La dengue est une maladie virale des régions tropicales et subtropicales, transmise par les moustiques du genre Aedes. Le virus de la dengue (DENV) appartient à la famille des Flaviviridae, genre Flavivirus. Si la plupart des infections sont asymptomatiques ou se traduisent par un syndrome fébrile sans gravité, le virus peut aussi causer une maladie plus sévère caractérisée par une fuite plasmatique, avec ou sans hémorragie. Sans prise en charge adéquate, les formes les plus sévères peuvent évoluer vers un syndrome de choc, potentiellement mortel. Il n’existe pas de traitement spécifique de la dengue mais une réhydratation adaptée et débutée précocement permet de réduire la survenue de formes sévères de la maladie. Malheureusement, les symptômes initiaux de la dengue avant la survenue des éventuelles complications ne sont pas spécifiques et seul un diagnostic biologique basé sur la détection du génome viral, de l’antigène NS1 ou des anticorps anti-DENV dans le sang des patients permet de confirmer la nature exacte de l’infection. La dengue constitue à l’heure actuelle un problème majeur de santé publique du fait de son expansion mondiale et de l’augmentation annuelle du nombre de cas sévères. Pour assurer la surveillance épidémiologique et le contrôle de la maladie, il est indispensable de développer des outils diagnostiques performants et faciles à mettre en œuvre, à la fois utilisables par les médecins de toutes les structures médicales, des simples centres de soins de santé primaire aux centres de référence, et utilisables lors d’enquêtes épidémiologiques pour l’investigation de nouvelles épidémies. Le travail de cette thèse a porté sur plusieurs aspects de cette problématique. Dans une première partie, un test commercial de diagnostic rapide (TDR) permettant la détection simultanée de la NS1 et des IgG et IgM anti-DENV, a été évalué, en laboratoire spécialisé et sur le terrain, afin de comparer, à partir des mêmes échantillons, les performances du test dans deux situations différentes. La sensibilité s’est révélée plus faible lors de l’utilisation sur le terrain que lors de l’utilisation en laboratoire de référence. La majorité des discordances a été observées pour la détection des IgG et des IgM. L’impact de la mise à disposition du test sur la prise en charge des patients a également été évalué et il s’est avéré qu’au cours de cette étude les pédiatres cambodgiens ont ignorés les résultats du test rapide et ont préféré suivre leur instinct clinique.Un second volet a porté sur la faisabilité d’utiliser les urines et la salive en remplacement du sang veineux pour les tests employés en routine pour le diagnostic de la dengue. Les urines et la salive sont des fluides biologiques plus faciles à prélever que le sang veineux ce qui présente un avantage majeur pour les enquêtes épidémiologiques mais peut également secourir les médecins lorsqu’un prélèvement de sang veineux est difficile à obtenir, par exemple chez les enfants. Bien que les performances des différentes méthodes de diagnostic ne soient pas aussi bonnes avec de l’urine et la salive qu’avec du plasma, les résultats obtenus par PCR en temps réel et avec les ELISAs de détection des anticorps anti-DENV démontrent l’intérêt potentiel de ces deux fluides biologiques pour détecter les infections par le DENV lorsqu’il est difficile d’obtenir du sang veineux. Plusieurs TDR commerciaux développés pour permettre la détection de la NS1 et des anticorps anti-DENV (IgM, IgG et IgA) dans les urines et la salive ont été évalués mais les performances obtenues se sont révélées peu satisfaisantes.Une dernière partie du travail a été consacrée à l’étude de la protéinurie comme marqueur pronostic potentiel de sévérité de la dengue. Ce marqueur biologique ne s’est pas révélé être utile pour diagnostiquer précocement les formes sévères de la maladie. / Dengue is a viral disease transmitted by Aedes species mosquitoes, in tropical and subtropical regions. Dengue virus (DENV) belongs to the family Flaviviridae, genus Flavivirus. Although most DENV infections are asymptomatic or result in a self-limited febrile illness, severe diseases characterized by plasma leakage, with or without hemorrhage, can also occur. Patients with a severe dengue can rapidly progress into a life-threatening shock syndrome if no efficient clinical management is provided. There is no specific treatment available for dengue but an accurate and early fluid therapy substantially reduces the occurrence of severe forms of the disease. Dengue symptoms are typically non-specific until or unless complications develop. Only a biologic diagnosis based on DENV genome, NS1 antigen or anti-DENV antibodies detection enables to confirm dengue cases. Dengue is now a major public health problem due to both its geographical spread and the increase in the number of severe cases. New diagnostic tools are necessary to ensure epidemiological surveillance and control of the disease. These tools need to be effective and easy to use in every medical settings, from the smallest primary health centers to the biggest reference centers, and also usable for epidemiologic studies, e.g. for epidemic investigations. The work presented in this thesis was dedicated to this problematic.In a first part of the work, a rapid diagnostic test (RDT), designed to detect NS1 antigen, anti-DENV IgG and IgM, was evaluated, both in a specialized laboratory and in the field, in order to compare the test performances in two different settings, with the same samples. Interestingly, sensitivity was lower when the test was used in the field compared to the sensitivity of the test when performed in the specialized laboratory. Discordances were mainly observed for IgM and IgG detection. Impact of the use of the RDT on clinical management was also assessed during the field study and it revealed that Cambodian pediatricians ignored the results of the RDT and followed their clinical instinct.A second part of the work was dedicated to the assessment of the usefulness of urine and saliva for dengue diagnostic. Dengue diagnostic normally requires a venous blood sample that can be difficult to obtain in certain conditions such as in children or during epidemiological studies. Urine and saliva are easier to collect as the procedure is non-invasive. We showed that, although the performances of the different diagnostic methods were not as good in saliva and urine as in plasma specimens, the results obtained by qRT-PCR and by anti-DENV antibody ELISA could well justify the use of these two body fluids to detect dengue infection in situations when the collection of blood samples is difficult. Performances of commercial RDTs developed for NS1 and anti-DENV antibodies (IgM, IgG and IgA) detection in urine and saliva specimens were not satisfactory.In the last part of the thesis, the potential use of proteinuria as a prognostic marker of severity was assessed but it didn’t prove to be a useful marker for risk prediction.

Although the current OCT imaging system was designed to examine the retinal structures, a novel application in imaging the anterior chamber angle was studied in section 3.7. OCT was demonstrated to be clinically useful for visualization of the different patterns of angle configurations in different forms of angle closure glaucoma. / In section 3.5, RNFL measurement by OCT was cross-validated by another nerve fiber analyzer, scanning laser polarimetry (SLP). While both OCT and SLP demonstrated comparable diagnostic performance for glaucoma detection and high correlation in the respective RNFL measurements, OCT was found to provide a closer estimation of RNFL thickness with reference to the reported histological measurements. In section 3.6, the structural-functional relationship between RNFL thickness and visual sensitivity was evaluated and compared between OCT and SLP. The relationships were found to be dependent on the choice of the perimetry scale, the type of RNFL measuring devices and the characteristics of the studied subjects. It was concluded that regression analysis of the structural-functional profile could provide important information in the assessment of the trend and pattern of glaucoma progression. / In summary, optical coherence tomography was shown to be useful in the diagnosis of glaucoma and in the evaluation of the trend and pattern of disease progression. / Objectives. The research project was designed to investigate the applications of optical coherence tomography in the assessment of glaucoma. The goals are to identify sensitive and specific anatomic markers, and analytical method for detection of glaucomatous changes, to evaluate the intricate structural-functional relationships in glaucoma with regression analysis and to assess the potential application of optical coherence tomography imaging system in visualization of the anterior chamber angle with a view to obtain OCT data to help understanding the pathophysiology of different forms of angle-closure glaucoma. / Sections 3.1 to 3.3 were designed to identify the most sensitive and specific diagnostic marker(s) for glaucoma detection. Peripapillary retinal nerve fiber layer (RNFL), macular thickness, optic nerve head parameters measured with different reference planes, and a novel anatomic marker - macular nerve fiber layer were investigated. The averaged peripapillary RNFL thickness measured with a high resolution scan (512 scan point) was found to have the best discriminating power for detection of glaucoma. It also has the strongest correlation with visual function. To examine if utilization of the complete data profile of peripapillary RNFL could further improve diagnostic sensitivity, a novel approach with the use of neural network trained to recognize RNFL pattern was studied in section 3.4. It was concluded that neural network analysis could enhance the diagnostic performance for glaucoma detection. / Summary. Glaucoma is a progressive optic neuropathy characterized by the loss of retinal ganglion cells resulting in constriction of visual field and loss of vision as the disease progresses. Since structural damage in glaucoma occurs well before any detectable loss in visual function, clinical examination of the optic nerve head and its nerve fiber layer is crucial in establishing the diagnosis, monitoring the progression and initiating treatment before irreversible damage takes place. The present research project is composed of 7 coherent studies (sections 3.1 to 3.7), aiming to investigate the clinical applications of optical coherence tomography (OCT), an advanced imaging device for detailed examination of optic nerve head and nerve fiber layer, in the assessment of glaucoma. / Leung Kai-shun. / "June 2006." / Adviser: Chi Pui Pang. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 67-11, Section: B, page: 6323. / Thesis (M.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2006. / Includes bibliographical references (p. 212-227). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / School code: 1307.

A maximum-likelihood parameter-estimation method is developed that allows the mean of coarsely digitized data to be determined to far greater precision than that inherent in the digital quantization. The method is used to determine the mean responses of photomultiplier tubes in a medical scintillation camera. The mean responses as determined by the estimation scheme are applied to two tasks. The first is the development and construction of a feedback-control loop to stabilize photomultiplier tube responses. The second is a method to characterize the camera face for the construction of a look-up table of maximum a posteriori position estimates used in image acquisition. The implementation of the parameter-estimation algorithm, its applications in both the stabilization of photomultiplier tube response and image look-up table construction, and the analysis of photomultiplier tube statistics, are considered to be the major contributions of the work presented in this thesis. (Abstract shortened with permission of author.)

Published Article / Members of society are fast becoming aware of their rights and many practitioners are at risk of losing their licence to practise due to unethical practices. The growing human rights violations commonly seen in vulnerable groups also pose challenges to healthcare workers, such as diagnostic radiographers, who often find themselves in situations where they have to disobey the laws to uphold ethical standards. This paper is a presentation of how ethics, human rights and medical law has been integrated into the undergraduate diagnostic radiography curriculum, and can be applied to other healthcare professions. To alleviate resistance to human rights teachings, I recommend the use of real life examples that are less sensitive 'politically' but true in order to gain the attention and cooperation of the diverse culture of the students.

Trois questions importantes se posent à l'élaboration de systèmes d'aide au diagnostic. Quels sont les éléments de la connaissance indispensables au diagnostic? Quelle forme doit prendre la représentation de la connaissance pour être facilement exploitée par l'ingénieur? Comment doit-on organiser ces éléments et quels sont les mécanismes de traitement impliqués qui facilitent l'adaptation du système informatique aux diverses installations rencontrées? C'est à ces questions que cette thèse s'adresse. L'objectif de cette thèse est d'élaborer un mode de représentation de la connaissance qui soit proche des formalismes et des modèles employés par l'ingénieur et qui puisse organiser la connaissance en entités correspondant aux éléments d'une installation à diagnostiquer. Cette représentation de la connaissance repose sur la notion de composante qui regroupe dans une entité les éléments de connaissance relatifs à cette composante. La composante procure la souplesse et rend explicite l'organisation fonctionnelle et structurelle des éléments physiques et conceptuels de l'installation. Chaque composante intègre la description des connaissances relatives aux entrées et sorties, aux paramètres internes, aux comportements, aux modèles de panne, aux fonctions et aux heuristiques de ces éléments. Pour faciliter l'exploitation de la représentation par l'ingénieur, le formalisme exprime les relations algébriques, qualitatives et descriptives des modèles utilisés par celui-ci. Pour ce faire, le formalisme combine les aspects algébriques de la connaissance avec la logique des prédicats, ce qui constitue un des aspects originaux de cette thèse. Ce lien avec la logique des prédicats apporte un support théorique qui met en relation la représentation avec celles présentées par d'autres auteurs du domaine. Cette thèse décrit le formalisme de la représentation et les mécanismes qui résolvent la dimension logique et la dimension algébrique de la connaissance représentée. Les mécanismes parcourent les liens définis entre les éléments de l'installation, tout en conservant les chemins d'inférences employés par ces mécanismes. Un prototype a été élaboré et plusieurs exemples sont résolus par celui-ci. [Résumé abrégé par UMI]

published_or_final_version / Electrical and Electronic Engineering / Doctoral / Doctor of Philosophy

published_or_final_version / abstract / Electrical and Electronic Engineering / Master / Master of Philosophy

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published_or_final_version / abstract / Mathematics / Doctoral / Doctor of Philosophy

published_or_final_version / Computer Science / Doctoral / Doctor of Philosophy