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Efeitos do dietilditiocarbamato em trofozoítos de giardia lamblia: uma nova ferramenta na terapia contra a giardíase / Efeitos do dietilditiocarbamato em trofozoítos de giardia lamblia: uma nova ferramenta na terapia contra a giardíaseAnjos, Karla Graziela Santana dos January 2008 (has links)
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-07-20T21:00:56Z
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Karla Kraziela Santana dos Anjos. Efeitos do Dietilditiocarbamato em Trofo.pdf: 3361074 bytes, checksum: e19c34444cdf9505da3479b6a62ee82a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-20T21:00:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Karla Kraziela Santana dos Anjos. Efeitos do Dietilditiocarbamato em Trofo.pdf: 3361074 bytes, checksum: e19c34444cdf9505da3479b6a62ee82a (MD5)
Previous issue date: 2008 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / O protozoário microaerófilo Giardia lamblia coloniza o trato intestinal de hospedeiros
vertebrados, onde é exposto a diferentes concentrações de oxigênio. Apesar do metabolismo
fermentativo, trofozoítos de Giardia consomem oxigênio e mecanismos de detoxificação são
requeridos. Desprovido de glutationa, Giardia expressa altas concentrações de proteínas ricas em
cisteína (CRP, também conhecidas como proteínas variantes de superfície ou VSP), como defesa
antioxidante. Este mecanismo envolve ciclagem redox para a manutenção de um ambiente
intracelular reduzido e proteção contra o estresse oxidativo. Neste contexto, substâncias que
interfiram na resposta antioxidante deste protozoário podem compreender uma poderosa
estratégia quimioterápica contra a giardíase. Neste estudo, nós analisamos os efeitos do
dietilditiocarbamato (DETC), um inibidor de superóxido dismutase (SOD), na proliferação do
parasito, expressão de tióis totais, lipoperoxidação, produção de radicais livres e arquitetura
celular. DETC inibiu a proliferação celular em níveis semelhantes ao metronidazol e induziu a
peroxidação de membranas neste parasito, possivelmente pelo aumento de espécies reativas.
Alterações ultraestruturais também foram observadas neste protozoário. Células tratadas com
DETC apresentaram alto grau de extração citoplasmática, além de estruturas indicativas de
autofagia. As vesículas periféricas também se encontravam maiores, sugerindo confluência. Estes
efeitos são independentes de SOD, já que Giardia não apresenta esta enzima. Detecção de grupos
tiol com a sonda fluorescente o-phthaldialdeído (OPA) foram significantemente moduladas
negativamente pelo DETC. Estes dados nos indicam que DETC aumenta o estresse oxidativo em
trofozoítos de Gardia lamblia pela reação com grupos tiol. / The microaerophilic protozoan Giardia lamblia inhabits the upper small intestine mucosa of
vertebrate hosts, where it is exposed to different concentrations of oxygen. Despite the
fermentative metabolism, Giardia trophozoites consume O2 and produce oxygen free radicals and
therefore mechanism for detoxification are required. Devoid of glutathione, Giardia express high
concentrations of cystein-rich proteins (CRP, also known as variable surface protein or VSP), as
an antioxidant defense. This mechanism involves redox cycling for maintenance of a reduced
intracellular environment and protection from oxidative stress. In this regard, substances that
interfere in the antioxidant response of this protozoan could comprise a powerful
chemotherapeutic strategy for Giardia lamblia infection. Here, we analyzed the effects of DETC,
a superoxide dismutase (SOD) inhibitor, on parasite proliferation, thiol expression, lipid
peroxidation, free radicals detection and cell architecture. DETC inhibited parasite proliferation
at levels similar to metronidazole and induced peroxidation of membrane, possibly by the
increase of reactive species.Ultrastructural alteration were also observed. Since this protozoan is
devoid of SOD, here present data indicate SOD-independ DETC effects. Thiol groups detection
with the fluorescent probe o-phthaldialdehyde (OPA). Cells treated with DETC displayed washed
out cytoplasm and structures indicative of autophagy. The peripheral vesicles also had an
increased volume, presumably caused by homophilic fusion. Taken together these data indicate
that DETC enhance the oxidative stress in Giardia trophozoites by reacting with thiol groups.
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Superoxide dismutase : radiobiological significance : occurrence in human tissues, tumours and tumour cell-linesWestman, Gunnar January 1983 (has links)
<p>Diss. (sammanfattning) Umeå : Umeå universitet, 1983, härtill 5 uppsatser</p> / digitalisering@umu
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Avaliação da distribuição de zinco reativo cerebral em peixes-zebra (Danio rerio) e a sua modulação por dietilditiocarbamato em um modelo de hipóxia severaBraga, Marcos Martins January 2014 (has links)
O conteúdo de zinco (Zn) reativo cerebral é importante para o equilíbrio da sinaptofisiologia neural. A prova disto é que um aumento nos seus níveis, após evento hipóxico-isquêmico, resulta em neurotoxicidade, o que tem estimulado o tratamento desta disfunção cerebral com quelantes de Zn, tal como o dietilditiocarabamato (DEDTC). No caso do DEDTC, o uso deste composto sobre esta disfunção deve ser analisado com cuidado, pois ele também apresenta muitos efeitos colaterais sobre o sistema nervoso central. Desta forma, para atender este propósito, é necessário antes obter uma concentração de DEDTC com menores efeitos colaterais. Por esta razão, no presente trabalho, nós decidimos usar um modelo vertebrado mais simples, tal como o peixe-zebra, o qual permitiria a triagem, em larga escala, dos efeitos de DEDTC sobre o Zn reativo. Entretanto, jamais foi mostrada a presença de Zn reativo no cérebro de peixe-zebra. Com isto, através de marcações histológicas, nós conseguimos mostrar pela primeira vez a distribuição citoarquitectônica de Zn reativo em neurônios glutamatérgicos, bem como o número desses neurônios contendo Zn no cérebro de peixe-zebra. Isto nos permitiu avaliar o efeito de diferentes concentrações de DEDTC sobre o conteúdo de Zn cerebral do peixe-zebra, o qual foi intensamente quelado por elevadas quantidades do composto, induzindo comportamentos tipo-crise. Neste mesmo estudo nós obtemos também uma concentração de DEDTC com poucos efeitos colaterais que poderia exercer neuroproteção sobre o aumento de Zn reativo induzido pela hipóxia-isquemia. Assim, após a padronização de um modelo de hipóxia em peixe-zebra, que demonstra danos relacionados à isquemia, nós testamos se essa concentração de DEDTC poderia ser neuroprotetora sobre este modelo. Contudo, DEDTC apresentou efeitos pró-oxidantes, embora ele tenha atenuado o elevado conteúdo de Zn reativo induzido pela hipóxia. Portanto, mesmo que o DEDTC tenha falhado, este modelo, agora, está apto para a triagem de outros fármacos com potencial ação sobre o alterado conteúdo de Zn reativo que ocorre em eventos hipóxicos-isquêmicos. / The content of brain reactive zinc (Zn) is important for the synaptophysiology in the central nervous system (CNS). This is evidenced in hypoxic-ischemic events, when an increase in their levels results in neurotoxicity. Consequently, this has stimulated the treatment of cerebral ischemia with Zn chelators, such as diethyldithiocarbamate (DEDTC). In the case of DEDTC, the use of this compound in this dysfunction should be examined carefully, because it also has many side effects on the (CNS). Thus, to meet this, it is necessary first to obtain a concentration of DEDTC with negligible side effects. Here, we decided to use a simpler vertebrate model, such as zebrafish, which would allow large-scale screening of DEDTC effects on reactive Zn. However, the presence of reactive Zn has never been shown in zebrafish brain. Then, using histological markers, we were able to show for the first time the cytoarchitectonic distribution of reactive Zn in glutamatergic neurons as well as the number of these neurons containing Zn in the zebrafish brain. This allowed us to evaluate the effect of different DEDTC concentrations on the brain content of Zn in zebrafish. As a result, high levels of the compound did strongly chelate the metal, inducing seizure-like behaviors. In this study we also obtained a DEDTC concentration with few side effects that could exert neuroprotection on the increased reactive Zn induced by hypoxia-ischemia. Then, after the standardization of an ischemic-sensitive model of hypoxia in zebrafish, we tested if this DEDTC concentration could be neuroprotective on this model. Nevertheless, DEDTC showed pro-oxidant effects, though it had mitigated the elevated content of reactive Zn induced hypoxia. Therefore, despite the DEDTC have failed as neuroprotective drug, this model enables the screening of other chemical agents with potential action on the increased content of reactive Zn that occurs in hypoxic-ischemic events.
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Avaliação da distribuição de zinco reativo cerebral em peixes-zebra (Danio rerio) e a sua modulação por dietilditiocarbamato em um modelo de hipóxia severaBraga, Marcos Martins January 2014 (has links)
O conteúdo de zinco (Zn) reativo cerebral é importante para o equilíbrio da sinaptofisiologia neural. A prova disto é que um aumento nos seus níveis, após evento hipóxico-isquêmico, resulta em neurotoxicidade, o que tem estimulado o tratamento desta disfunção cerebral com quelantes de Zn, tal como o dietilditiocarabamato (DEDTC). No caso do DEDTC, o uso deste composto sobre esta disfunção deve ser analisado com cuidado, pois ele também apresenta muitos efeitos colaterais sobre o sistema nervoso central. Desta forma, para atender este propósito, é necessário antes obter uma concentração de DEDTC com menores efeitos colaterais. Por esta razão, no presente trabalho, nós decidimos usar um modelo vertebrado mais simples, tal como o peixe-zebra, o qual permitiria a triagem, em larga escala, dos efeitos de DEDTC sobre o Zn reativo. Entretanto, jamais foi mostrada a presença de Zn reativo no cérebro de peixe-zebra. Com isto, através de marcações histológicas, nós conseguimos mostrar pela primeira vez a distribuição citoarquitectônica de Zn reativo em neurônios glutamatérgicos, bem como o número desses neurônios contendo Zn no cérebro de peixe-zebra. Isto nos permitiu avaliar o efeito de diferentes concentrações de DEDTC sobre o conteúdo de Zn cerebral do peixe-zebra, o qual foi intensamente quelado por elevadas quantidades do composto, induzindo comportamentos tipo-crise. Neste mesmo estudo nós obtemos também uma concentração de DEDTC com poucos efeitos colaterais que poderia exercer neuroproteção sobre o aumento de Zn reativo induzido pela hipóxia-isquemia. Assim, após a padronização de um modelo de hipóxia em peixe-zebra, que demonstra danos relacionados à isquemia, nós testamos se essa concentração de DEDTC poderia ser neuroprotetora sobre este modelo. Contudo, DEDTC apresentou efeitos pró-oxidantes, embora ele tenha atenuado o elevado conteúdo de Zn reativo induzido pela hipóxia. Portanto, mesmo que o DEDTC tenha falhado, este modelo, agora, está apto para a triagem de outros fármacos com potencial ação sobre o alterado conteúdo de Zn reativo que ocorre em eventos hipóxicos-isquêmicos. / The content of brain reactive zinc (Zn) is important for the synaptophysiology in the central nervous system (CNS). This is evidenced in hypoxic-ischemic events, when an increase in their levels results in neurotoxicity. Consequently, this has stimulated the treatment of cerebral ischemia with Zn chelators, such as diethyldithiocarbamate (DEDTC). In the case of DEDTC, the use of this compound in this dysfunction should be examined carefully, because it also has many side effects on the (CNS). Thus, to meet this, it is necessary first to obtain a concentration of DEDTC with negligible side effects. Here, we decided to use a simpler vertebrate model, such as zebrafish, which would allow large-scale screening of DEDTC effects on reactive Zn. However, the presence of reactive Zn has never been shown in zebrafish brain. Then, using histological markers, we were able to show for the first time the cytoarchitectonic distribution of reactive Zn in glutamatergic neurons as well as the number of these neurons containing Zn in the zebrafish brain. This allowed us to evaluate the effect of different DEDTC concentrations on the brain content of Zn in zebrafish. As a result, high levels of the compound did strongly chelate the metal, inducing seizure-like behaviors. In this study we also obtained a DEDTC concentration with few side effects that could exert neuroprotection on the increased reactive Zn induced by hypoxia-ischemia. Then, after the standardization of an ischemic-sensitive model of hypoxia in zebrafish, we tested if this DEDTC concentration could be neuroprotective on this model. Nevertheless, DEDTC showed pro-oxidant effects, though it had mitigated the elevated content of reactive Zn induced hypoxia. Therefore, despite the DEDTC have failed as neuroprotective drug, this model enables the screening of other chemical agents with potential action on the increased content of reactive Zn that occurs in hypoxic-ischemic events.
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Avaliação da distribuição de zinco reativo cerebral em peixes-zebra (Danio rerio) e a sua modulação por dietilditiocarbamato em um modelo de hipóxia severaBraga, Marcos Martins January 2014 (has links)
O conteúdo de zinco (Zn) reativo cerebral é importante para o equilíbrio da sinaptofisiologia neural. A prova disto é que um aumento nos seus níveis, após evento hipóxico-isquêmico, resulta em neurotoxicidade, o que tem estimulado o tratamento desta disfunção cerebral com quelantes de Zn, tal como o dietilditiocarabamato (DEDTC). No caso do DEDTC, o uso deste composto sobre esta disfunção deve ser analisado com cuidado, pois ele também apresenta muitos efeitos colaterais sobre o sistema nervoso central. Desta forma, para atender este propósito, é necessário antes obter uma concentração de DEDTC com menores efeitos colaterais. Por esta razão, no presente trabalho, nós decidimos usar um modelo vertebrado mais simples, tal como o peixe-zebra, o qual permitiria a triagem, em larga escala, dos efeitos de DEDTC sobre o Zn reativo. Entretanto, jamais foi mostrada a presença de Zn reativo no cérebro de peixe-zebra. Com isto, através de marcações histológicas, nós conseguimos mostrar pela primeira vez a distribuição citoarquitectônica de Zn reativo em neurônios glutamatérgicos, bem como o número desses neurônios contendo Zn no cérebro de peixe-zebra. Isto nos permitiu avaliar o efeito de diferentes concentrações de DEDTC sobre o conteúdo de Zn cerebral do peixe-zebra, o qual foi intensamente quelado por elevadas quantidades do composto, induzindo comportamentos tipo-crise. Neste mesmo estudo nós obtemos também uma concentração de DEDTC com poucos efeitos colaterais que poderia exercer neuroproteção sobre o aumento de Zn reativo induzido pela hipóxia-isquemia. Assim, após a padronização de um modelo de hipóxia em peixe-zebra, que demonstra danos relacionados à isquemia, nós testamos se essa concentração de DEDTC poderia ser neuroprotetora sobre este modelo. Contudo, DEDTC apresentou efeitos pró-oxidantes, embora ele tenha atenuado o elevado conteúdo de Zn reativo induzido pela hipóxia. Portanto, mesmo que o DEDTC tenha falhado, este modelo, agora, está apto para a triagem de outros fármacos com potencial ação sobre o alterado conteúdo de Zn reativo que ocorre em eventos hipóxicos-isquêmicos. / The content of brain reactive zinc (Zn) is important for the synaptophysiology in the central nervous system (CNS). This is evidenced in hypoxic-ischemic events, when an increase in their levels results in neurotoxicity. Consequently, this has stimulated the treatment of cerebral ischemia with Zn chelators, such as diethyldithiocarbamate (DEDTC). In the case of DEDTC, the use of this compound in this dysfunction should be examined carefully, because it also has many side effects on the (CNS). Thus, to meet this, it is necessary first to obtain a concentration of DEDTC with negligible side effects. Here, we decided to use a simpler vertebrate model, such as zebrafish, which would allow large-scale screening of DEDTC effects on reactive Zn. However, the presence of reactive Zn has never been shown in zebrafish brain. Then, using histological markers, we were able to show for the first time the cytoarchitectonic distribution of reactive Zn in glutamatergic neurons as well as the number of these neurons containing Zn in the zebrafish brain. This allowed us to evaluate the effect of different DEDTC concentrations on the brain content of Zn in zebrafish. As a result, high levels of the compound did strongly chelate the metal, inducing seizure-like behaviors. In this study we also obtained a DEDTC concentration with few side effects that could exert neuroprotection on the increased reactive Zn induced by hypoxia-ischemia. Then, after the standardization of an ischemic-sensitive model of hypoxia in zebrafish, we tested if this DEDTC concentration could be neuroprotective on this model. Nevertheless, DEDTC showed pro-oxidant effects, though it had mitigated the elevated content of reactive Zn induced hypoxia. Therefore, despite the DEDTC have failed as neuroprotective drug, this model enables the screening of other chemical agents with potential action on the increased content of reactive Zn that occurs in hypoxic-ischemic events.
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The Determination of Lead and Cadmium in Tobacco Using High Performance Liquid Chromatography and Dithiocarbamate Derivitization.Klein, Mark Stephen 07 May 2011 (has links) (PDF)
A reversed phase-high performance liquid chromatography method has been developed that is capable of resolving lead and cadmium diethyldithiocarbamate complexes. The method does not require the presence of hazardous solvents to optimize peak shape and resolution; the mobile phase consists of methanol, water, and a surfactant. Tobacco samples were chemically oxidized and reacted with sodium diethyldithiocarbamate reagent prior to analysis using the HPLC method. The lead diethyldithiocarbamate determination was compromised by the presence of a significant interference in the analysis; lead determinations in 10 foreign and domestic tobacco samples ranged from 27.14 to 134.84 μg/g. The cadmium diethyldithiocarbamate determination was not adversely affected by interferences. Cadmium determinations in 10 foreign and domestic tobacco samples ranged from 0.89 to 6.96 μg/g. The tobacco samples were also analyzed using atomic absorption spectrometry. Foreign tobacco brands that contained clove as a spice showed lower levels of cadmium and lead.
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