Le sepsis, caractérisé par une réponse systémique inadaptée, demeure une des principales causes de mortalité. Les principaux mécanismes des défaillances d’organes induites par le sepsis sont d’étiologie vasculaire et/ou inflammatoire. Notre hypothèse est que la dysfonction vasculaire entraîne une baisse exagérée de la perfusion et de l’oxygénation des organes et ainsi une détérioration de leur fonction, l’ensemble pouvant mener au décès.Dans ce contexte physiopathologique complexe, l’objectif était d’étudier 2 pistes thérapeutiques nouvelles qui modulent, l’une la réponse inflammatoire des organes par l’érythropoïétine (EPO) et l’autre l’un des principaux effecteurs de la dysfonction vasculaire, l’adrénomédulline (ADM). Nos résultats montrent que, lors du sepsis :- l'EPO prévient la réponse inflammatoire et le stress oxydant dans les organes etdans le plasma et a un effet positif sur la mortalité précoce. Cependant, les doses pour obtenir ces effets cytoprotecteurs sont élevées.- l’Adrezicumab (ADZ), anticorps inhibant partiellement l’ADM, restaure une pression artérielle et un débit cardiaque corrects précocement. Si l’ADZ prévient les dysfonctionsvasculaire, métabolique et cardiaque au cours du sepsis et/ou diminue la nécessité de recours aux vasopresseurs, cela ouvrirait des perspectives thérapeutiques majeures.En conclusion, les pistes thérapeutiques testées sont d’intérêt. Pour établir le potentiel chez l’Homme, l’utilisation de dérivés non-hémapoïétiques de l’EPO serait engageante et demande d’autres investigations. L’approche immunologique, telle celle ciblant l’ADM est prometteuse, les effets à long terme sont encore à établir. , / Sepsis, characterized by inadequate systemic response with organ failure, remains amajor cause of death worldwide. The main mechanisms of sepsis-induced organ dysfunctionare from vascular and inflammatory etiologies. Our hypothesis was that vascular dysfunctioninduced a major drop in perfusion and oxygenation of organs and in turn a deterioration offunction, all of which lead to death.In this multifactorial pathophysiological background, our objective was to investigate2 novel therapeutic approaches able to modulate, one the inflammatory response of failingorgans through the use of erythropoietin (EPO) and the other one the key effector ofvascular dysfunction in sepsis, adrenomedullin (ADM).Our results show that during sepsis:- EPO prevents, inflammatory response and oxidative stress in organs and in theplasma and in turn death. The doses for these cytoprotective effects are high.- the Adrezicumab (ADZ) through the partial inhibition of the ADM and themodulation of vasodilation, rapidly improved, during sepsis, blood pressure and cardiacoutput and could thus prevent the onset of organ dysfunction related to sepsis. IfAdrecizumab prevents vascular, metabolic and cardiac dysfunction during sepsis and/orreduces the need for use of vasopressors, it would open major therapeutic perspectives.In conclusion, all together we provide new evidence that on one hand the use of nonhematopoieticderivatives of EPO could be promising but request further investigations andon the other, the immunologic approach such as targetting ADM could be of high interest inthe treatment of sepsis.

Le rôle macroéconomique des PME dans de nombreux pays n'est plus à démontrer. Malgré leur place stratégique dans le tissu économique, les PME restent vulnérables surtout lorsqu'elles sont jeunes. Le thème de leur défaillance a trop souvent été abordé sous un angle monodisciplinaire. Notre recherche vise à élargir le débat en adoptant une approche pluridisciplinaire. De manière plus spécifique, elle se propose d'identifier les déterminants économiques, financiers, stratégiques, organisationnels et managériaux de la défaillance des PME belges. Ce choix a le mérite de transcender les lectures unidirectionnelles traditionnelles de ce phénomène économique très complexe, rarement mono-causal. La recherche présente d'abord les fondements théoriques de la défaillance d'entreprise, ensuite les démarches méthodologiques utilisées (analyse factorielle, tests non paramétriques, analyse des données de survie et modélisation stochastique) et enfin l'analyse des résultats. Il ressort de notre étude que les avantages financiers octroyés par les autorités publiques et l'instabilité du personnel ne sont pas des facteurs déterminants dans les trois années qui précèdent la faillite. La dégradation du BFR ne devient manifeste que deux ans avant l'échéance fatale. Par contre, les paramètres les plus discriminants entre les entreprises faillies et les autres sont la qualité de l'information comptable, la rapidité de la communication financière, le taux profit, la taille du conseil d'administration, la productivité du capital humain, le délai clients, la pression des obligations à court terme, les ratios EBE/CA et BFR/CA. Par ailleurs, le risque relatif de défaillance d'une PME saine par rapport à une autre qui connaît des problèmes de rentabilité, de trésorerie ou les deux est estimé par la méthode des données de survie. Cet outil met également en évidence l'importance de ces deux paramètres financiers. L'ensemble de ces résultats nous a permis de concevoir un modèle prévisionnel de la défaillance basé sur la modélisation stochastique du bilan. Les probabilités d'insolvabilité, calculées pour deux horizons temporels (T=3 ans et T=infini), donnent des taux de classification égaux ou supérieurs à ceux obtenus par des techniques concurrentes comme l'analyse discriminante. La recherche s'achève par la mise en évidence des perspectives théoriques et empiriques.

Cette thèse porte sur l analyse et l'optimisation de l'exploitation de systèmes de production évoluant dans un environnement incertain. Cette incertitude relève en même temps de facteurs liés à la fiabilité et à la maintenabilité de ces systèmes, aux quantités à produire et à stocker, et aux rejets dus à la non-conformité des produits reliée à l état de dégradation des systèmes. De nouvelles stratégies conjointes de maintenance-production-qualité sont proposées. Ces stratégies établissent, selon chacune des situations considérées, les meilleurs compromis concernant simultanément deux ou trois variables de décision telles que¡: la taille des lots à produire, la taille des stocks tampons, la périodicité du contrôle de la qualité, le seuil de taux de non-conformité servant de déclencheur d actions de maintenance à entreprendre sur les systèmes considérés. Pour chacune de ces stratégies intégrées, des approches de modélisation analytique combinées dans certains cas à la simulation sont adoptées. Des algorithmes de calcul des valeurs optimales des variables de décision sont également développés pour chaque stratégie. Enfin, des analyses de sensibilité sont menées pour établir l influence de certains paramètres techniques et économiques sur les solutions optimales obtenues. / We treat in this thesis the integration problem between the various components of the industrial magnagement which are maintenance (preventive maintenance, corrective maintenance, etc...), production (quantities to produce, stockpile size, etc...) And quality (rejection rate, non-compliances, etc...). To develop such integrated models production-maintenance -Quality, two complementary approaches are adopted, the first is based on mathematical modelling and the second one uses simulation. As a first step, we propose to solve malthematically the problem od dimensioning the size to be produced for a production system that can randomly move to an out of control statue and produce non-conforming units. The system is subjected to an age preventive maintenance policy. Once the transistiion to the state out of control is detected , a restouration of the system is planned for L time units later. A mathematical model was developed to determine the quantity Q of economic production and the age T for preventive maintenance. In a second step, we have developed a joint policy of preventive maintenance and quality control for a production system that can generate conforming and nonconforming units. For the modelling of these strategies, we used two different approaches : the first uses only analytical tool and the second uses the analytical tools and simulation. Each of the strategies proposed is based on a predictive maintenance policy. According to the rate of nonconforming units generared by the machine, one decides on the modelling of these strategies, suppose thar after having undergonemaintenance actions ( preventive maintenance or revivsion), the systeme returned to its original condition (AS GOOD AS NEW), In another approach based on simulation, we propose to relax this assumption and assume that the system returned to its original state only after the overhaul actions. After having undergone the preventive maintenance actions, the systems is in a state between i its initial state just before the stop (between AS GOOD AS NEW and AS BAD AS OLD).

Les hypothèses qui sous-tendent les modèles de prédiction de la défaillance d'entreprise ont conduit leurs auteurs à privilégier comme méthodes d'élaboration, celles issues de la statistique et de l'analyse de données. Parmi toutes les méthodes employées – analyse discriminante, régression logistique, arbre de décision, etc. – les réseaux de neurones occupent une place privilégiée depuis une vingtaine d'années en raison de leurs propriétés mathématiques intrinsèques, mais aussi à cause des caractéristiques spécifiques qu'ils confèrent aux modèles. Pour autant, la performance d'un modèle numérique, c'est-à-dire sa capacité prédictive, ne dépend pas simplement de la famille de méthode qui l'a produit. Elle dépend des données employées pour son ajustement. Or, les travaux de recherche réalisés jusqu'à présent se sont appuyés essentiellement sur des variables de convenance, choisies parce qu'elles sont présentes dans les échantillons retenus ou parce qu'elles correspondent à des indicateurs traditionnels associés à la « santé financière » d'une entreprise. L'objet de ce travail doctoral s'inscrit dans cette perspective. Il vise à montrer en quoi les méthodes de sélection de variables adaptées aux réseaux de neurones, fondés sur des heuristiques d'énumération, offrent une alternative utile aux choix arbitraires de ces dernières ; ils permettent d'améliorer le degré de précision dans la prévision d'une défaillance et, grâce à une détection des variables pertinentes, d'approfondir la connaissance du problème traité.

Les structures en voûte sont présentes dans la plupart des anciens ouvrages maçonnés : tunnels, ponts, palais, cathédrales ou autres. Arches et voutes sont avec les murs les structures porteuses utilisées en maçonnerie. Leur bon état est alors la clef du bon fonctionnement d’un ouvrage. Les ouvrages maçonnés constituent à présent une proportion importante du patrimoine culturel. Toutefois, la plupart de ces ouvrages sont centenaires et le processus de dégradation s’est déjà enclenché depuis des décennies. Aujourd’hui, leur maintenance et réparation présentent des problèmes importants à leurs gestionnaires. Parfois des réparations ont été entreprises sans pour autant assurer la durabilité souhaitée. La fréquence des interventions se trouve augmentée et les coûts induits deviennent rapidement insupportables. Une situation qui a poussé certains gestionnaires à abandonner complètement leurs ouvrages, malgré leur valeur et leur importance patrimoniales. En effet, l’une des causes majeures d’abandon d’ouvrage est le coût excessif des inspections et des réparations. La question qui se pose dans de telles circonstances est de savoir comment mettre au point une stratégie à la fois efficace et surtout économique de maintenance de ces ouvrages, capable de prolonger leurs durées de vie ? Deux problèmes particuliers d’inspection sous incertitude sont traités : La présence localisée de perte de matière et la perte de matière généralisée. Pour traiter ces deux cas un programme a été développé. Le modèle, sur lequel il s’appuie, permet l’analyse globale de la voûte tout en minimisant au maximum le temps de calcul. Ce modèle constitue un compromis intéressant entre précision et temps de calcul. Les simulations de Monte Carlo ont été couplées à la méthode des éléments finis et implémentées dans un nouvel outil numérique, baptisé ArcProg_Z, afin de proposer une méthodologie cohérente pour l’évaluation probabiliste de la capacité portante des voûtes et de prévision de son mécanisme de ruine.Enfin, une étude de fiabilité de la voûte étudiée précédemment a été menée. La performance de la voûte a été évaluée à travers le calcul de sa probabilité de défaillance « instantanée et dépendante du temps » en fonction du coefficient de variation du module d’Young des différents segments. Les résultats obtenus pour chaque cas sont présentés et discutés. / The vault structures are present in most of the old masonry structures: tunnels, bridges, palaces, cathedrals or other civil infrastructures. Arches and vaults as well as walls are the supporting structures used in masonry. Their condition is then the key of the proper functioning of a structure. Masonry construction works are now a significant proportion of the cultural heritage. Most of them are century old and the degradation process is already running since several decades. Actually, the maintenance and repair continue to represent serious issues for their managers. Sometimes repairs have been undertaken without ensuring the aimed durability. The frequency of interventions is increased and the resulting costs are rapidly becoming unbearable. A situation has led some managers to completely abandon their buildings, despite their heritage value and national significance. Indeed, one of the major reasons for building abandonment is the excessive cost of inspections and repairs. The question that arises in such circumstances is how to develop a maintenance strategy that is both effective and most economical of these structures, capable to prolong their lifespan?Two particular inspection issues under uncertainty are discussed: The localized presence of material loss and generalized loss of material. To deal both cases, a program was developed. The model on which it is based, provides the overall analysis of the vault while minimizing the computation time. This model presents an interesting compromise between accuracy and computation time. Monte Carlo simulations are coupled with the finite element method and implemented in a software package named ArcProg_Z, in order to propose a consistent methodology for probabilistic assessment of the load bearing capacity of the vaults and predicting its failure mechanism.Finally, reliability study of the vault is carried out. The performance of the vault is assessed by calculating the probability of failure “instantaneous and time-dependent” according to the coefficient of variation of the Young's modulus of several segments.The obtained results for each case are presented and discussed.

Indisponible / Unavailable

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La crise de la dette en Europe a mis en lumière les contrats de défaillance de crédit à nu (désormais contrats CDS à nu), comme étant un des facteurs aggravant la situation économique. L'augmentation du niveau général d'endettement parmi les emprunteurs souverains, suite à la crise économique de 2009, avait provoqué l'augmentation de la spéculation sur la solvabilité des pays comme la Grèce, le Portugal et l'Italie. Cette étude a pour objectif de détecter l'impact du commerce en contrats CDS à nu sur la stabilité financière. Le contrat CDS à nu est un instrument spéculatif principal à la disposition des investisseurs. Il y a des raisons de croire que cette spéculation accrue augmente le coût du financement des emprunteurs, ce qui aggrave leur situation encore plus et peut provoquer la faillite. Le même phénomène peut se produire avec les emprunteurs privés. Certains régulateurs proposent d'interdire les contrats CDS à nu. Le 19 mai 2010, les contrats CDS à nu étaient interdits en Allemagne. On utilise cette occasion pour faire une analyse quantitative, en utilisant les données collectée auprès de la banque centrale allemande. Cette étude constitue une étape pour la compréhension du lien entre les contrats CDS à nu et la stabilité financière. Elle a permis de mettre en lumière l'impact qu'engendrent ces contrats CDS à nu sur la stabilité financière. Le résultat obtenu indique que l'effet de diminution des rendements sur des obligations, en l'absence des contacts CDS à nu, est présent dans les données allemandes. Un tel résultat implique que l'interdiction des contrats CDS à nu peut jouer un rôle dans la stabilité financière et économique. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : CDS à nu, solvabilité, spéculation, financement.

Le projet de recherche financé par une subvention RDC du CRSNG et le CRIAQ est un partenariat entre Bombardier Aéronautique, Bell Helicopter, l'Université de Sherbrooke et l'Université Laval. Le principal objectif de ce projet est d'évaluer le potentiel de remplacer les actionneurs hydromécaniques par des actionneurs électromécaniques pour les commandes de vols primaires du Bell 407. La composante critique de l'actionneur électromécanique visé est un embrayage magnétorhéologique (MR). En effet, le fonctionnement de ce type d'embrayage est bien connu, mais la fiabilité ainsi que la durabilité de cette technologie restent à être prouvées. Le présent projet de maîtrise consiste donc à étudier la fiabilité ainsi que la durabilité d'un embrayage MR utilisé en glissement continu. Dans un premier temps, une analyse de fiabilité du système complet aux composantes (Top-Down) a été réalisée selon les méthodes et les techniques standards (FMEA et FTA) utilisées dans le domaine de l'aéronautique. Le manque d'informations concernant les modes de défaillance et la durabilité des embrayages MR a nécessité une étude expérimentale. Pour ce faire, un banc d'essais de longue durée complètement autonome a été conçu et fabriqué. Au total, 1750 heures de tests en glissement continu ont été réalisées sur des embrayages MR. Il y avait deux objectifs à ces tests. Le premier était d'étudier l'effet des paramètres d'opération (température, vitesse, couple) sur la durée de vie du fluide MR. Le deuxième était d'évaluer l'impact de la dégradation du fluide MR sur les performances d'un embrayage MR. Au final, le projet de recherche a permis de : 1. Évaluer les requis de fiabilité pour chacune des composantes d'un embrayage MR lorsqu'utilisé dans un système d'actuation pour des commandes de vol primaire d'un hélicoptère ; 2. Obtenir une compréhension plus fine du processus de dégradation du fluide MR et l'impact sur les performances des embrayages MR; 3. Doubler la durée de vie des embrayages MR par le développement d'une technique de circulation interne du fluide MR permettant l'utilisation d'un plus grand volume de fluide MR et ce, sans pénalité de poids, de volume et de coût.

Le choc septique demeure la principale cause de décès dans les unités de soins intensifs. Initialement, le choc septique se manifeste par une hypovolémie relative, une vasoconstriction artérielle et une chute du débit cardiaque. Une réanimation liquidienne agressive permet généralement de restaurer le débit cardiaque, mais démasque en contrepartie un état vasoplégique pouvant causer une hypotension artérielle. Pour contrer cette vasodilatation excessive, l'administration exogène de catécholamines devient nécessaire, mais est parfois associée à une tachyphylaxie ou à des effets secondaires potentiellement délétères. Depuis la description d'un déficit relatif en vasopressine induit par le sepsis, l'infusion de doses dites physiologiques d'arginine-vasopressine comme traitement adjuvant du choc septique réfractaire aux catécholamines est devenue de plus en plus répandue. Plusieurs séries de cas et quelques essais cliniques randomisés ont confirmé que l'arginine-vasopressine s'avère utile pour maintenir la pression artérielle et diminuer les besoins en catécholamines. Cependant, aucun essai clinique randomisé n'a comparé l'effet de l'arginine-vasopressine à celui de la norépinéphrine sur la pression artérielle moyenne dans la prise en charge initiale du choc septique hyperdynamique. Méthode. Nous avons réalisé un essai clinique, ouvert et randomisé comparant l'effet de l'arginine-vasopressine à celui de la norépinéphrine sur différents paramètres hémodynamiques et métaboliques de patients en choc septique hyperdynamique (avec index cardiaque supérieur à 3 L/min/m[indice supérieur 2]) identifié depuis moins de 12 heures. Dix et treize patients ont respectivement été assignés à recevoir de la norépinéphrine (0,8[mu]g à 2,8[mu]g/kg/min) ou de l'arginine-vasopressine (0,04 à 0,2 UI/min) afin de maintenir une pression artérielle moyenne supérieure à 70 mm Hg. L'administration du deuxième vasopresseur n'était permise que si la dose maximale de l'agent initial ne parvenait pas à maintenir la pression artérielle moyenne. Les paramètres hémodynamiques [pression artérielle moyenne, index cardiaque, pression de l'artère pulmonaire, différence entre la pression partielle de dioxyde de carbone (CO[indice inférieur 2]) de la muqueuse gastrique et du sang artériel], métaboliques (lactates, clairance de la créatinine, échanges gazeux) ainsi que le score"Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA) ont été mesurés successivement durant 48 heures. Résultats. L'arginine-vasopressine et la norépinéphrine augmentent similairement la pression artérielle moyenne, mais plus du tiers des patients ayant reçu de l'arginine-vasopressine ont nécessité de la norépinéphrine après 48 heures. Aucun patient assigné au groupe norépinéphrine n'a reçu d'arginine-vasopressine. Comparativement à la norépinéphrine, Parginine-vasopressine augmente davantage les résistances vasculaires périphériques (p=0,002), abaisse le débit cardiaque (p=0,02) principalement en ralentissant la fréquence cardiaque (p=0,009), augmente la clairance de la créatinine (p=0,04) et améliore le score SOFA (p=0,04). L'arginine-vasopressine diminue également l'exposition à la norépinéphrine (p=0,04). Aucun effet délétère sur la différence entre la pression partielle de CO[indice inférieur 2] de la muqueuse gastrique et du sang artériel n'a été noté. Un patient ayant reçu de l'arginine-vasopressine a développé un syndrome coronarien aigu avec changements électrocardiographiques dynamiques dépendant de la dose. Trois patients de chaque groupe sont décédés au cours de leur séjour à l'unité des soins intensifs. Conclusion. Dans la prise en charge initiale du choc septique hyperdynamique, l'arginine-vasopressine seule ne permet pas de maintenir la pression artérielle moyenne et diminue transitoirement le débit cardiaque sans affecter le volume d'éjection. Des doses supérieures à 0,04 UI/min peuvent induire une vasoconstriction coronarienne, mais ne semblent pas avoir d'effet délétère sur la perfusion hépatosplanchnique. L'arginine-vasopressine, comparativement à la norépinéphrine, améliore la clairance de la créatinine et du fait même le score SOFA. Avant d'en recommander l'usage dans le traitement du choc septique, les bénéfices cliniques de l'arginine-vasopressine doivent être confirmés par des essais cliniques randomisés plus puissant.