilis Congênita (SC), doença totalmente prevenível, além de provocar graves sequelas nas crianças, representa uma importante causa de prematuridade e morte fetal. Esse estudo objetivou analisar a Mortalidade Fetal e Infantil por SC no Estado do Ceará, no período de 2010 a 2014. Trata-se de um estudo transversal, que por meio do método de linkage analisou os óbitos por SC no Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM) e no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) de gestantes e crianças. Utilizou a técnica determinística para realizar o pareamento dos três bancos. Para análise dos dados, utilizou-se o programa Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versão 20.0. Realizada regressão linear simples com o teste exato de Fisher ou qui-quadrado de Pearson para a comparação das proporções e o t Student para comparação das médias, o valor-p predeterminado foi de 0,05. A Taxa de Mortalidade Infantil por SC no Ceará, no período analisado, foi de 16,3/100.000 nascidos vivos, representando 1,2% dos óbitos infantis ocorridos no Estado. Ao longo dos anos, essa taxa aumentou 34,8%. A subnotificação do óbito foi de 89,4%. Dos 414 casos notificados no SIM como provável óbito por SC, somente 44 (10,6%) tinham como causa básica essa doença. Dos 359 óbitos fetais declarados no Sinan SC, 49 (13,6%) não foram registrados no SIM. Óbito perinatal, natimortalidade e neonatal precoce representaram 87,7%, 73,9% e 13,7% respectivamente do total de óbitos, com prematuridade e baixo peso associados. Os resultados deste estudo mostram o aumento da Taxa de Mortalidade Infantil por SC no Estado do Ceará, principalmente, no período perinatal. A subnotificação de óbitos foi significativa, o que pode contribuir para a invisibilidade do problema e consequentemente para a falta de elaboração de propostas de enfrentamento.

A Hiperplasia Adrenal Congênita (HAC) compreende um grupo de doenças autossômicas recessivas causadas por um defeito em uma das enzimas envolvidas na biossíntese do cortisol. Em 90% dos casos, a HAC é devido a deficiência na enzima 21-hidroxilase. Programas de triagem de recém-nascidos detectam a HAC através do teste bioquímico do hormônio 17-hidroxiprogesterona (17OHP), substrato da 21-HIDROXILASE, realizado em uma amostra de sangue seco em papel filtro. Entretanto, os valores do 17OHP podem variar devido a diferentes fatores, causando resultado falso positivos ou falso negativos. Com o intuito de elucidar esses casos, ensaios de biologia molecular têm sido empregados. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo empregar metodologias moleculares para a análise de crianças com suspeita de HAC no Estado do Rio Grande do Sul. Três testes moleculares, minisequenciamento multiplex, sequenciamento e multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) foram padronizados e/ou validados. Essas metodologias foram aplicadas para determinar o genótipo de 166 crianças com suspeita de HAC. A técnica de minisequenciamento multiplex foi utilizada para detectar doze mutações (p.Gln318Ter, p.Arg356Trp, p.Leu306PhefsX6, p.Val237Glu, IVS2-13A/C>G, p.Ile172Ans, p.Pro30Leu, p.Pro453Ser, p.Val281Leu, p.Gly110ValfsX21 e p.His62Leu) e o sequenciamento foi empregado quando necessária a análise de outras mutações pontuais. A identificação de grandes deleções, rearranjos e conversões foi realizada através do kit de MLPA. Como resultado, foi possível identificar 84 alelos patogênicos em 48 pacientes, sendo que as mutações mais frequentes encontradas foram p.Val281Leu (27,1%) e IVS2-13A/C>G (20,8%). Portanto, as metodologias empregadas neste trabalho foram eficientes para detectar as mutações mais frequentes descritas no Brasil e podem ser utilizadas em programas de triagem de recém-nascidos para ajudar a distinguir entre doentes e casos falsos positivos. / Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive disorders caused by a defect in one of the enzymes involved in cortisol biosynthesis. In 90% of cases, CAH is due to steroid 21-hydroxylase deficiency. Newborn screening program detect CAH through 17-hydroxyprogesterone (17OHP) biochemistry test done in dried blood spotted on filter paper, which is the 21-hydroxylase substrate. However, the levels of 17OHP can vary due to different factors, causing false positives or false negatives results. To clarify and assist these cases, molecular biology assays have been used. Therefore, this work aimed to employ molecular assays to detect mutations in CYP21A2 gene of children suspected of CAH from Rio Grande do Sul state. Three molecular tests, multiplex minisequencing, direct sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) were standardized and/or validated. These assays were used to determine the genotype of 166 children suspected CAH. Multiplex minisequencing technique was performed to detect twelve point mutations (p.Gln318Ter, p.Arg356Trp, p.Leu306PhefsX6, p.Val237Glu, IVS2-13A/C>G, p.Ile172Ans, p.Pro30Leu, p.Pro453Ser, p.Val281Leu, p.Gly110ValfsX21 and p.His62Leu) and the direct sequencing was used when other point mutations needed to be analyzed. Large deletions, rearrangements and conversions was investigated by MLPA assay. As a result, it we were able to identify 84 pathogenic alleles in 48 patients, being p.Val281Leu (27.1%) and IVS2-13A/C>G (20.8%) the most frequent mutations. In conclusion, the methods used in this work were efficient to detect the most frequently mutations described in Brazil and can be used in newborn screening program to help distinguishing between affected and false positive cases.

A Hiperplasia Adrenal Congênita (HAC) compreende um grupo de doenças autossômicas recessivas causadas por um defeito em uma das enzimas envolvidas na biossíntese do cortisol. Em 90% dos casos, a HAC é devido a deficiência na enzima 21-hidroxilase. Programas de triagem de recém-nascidos detectam a HAC através do teste bioquímico do hormônio 17-hidroxiprogesterona (17OHP), substrato da 21-HIDROXILASE, realizado em uma amostra de sangue seco em papel filtro. Entretanto, os valores do 17OHP podem variar devido a diferentes fatores, causando resultado falso positivos ou falso negativos. Com o intuito de elucidar esses casos, ensaios de biologia molecular têm sido empregados. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo empregar metodologias moleculares para a análise de crianças com suspeita de HAC no Estado do Rio Grande do Sul. Três testes moleculares, minisequenciamento multiplex, sequenciamento e multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) foram padronizados e/ou validados. Essas metodologias foram aplicadas para determinar o genótipo de 166 crianças com suspeita de HAC. A técnica de minisequenciamento multiplex foi utilizada para detectar doze mutações (p.Gln318Ter, p.Arg356Trp, p.Leu306PhefsX6, p.Val237Glu, IVS2-13A/C>G, p.Ile172Ans, p.Pro30Leu, p.Pro453Ser, p.Val281Leu, p.Gly110ValfsX21 e p.His62Leu) e o sequenciamento foi empregado quando necessária a análise de outras mutações pontuais. A identificação de grandes deleções, rearranjos e conversões foi realizada através do kit de MLPA. Como resultado, foi possível identificar 84 alelos patogênicos em 48 pacientes, sendo que as mutações mais frequentes encontradas foram p.Val281Leu (27,1%) e IVS2-13A/C>G (20,8%). Portanto, as metodologias empregadas neste trabalho foram eficientes para detectar as mutações mais frequentes descritas no Brasil e podem ser utilizadas em programas de triagem de recém-nascidos para ajudar a distinguir entre doentes e casos falsos positivos. / Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive disorders caused by a defect in one of the enzymes involved in cortisol biosynthesis. In 90% of cases, CAH is due to steroid 21-hydroxylase deficiency. Newborn screening program detect CAH through 17-hydroxyprogesterone (17OHP) biochemistry test done in dried blood spotted on filter paper, which is the 21-hydroxylase substrate. However, the levels of 17OHP can vary due to different factors, causing false positives or false negatives results. To clarify and assist these cases, molecular biology assays have been used. Therefore, this work aimed to employ molecular assays to detect mutations in CYP21A2 gene of children suspected of CAH from Rio Grande do Sul state. Three molecular tests, multiplex minisequencing, direct sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) were standardized and/or validated. These assays were used to determine the genotype of 166 children suspected CAH. Multiplex minisequencing technique was performed to detect twelve point mutations (p.Gln318Ter, p.Arg356Trp, p.Leu306PhefsX6, p.Val237Glu, IVS2-13A/C>G, p.Ile172Ans, p.Pro30Leu, p.Pro453Ser, p.Val281Leu, p.Gly110ValfsX21 and p.His62Leu) and the direct sequencing was used when other point mutations needed to be analyzed. Large deletions, rearrangements and conversions was investigated by MLPA assay. As a result, it we were able to identify 84 pathogenic alleles in 48 patients, being p.Val281Leu (27.1%) and IVS2-13A/C>G (20.8%) the most frequent mutations. In conclusion, the methods used in this work were efficient to detect the most frequently mutations described in Brazil and can be used in newborn screening program to help distinguishing between affected and false positive cases.

O desenvolvimento dos olhos em humanos tem início na quarta semana de vida embrionária. Neste período uma grande série de sinalizadores estão envolvidos. Várias anomalias oculares decorrem de alterações nos genes envolvidos neste período, como a aniridia e a catarata. A aniridia congênita (AC) é uma anomalia rara caracterizada por diversos graus de hipoplasia de íris e afeta aproximadamente 1:40,000 a 1:100,000 nascidos vivos. Diversas anormalidades oculares estruturais e/ou funcionais podem estar associadas, entre estas, a catarata. Cerca de 90% das mutações que levam ao fenótipo da aniridia ocorrem no gene PAX6, o gene mestre do desenvolvimento dos olhos. Apesar de bem estabelecida a relação entre o PAX6 e a aniridia, variações fenotípicas inter- e intrafamilial em indivíduos que compartilham a mesma mutação no PAX6 é amplamente relatada na literatura. Este trabalho teve por objetivo investigar variações no gene PAX6, e potenciais genes modificadores envolvidos nas variações fenotípicas observadas nos indivíduos afetados por AC. No primeiro artigo, relatamos um indivíduo com AC total associada a catarata e glaucoma, onde detectamos uma mutação ainda não descrita no domínio de transativação do gene PAX6 (c.955_958dupGACA). Devido ao fato que esta mutação não afeta os domínios de ligação ao DNA da proteína PAX6, sugerimos que esta alteração apresenta um efeito dominante-negativo. No segundo artigo, tentamos identificar genes modificadores candidatos utilizando uma abordagem in silico com buscas nos bancos curados de genes e fenótipos, revisão de literatura e ferramentas de bioinformática para avaliações de expressão e redes preditas de proteínas. Avaliamos genes relacionados a expressão da catarata, uma vez que esta anomalia é frequentemente associada a AC e identificamos 5 potenciais genes modificadores: GJA3, GJA8, MIP, CRYAA e CRYBB3. Estes genes estão envolvidos em processos de transporte de metabólitos entre as células como o GJA3, GJA8 e o MIP e componentes estruturais como o CRYAA e o CRYBB3. Ambos grupos possuem grande importância na manutenção 12 da transparência do cristalino e mutações nestes genes também já foram relacionadas a outras anormalidades associadas a AC, como microcórnea, microftalmia e glaucoma. Sugerimos que variações nestes genes são candidatas a serem investigadas em sua influência na expressividade fenotípica dos indivíduos com AC por mutações no PAX6 No terceiro artigo, investigamos um polimorfismo no gene TP53 (rs1042522), e outro em seu principal regulador, o MDM2 (rs2279744) em indivíduos com AC, com e sem catarata associada. Já foi sugerido na literatura o potencial papel de genes da via da apoptose durante o desenvolvimento do cristalino. As frequências genotípicas e alélicas do polimorfismo no TP53 entre indivíduos afetados por AC sem catarata (n = 12; CC: 0; CG: 66.7%; GG: 33.3%; C: 33.3% e G: 66.6%) e indivíduos afetados por AC e catarata (n = 17; CC: 23.5%; CG: 41.2% e GG: 35.3%; C: 44.1% e G: 55.9%) não foram diferentes (p = 0,22 e p = 1). O mesmo foi observado em relação ao polimorfismo no MDM2, onde nenhuma diferença foi encontrada entre as frequências genotípicas e alélicas do grupo afetado por AC sem catarata (n = 12; TT: 16.7%; TG: 50% e GG: 33.3%; T: 41,7% e G: 58,3%) e do grupo afetado por AC e catarata (n = 17; TT: 41.2%; TG: 35.3% e GG: 23.5%; T: 55.9% e G: 44.1%; p = 0,453 e p = 0,350). Entretanto nossas conclusões são limitadas devido ao nosso pequeno número amostral. Em conclusão, os dados apresentados neste trabalho confirmam a grande complexidade molecular da AC e a importância da investigação de fatores modificadores de fenótipo, a fim de auxiliar o manejo e em pesquisas futuras no desenvolvimento de drogas e terapias que possam reverter os prejuízos clínicos, ou inibir a progressão destes, nos indivíduos afetados. / Human eye development begins in the fourth week of the embryonic life. At this time a wide range of signals are involved. Several ocular anomalies result from changes in the genes involved in this period, such as aniridia and cataract. Congenital aniridia (CA) is a rare anomaly characterized by varying degrees of iris hypoplasia and affects approximately 1:40,000 to 1:100,000 live births. Several structural and/or functional ocular abnormalities may be associated, among them, the cataract. About 90% of the mutations that lead to the aniridia phenotype occur in the PAX6 gene, the master gene for eye development. Although well-established the relationship between PAX6 and aniridia, inter- and intra-familial phenotypic variations in individuals sharing the same mutation in PAX6 is widely reported in the literature. In this work, we aimed to investigate variations in the PAX6 gene, and potential modifying genes involved in the phenotypic variations observed in individuals affected by CA. In the first article, we report an individual with total CA associated with cataract and glaucoma, where we detected a mutation not yet described in the PAX6 gene transactivation domain (c.955_958dupGACA). Since this mutation does not affect the DNA binding domains of the PAX6 protein, we suggest that this change has a dominant-negative effect. In the second article, we attempted to identify candidate modifying genes using an in silico approach with researches in cured banks of genes and phenotypes, literature review and bioinformatics tools for expression evaluations and predicted protein networks. We evaluated genes related to cataract expression, since this anomaly is frequently associated with CA and we identified five potential modifier genes: GJA3, GJA8, MIP, CRYAA, and CRYBB3. These genes are involved in the transport of metabolites between cells such as GJA3, GJA8 and MIP and structural components such as CRYAA and CRYBB3. Both groups have great importance in the maintenance of crystalline transparency and mutations in these genes have also been related to other abnormalities associated with CA, such as microcornea, microphthalmia and glaucoma. We suggest that variations in these genes are 14 candidates to be investigated for their influence on the phenotypic expressivity of CA individuals by mutations in PAX6. In the third article, we investigated a polymorphism in the TP53 gene (rs1042522), and another in its main regulator, MDM2 (rs2279744) in individuals with CA, with and without associated cataract. The potential role of genes in the apoptosis pathway during lens development has been suggested in the literature. The genotype and allelic frequencies of the polymorphism within TP53 between affected individual by CA without cataract (n = 12; CC: 0; CG: 66.7%; GG: 33.3%; C: 33.3% and G: 66.6%) and affected individuals by CA and cataract (n = 17; CC: 23.5%; CG: 41.2% and GG: 35.3%; C: 44.1% and G: 55.9%) were not different (p = 0,22 and p = 1). The same was observed regarding the polymorphism in MDM2, where no difference was found between the genotypic and allelic frequencies of the group affected by CA without cataract (n = 12; TT: 16.7%; TG: 50% and GG: 33.3%; T: 41,7% and G: 58,3%) and affected group by CA and cataract (n = 17; TT: 41.2%; TG: 35.3% and GG: 23.5%; T: 55.9% and G: 44.1%; p = 0,453 and p = 0,350). However, our conclusions are limited because of our small sample size. In conclusion, the data presented in this thesis confirm the great molecular complexity of CA and the importance of investigating phenotype-modifying factors, in order to assist the management and in future research on the development of drugs and therapies that may reverse clinical losses, or inhibit the progression of these in the affected individuals.

A Hiperplasia Adrenal Congênita (HAC) compreende um grupo de doenças autossômicas recessivas causadas por um defeito em uma das enzimas envolvidas na biossíntese do cortisol. Em 90% dos casos, a HAC é devido a deficiência na enzima 21-hidroxilase. Programas de triagem de recém-nascidos detectam a HAC através do teste bioquímico do hormônio 17-hidroxiprogesterona (17OHP), substrato da 21-HIDROXILASE, realizado em uma amostra de sangue seco em papel filtro. Entretanto, os valores do 17OHP podem variar devido a diferentes fatores, causando resultado falso positivos ou falso negativos. Com o intuito de elucidar esses casos, ensaios de biologia molecular têm sido empregados. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo empregar metodologias moleculares para a análise de crianças com suspeita de HAC no Estado do Rio Grande do Sul. Três testes moleculares, minisequenciamento multiplex, sequenciamento e multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) foram padronizados e/ou validados. Essas metodologias foram aplicadas para determinar o genótipo de 166 crianças com suspeita de HAC. A técnica de minisequenciamento multiplex foi utilizada para detectar doze mutações (p.Gln318Ter, p.Arg356Trp, p.Leu306PhefsX6, p.Val237Glu, IVS2-13A/C>G, p.Ile172Ans, p.Pro30Leu, p.Pro453Ser, p.Val281Leu, p.Gly110ValfsX21 e p.His62Leu) e o sequenciamento foi empregado quando necessária a análise de outras mutações pontuais. A identificação de grandes deleções, rearranjos e conversões foi realizada através do kit de MLPA. Como resultado, foi possível identificar 84 alelos patogênicos em 48 pacientes, sendo que as mutações mais frequentes encontradas foram p.Val281Leu (27,1%) e IVS2-13A/C>G (20,8%). Portanto, as metodologias empregadas neste trabalho foram eficientes para detectar as mutações mais frequentes descritas no Brasil e podem ser utilizadas em programas de triagem de recém-nascidos para ajudar a distinguir entre doentes e casos falsos positivos. / Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive disorders caused by a defect in one of the enzymes involved in cortisol biosynthesis. In 90% of cases, CAH is due to steroid 21-hydroxylase deficiency. Newborn screening program detect CAH through 17-hydroxyprogesterone (17OHP) biochemistry test done in dried blood spotted on filter paper, which is the 21-hydroxylase substrate. However, the levels of 17OHP can vary due to different factors, causing false positives or false negatives results. To clarify and assist these cases, molecular biology assays have been used. Therefore, this work aimed to employ molecular assays to detect mutations in CYP21A2 gene of children suspected of CAH from Rio Grande do Sul state. Three molecular tests, multiplex minisequencing, direct sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) were standardized and/or validated. These assays were used to determine the genotype of 166 children suspected CAH. Multiplex minisequencing technique was performed to detect twelve point mutations (p.Gln318Ter, p.Arg356Trp, p.Leu306PhefsX6, p.Val237Glu, IVS2-13A/C>G, p.Ile172Ans, p.Pro30Leu, p.Pro453Ser, p.Val281Leu, p.Gly110ValfsX21 and p.His62Leu) and the direct sequencing was used when other point mutations needed to be analyzed. Large deletions, rearrangements and conversions was investigated by MLPA assay. As a result, it we were able to identify 84 pathogenic alleles in 48 patients, being p.Val281Leu (27.1%) and IVS2-13A/C>G (20.8%) the most frequent mutations. In conclusion, the methods used in this work were efficient to detect the most frequently mutations described in Brazil and can be used in newborn screening program to help distinguishing between affected and false positive cases.

O desenvolvimento dos olhos em humanos tem início na quarta semana de vida embrionária. Neste período uma grande série de sinalizadores estão envolvidos. Várias anomalias oculares decorrem de alterações nos genes envolvidos neste período, como a aniridia e a catarata. A aniridia congênita (AC) é uma anomalia rara caracterizada por diversos graus de hipoplasia de íris e afeta aproximadamente 1:40,000 a 1:100,000 nascidos vivos. Diversas anormalidades oculares estruturais e/ou funcionais podem estar associadas, entre estas, a catarata. Cerca de 90% das mutações que levam ao fenótipo da aniridia ocorrem no gene PAX6, o gene mestre do desenvolvimento dos olhos. Apesar de bem estabelecida a relação entre o PAX6 e a aniridia, variações fenotípicas inter- e intrafamilial em indivíduos que compartilham a mesma mutação no PAX6 é amplamente relatada na literatura. Este trabalho teve por objetivo investigar variações no gene PAX6, e potenciais genes modificadores envolvidos nas variações fenotípicas observadas nos indivíduos afetados por AC. No primeiro artigo, relatamos um indivíduo com AC total associada a catarata e glaucoma, onde detectamos uma mutação ainda não descrita no domínio de transativação do gene PAX6 (c.955_958dupGACA). Devido ao fato que esta mutação não afeta os domínios de ligação ao DNA da proteína PAX6, sugerimos que esta alteração apresenta um efeito dominante-negativo. No segundo artigo, tentamos identificar genes modificadores candidatos utilizando uma abordagem in silico com buscas nos bancos curados de genes e fenótipos, revisão de literatura e ferramentas de bioinformática para avaliações de expressão e redes preditas de proteínas. Avaliamos genes relacionados a expressão da catarata, uma vez que esta anomalia é frequentemente associada a AC e identificamos 5 potenciais genes modificadores: GJA3, GJA8, MIP, CRYAA e CRYBB3. Estes genes estão envolvidos em processos de transporte de metabólitos entre as células como o GJA3, GJA8 e o MIP e componentes estruturais como o CRYAA e o CRYBB3. Ambos grupos possuem grande importância na manutenção 12 da transparência do cristalino e mutações nestes genes também já foram relacionadas a outras anormalidades associadas a AC, como microcórnea, microftalmia e glaucoma. Sugerimos que variações nestes genes são candidatas a serem investigadas em sua influência na expressividade fenotípica dos indivíduos com AC por mutações no PAX6 No terceiro artigo, investigamos um polimorfismo no gene TP53 (rs1042522), e outro em seu principal regulador, o MDM2 (rs2279744) em indivíduos com AC, com e sem catarata associada. Já foi sugerido na literatura o potencial papel de genes da via da apoptose durante o desenvolvimento do cristalino. As frequências genotípicas e alélicas do polimorfismo no TP53 entre indivíduos afetados por AC sem catarata (n = 12; CC: 0; CG: 66.7%; GG: 33.3%; C: 33.3% e G: 66.6%) e indivíduos afetados por AC e catarata (n = 17; CC: 23.5%; CG: 41.2% e GG: 35.3%; C: 44.1% e G: 55.9%) não foram diferentes (p = 0,22 e p = 1). O mesmo foi observado em relação ao polimorfismo no MDM2, onde nenhuma diferença foi encontrada entre as frequências genotípicas e alélicas do grupo afetado por AC sem catarata (n = 12; TT: 16.7%; TG: 50% e GG: 33.3%; T: 41,7% e G: 58,3%) e do grupo afetado por AC e catarata (n = 17; TT: 41.2%; TG: 35.3% e GG: 23.5%; T: 55.9% e G: 44.1%; p = 0,453 e p = 0,350). Entretanto nossas conclusões são limitadas devido ao nosso pequeno número amostral. Em conclusão, os dados apresentados neste trabalho confirmam a grande complexidade molecular da AC e a importância da investigação de fatores modificadores de fenótipo, a fim de auxiliar o manejo e em pesquisas futuras no desenvolvimento de drogas e terapias que possam reverter os prejuízos clínicos, ou inibir a progressão destes, nos indivíduos afetados. / Human eye development begins in the fourth week of the embryonic life. At this time a wide range of signals are involved. Several ocular anomalies result from changes in the genes involved in this period, such as aniridia and cataract. Congenital aniridia (CA) is a rare anomaly characterized by varying degrees of iris hypoplasia and affects approximately 1:40,000 to 1:100,000 live births. Several structural and/or functional ocular abnormalities may be associated, among them, the cataract. About 90% of the mutations that lead to the aniridia phenotype occur in the PAX6 gene, the master gene for eye development. Although well-established the relationship between PAX6 and aniridia, inter- and intra-familial phenotypic variations in individuals sharing the same mutation in PAX6 is widely reported in the literature. In this work, we aimed to investigate variations in the PAX6 gene, and potential modifying genes involved in the phenotypic variations observed in individuals affected by CA. In the first article, we report an individual with total CA associated with cataract and glaucoma, where we detected a mutation not yet described in the PAX6 gene transactivation domain (c.955_958dupGACA). Since this mutation does not affect the DNA binding domains of the PAX6 protein, we suggest that this change has a dominant-negative effect. In the second article, we attempted to identify candidate modifying genes using an in silico approach with researches in cured banks of genes and phenotypes, literature review and bioinformatics tools for expression evaluations and predicted protein networks. We evaluated genes related to cataract expression, since this anomaly is frequently associated with CA and we identified five potential modifier genes: GJA3, GJA8, MIP, CRYAA, and CRYBB3. These genes are involved in the transport of metabolites between cells such as GJA3, GJA8 and MIP and structural components such as CRYAA and CRYBB3. Both groups have great importance in the maintenance of crystalline transparency and mutations in these genes have also been related to other abnormalities associated with CA, such as microcornea, microphthalmia and glaucoma. We suggest that variations in these genes are 14 candidates to be investigated for their influence on the phenotypic expressivity of CA individuals by mutations in PAX6. In the third article, we investigated a polymorphism in the TP53 gene (rs1042522), and another in its main regulator, MDM2 (rs2279744) in individuals with CA, with and without associated cataract. The potential role of genes in the apoptosis pathway during lens development has been suggested in the literature. The genotype and allelic frequencies of the polymorphism within TP53 between affected individual by CA without cataract (n = 12; CC: 0; CG: 66.7%; GG: 33.3%; C: 33.3% and G: 66.6%) and affected individuals by CA and cataract (n = 17; CC: 23.5%; CG: 41.2% and GG: 35.3%; C: 44.1% and G: 55.9%) were not different (p = 0,22 and p = 1). The same was observed regarding the polymorphism in MDM2, where no difference was found between the genotypic and allelic frequencies of the group affected by CA without cataract (n = 12; TT: 16.7%; TG: 50% and GG: 33.3%; T: 41,7% and G: 58,3%) and affected group by CA and cataract (n = 17; TT: 41.2%; TG: 35.3% and GG: 23.5%; T: 55.9% and G: 44.1%; p = 0,453 and p = 0,350). However, our conclusions are limited because of our small sample size. In conclusion, the data presented in this thesis confirm the great molecular complexity of CA and the importance of investigating phenotype-modifying factors, in order to assist the management and in future research on the development of drugs and therapies that may reverse clinical losses, or inhibit the progression of these in the affected individuals.

O desenvolvimento dos olhos em humanos tem início na quarta semana de vida embrionária. Neste período uma grande série de sinalizadores estão envolvidos. Várias anomalias oculares decorrem de alterações nos genes envolvidos neste período, como a aniridia e a catarata. A aniridia congênita (AC) é uma anomalia rara caracterizada por diversos graus de hipoplasia de íris e afeta aproximadamente 1:40,000 a 1:100,000 nascidos vivos. Diversas anormalidades oculares estruturais e/ou funcionais podem estar associadas, entre estas, a catarata. Cerca de 90% das mutações que levam ao fenótipo da aniridia ocorrem no gene PAX6, o gene mestre do desenvolvimento dos olhos. Apesar de bem estabelecida a relação entre o PAX6 e a aniridia, variações fenotípicas inter- e intrafamilial em indivíduos que compartilham a mesma mutação no PAX6 é amplamente relatada na literatura. Este trabalho teve por objetivo investigar variações no gene PAX6, e potenciais genes modificadores envolvidos nas variações fenotípicas observadas nos indivíduos afetados por AC. No primeiro artigo, relatamos um indivíduo com AC total associada a catarata e glaucoma, onde detectamos uma mutação ainda não descrita no domínio de transativação do gene PAX6 (c.955_958dupGACA). Devido ao fato que esta mutação não afeta os domínios de ligação ao DNA da proteína PAX6, sugerimos que esta alteração apresenta um efeito dominante-negativo. No segundo artigo, tentamos identificar genes modificadores candidatos utilizando uma abordagem in silico com buscas nos bancos curados de genes e fenótipos, revisão de literatura e ferramentas de bioinformática para avaliações de expressão e redes preditas de proteínas. Avaliamos genes relacionados a expressão da catarata, uma vez que esta anomalia é frequentemente associada a AC e identificamos 5 potenciais genes modificadores: GJA3, GJA8, MIP, CRYAA e CRYBB3. Estes genes estão envolvidos em processos de transporte de metabólitos entre as células como o GJA3, GJA8 e o MIP e componentes estruturais como o CRYAA e o CRYBB3. Ambos grupos possuem grande importância na manutenção 12 da transparência do cristalino e mutações nestes genes também já foram relacionadas a outras anormalidades associadas a AC, como microcórnea, microftalmia e glaucoma. Sugerimos que variações nestes genes são candidatas a serem investigadas em sua influência na expressividade fenotípica dos indivíduos com AC por mutações no PAX6 No terceiro artigo, investigamos um polimorfismo no gene TP53 (rs1042522), e outro em seu principal regulador, o MDM2 (rs2279744) em indivíduos com AC, com e sem catarata associada. Já foi sugerido na literatura o potencial papel de genes da via da apoptose durante o desenvolvimento do cristalino. As frequências genotípicas e alélicas do polimorfismo no TP53 entre indivíduos afetados por AC sem catarata (n = 12; CC: 0; CG: 66.7%; GG: 33.3%; C: 33.3% e G: 66.6%) e indivíduos afetados por AC e catarata (n = 17; CC: 23.5%; CG: 41.2% e GG: 35.3%; C: 44.1% e G: 55.9%) não foram diferentes (p = 0,22 e p = 1). O mesmo foi observado em relação ao polimorfismo no MDM2, onde nenhuma diferença foi encontrada entre as frequências genotípicas e alélicas do grupo afetado por AC sem catarata (n = 12; TT: 16.7%; TG: 50% e GG: 33.3%; T: 41,7% e G: 58,3%) e do grupo afetado por AC e catarata (n = 17; TT: 41.2%; TG: 35.3% e GG: 23.5%; T: 55.9% e G: 44.1%; p = 0,453 e p = 0,350). Entretanto nossas conclusões são limitadas devido ao nosso pequeno número amostral. Em conclusão, os dados apresentados neste trabalho confirmam a grande complexidade molecular da AC e a importância da investigação de fatores modificadores de fenótipo, a fim de auxiliar o manejo e em pesquisas futuras no desenvolvimento de drogas e terapias que possam reverter os prejuízos clínicos, ou inibir a progressão destes, nos indivíduos afetados. / Human eye development begins in the fourth week of the embryonic life. At this time a wide range of signals are involved. Several ocular anomalies result from changes in the genes involved in this period, such as aniridia and cataract. Congenital aniridia (CA) is a rare anomaly characterized by varying degrees of iris hypoplasia and affects approximately 1:40,000 to 1:100,000 live births. Several structural and/or functional ocular abnormalities may be associated, among them, the cataract. About 90% of the mutations that lead to the aniridia phenotype occur in the PAX6 gene, the master gene for eye development. Although well-established the relationship between PAX6 and aniridia, inter- and intra-familial phenotypic variations in individuals sharing the same mutation in PAX6 is widely reported in the literature. In this work, we aimed to investigate variations in the PAX6 gene, and potential modifying genes involved in the phenotypic variations observed in individuals affected by CA. In the first article, we report an individual with total CA associated with cataract and glaucoma, where we detected a mutation not yet described in the PAX6 gene transactivation domain (c.955_958dupGACA). Since this mutation does not affect the DNA binding domains of the PAX6 protein, we suggest that this change has a dominant-negative effect. In the second article, we attempted to identify candidate modifying genes using an in silico approach with researches in cured banks of genes and phenotypes, literature review and bioinformatics tools for expression evaluations and predicted protein networks. We evaluated genes related to cataract expression, since this anomaly is frequently associated with CA and we identified five potential modifier genes: GJA3, GJA8, MIP, CRYAA, and CRYBB3. These genes are involved in the transport of metabolites between cells such as GJA3, GJA8 and MIP and structural components such as CRYAA and CRYBB3. Both groups have great importance in the maintenance of crystalline transparency and mutations in these genes have also been related to other abnormalities associated with CA, such as microcornea, microphthalmia and glaucoma. We suggest that variations in these genes are 14 candidates to be investigated for their influence on the phenotypic expressivity of CA individuals by mutations in PAX6. In the third article, we investigated a polymorphism in the TP53 gene (rs1042522), and another in its main regulator, MDM2 (rs2279744) in individuals with CA, with and without associated cataract. The potential role of genes in the apoptosis pathway during lens development has been suggested in the literature. The genotype and allelic frequencies of the polymorphism within TP53 between affected individual by CA without cataract (n = 12; CC: 0; CG: 66.7%; GG: 33.3%; C: 33.3% and G: 66.6%) and affected individuals by CA and cataract (n = 17; CC: 23.5%; CG: 41.2% and GG: 35.3%; C: 44.1% and G: 55.9%) were not different (p = 0,22 and p = 1). The same was observed regarding the polymorphism in MDM2, where no difference was found between the genotypic and allelic frequencies of the group affected by CA without cataract (n = 12; TT: 16.7%; TG: 50% and GG: 33.3%; T: 41,7% and G: 58,3%) and affected group by CA and cataract (n = 17; TT: 41.2%; TG: 35.3% and GG: 23.5%; T: 55.9% and G: 44.1%; p = 0,453 and p = 0,350). However, our conclusions are limited because of our small sample size. In conclusion, the data presented in this thesis confirm the great molecular complexity of CA and the importance of investigating phenotype-modifying factors, in order to assist the management and in future research on the development of drugs and therapies that may reverse clinical losses, or inhibit the progression of these in the affected individuals.

Made available in DSpace on 2019-03-30T00:32:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-10-23 / Congenital syphilis represents an important public health problem, which can cause unfavorable outcomes in untreated mothers in 40% of cases, such as abortion, fetal death and neonatal death. The standard treatment is penicillin. As of 2014, there was a shortage of this medication, being indicated the use of ceftriaxone. All children exposed to or diagnosed with this disease should be followed up with periodic consultations and Veneral Desease Research Laboratory (VDRL) examination. This study aimed to evaluate the follow-up of children with SC and the clinical and laboratory response of those who were treated with ceftriaxone during the standard treatment shortage (penicillin) in the city of Fortaleza, Ceará. A noncompetitive cohort study, which analyzed the treatment and follow-up groups that were reported from September 2013 to September 2016. Information collection was initiated in three maternity hospitals through the records of notification, hospital records and follow-up of children. Next, follow-up information was searched in the primary care records. In the study on follow-up, the cohort was formed by maternal and child variables and the follow-up groups until cure. In the study on ceftriaxone treatment, group 1 (treatment with ceftriaxone) and group 2 (treatment with penicillin) were formed. The data were analyzed through the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 23. Regarding the follow-up, it was observed that most of the children (86.4%) attended the primary unit, but there was no record of congenital syphilis in 71,1% of the medical records and no information about the VDRL request was found in 79.5% of the medical records. Follow-up until healing was performed in only 18.1% of the children. The factors that showed a significant association with the non-follow-up of the children were: civil status of the mothers, number of prenatal consultations, number of pregnancies, hemogram and X-ray of long bones. In the study on alternative treatment with ceftriaxone, it was observed that of the 56 children selected, 80% of the two groups obtained cure (two VDRL followed nonreactive) at 3 months. At 12 months all children were considered cured. There was no significant difference in the evolution until the cure of the children who were treated with both types of treatment. Children exposed or diagnosed with congenital syphilis mostly attend primary care. However, this level of care does not follow the recommendations of the Ministry of Health for adequate follow-up. The efficacy of ceftriaxone was similar in relation to penicillin in the treatment of congenital syphilis. / A sífilis congênita representa um importante problema de saúde pública, podendo causar, em mães não tratadas, desfechos desfavoráveis em 40% dos casos, como aborto, óbito fetal e neonatal. O tratamento padrão é a penicilina. A partir de 2014, ocorreu um desabastecimento dessa medicação, sendo indicado o uso da ceftriaxona. Todas as crianças expostas ou diagnosticadas por essa doença devem ser seguidas com consultas e realização do exame Veneral Desease Research Laboratory (VDRL) periódicos. Esse estudo objetivou avaliar o seguimento das crianças com SC e a resposta clínica e laboratorial das que foram tratadas com ceftriaxona no período de desabastecimento do tratamento padrão (penicilina), no município de Fortaleza, Ceará. Estudo de coorte não concorrente, que analisou os grupos de tratamento e de seguimento que foram notificados no período de setembro 2013 a setembro de 2016. A coleta das informações foi iniciada em três maternidades secundárias através das fichas de notificação, dos prontuários hospitalares e de seguimento das crianças. Em seguida, informações sobre seguimento foram pesquisadas nos prontuários da atenção primária. No estudo sobre o seguimento, a coorte foi formada por variáveis maternas e das crianças e os grupos de seguimento até a cura. Na pesquisa sobre o tratamento da ceftriaxona, foi formado o grupo 1 (tratamento com ceftriaxona) e o grupo 2 (tratamento com penicilina). Os dados foram analisados através do programa Statistical Package for Social Sciences (SPSS), versão 23. Em relação ao seguimento, foi observado que a maioria das crianças (86,4%) compareceram à unidade primária, mas não havia registro de sífilis congênita em 71,1% dos prontuários e não foram encontradas informações acerca da solicitação do VDRL em 79,5% dos prontuários. O seguimento até a cura foi realizado em apenas 18,1% das crianças. Os fatores que apresentaram associação significativa com o não seguimento das crianças foram: estado civil das genitoras, número de consultas no pré-natal, número de gestações, hemograma e radiografia de ossos longos. No estudo sobre o tratamento alternativo com a ceftriaxona, foi observado que das 56 crianças selecionadas, 80% dos dois grupos obtiveram a cura (dois VDRL seguidos não reagentes) aos 3 meses. Aos 12 meses todas as crianças foram consideradas curadas. Não ocorreu diferença significativa na evolução até a cura das crianças que foram tratadas com os dois tipos de tratamento. As crianças expostas ou diagnosticadas com sífilis congênita na sua maioria comparecem à atenção primária. Entretanto, esse nível da atenção não segue as recomendações do Ministério da Saúde para o seguimento adequado. A eficácia da ceftriaxona mostrou-se semelhante em relação à penicilina no tratamento da sífilis congênita.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:50:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-05-28 / Syphilis is an ancient disease that has prevailed over all attempts to eradication. Despite the effectiveness of penicillin in the treatment and cure of this disease, the affected pregnant women are not treated or are inadequately treated. When it occurs during pregnancy, syphilis is responsible for approximately 40% of perinatal mortality rates, 25% of stillbirths and 14% of neonatal deaths. In Brazil, between 1998 and June 2012, were reported 80,041 cases of congenital syphilis in infants under one year of age. Regarding the incidence of congenital syphilis in Brazil, in 2011 there was a rate of 3.3 cases per 1,000 live births, while the Northeast Region had the highest rates in that year, with 3.8 cases. In 2012, the State of Ceará notified 965 cases of congenital syphilis with an incidence rate of 7.6 / 1,000 live births. In 2013 for the city of Fortaleza, the incidence of congenital syphilis cases reached 15.0 per 1,000 live births. This study aimed to analyze reports of pregnant women with their cases of congenital syphilis in the years 2008-2010; evaluate the database of the Information System for Notifiable Diseases (Sinan) and the Mortality Information System (SIM) in Fortaleza, Ceará, fetal and infant deaths due to congenital syphilis. Cross-sectional study conducted analysis of 175 cases of syphilis in pregnant women with corresponding notifications of congenital syphilis during the years 2008 to 2010 and analysis of databases of Sinan and SIM. In Sinan we analyzed reported cases of congenital syphilis and in SIM infant and fetal syphilis deaths from 2007 to 2013 were analyzed. Was used descriptive statistics with absolute and relative frequencies, measures of central tendency and dispersion, and chisquare test to analyze the statistical significance using the p value <0.05.Sociodemographic variables of pregnant / postpartum women, the care provided to infants and outcome of cases were analyzed. The results showed that the incidence of syphilis in young women over 85.0% of inappropriate treatment , 62.9 % of sexual partners untreated or ignored information and high percentages of non- achievement of the recommended tests for the investigation of congenital syphilis. It was observed that over the years there was a remarkable absence of registration of the disease as a cause of fetal and infant death, reaching 90.1% of underreported cases. Of the 41 deaths reported in the SIM as syphilis, 16 (39.0%) were not in Sinan. The year 2012 had the highest number of notifications, 591 cases and an incidence of 15.92 / 1,000 live births. Congenital syphilis was responsible for 268 abortions and 373 perinatal deaths during the study period with a perinatal mortality rate of 1.66 / 1,000 live births and stillbirths rate of 1.34 / 1,000 live births. Maternal age, conducting prenatal and maternal moment of diagnosis, persistent high titers in them, the inadequate treatment of these and their sexual partners, the prevalence titers greater than 1: 8 in peripheral blood of the newborn and these symptoms present themselves were associated with morbidity and mortality of fetuses and has contributed to the uncontrolled situation. Thus, vertical transmission of syphilis has been causing high mortality among fetuses, keeping this infection as a burden on the list of public health problems. / A sífilis é uma doença milenar que vem prevalecendo sobre todas as tentativas de sua erradicação. Apesar da eficácia da penicilina no tratamento e cura desta doença, as gestantes acometidas não são tratadas ou são inadequadamente tratadas. Quando ocorre durante a gravidez, a sífilis é responsável por aproximadamente 40% das taxas de mortalidade perinatal, 25% de natimortalidade e 14% de mortes neonatais. No Brasil, entre 1998 e junho de 2012, foram notificados 80.041 casos de sífilis congênita em menores de um ano de idade. Com relação à taxa de incidência de sífilis congênita no Brasil, em 2011 observou-se uma taxa de 3,3 casos por 1.000 nascidos vivos, sendo que a Região Nordeste apresentou das maiores taxas nesse ano, com 3,8 casos. No ano de 2012, o Estado do Ceará notificou 965 casos de sífilis congênita com uma taxa de incidência de 7,6/1.000 nascidos vivos. Para o ano de 2013 no município de Fortaleza, a incidência de sífilis congênita atingiu 15,0 casos por 1.000 nascidos vivos. Este estudo objetivou analisar as notificações de gestantes com os respectivos casos de sífilis congênita nos anos de 2008 a 2010; avaliar no banco de dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) e do Sistema de Informação Sobre Mortalidade (SIM) do município de Fortaleza, Ceará, os óbitos fetais e infantis por sífilis congênita. Estudo transversal que realizou análise de 175 casos notificados de sífilis em gestantes com as correspondentes notificações de sífilis congênita durante os anos de 2008 a 2010 e análise dos bancos de dados do Sinan e do SIM. No Sinan foram analisados os casos notificados de sífilis congênita e no SIM os óbitos infantis e fetais pela doença de 2007 a 2013. Utilizou-se estatística descritiva com frequências absolutas e relativas, medidas de tendência central e dispersão e qui-quadrado de Pearson para analisar a significância estatística, utilizando o valor de p<0,05. Foram analisadas variáveis sociodemográficas das gestantes/puérperas, da assistência prestada aos recém-nascidos e desfecho dos casos. Os resultados mostraram a ocorrência da sífilis em mulheres jovens com mais de 85,0% de tratamentos inadequados, 62,9% dos parceiros sexuais não tratados ou com informação ignorada e percentuais elevados da não realização dos exames preconizados para a investigação de sífilis congênita. Observou-se que ao longo dos anos ocorreu importante ausência de registro da doença enquanto causa de óbito fetal e infantil, chegando a atingir 90,1%de casos sub-registrados. Dos 41 óbitos declarados no SIM como sífilis, 16 (39,0%) não estavam notificados no Sinan.O ano de 2012 apresentou o maior número de notificações, 591 casos e uma incidência de 15,92/1.000 nascidos vivos.A sífilis congênita foi responsável por 268 abortos e 373 óbitos perinatais no período do estudo com uma taxa de mortalidade perinatal de 1,66/1.000 nascidos vivos e taxa de natimortalidade de 1,34/1.000 nascidos vivos. A idade materna, a realização de pré-natal e momento do diagnóstico materno, persistência de altos títulos sorológicos nas mesmas, o tratamento inadequado destas e de seus parceiros sexuais, a prevalência títulos superiores a 1:8 em sangue periférico do recém-nascido e estes se apresentarem sintomáticos estiveram associados à morbimortalidade dos conceptos e vem contribuindo para o descontrole da situação. Assim, a transmissão vertical da sífilis vem acarretando elevada mortalidade entre os conceptos, mantendo essa infecção como um fardo no rol dos problemas de saúde pública.

COSTA, Camila Chaves da. Conhecimento, atitude e prática dos enfermeiros acerca do controle da sífilis na gestação. 2012. 102 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-03-01T11:46:53Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_cccosta.pdf: 952646 bytes, checksum: 86e4396e8d7bf576c9af928a5242d36d (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-03-01T15:24:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_cccosta.pdf: 952646 bytes, checksum: 86e4396e8d7bf576c9af928a5242d36d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-01T15:24:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_cccosta.pdf: 952646 bytes, checksum: 86e4396e8d7bf576c9af928a5242d36d (MD5) Previous issue date: 2012 / Objetivou-se avaliar o conhecimento, a atitude e a prática dos enfermeiros atuantes na Estratégia Saúde da Família (ESF) acerca do controle da sífilis na gestação; associar as variáveis explanatórias com o conhecimento, a atitude e a prática dos enfermeiros acerca do controle da sífilis na gestação e comparar o conhecimento e a atitude com a prática em relação à sífilis na gestação. Trata-se de um estudo avaliativo do tipo Conhecimento, Atitude e Prática (CAP) e abordagem quantitativa, realizado no período de junho a agosto de 2012, com 171 enfermeiros da ESF, utilizando-se como instrumento um questionário inquérito CAP em relação à sífilis na gestação. Os dados foram organizados em tabelas e gráficos, segundo a estatística descritiva e inferencial utilizando-se os testes Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Qui-quadrado e Fisher. O estudo foi aprovado pelo COMEPE/UFC com o protocolo de nº 81/12. Quanto ao perfil dos enfermeiros, verificou-se uma idade média de 37,5 anos, com 90,1% do sexo feminino, 64,3% com ensino superior em instituições públicas e 77,8% são especialistas, formados há cerca de 12 anos, atuando na ESF há uma média de 9 anos e 53,8% tinha alguma capacitação sobre a temática. Em relação ao conhecimento dos enfermeiros, a maioria (67,3%) foi classificada como adequado, mas ainda 32,7% de enfermeiros teve conhecimento inadequado e regular. Quanto à atitude e prática, observou-se 97,1% dos participantes tinham crenças e opiniões adequadas e 94,2% as colocavam em prática adequadamente. Houve uma associação estatisticamente significativa entre a instituição de graduação e a atitude dos enfermeiros; a autoclassificação positiva em relação ao conhecimento acerca da sífilis na gestação com a prática adequada; o conhecimento e a prática, bem como entre a atitude e a prática. As principais dificuldades percebidas pelos enfermeiros no controle da sífilis congênita foram: a demora dos resultados dos exames de VDRL (45,6%); a dificuldade de convocar o(s) parceiro(s) e a sua adesão ao tratamento (28,1%), assim como o início tardio do pré-natal (19,9%). Frente ao exposto, destaca-se a importância do reconhecimento da sífilis congênita como um importante problema de saúde pública pelo enfermeiro, visto que a partir de suas ações adequadas e baseadas no conhecimento técnico-científico podem interferir diretamente no controle da sífilis congênita, ofertando-se uma assistência pré-natal de qualidade, integral e humanizada.