Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-22T09:43:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 229169.pdf: 7449516 bytes, checksum: d2320ea473e7893f5ff0588718701c2b (MD5) / O presente trabalho apresenta a síntese de uma série de depsipeptídeos derivados de alanina e lactato como modelos para porção modificada do pepidoglicano, Ala-Lac, de bactérias resistentes a vancomicina, utilizando condições reacionais brandas e reagentes simples e de baixo custo.Os depsipeptídeos foram sintetizados através de uma metodologia envolvendo acoplamento de L- -hidroxiácidos e L-aminoácidos N-protegidos, seguido de desproteção. Foram preparados uma série de compostos aromáticos e alifáticos simples contendo -nucleófilos como grupos oxima, hidroxilamina e ácido hidroxâmico. É apresentada ainda a síntese de moléculas possuindo em sua estrutura nucleófilos potentes e um grupamento básico. E finalmente, são reportadas as preparações de derivados dinucleofílicos da prolina como alternativa aos derivados da prolina sintetizados por Chiosis e Boneca para clivagem seletiva e catalítica da ligação Ala-Lac. Os compostos preparados nesta tese tiveram sua atividade anti-herpética avaliada utilizando como modelos virais vírus com genoma DNA: herpes simplex vírus tipo 1 (HSV-1), cepas 29R (resistente ao aciclovir) e KOS. Porém, apesar da baixa citotoxidade apresentada, os derivados estudados não se mostraram promissores frente às cepas 29R e KOS.

Prof. Dr. Rodrigo Luiz Oliveira Rodrigues Cunha / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência & Tecnologia - Química, 2014. / O presente trabalho consiste na síntese dos fragmentos C1-C4 e C5-C9 do ácido (2S,4E,6R,8S)-8-hidróxi-2,4,6-trimetil-non-4-enóico (1) que corresponde à porção policetídica da Jaspamida e de diversos Geodiamolídeos. A metodologia empregada para a obtenção de tais fragmentos é raramente vista, pois os dois enantiomêros do precursor; o (RS)-2-metil levulinato de metila; são utilizados na síntese de uma mesma molécula. O fragmento C1-C4 foi obtido através de uma resolução cinética enzimática, promovida por lipase de pâncreas de porco com auxílio da adição de Na2SO4 1,6 mol.L-1 baseando-se na série de Hofmeister para elevar o excesso enantiomérico do produto e finalmente através de uma reação de reciclo fornecer o ácido (-)-(S)-2-metil-4-oxopentanóico com excesso enantiomérico >99%. O fragmento C5-C9 foi obtido através redução do enantiômero não hidrolisado, o (R)-2-metil-4-oxopentanoato de metila, originando o (4R,4S)-2-metil-pentan-1,4-diol, que teve seu álcool secundário resolvido através de uma reação de resolução cinética enzimática com o emprego de lipase de Candida antarctica B. / The present work consists in the preparation of fragments C1-C4 and C5-C9 of (2S,4E,6R,8S)-2,4,6-trimethyl-8-hydroxy-non-4-enoic acid (1), that corresponds to polyketide unit of Jaspamide and Geodiamolides. The methodology applied to obtain such fragments is rarely seen, once both fragments of precursor, (RS)-methyl 2-methyl levulinate are used in the synthesis of the same molecule. The fragment C1-C4 was obtained through an enzymatic kinetic resolution promoted by Porcine Pancreas Lipase with assistance of addition of NaSO4 1.6 mol.L-1 based on Hofmeister series to increase the enantiomeric excess of product and finally through a recycle reaction resulting the (-)-(S)-2-methyl-4-oxopentanoic acid with enantiomeric excess >99%, the fragment C1-C4. The fragment C5-C9 was obtained through a reduction of the enantiomer not hydrolyzed, (R)-methyl-2-metil-4-oxopentanoate, affording a diastereomeric mixture of (2R)-methylpentan-1,4-diol, that had the secondary alcohol resolved through a reaction of kinetic enzymatic resolution with employment of Candida antarctica lipase B.