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Effect of multiple doses of imidocarb dipropionate on renal and hepatic function of ponies

Meyer, Carla 06 October 2010 (has links)
Previous studies have shown that four intramuscular doses of imidocarb dipropionate administered at 72-hour treatment intervals are effective in sterilising experimental Babesia equi infections in horses. It has also been documented that imidocarb dipropionate has dose dependent hepato- and nephrotoxic effects in a number of species. The purpose of this study was to examine the clinical and clinicopathological effects of this multiple treatment regime of imidocarb dipropionate in healthy ponies. Specific emphasis was placed on the potential adverse effects on hepatic and renal function in this species. Serum bile acids and serum gamma glutamyltransferase activity were measured to evaluate the effect of this treatment regime on hepatic function. The diffuse hepatocellular necrosis and pronounced periportal hepatocellular swelling and degeneration previously reported as the most consistent hepatic lesions noted in equines following imidocarb treatment were not evident at the dose and dosage interval used in this study. Urinary gamma glutamyltransferase: creatinine ratios (IU/g) and fractional clearance of sodium, potassium and phosphate (%) were calculated as a measure of renal function. Urinary GGT and urinary GGT: creatinine ratios were significantly elevated on Day 5 of the trial and were considered indicative of transient changes in renal function. The rapid return to previous baseline values supported reported observations that changes between 25 and 100 IU/g may be a function of drug excretion and are not necessarily indicative of significant nephrotoxicity. It was concluded that four intramuscular treatments of imidocarb dipropionate at a dose of 4 mg/kg every 72 hours may be a relatively safe method whereby persistent Babesia equi infections can be sterilised. / Dissertation (MMedVet)--University of Pretoria, 2000. / Equine Research Centre / unrestricted
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Nanovecteurs lipidiques inhalables de dipropionate de béclométhasone : développement & caractérisation / Beclomethasone dipropionate-loaded lipidic nanocarriers for inhalation : development & characterization

Jaafar Maalej, Chiraz 21 December 2009 (has links)
L'objectif de ce travail de thèse a été d'élaborer et de caractériser des systèmes de nanovecteurs de nature lipidique, encapsulant le dipropionate de beclomethasone (DPB), adaptés à l'administration pulmonaire par nébulisation. Deux types de nanovecteurs lipidiques : des liposomes et des nanoparticules lipidiques incluant les nanoparticules solides (SLN) et les nanoporteurs lipidiques (NLC), ont été développés. Les liposomes ont été préparés par la technique d'injection d'éthanol. La technique appliquée pour la préparation des nanoparticules lipidiques était l'homogénéisation à haute vitesse. La taille, l'efficacité d'encapsulation du DPB ainsi que les profils de libération ont été satisfaisants. De plus la nébulisation de ces systèmes et la modélisation mathématiques de la déposition in vitro ont révélé des résultats prometteurs. Finalement, une technique de production des liposomes utilisant un réacteur membranaire a été étudiée pour une production à grande échelle / The objective of this work was to prepare and to characterize lipidic nanocarriers systems encapsulating the beclomethasone dipropionate (BDP) and adapted to the nebulized pulmonary drug delivery. Two types of lipidic carriers: the liposomes and the lipidic nanoparticles including the solid lipid nanoparticles (SLN) and the nanostructured lipid carriers (NLC) were developed. Liposomes were prepared by the optimised ethanol injection based technology. The lipid nanoparticles were prepared by using the high shear homogenization process. Small sized particles, with high BDP encapsulation efficiency as well as a prolonged release effect in vitro were successfully obtained. Furthermore, the nebulized suspensions characteristics and deposition mathematical simulation in vitro revealed promising results. Finally, a liposomes production technique using a membrane contactor was investigated in order to produce large batches
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Avaliação dos possíveis efeitos embriotóxicos da administração do dipropionato de imidiocarb no período de organogênese de ratos / Evaluation of the possible embryotoxic effects of imidocarb dipropionate administered during organogeneses in rats

Costa, Patrícia Pilar 04 March 2005 (has links)
O dipropionato de imidocar (D. I.) é um medicamento empregado tanto no tratamento como na profilaxia da babesiose. O objetivo com esse trabalho foi avaliar os possíveis efeitos embriotóxicos da administração do D. I. a ratas durante o período de organogenese. Para tanto, foram utilizadas sessenta ratas divididas em três grupos dois experimentais e um controle, que receberam do sexto ao décimo quinto dia de gestação por via subcutânea, duas doses terapêuticas do D. I. a de 1,7 mg/kg e a de 2,5 mg/kg e o grupo controle NaCl a 0,9%. Ambas doses não alteraram o peso e o ganho de peso materno, durante o período de administração, indicando ausência de toxicidade materna. Na dose de 2,5 mg/kg do D. I. promoveu aumento da média de peso dos filhotes por ninhada e diminuição da média de peso da placenta individual e por ninhada. Em relação à avaliação óssea e visceral não foram detectadas diferenças entre os grupos experimentais e controle. Na dosse de 2,5 mg/kg do D. I. notou-se também maior maturidade da prole indicada por uma maior ossificação total e de número de esternébrios / The imidocarb dipropionate (I. D.) drug is widely used in the treatment as well in the profilaxy of the babesiosis. The treatment of this study was to investigative a possible embriotoxic effects of I. D. administered during organogenic period in rats. Sixty rats were used and divided into three groups, two experimental groups and one control group. Animals of the experimental groups received (sc), 1,7 mg/kg or 2,5 mg/kg of the I. D. from 6º to 15º days of pregnancy. The control group received only the saline solution. Results showed that both I. D. doses were unable to induce changes in the maternal weight and maternal weight gain during the treatment period, showing no maternal toxicity. At the I. D. 2,5 mg/kg dose group an increase on the fetal weight was observed by brood and a decrease on the placental weight was observed either individually or by brood. The skeletal and visceral evaluation were not modified by the prenatal exposure. However, at the I. D. 2,5 mg/kg dose and improvement in the offspring maturity was observed by an increase of the skeletal total ossification and by the number of esternebrios
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Avaliação dos possíveis efeitos embriotóxicos da administração do dipropionato de imidiocarb no período de organogênese de ratos / Evaluation of the possible embryotoxic effects of imidocarb dipropionate administered during organogeneses in rats

Patrícia Pilar Costa 04 March 2005 (has links)
O dipropionato de imidocar (D. I.) é um medicamento empregado tanto no tratamento como na profilaxia da babesiose. O objetivo com esse trabalho foi avaliar os possíveis efeitos embriotóxicos da administração do D. I. a ratas durante o período de organogenese. Para tanto, foram utilizadas sessenta ratas divididas em três grupos dois experimentais e um controle, que receberam do sexto ao décimo quinto dia de gestação por via subcutânea, duas doses terapêuticas do D. I. a de 1,7 mg/kg e a de 2,5 mg/kg e o grupo controle NaCl a 0,9%. Ambas doses não alteraram o peso e o ganho de peso materno, durante o período de administração, indicando ausência de toxicidade materna. Na dose de 2,5 mg/kg do D. I. promoveu aumento da média de peso dos filhotes por ninhada e diminuição da média de peso da placenta individual e por ninhada. Em relação à avaliação óssea e visceral não foram detectadas diferenças entre os grupos experimentais e controle. Na dosse de 2,5 mg/kg do D. I. notou-se também maior maturidade da prole indicada por uma maior ossificação total e de número de esternébrios / The imidocarb dipropionate (I. D.) drug is widely used in the treatment as well in the profilaxy of the babesiosis. The treatment of this study was to investigative a possible embriotoxic effects of I. D. administered during organogenic period in rats. Sixty rats were used and divided into three groups, two experimental groups and one control group. Animals of the experimental groups received (sc), 1,7 mg/kg or 2,5 mg/kg of the I. D. from 6º to 15º days of pregnancy. The control group received only the saline solution. Results showed that both I. D. doses were unable to induce changes in the maternal weight and maternal weight gain during the treatment period, showing no maternal toxicity. At the I. D. 2,5 mg/kg dose group an increase on the fetal weight was observed by brood and a decrease on the placental weight was observed either individually or by brood. The skeletal and visceral evaluation were not modified by the prenatal exposure. However, at the I. D. 2,5 mg/kg dose and improvement in the offspring maturity was observed by an increase of the skeletal total ossification and by the number of esternebrios
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EMPREGO DO ÓLEO DE Borago officinalis L. NO DESENVOLVIMENTO DE FORMULAÇÕES SEMISSÓLIDAS E NANOCÁPSULAS POLIMÉRICAS DESTINADAS AO TRATAMENTO TÓPICO DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS DA PELE / EMPLOYMENT OF Borago officinalis L. OIL IN THE DEVELOPMENT OF FORMULATIONS SEMISOLIDS AND NANOCAPSULES POLYMER INTENDED FOR TOPICAL TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES OF THE SKIN

Weber, Julia 28 April 2014 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This study aimed to obtain semisolids formulations and lipid core nanocapsules containing borage oil associated or not with betamethasone dipropionate, for their application in the treatment of atopic dermatitis. A gel-cream containing borage oil was prepared and presented satisfactory results for performed tests (pH, spreadability and viscosity suitable for topical application). The in vivo assay showed topical anti-inflammatory action of the oil in rats. Additionally, nanocapsule suspensions containing borage oil and betamethasone dipropionate were prepared by interfacial deposition of preformed polymer method and were characterized. The colloidal suspensions, showed a slightly acid pH (6.0-6.2), nanosized particles (180-210 nm), with a low polydispersity index (<0.1), negative zeta potential (-9 to -16 mV), betamethasone content was close to theoretical and encapsulation efficiency of approximately 100%. After 15 days of storage at room temperature, only zeta potential. Photodegradation study of of betamethasone dipropionate using UVC light was performed. It was observed a protection against photodegradation conferred by the nanostructured drug delivery systems. The in vitro release study of betamethasone dipropionate from nanocapsule suspensions demonstrated the ability of nanostructures to decrease the drug release. These nanostructures were incorporated into hydrogels (Carbopol® Ultrez and Cellosize®). The hydrogels were evaluated and showed acidic pH, nanosized particle, betamethasone content near to theoretical (0.5 mg / g) and pseudoplastic behavior (Herschel-Bulkley model). In vitro release study of betamethasone dipropionate from the hydrogels demonstrated a reduced release of the drug in the different analysis times, as compared with hydrogels containing the non-associated drug. The in vivo anti-inflammatory assay showed the anti-inflammatory activity of the hydrogels containing the nanostructures, which can demonstrate the drug and the oil activity when combined with polymeric nanocapsules. / Esse trabalho buscou obter formulações semissólidas e nanocápsulas de núcleo lipídico contendo o óleo de borragem associado ou não ao dipropionato de betametasona, visando sua aplicação no tratamento da dermatite atópica. Uma formulação semissólida do tipo creme-gel contendo o óleo de borragem foi preparada e apresentou resultados satisfatórios para os testes empregados (pH, espalhabilidade e viscosidade adequadas para aplicação tópica). O ensaio in vivo realizado em ratos Wistar evidenciou a ação anti-inflamatória tópica do óleo. Adicionalmente, suspensões de nanocápsulas foram preparadas pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado, contendo o óleo de borragem e dipropionato de betametasona, as quais foram caracterizadas em relação ao tamanho médio de partículas, índice de polidispersão (PdI), potencial zeta, microscopia de transmissão eletrônica, pH, teor de fármaco e eficiência de encapsulamento. As formulações apresentaram pH levemente ácido (6,0-6,2), partículas de tamanho nanométrico (180-210 nm), baixo índice de polidispersão (< 0,1), potencial zeta negativo (-9 a -16 mV), teor de betametasona próximo ao teórico e eficiência de encapsulamento de, aproximadamente, 100%. No período de 15 dias de armazenamento, a temperatura ambiente, apenas o potencial zeta. O estudo de fotodegradação do dipropionato de betametasona frente à luz UVC foi realizado e evidenciou a relevância dos sistemas nanoestruturados na proteção do fármaco. O estudo de liberação in vitro a partir das suspensões demonstrou a capacidade das nanocápsulas em reduzir a liberação do fármaco. As nanoestruturas foram incorporadas em hidrogéis (Carbopol® Ultrez e Cellosize®), os quais foram avaliados quanto ao pH, tamanho de partículas, espalhabilidade, propriedades reológicas e teor de fármaco. Os hidrogéis apresentaram pH ácido, tamanho de partícula nanométrico, teor de betametasona próximo ao teórico (0,5 mg/g) e comportamento pseudoplástico (modelo Herschel-Bulkley). No estudo de liberação in vitro do dipropionato de betametasona a partir dos hidrogéis verificou-se uma liberação menor do fármaco nos diferentes tempos de análise em comparação com os hidrogéis contendo o fármaco não associado. O ensaio in vivo para avaliar a atividade anti-inflamatória dos hidrogéis contendo as nanoestruturas foi também realizado, sendo possível comprovar a atividade do fármaco e do óleo quando associados à nanocápsulas poliméricas.
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Aspectos epidemiológicos e controle de theileriose equina na região da campanha do Rio Grande do Sul Brasil, 2010 / Epidemiological aspects and control of equine theileriosis in the south of Rio Grande do Sul Brazil, 2010

TORRES, Anibal Janczak 22 February 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-08-20T14:38:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_anibal_torres.pdf: 438835 bytes, checksum: d43cf21b0af9852e79231f87a87e06ea (MD5) Previous issue date: 2010-02-22 / The equine theileriosis, caused by Theileria equi, is an endemic disease of south of Rio Grande do Sul Brazil. There are signs that tick Rhipicephalus boophilus microplus still transmit that disease and in few time, some studies had experimental demonstrated it. The purpose of the first study of this paper was to demonstrate the tick infestation and the role of it in the transmission of the disease. In equines with contact directly with cattle, the serum incidence of the disease was 81,8% and in this group, 31,8% of this horses had tick infestation. In the equines that didn t have contact with cattle, the incidence of the disease was 12% and no tick was found in this horses. The most efficient drug in the treatment of the disease is imidocarb dipropionate. Many studies had demonstrated different doses and protocols of treatment of the disease and the toxicity of it was obvious. No study had show the sterile of T. equi with this drug, but it s a way to treat the acute disease and to control the chronic theileriosis. The acute form of the disease is seemed with fever, icteric and death. The chronic kind of it is seemed with covered coat, hyporexia, low performance in athlete horses and loss of weight. The goal of the second study of this paper was to show the toxicity and the metabolic effects of imidocarb dipropionate drug into two protocols of treatment ( two groups, 2 and 4mg/kg) in serum positive horses to theileriosis. It was seemed through hepatic and renal profile that 2mg/kg of the drug have low toxicity. Horses infected with T. equi keep with the disease for the rest of your lives, and the drug control with imidocarb dipropionate is necessary. The goal of the third study of this paper was to demonstrated, through immunologic test and clinic examination that 2mg/kg of imidocarb dipropionate monthly can control the chronic disease even in stress situations. One group received monthly, through 6 mouths, 2mg/kg of imidocarb dipropionate and the other group, once, in the beginning of it, 4mg/kg. The conclusion of this paper is that the incidence of equine theileriosis have a directly relation with the catle contact because it cause the tick Rhipicephalus Boophilus mircoplus infestation. Mensal dosis with 2mg/kg of imidocarb dipropionate is efficient in the disease control and it had demonstrated that it is not toxic for equine. / A theileriose equina, causada pelo hemoprotozoário Theileria equi, é uma doença endêmica na região da campanha do Rio Grande do Sul. Há indícios de que o carrapato Rhipicephalus Boophilus microplus transmita também a theileriose equina e, há pouco tempo, estudos demonstraram experimentalmente esta transmissão. O objetivo do primeiro trabalho foi demonstrar a infestação de carrapatos Rhipicephalus Boophilus microplus e o papel importante deste parasita na transmissão de theileriose equina. Em cavalos com contato direto com bovinos, a incidência sorológica da doença foi de 81,8%, sendo que em 31,8% destes animais se encontrou carrapatos Rhipicephalus Boophilus microplus. Nos equinos sem contato com bovinos, a incidência sorológica foi de 12% e não se encontrou carrapatos. Diversos estudos têm demonstrado a eficiência no tratamento da doença com dipropionato de imidocarb em diferentes doses, porém a toxicidade deste fármaco se manifesta em alguns animais. A forma aguda é caracterizada por febre, icterícia e morte. A forma crônica é descrita por pêlo arrepiado, hiporexia, queda no desempenho em animais atletas e perda de peso. O objetivo do segundo trabalho foi demonstrar a toxicidade e os efeitos metabólicos do dipropionato de imidocarb em duas doses terapêuticas (2 e 4mg/kg). Foi sugerido, através do perfil hepático e renal, após a administração da droga, que 2mg/kg deste fármaco tem uma toxicidade leve e temporária no período de metabolização da droga. Uma vez infectados com a T. equi, os equinos permanecem a vida toda positivos para a doença. Com isso o controle da enfermidade depende da utilização do dipropionato de imidocarb. O objetivo do terceiro trabalho foi demonstrar, através do teste de imunofluorescência indireta e exame clínico, que doses mensais de dipropionato de imidocarb á 2 mg/kg são eficazes para se manter a parasitemia e a clínica da doença controladas, mesmo que os animais sejam submetidos á situações de estresse. Um grupo recebeu mensalmente, por seis meses, 2mg/kg de dipropionato de imidocarb e o outro grupo, 4mg/kg apenas uma vez no primeiro mês. A conclusão desta dissertação é que a incidência da theileriose equina tem relação direta com a convivência com bovinos por facilitar a infestação destes com o carrapato Rhipicephalus Boophilus microplus; e que, doses mensais de dipropionato de imidocarb, à 2mg/kg, são eficazes no controle da parasitemia da doença mesmo em situações de estresse e não se demonstram tòxicas para os equinos.
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DESENVOLVIMENTO DE NANOCÁPSULAS POLIMÉRICAS PARA LIBERAÇÃO PULMONAR DO DIPROPIONATO DE BECLOMETASONA / DEVELOPMENT OF POLYMERIC NANOCAPSULES FOR PULMONARY DELIVERY OF BECLOMETHASONE DIPROPIONATE

Chassot, Janaíne Micheli 22 March 2013 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Polymeric nanocapsules have been studied extensively for drug delivery by various routes of administration. Currently, the nanoencapsulation of drugs is considered the most efficient means of ensuring controlled release, specific targeting and reduction of adverse effects. In this context, the aim of this work was to develop polymeric nanocapsules for pulmonary delivery of beclomethasone dipropionate (BD). Nanocapsules have been prepared from 2 polymers, poly(-caprolactone) (PCL) and ethyl cellulose (EC). To quantify the drug in the nanostructures, the analytical method was developed and validated. This method showed to be specific, linear, precise, accurate and robust. Nanocapsules were prepared by interfacial deposition of preformed polymers and were evaluated as to pH, particle diameter, polydispersity index, drug content, encapsulation efficiency and zeta potential. All samples showed encapsulation efficiency greater than 98%, negative zeta potential, pH value in the range of neutrality and drug contents close to their theoretical values. The size distribution was nanometric (158-270 nm) with polydispersity index lower than 0.2. The results of the photodegradation study showed that polymeric nanocapsules were able to protect BD from UVC radiation when compared to the free drug solution. In vitro release experiments were performed using the dialysis bag technique, which showed, for all formulations, a prolonged drug release mediated by anomalous transport and first order kinetics. Free drug in solution took between 24 and 36 h to reach 100% of release, whereas nanocapsules were able to control the drug release for up to 108 h, depending on the polymer employed. Nanocapsules of EC and PCL were evaluated for in vitro and in vivo toxicity and the results suggest that the proposed formulations are safe. In the final stage of the work, pullulan was proposed as stabilizer agent for PCL nanocapsules and the results obtained for the zeta potential and the drug content suggested that these formulations have become more stable. Thus, the nanocapsules developed in this work represent a promising alternative for the pulmonary delivery of BD in the treatment of asthma and other respiratory disorders. / Nanocápsulas poliméricas vem sendo estudadas extensivamente para liberação de fármacos por diversas vias de administração. Atualmente a nanoencapsulação de fármacos é considerada o meio mais eficiente de assegurar liberação controlada, direcionamento específico e redução dos efeitos adversos. Neste contexto, o objetivo do presente trabalho foi desenvolver nanocápsulas poliméricas para a liberação pulmonar do dipropionato de beclometasona (DB). Nanocápsulas foram preparadas a partir de 2 polímeros, a poli(-caprolactona) (PCL) e a etilcelulose (EC). Para a quantificação do fármaco nas nanoestruturas, o método analítico foi desenvolvido e validado. Este mostrou ser específico, linear, preciso, exato e robusto. As nanocápsulas foram preparadas por deposição interfacial do polímero pré-formado e avaliadas quanto ao pH, diâmetro de partícula, índice de polidispersão, teor, eficiência de encapsulamento e potencial zeta. Todas as amostras apresentaram eficiência de encapsulamento maior que 98%, valor de potencial zeta negativo, valor de pH na faixa da neutralidade e teores próximos aos teóricos. A distribuição de tamanho foi nanométrica (158-270 nm) com índice de polidispersão menor que 0,2. Os resultados do estudo de fotodegradação mostraram que as nanocápsulas poliméricas foram capazes de proteger o DB da radiação UVC quando comparadas com uma solução do fármaco. Os experimentos de liberação in vitro foram realizados empregando a técnica de sacos de diálise, a qual mostrou, para todas as formulações, uma liberação prolongada do DB, mediada por transporte anômalo e cinética de primeira ordem. A solução etanólica de DB levou entre 24 e 36 h para alcançar 100% de liberação, enquanto que as nanocápsulas foram capazes de controlar a liberação do fármaco por até 108 h, dependendo do polímero empregado. Nanocápsulas de EC e PCL foram avaliadas quanto à toxicidade in vitro e in vivo e os resultados obtidos sugerem que as formulações propostas são seguras. Na etapa final do trabalho, o pullulan foi proposto como agente estabilizador de nanocápsulas de PCL e os resultados obtidos para o potencial zeta e o teor de fármaco sugerem que estas formulações tornaram-se mais estáveis. Desta forma, as nanocápsulas desenvolvidas neste trabalho representam uma alternativa promissora para a liberação pulmonar do DB no tratamento da asma e de outras desordens do trato respiratório.
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The use of inhaled beclomethasone to decrease the duration of paroxysmal coughing in pediatric patients with pertussis : results and methodologic issues in a randomized clinical trial /

Warren, Andrew Eugene, January 1997 (has links)
Thesis (M.Sc.)--Memorial University of Newfoundland, Faculty of Medicine, 1998. / Typescript. Bibliography: leaves 118-128.

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