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Serotonin Modulates Synaptic Transmission in Immature Rat Ventrolateral Medulla Neurons in Vitro

Hwang, L. L., Dun, N. J. 01 July 1999 (has links)
Patch-clamp recordings in whole-cell configuration were made from ventrolateral medulla neurons of brainstem slices from 8-12-day-old rats. 5- Hydroxytryptamine (3-30 μM) concentration-dependently suppressed excitatory and inhibitory postsynaptic currents evoked by focal stimulation. An augmentation of inhibitory synaptic currents by 5-hydroxytryptamine was noted in a small number of neurons. 5-Hydroxytryptamine depressed synaptic currents with or without causing a significant change in holding currents and membrane conductances; the inward or outward currents induced by exogenously applied glutamate or GABA/glycine were also not significantly changed by 5- hydroxytryptamine. In paired-pulse paradigms designed to evaluate a presynaptic site of action, 5-hydroxytryptamine suppressed synaptic currents but enhanced the paired-pulse facilitation. 5-Hydroxytryptamine reduced the frequency of miniature excitatory postsynaptic currents without significantly affecting the amplitude. 5-Carboxamidotryptamine, 8-hydroxy-2(di-n- propylamino)tetralin, sumatriptan and N-(3-trifluoromethylphenyl)piperazine which exhibit 5-hydroxytryptamine1 receptor agonist activity, depressed synaptic currents with different potencies, with 5-carboxamidotryptamine being the most potent. The non-selective 5-hydroxytryptamine1 receptor antagonist pindolol attenuated the presynaptic effect of 5-hydroxytryptamine, whereas the 5-hydroxytryptamine(1A) antagonist pindobind-5- hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine2 receptor antagonist ketanserin were ineffective. Our results indicate that 5-hydroxytryptamine suppressed synaptic transmission in ventrolateral medulla neurons by activating presynaptic 5-hydroxytryptamine1 receptors, probably the 5- hydroxytryptamine(1B)/5-hydroxytryptamine(1D) subtype. In addition, 5- hydroxytryptamine augmented inhibitory synaptic currents in a small number of neurons the site and mechanism of this potentiating action are not known.
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Endomorphins: Localization, Release and Action on Rat Dorsal Horn Neurons

Dun, N. J., Dun, S. L., Wu, S. Y., Williams, C. A., Kwok, E. H. 01 January 2000 (has links)
Endomorphin (Endo) 1 and 2, two tetrapeptides isolated from the bovine and human brain, have been proposed to be the endogenous ligand for the μ- opiate receptor. A multi-disciplinary study was undertaken to address the issues of localization, release and biological action of Endo with respect to the rat dorsal horn. First, immunohistochemical studies showed that Endo-1- or Endo-2-like immunoreactivity (Endo-1- or Endo-2-LI) is selectively expressed in fiber-like elements occupying the superficial layers of the rat dorsal horn, which also exhibit a high level of μ-opiate receptor immunoreactivity. Second, release of immunoreactive Endo-2-like substances (irEndo) from the in vitro rat spinal cords upon electrical stimulation of dorsal root afferent fibers was detected by the immobilized antibody microprobe technique. The site of release corresponded to laminae I and II where the highest density of Endo-2-LI fibers was localized. Lastly, whole- cell patch clamp recordings from substantia gelatinosa (SG) neurons of rat lumbar spinal cord slices revealed two distinct actions of exogenous Endo-1 and Endo-2: (1) depression of excitatory and/or inhibitory postsynaptic potentials evoked by stimulation of dorsal root entry zone, and (2) hyperpolarization of SG neurons. These two effects were prevented by the selective μ-opiate receptor antagonist β-funaltrexamine. The localization of endomorphin-positive fibers in superficial layers of the dorsal horn and the release of irEndo upon stimulation of dorsal root afferents together with the observation that Endo inhibits the activity of SG neurons by interacting with μ-opiate receptors provide additional support of a role of Endo as the endogenous ligand for the μ-opiate receptor in the rat dorsal horn.
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Neuroligin-4: Einfluss auf die synaptische Übertragung exzitatorischer Neurone der Schicht IV des Barrel-Kortex / Neuroligin-4: Effect on synaptic transmission of excitatory neurons in layer IV of barrel-cortex

Olt, Stephen 20 November 2013 (has links)
Neuroligine (NL) sind vorwiegend postsynaptisch lokalisierte transmembrane Adhäsionsmoleküle, die in Wechselwirkung mit dem präsynaptisch lokalisierten Protein Neurexin eine wichtige Rolle in der Reifung und Funktion von Synapsen spielen. Es existieren verschiedene NL-Isoproteine (NL-1 – NL-4), die sich in ihrer Assoziation zu exzitatorischen und inhibitorischen Synapsen unterscheiden. Die funktionelle und klinische Relevanz der Neuroligine belegen beispielhaft Mutationen des Isotyps NL 4, welche mit neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Autismus-Spektrum-Störungen assoziiert vorkommen. Anhand eines durch Ausschalten des human-orthologen NL-4-Gens generierten Mausmodells (NL 4 Knockout, NL 4 KO) konnte in vorhergehenden Studien die Bedeutung einer immunhistochemisch beobachteten Lokalisation von NL 4 an glycinergen Synapsen der Retina für die inhibitorische synaptische Übertragung nachgewiesen werden. Im Unterschied dazu konnte kein Zusammenhang zwischen einer in Schicht IV des Barrel-Kortex nachweisbaren Lokalisation von NL-4 mit inhibitorischen Synapsen hergestellt werden. Deshalb, und aufgrund der in Schicht IV dominierenden exzitatorischen Verschaltung von thalamischen Projektionen und den kolumnenassoziierten Rückverschaltungen aus dem Neokortex, lässt sich eine Interaktion von NL-4 mit exzitatorischen Synapsen in diesem Areal vermuten. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde anhand der NL-4-KO-Modellmaus der Frage nachgegangen, inwiefern NL-4 die exzitatorische synaptische Übertragung im Barrel-Kortex beeinflusst. Dafür wurden mit Hilfe der Patch-Clamp-Technik abgeleitete AMPA-Rezeptor-vermittelte exzitatorische postsynaptische Ströme (EPSC) von bedornten Sternzellen, Sternpyramiden- und Pyramidenzellen der Schicht IV ausgewertet und zwischen NL-4-Wildtyp- (NL 4-WT) und NL 4 KO-Neuronen verglichen. Dabei zeigten NL 4-KO-Neurone signifikant veränderte Parameter der EPSC-Kinetik. Die Abfallszeit war in NL 4 KO-Neuronen signifikant länger, das maximale Gefälle und die maximale Steigung signifikant flacher gegenüber NL-4-WT-Kontrollen. Diese Veränderungen sprechen für eine funktionelle Relevanz von NL-4 für die AMPA-Rezeptor-vermittelte synaptische Übertragung auf exzitatorische Neurone in Schicht IV des Barrel-Kortex. Das Muster der in NL-4-KO-Neuronen veränderten EPSC-Kinetik weist dabei auf eine Modulation der biophysikalischen AMPA-Rezeptoreigenschaften hin und könnte mit Veränderungen der synaptisch exprimierten AMPA-Rezeptor-TARP-Subtypen in Zusammenhang stehen, die über Proteine der postsynaptischen Dichte (wie PSD-95 und S SCAM) mit Neuroliginen interagieren.
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The mechanism mediating fast neurotransmitter release at the calyx of Held synapse / Der Mechanismus der schnellen Neurotransmitterfreisetzung an der Held

Wadel, Kristian 20 October 2008 (has links)
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