Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2016-12-14T17:53:04Z No. of bitstreams: 2 Tese - Benigno Alberto Moraes da Rocha - 2015.pdf: 2182475 bytes, checksum: 33c24230875842c1d6d2b9260ba26f6e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-12-15T17:34:35Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Benigno Alberto Moraes da Rocha - 2015.pdf: 2182475 bytes, checksum: 33c24230875842c1d6d2b9260ba26f6e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-15T17:34:35Z (GMT). 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In the state of Goiás, Central Region of Brazil, after serotype DENV-4 entry in 2011, for the first time in the region, in 2013, there was a major epidemic which registered more than 10% of the cases in Brazil, more often DENV -4 followed by DENV-1. In this scenario, a study was conducted with the objective to characterize the clinical and molecular profile of patients with dengue; establish if there were associations between clinical and laboratory markers of severity with the infectious virus serotypes; and genetic characterization of the more frequent virus serotype during the 2012/2013 dengue epidemic in Goiânia, Goiás. Methods: A prospective clinical study with suspected dengue patients from eight reference health units (five public, two hospitals and three of secondary level; and three private hospitals) from January 2012 to July 2013 was conducted. The patients were evaluated in three different moments by clinicians who collected clinical and sociodemographic information. Blood sampling for laboratory testing (Hg, AST, and ALT) and confirmatory tests for dengue infection (IgM, IgG, NS1, and RT-PCR) were performed. The gene sequencing of dengue virus type 4 envelope was also carried out. Patients with confirmation of dengue infection were classified according to clinical signs according to the World Health Organization. Principal findings: Six hundred and fifty patients were recruited; 18 were excluded, and 632 were followed. Four hundred fifty-two patients (71.5%) had confirmed infection and 112 (24.8%) were hospitalized. More than 90% were over 15 years of age, and 235 were female (52.0%). In 328 patients, it was possible to classify the type of infection, and 248 (75.6%) of these had a secondary infection. 188 (41.6%) were classified as FD, 238 (52.6%) as DwC and 26 (5.8%) with DG. Compared to those aged xvi over 15 years, spontaneous bleeding, severe abdominal pain and plasma extravasation were more frequent in children under 15 years of age (p <0.05). There was one death of a 16-year-old. During two years of follow-up, viral RNA was identified in 243 (40.5%) of 600 patients evaluated in these tests, where the four serotypes were identified: 91 (37.4%) with DENV-1, 4 (1.6%) with DENV-2, 13 (5.3%) with DENV-3 and 135 (55.5%) with DENV-4. A higher frequency of some symptoms of severity was observed (thrombocytopenia, spontaneous bleeding and severe abdominal pain) in DENV-1 serotype compared to DENV-4. Eighty percent of patients with DENV-4 had a secondary infection. In the phylogenetic study of DENV-4 envelope gene, genotype II was identified. Conclusion: The present study described clinically and molecularly a large dengue epidemic that occurred in a state of Brazil's Central Region, which revealed the concurrent circulation of the four serotypes, the frequency of clinical signs of disease severity in children aged under 15 years and in people with DENV-1 infection. It also identified the current genotype of the most common serotype in the epidemic. These findings should serve as a warning sign for the health authorities because we are experiencing a significant dispersion of serotypes situation worldwide. / Contexto: Dengue é a arbovirose que mais cresce no mundo, infectando quase 390 milhões de pessoas. Ela é causada pelos vírus dengue que possui quatro sorotipos (DENV1-4). Todos os sorotipos podem causar a doença, que varia de formas assintomáticas a graves e podem levar a óbito. No Brasil em 2010 houve a reemergência do sorotipo DENV-4 após 28 anos. No ano de 2013, foi registrada a maior epidemia da história com mais de 1,4 milhão de casos e circulação do quatro sorotipos. Na Região Central do Brasil, Estado de Goiás, após a entrada sorotipo DENV-4, em 2011, pela primeira vez na região, em 2013, aconteceu uma grande epidemia onde foi registrado mais de 10% dos casos do Brasil, com maior frequência do DENV-4 seguido pelo DENV-1. Neste cenário foi realizado um estudo com os objetivos de caracterizar o perfil clínico e molecular dos pacientes com dengue, estabelecer se houve associação entre marcadores de gravidade clínica e laboratorial com os sorotipos virais infectantes e caracterizar geneticamente o vírus da dengue mais frequente que circulou na epidemia de 2012/2013 em Goiânia – GO. Metodologia: Foi realizado um estudo clínico prospectivo com pacientes suspeitos de dengue atendidos em oito unidades de saúde (cinco públicas, sendo dois hospitais e três de nível secundário; três hospitais privados) de referência de janeiro de 2012 a julho de 2013. Os pacientes foram abordados em três momentos diferentes e avaliados por clínicos que coletaram informações clínicas e sócio-demográficas. Também houve coleta de sangue para realização de exames complementares (Hg, AST e ALT) e exames confirmatórios da infecção por dengue (IgM, IgG, NS1 e RT-PCR). Foi realizado ainda o sequenciamento do gene do envelope do vírus dengue tipo 4. Os pacientes com confirmação da infecção por dengue foram classificados quanto à forma clínica da doença de acordo com a Organização Mundial de Saúde, Principais achados: Foram recrutados 650 pacientes, dos quais 18 foram excluídos e 632 foram seguidos. Quatrocentos e cinquenta e dois pacientes (71,5%) tiveram a infecção confirmada. Destes, 112 (24,8%) foram hospitalizados. Mais de 90% tinham idade superior a 15 anos e 235 (52,0%) eram do sexo feminino. Para 328 pacientes foi possível classificar o tipo de infecção e destes, 248 (75,6%) tiveram infecção xiv secundária. Classificou-se como FD 188 indivíduos (41,6%), 238 (52,6%) com DwC e 26 (5,8%) com DG. Sangramento espontâneo, dor abdominal intensa e extravasamento de plasma foram mais freqüentes em menores de 15 anos de idade, quando comparado aos maiores de 15 anos (p<0,05). Houve um óbito de um adolescente de 16 anos de idade. O RNA viral foi identificado em 243 (40,5%) de 600 pacientes investigados por estes exames, onde foi identificados os quatros sorotipos DENV-1 em 91 pacientes (37,4%) DENV-2 em 4 (1,6%), DENV-3 em 13 (5,3%) e DENV-4 em 135 (55,5%) nos dois anos de acompanhamento. Foi observada uma frequência maior de alguns sintomas de gravidade (plaquetopenia, sangramentos espontâneos e dor abdominal intensa) no sorotipo DENV-1 comparado ao DENV-4. Oitenta por cento dos pacientes com DENV- 4 tiveram infecção secundária. No estudo de filogenia do gene do envelope do DENV-4 foi identificado o genótipo II. Conclusão: Foi descrito clínica e molecularmente uma grande epidemia que ocorreu em um Estado da Região Central do Brasil que revelou a circulação concomitante dos quatros sorotipos virais, frequência de sinais de gravidade em menores de 15 anos de idade e em pessoas com infecção pelo DENV-1. Identificou-se ainda o genótipo circulante do sorotipo mais freqüente na epidemia. Estas constatações devem servir de sinal de alerta para as autoridades de saúde, pois nos encontramos em situação de grande dispersão dos sorotipos em todo o mundo.