ROCHA, Larissa Queiroz. Interferência do óleo essencial de folhas do quimiotipo II de Lippia alba (MILL.) N.E. BROWN na atividade antimicrobiana da oxacilina sobre staphylacoccus aureus oxacilina-resistente. 2012. 127 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-18T13:16:59Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_lqrocha.pdf: 2745707 bytes, checksum: 60b387e994f6750bbaade0f510d1ef50 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-19T13:37:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_lqrocha.pdf: 2745707 bytes, checksum: 60b387e994f6750bbaade0f510d1ef50 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-19T13:37:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_lqrocha.pdf: 2745707 bytes, checksum: 60b387e994f6750bbaade0f510d1ef50 (MD5) Previous issue date: 2012 / The Lippia alba (Mill.) N. E. Brown species inhabits almost all regions of Brazil, which is plenty used in popular medicine. Studies show that between the Brazilian Northeast three chemotypes of L. alba, the chemotype II (OELaII), produces in its leaves, essential oil with the largest and broadest antimicrobial potential. The objective of this study was to evaluate the interference of the OELaII in the Oxacillin activity and its mechanism of action against Staphylococcus aureus. The antimicrobial activity was performed by determining the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC) by broth microdilution methods of culture and spreading on the surface of agar Plate-Count, respectively. The evaluation of the OELaII interference on antimicrobial oxacillin activity and other antibiotics was performed by using methodology changed disk diffusion. The checkerboard method, calculation of Fractional Inhibitory Concentration Indices and graphing Isobologramas was used to assess the interference OELaII the antimicrobial activity oxacillin. The study of the OELaII mechanism of action on strains of S. aureus was performed by evaluating the OE antimicrobial activity in the phases of exponential growth and stationary as well as by the action of chloramphenicol on the exponential growth. The effect of OELaII, oxacillin and OELaII-OXA exposure time, on strains of S. aureus was observed by tracing curves time of death, was considered synergistic association was found that a reduction in the number of viable cells after 24-48 hours when compared to each compound alone. The results revealed that the MIC and MBC OELaII to the strains of S. aureus oxacillin resistant (ORSA) are equal or very close to those observed for susceptible strains (UR) ranging from 0.312 to 1.25 mg / ml and 1.25 to 5.0 mg / mL for the first, and 0.312 -0.625 mg / mL and 0.625 to 2.5 mg / mL for the second. Oxacillin to the values obtained were 6.25 to 200 mg / ml and 25 and 400 mg / mL and 0.390 to 3.12 for ORSA mg / mL and 0.781 to 6.25 mg / mL for the UR. The study of the evaluation of synergism using the Kirby-Bauer method and checkerboad showed that the interference exerted by the essential oil on the antimicrobial action vary with the type of antibiotic and the type of strain tested. Isobologram charts obtained by checkerboard method suggests a synergism between good and OELaII Oxacillin for all the microorganisms tested. The study of the mechanism of action on inhibition OELaII /death ORSA strains, it was found that the OELaII reduced the number of viable cells in any growth stage. The same was not observed when cell division was halted by the presence of chloramphenicol, suggesting that OE acts mainly in the exponential growth phase (intense cell division). The death curve by microbial activity and OELaII Oxacillin showed a synergistic effect for the association OELaII-OXA, with a logarithmic decrease significantly when compared to treatment done alone. Given this biological potential, this study suggests that the Lippia alba can be used as a pharmaceutical ingredient in preparations of association with antimicrobial drugs in order to diminish the toxicity and increase its spectrum. However, there is the importance of studies on the elucidation of the different molecular targets through knowledge of its mechanism of action and toxicity testing in vitro, thus providing the safety and therapeutic efficacy of this important plant species users. / A espécie Lippia alba (Mill.) N. E. Brown habita praticamente todas as regiões do Brasil, onde é muito empregada na medicina popular. Estudos mostram que, entre os três quimiotipos de L. alba do Nordeste Brasileiro, o quimiotipo II (OELaII), produz, em suas folhas, o óleo essencial com o maior e mais amplo potencial antimicrobiano. O objetivo deste estudo foi avaliar a interferência do OELaII na atividade de Oxacilina e o seu mecanismo de ação frente a cepas de Staphylococcus aureus. A avaliação da atividade antimicrobiana foi realizada pela determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), pelos métodos de microdiluição em caldo de cultura e espalhamento na superfície do ágar Plate-Count, respectivamente. A avaliação da interferência do OELaII na atividade antimicrobiana da Oxacilina e outros antibióticos de uso foi realizada pela metodologia de disco-difusão modificado. O método de Checkerboard, cálculo dos Indices da Concentração Inibitória Fracionada e construção de gráficos Isobologramas foi utilizado na avaliação da interferência do OELaII na atividade antimicrobiana da Oxacilina. O estudo do mecanismo de ação do OELaII sobre cepas de S. aureus foi realizado pela avaliação da atividade antimicrobiana do OE nas fases de crescimento exponencial e estacionário, bem como pela ação do cloranfenicol sobre o crescimento exponencial. O efeito do tempo de exposição ao OELaII, Oxacilina e OELaII-OXA sobre cepas de S. aureus foi verificado pelo traçado das curvas de tempo de morte, sendo considerado sinergismo as associações em que foi verificado uma redução do número de células viáveis, após 24-48 horas quando comparado a cada composto isoladamente. Os resultados obtidos revelaram que a CIM e CBM do OELaII para cepas de S. aureus oxacilina-resistente (ORSA) são iguais ou muito próximas àquelas constatadas para as cepas sensíveis (OSSA), variando de 0,312-1,25 mg/mL e 1,25-5,0 mg/mL para a primeira; e 0,312-0,625 mg/mL e 0,625-2,5 mg/mL para a segunda. Para a Oxacilina os valores encontrados foram de 6,25-200 mg/mL e 25 e 400 mg/mL para as ORSA e 0,390-3,12 mg/mL e 0,781-6,25 mg/mL para as OSSA. O estudo da avaliação do sinergismo, pelo método de Kirby-Bauer e por checkerboad, mostrou que a interferência exercida pelo óleo essencial sobre a ação dos antimicrobianos varia de acordo com o tipo de antibiótico e o tipo de cepa testada. Os gráficos de isobolograma obtidos pelo método de checkerboard sugerem um bom sinergismo entre o OELaII e a Oxacilina para todos os micro-organismos testados. Pelo estudo do mecanismo de ação do OELaII na inibição/morte de cepas ORSA, verificou-se que o OELaII reduziu o número de células viáveis em qualquer estágio de crescimento. O mesmo não foi verificado quando a divisão celular foi interrompida pela presença de cloranfenicol, sugerindo que o OE age, principalmente, na fase exponencial de crescimento (intensa divisão celular). A curva de morte microbiana pela atividade do OELaII e Oxacilina, mostrou um efeito sinérgico para a associação OELaII-OXA, com uma redução logarítima significativa, quando comparado ao tratamento feito isoladamente. Diante desse importante potencial biológico, este estudo sugere que a Lippia alba possa ser utilizado como insumo farmacêutico em preparações de associação com medicamentos antimicrobianos visando a diminuir a toxicidade e aumentar o seu espectro de ação. Todavia, surge a importância de estudos sobre a elucidação dos diferentes alvos moleculares através do conhecimento do seu mecanismo de ação, bem como testes de toxicidade in vitro, oferecendo assim, segurança e eficácia terapêutica aos usuários dessa importantes espécie vegetal.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-05T20:18:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Renata Alexandre Ramos da Silva.pdf: 1250884 bytes, checksum: 0a138f281b993d44165f8bf1bdd9aa3e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T19:48:59Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Renata Alexandre Ramos da Silva.pdf: 1250884 bytes, checksum: 0a138f281b993d44165f8bf1bdd9aa3e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T19:48:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Renata Alexandre Ramos da Silva.pdf: 1250884 bytes, checksum: 0a138f281b993d44165f8bf1bdd9aa3e (MD5) Previous issue date: 2014-02-20 / CAPES / O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana do citral, linalol e quatro antimicrobianos (ampicilina, gentamicina, linezolida e vancomicina) frente à dez cepas de Enterococcus faecalis cujo fenótipo de resistência fora previamente determinado pelo método de difusão em disco. Quatro cepas de Enterococcus faecalis (EF 07, EF 11, EF 13 e ATCC 51299) apresentaram resistência à vancomicina e foram selecionadas para o estudo de interação entre o citral e os quatros antimicrobianos o qual foi realizado pelo método checkerboard. Os critérios utilizados para avaliar a atividade sinérgica foram definidos pelo Índice de Concentração Inibitória Fracionada (FIC index). O citral foi o mais eficaz frente as cepas de Enterococcus faecalis avaliadas quando comparado ao linalol. Os valores do FIC index variaram de 0,5 a 0,125 sugerindo uma interação sinérgica para todas as associações exceto com gentamicina a qual se mostrou indiferente. Este estudo demonstrou que o citral associado à vancomicina foi capaz de reduzir os valores da concentração inibitória mínima deste último em 93,75%. Antimicrobianos beta lactâmicos e glicopeptídeos agem sinergicamente quando associados ao citral inibindo cepas de Enterococcus faecalis multirresistentes. / The purpose of this work has been to evaluate the antimicrobial activity of citral, linalol and four antimicrobials (ampicillin, gentamicin, vancomycin and linezolid) against ten Enterococcus faecalis strains whose resistance phenotype was previously determined by disc diffusion method. Four Enterococcus faecalis strains (EF 07, EF 11, EF 13 e ATCC 51299) present resistance to vancomycin, and they were selected to the interaction study between the citral and the four antimicrobials which was realized by checkerboard method. The criteria used to evaluate the synergistic activity were defined by fractional inhibitory concentration index (FIC index). The citral was the most effective against the Enterococcus faecalis strains evaluated when it was compared to linalol. The value of FIC index ranged from 0.5 to 0.125 suggesting a synergistic interaction to all associations except with gentamicin which showed indifferent. This study has demonstrated that the citral associated with vancomycin was able to reduce the values of the minimum inhibitory concentration of this latter in 93.75%. Beta lactam antimicrobials and glycopeptides act synergistically when combined with citral inhibiting multidrug-resistant Enterococcus faecalis strains.

Grado de magíster en farmacología / Introducción: La neutropenia febril es la reacción adversa (RAM) más severa de los agentes quimioterapéuticos y que predispone a los pacientes con cáncer a infecciones graves1, siendo esencial la administración rápida de antimicrobianos.7-8 Las recomendaciones nacionales e internacionales incluyen el uso de aminoglucósidos.1,5-10 Sin embargo, para asegurar un correcto resultado, esta terapia antibiótica requiere una adecuada monitorización. En esta investigación, se pretende establecer el tiempo más adecuado de monitorización de amikacina en pacientes con neutropenia febril, para asegurar un régimen posológico seguro y eficaz que contribuya al manejo y recuperación de estos pacientes. Objetivo: Determinar el esquema más adecuado para monitorizar amikacina en pacientes con neoplasias y otras patologías hematológicas, que cursan con neutropenia febril en un hospital de alta complejidad, que es centro de referencia de pacientes hematoncológicos. Metodología: Se realizó un estudio prospectivo aleatorizado doble ciego, que comparó dos estrategias de monitoreo plasmático: uno mediante la toma de nivel en valle, contra uno a las 12 horas posterior al término de la infusión. Ambos grupos se caracterizaron y analizaron según sus parámetros farmacocinéticos y el cumplimiento de los parámetros Farmacocinético/Farmacodinámico (FC/FD), evaluándose además la correlación e influencia de ciertos factores como el clearence de amikacina y creatinina. Para el cálculo del régimen posológico de amikacina como indicación médica, se utilizó un modelo farmacocinético teórico del programa TDMS2000®. Resultados: Se incluyó un total de 42 pacientes, de los cuales 21 comprendieron a los que se les monitorizó en valle. El 81,0% de los pacientes que se les monitorizó en valle tuvieron niveles < 1, de los cuales 38,1% fueron en cero, en el caso de la monitorización a las 12 horas sólo en 9,5% tuvieron niveles < 1. Al individualizar las dosis hubo un aumento de 15 a 19 mg/Kg, siendo así el 85,7% de los pacientes cumplieron el Cmáx/CIM ≥ 8 en ambos grupos. Sin embargo, en el caso del ABC/CIM > 70, sólo 14,3% de los pacientes con niveles valle cumplieron con el parámetro objetivo versus aquellos que se les midió niveles a las 12 horas que fue un 42,3%, presentando diferencia estadística significativa. En el caso de la seguridad ningún paciente presentó disfunción renal en ambos grupos, objetivándose en 21 días de tratamiento. Por otra parte, se encontró una correlación directa entre el clearence de creatinina y el de amikacina. Conclusión: Finalmente, se puede concluir que la monitorización de amikacina a las 12 horas cuando se utiliza un programa farmacocinético con modelación bayesiana, es un método más adecuado y efectivo que la monitorización valle en el cumplimiento FC/FD. La monitorización farmacocinética de amikacina es un método seguro en la prevención de nefrotoxicidad en tratamientos prolongados.

Grado de magíster en farmacología / INTRODUCCIÓN: En Chile, las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de morbimortalidad. Entre los fármacos que se utilizan para su tratamiento se encuentran los antivitamínicos K (AVK), los cuales presentan un estrecho margen terapéutico asociado a una alta variabilidad individual en su respuesta. Estudios farmacogenéticos realizados hasta la fecha indican que los polimorfismos CYP2C9*2, CYP2C9*3 y VKORC1-1639G>A en poblaciones caucásicas explican un 60% la variabilidad de esta respuesta. Por lo tanto, en este trabajo de tesis se evalúa la influencia de otras variantes genéticas para mejorar la dosificación clínica. Entre estas se encuentran el factor VII de coagulación, CYP4F2 y γ-glutamil carboxilasa (GGCx), participantes en el ciclo de la vitamina K. HIPÓTESIS: Variaciones genéticas en los loci de los genes que codifican para GGCx, VKORC1, CYP2C9, FVII y CYP4F2, contribuyen a la variabilidad de la dosis semanal requerida en pacientes en tratamiento con AVK. OBJETIVO: Determinar la relación entre los polimorfismos genéticos en los loci de los genes que codifican para FVII, CYP4F2, GGCx, VKORC1 y CYP2C9 con la variabilidad en la dosis semanal requerida por los pacientes en tratamiento con AVK. METODOLOGÍA: Se reclutaron 304 pacientes adultos de los Policlínicos de Tratamiento Anticoagulante Oral (TACO) del Servicio de Salud Metropolitano Occidente, con valor de rango terapéutico de INR entre 2,0-3,0, con tres controles consecutivos dentro del rango, entre enero 2010 y diciembre 2017. Se realizaron análisis de asociación genotipo – fenotipo comparando medias de dosis entre genotipos. Se genotipificó usando la técnica de PCR en tiempo real por sondas TaqMan®. Se estimaron asociaciones con análisis multivariado y odds ratios (nivel de confianza del 95%). RESULTADOS: Se obtuvieron asociaciones de promedios de dosis terapéutica semanal (DTS) con genotipos individuales y genotipos combinados entre diferentes genes. Las variantes genéticas de CYP2C9*3 y VKORC1 (rs9923231) se asociaron con baja dosis de acenocumarol, mientras que las variantes genéticas de CYP4F2 y VKORC1 (rs7294) se asociaron con dosis alta de acenocumarol. El agrupar las variantes no genéticas (sexo/edad) con las variantes genéticas para dosis baja de acenocumarol explica la variabilidad en un 22,98%, por otra parte, el agrupar las variantes no genéticas (sexo/edad) con las variantes genéticas para dosis alta de acenocumarol explica la variabilidad en un 7,94%. Finalmente la agrupación de todas las variables estudiadas, explica la variabilidad en el requerimiento de dosis de acenocumarol en un 23,79%. CONCLUSIÓN: Los SNP VKORC1 (rs9923231) y CYP2C9*3 (1057910) explican parcialmente el requerimiento de una dosis terapéutica semanal menor de acenocumarol. Mientras que los SNP VKORC1 (rs7294) y CYP4F2 (rs2108622) explican parcialmente el requerimiento de una dosis terapéutica semanal mayor de acenocumarol. / INTRODUCTION: In Chile, cardiovascular diseases are the leading cause of morbility and mortality. Among the drugs used for their treatment are Vitamin K antagonists (VKA), which have a narrow therapeutic margin associated with high individual variability in their response. Pharmacogenetic studies carried out to date indicate that the CYP2C9*2, CYP2C9*3 and VKORC1-1639G>A polymorphisms in Caucasian populations explain the variability of this response 60%. Therefore, in this thesis the influence of other genetic variants is evaluated to improve the clinical dosage. Among these are coagulation factor VII, CYP4F2 and γ-glutamyl carboxylase (GGCx), participants in the vitamin K cycle. HYPHOTHESIS: Genetic variations in the loci of the GGCx, VKORC1, CYP2C9, FVII and CYP4F2 genes, contribute to the variability of the weekly dose required in patients undergoing treatment with VKA. OBJECTIVE: To determine the relationship between genetic polymorphisms in the loci of the FVII, CYP4F2, GGCx, VKORC1 and CYP2C9 genes with the variability in the weekly dose required by patients under treatment with VKA. METHODOLOGY: 304 Patients were recruited from the Oral Anticoagulant Treatment Polyclinics (TACO) of the Metropolitan Health Service West, with a therapeutic range of INR value between 2.0-3.0, with three consecutive controls within the range between January 2010 to December 2017. Genotype - phenotype association analyzes were performed comparing dose means between genotypes. The real-time PCR technique was used by TaqMan® probes. Associations were estimated with multivariate analysis and odds ratios (95% confidence level). RESULTS: Associations were obtained of weekly therapeutic dose averages (WTD) with individual genotypes and genotypes combined between different genes. The genetic variants of CYP2C9 * 3 and VKORC1 (rs9923231) are related to low doses of Acenocoumarol, while the genetic variants of CYP4F2 and VKORC1 (rs7294) related to high doses of Acenocoumarol. When grouping the non-genetic variants (sex/age) with the genetic variants for low doses of acenocoumarol explains the variability in 22,8%, on the other hand, the grouping of the non-genetic variants (sex/age) with the genetic variants for High dose of acenocoumarol explains the variability by 7,94%. Finally, the grouping of all the variables studied explains the variability in the dose requirement of acenocoumarol in 23,79%. CONCLUSION: The SNP VKORC1 (rs9923231) and CYP2C9*3 (rs1057910) explain the requeriment for a lower weekly therapeutic dose of acenocoumarol. While the SNP VKORC1 (rs7294) and CYP4F2 (rs2108622) explain the requeriment of a higher weekly therapeutic dose of acenocoumarol.

Submitted by Fred Lucas Pinto Oliveira null (fred_lucas18@hotmail.com) on 2018-04-05T14:36:01Z No. of bitstreams: 1 Mestrado - Versão para Repositório.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-04-05T18:00:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oliveira_flp_me_araca_int.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-05T18:00:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oliveira_flp_me_araca_int.pdf: 3437620 bytes, checksum: 0d53226ac77db9e5798399f3c86f76fd (MD5) Previous issue date: 2018-04-03 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Objetivo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a influência da terapia coadjuvante com Alendronato de Sódio (AS) sobre o tratamento mecânico da periodontite experimental (PE) induzida em ratos submetidos à quimioterapia com 5-fluorouracil (5-FU). Materiais e Métodos: 180 ratos machos foram distribuídos em 6 grupos (n=30). Em todos os animais a PE foi induzida nos primeiros molares inferiores, direto (D) e esquerdo (E). SS/ST: animais receberam solução salina 0,9% (SS) intraperitoneal (IP), sem tratamento (ST); SS/RAR/SS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à raspagem e alisamento radicular (RAR) seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; SS/RAR/AS: animais receberam SS IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS (10-5M); 5-FU/ST: animais receberam 5-FU IP, ST; 5-FU/RAR/SS: animais receberam 5-FU IP e, após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de SS; 5-FU/RAR/AS: animais receberam 5-FU IP, e após 7 dias da indução da PE, os animais foram submetidos à RAR seguido da irrigação subgengival com 1 ml de AS. O quimioterápico foi administrado com intervalo de 48 horas, aplicando-se 60 mg/kg e 40 mg/kg, respectivamente. As eutanásias ocorreram aos 14, 22 e 37 dias após indução da PE. As hemimandíbulas E foram utilizadas para análises histomorfométrica e imunoistoquímicas na região de furca e avaliou-se a porcentagem de osso na furca (POF), características histológicas e análise dos biomarcadores (TRAP e OCN). As hemimandíbulas D foram destinadas para análise por Microtomografia Computadorizada (Micro-CT) para avaliar a perda óssea alveolar (POA). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p≤0,05). Resultados: Maior POF foi observada no grupo 5-FU/RAR/AS (62,76%±12,3; 67,74%±13,05; 61,35%±15,77) quando comparado com 5-FU/ST (31,55%±13,06; 34,32%±15,33; 47,64%±11,12) e 5-FU/RAR/SS (15,74%±10,07; 19,47%±9,81 25,37%±13,04) em todos os períodos (p≤0,05). Maior POA foi observada no grupo 5-FU/ST (1,4mm±0,06; 1,54mm±0,05; 1,58mm±0,09) em todos os períodos quando comparado aos demais grupos (p≤0,05). Menor POA foi observada no grupo 5-FU/RAR/AS (1,32mm±0,01; 1,34mm±0,03) quando comparado com o grupo 5-FU/RAR/SS (1,41mm±0,07; 1,44mm±0,07) aos 22 e 37 dias (p≤0,05). A análise histopatológica mostrou intenso infiltrado inflamatório nos animais tratados com 5-FU, bem como uma redução na extensão e intensidade do processo inflamatório nos animais tratados com AS. Maior número de células TRAP positivas foi observado no grupo 5-FU/ST (10,8±3,9 células) quando comparado com o grupo SS/ST (4,8±2,5 células) aos 14 dias, e com 5-FU/RAR/SS (3,6±2,35; 5,3±2,4; 4,7±1,9 células) e 5-FU/RAR/AS (5,1±2,25; 7,2±2,65; 4,6±2,7 células) em todos os períodos (p≤0,05). Para OCN, SS/RAR/AS apresentou maior padrão de imunomarcação aos 22 dias quando comparado com os grupos SS/ST e SS/RAR/SS e aos 37 dias quando comparado com o grupo SS/ST (p≤0,05). Conclusão: Assim, dentro dos limites do presente estudo, podemos concluir que o uso tópico de AS coadjuvante à RAR é efetivo no tratamento da PE em ratos submetidos a quimioterapia com 5-FU. / Background: The purpose of the present research is to evaluate the influence of adjuvant therapy with topical sodium alendronate (SA) for the mechanical treatment of experimental periodontitis (EP), induced in rats subjected to chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU). Methods: 180 hundred male rats were divided into 6 groups (n=30). EP was induced in both left (L) and right (R) first mandibular molars of all animals. SS/NT: received saline solution 0.9% intraperitoneally (IP), and no treatment was performed (NT); SS/SRP/SS: received SS IP, and were submitted to scaling and root planning (SRP) and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; SS/SRP/SA: received SS IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SA (10-5M) 7 days after induction of EP; 5-FU/ST: received 5-FU IP, NT was performed; 5-FU/SRP/SS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml SS 7 days after induction of EP; 5-FU/SRP/AS: received 5-FU IP, and were submitted to SRP and subgingival irrigation with 1ml AS 7 days after induction of EP. The antineoplastic was delivered IP with 48 h time interval, 60 mg/kg and 40 mg/kg respectively. The euthanasia were performed at 14, 22 and 37 days after induction of EP. The left hemi mandibles were processed for histomorphometric and immunohistochemical analyzes to evaluate percentage of bone in the furcation (PBF), histopathological aspects and biomarkers evaluation (TRAP and OCN). The R hemi mandibles were processed for micro-computed tomography to evaluate the alveolar bone loss (ABL). Data were statistically analyzed (p≤0.05). Results: Greater PBF was observed in 5-FU/SRP/SA (62,76%±12,3; 67,74%±13,05; 61,35%±15,77) when compared with 5-FU/NT (31,55%±13,06; 34,32%±15,33; 47,64%±11,12) and 5-FU/SRP/SS (15,74%±10,07; 19,47%±9,81 25,37%±13,04) in all experimental periods (p≤0.05). Increased ABL was observed in 5-FU/NT (1,4mm±0,06; 1,54mm±0,05; 1,58mm±0,09) in all experimental periods compared with the other groups (p≤0.05). Lower ABL was observed in 5-FU/SRP/SA (1,32mm±0,01; 1,34mm±0,03) when compared with 5-FU/SRP/SS (1,41mm±0,07; 1,44mm±0,07) at 22 and 37 days (p≤0.05). The histopathological analysis showed intense inflammatory infiltrate in the animals that received with 5-FU, as well as reduction on extension and intensity of the inflammatory process in the animals treated with AS. Increased number of TRAP-positive cells was observed in 5-FU/NT (10,8±3,9 cells/mm2) when compared with SS/NT (4,8±2,5 cells/mm2) at 14 days, and 5-FU/RAR/SS (3,6±2,35; 5,3±2,4; 4,7±1,9 cells/mm2) and 5-FU/SRP/SA (5,1±2,25; 7,2±2,65; 4,6±2,7 cells/mm2) in all experimental periods (p≤0.05). For OCN, SS/SRP/SA showed greater immunolabeling pattern at 22 days when compared with SS/NT and SS/SRP/SS and with SS/NT at 37 days (p≤0.05). Conclusion: within the limits of this study, it can be concluded that topic SA adjuvant to SRP is secure and effective for the treatment of EP in rats subjected to chemotherapy with 5-FU. / 16-9/405933

MOTA, A. P. P. Atividade antimicobacteriana do óleo essencial da casca de Cinnamomum zeylanicum e do trans-cinamaldeído e suas associações com rifampicina e isoniazida. 2017. 80 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-22T11:57:20Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_appmota.pdf: 2911137 bytes, checksum: 560bee89cb214ddef450e401f61fb281 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-22T11:57:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_appmota.pdf: 2911137 bytes, checksum: 560bee89cb214ddef450e401f61fb281 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T11:57:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_appmota.pdf: 2911137 bytes, checksum: 560bee89cb214ddef450e401f61fb281 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / The World Health Organization (WHO) has estimated that 10.4 million new cases of tuberculosis (TB) occurred worldwide in 2015, with a steady increase in resistance cases. Considering TB control difficulties, it is necessary to discover new drugs, especially for resistant strains, and it is believed that medicinal plants, through their essential oils (EOs), are one of the alternatives for bioprospecting active substances, such as the EO extracted from the bark of Cinnamomum zeylanicum (EOCzey), popularly known as cinnamon, and trans-cinnamaldehyde (TCin), its compound, which has several therapeutic properties, such as antimicrobial, anti-inflammatory, and hypoglycemic action, among others. In this context, the present study evaluated the antimycobacterial action of EOCzey and TCin on sensitive and resistant clinical isolates (CI) of M. tuberculosis, as well as the effects of the associations between EOCzey and TCin and the drugs rifampicin (RIF) and isoniazid (INH) on the standard M. tuberculosis H37Rv strain. The Resazurin Microtiter Assay (REMA) technique was used to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of the compounds tested on nine M. tuberculosis CIs. The effects of the EOCzey / RIF, EOCzey / INH, TCin / RIF and TCin / INH associations on the standard M. tuberculosis H37Rv strain were evaluated according to the checkerboard method, determining the Fraction Inhibitory Concentration Index (FICi), in which the synergistic effect was observed with FICi values ≤ 0.5, additive effect with FICi >0.5 and ≤ 1 and antagonism with FICi >1.0. It was observed that EOCzey and TCin were able to inhibit the growth of all nine sensitive and resistant CIs with MIC values ranging from 9.75 μg / mL to 39 μg / mL. All four associations tested resulted in synergistic and additive effects, with no antagonistic effect. Both EOCzey / RIF and EOCzey / INH associations showed FICi values of 0.375 and 0.5, whereas the TCin / RIF and TCin / INH associations showed FICi values of 0.31, 0.375 and 0.5. / A Organização Mundial de Saúde (OMS) estimou a ocorrência de 10,4 milhões casos novos de tuberculose (TB) no mundo em 2015 com um aumento contínuo dos casos de resistência. Com a difilcudade de controle TB, existe a necessidade da descoberta de novos fármacos, especialmente sobre cepas resistentes e acredita-se que as plantas medicinais, através dos óleos essenciais (OEs), sejam uma das alternativas para bioprospecção de substâncias ativas, como o OE extraído da casca de Cinnamomum zeylanicum (OECzey), popularmente conhecida com canela, e o trans-cinamaldeído (TCin), seu composto, que possuem diversas propriedades terapêuticas, como ação antimicrobiana, anti-inflamatória, hipoglicemiante, entre outras. Nesse contexto, o presente estudo avaliou a ação antimicobacteriana do OECzey e do TCin sobre isolados clínicos (ICs) de M. tuberculosis, sensíveis e resistentes, como também os efeitos das associações entre o OECzey e TCin com os fármacos rifampicina (RIF) e isoniazida (INH) sob a cepa padrão M. tuberculosis H37Rv. Utilizou-se a técnica Resazurin Microtiter Assay (REMA) para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos testados sobre nove ICs de M. tuberculosis. Os efeitos das associações OECzey/RIF, OECzey/INH, TCin/RIF e TCin/INH sobre a cepa padrão M. tuberculosis H37Rv foram avaliadas de acordo com método Checkerboard, determinando-se o Índice de Concentração Inibitória Fracionada (IFIC), no qual efeito sinérgico foi observador com valores de IFIC ≤ 0,5, efeito aditivo com IFIC > 0,5 e ≤ 1 e antagonismo com IFIC > 1,0. Observou-se que OECzey e o TCin foram capazes de inibir o crescimento de todos os nove ICs, sensíveis e resistentes, com valores de CIM variando entre 9,75 μg/mL a 39 μg/mL. Todas as quatro associações testadas resultaram em efeito sinérgico e aditivo, com ausência efeito antagônico. Ambas associações OECzey/RIF e OECzey/INH apresentaram valores de ICIF de 0,375 e 0,5, enquanto que nas associações TCin/RIF e TCin/INH os valores de IFIC foram 0,31, 0,375 e 0,5.

DODOU, H. V. Atividade antimicrobiana da violaceína sobre Staphylococcus epidermidis. 2017. 95 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-04-06T16:04:54Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_hvdodou.pdf: 1913254 bytes, checksum: c2a123515261efe9f3fff2287481db0d (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-04-06T16:05:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_hvdodou.pdf: 1913254 bytes, checksum: c2a123515261efe9f3fff2287481db0d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-06T16:05:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_hvdodou.pdf: 1913254 bytes, checksum: c2a123515261efe9f3fff2287481db0d (MD5) Previous issue date: 2017-02-15 / Staphylococcus epidermidis is part of the human’s natural microbiota, but has pathogenic potential when it comes to infections related to medical devices. The emergence of strains resistant to several antimicrobials has created challenges in the choice of therapy. Given this scenario, it is very important to investigate new substances with antimicrobial potential. Violacein is a metabolite produced by bacteria of different species, especially Chromobacterium violaceum, which has potential antimicrobial activity on Gram-positive microorganisms. The aim of the study was to evaluate the antimicrobial activity of violacein on strains of S. epidermidis forming and non-forming biofilm, as well as to evaluate its ability to act synergistically with antimicrobial drugs already marketed. VIO demonstrated excellent antimicrobial action on S. epidermidis ATCC 12228 and ATCC 35984, presenting bacteriostatic action (MIC = 10 μg / mL and 20 μg / mL for S. epidermidis ATCC 12228 and 35984, respectively) and bactericidal action (MBC = 20μg / mL for both strains). In addition, the bactericidal action was observed with short exposure times (2-3 hours). Violacein was also capable of synergistically modulating the action of several antimicrobial agents, like amikacin, gentamicin, ciprofloxacin, cefepime, ceftazidime, vancomycin, meropenem, ceftriaxone, cephalothin e oxacilin, on S. epidermidis, reducing MIC values for these microorganisms by up to 16 times. VIO was able to inhibit the formation of microbial biofilms at the same concentration that inhibited growth in planktonic cells and eradicated already-formed biofilm at 8-fold higher concentration (MBEC = 160 μg / mL). Its action on biofilm already formed was potentiated when associated with antimicrobial drugs already marketed, being able to completely eradicate the biofilm when associated with ciprofloxacin, in concentrations equivalent to ½ MBEC. These results show that VIO is a promising substance for the development of a new antimicrobial drug with action on this pathogen, including its biofilm, or even to be associated with already commercialized antibiotics. / Staphylococcus epidermidis faz parte da microbiota natural do homem, mas apresenta potencial patogênico quando se trata de infecções relacionadas a dispositivos médicos. O surgimento de cepas resistente a diversos antimicrobianos vem criando desafios na escolha da terapêutica. Diante desse cenário, tornam-se muito importantes estudos que investiguem novas substâncias com potencial antimicrobiano. A violaceína (VIO) é um metabólito produzido por bactérias de diferentes espécies, com destaque para Chromobacterium violaceum, que apresenta potencial atividade antimicrobiana sobre microrganismos Gram-positivo. O estudo visou avaliar a atividade antimicrobiana da VIO sobre cepas de S. epidermidis formadoras e não formadoras de biofilme, assim como avaliar sua capacidade de agir sinergicamente com fármacos antimicrobianos já comercializados. A VIO demonstrou excelente ação antimicrobiana sobre S. epidermidis ATCC 12228 e ATCC 35984, apresentando, em baixas concentrações, ação bacteriostática (CIM = 10µg/mL e 20µg/mL para S. epidermidis ATCC 12228 e 35984, respectivamente) e bactericida (CLM = 20µg/mL para ambas as cepas). Além disso, a ação bactericida foi observada com curtos tempos de exposição (2-3horas). A VIO também foi capaz de modular sinergicamente a ação de diversos antimicrobianos, como amicacina, gentamicina, ciprofloxacino, cefepime, ceftazidima, vancomicina, meropenem, ceftriaxona, cefalotina e oxacilina sobre S. epidermidis, reduzindo os valores de CIM em até 16 vezes. A VIO foi capaz de inibir a formação de biofilme microbiano na mesma concentração que inibiu o crescimento em células planctônicas (CIMB=20µg/mL) e erradicou biofilme já formado em concentração 8 vezes maior (CMEB=160µg/mL). Sua ação sobre biofilme já formado foi potencializada quando associada aos fármacos cefepime, ciprofloxacino, vancomicina e meropenem, sendo capaz de erradicar completamente o biofilme na associação com ciprofloxacino, em concentrações equivalents a ½ CMEB. Estes resultados mostram que a VIO é uma substância promissora para o desenvolvimento de um novo fármaco antimicrobiano com ação sobre este patógeno, inclusive sobre seu biofilme, ou mesmo para ser associada a antibióticos já comercializados.

Resumo não disponível

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Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Lophopappus tarapacanus (Phil.) Cabr,. Asteraceae, nombre vulgar “cari, moñe y tola”, es utilizada por la medicina folclórica para dolores estomacales y lastimaduras del ganado. Es una planta que crece en la Provincia de Tarapacá, I Región, entre la pre-puna y parte de la puna a los 2800 - 3500 m.s.n.m. En Chile existen dos especies y el género está representado por cinco, distribuidas desde los Andes del sur del Perú, Bolivia y el extremo noreste de Argentina. En la bibliografía consultada hay escasos estudios químicos y farmacológicos, y no existen estudios microbiológicos. En un estudio preliminar se demostró la actividad antiinflamatoria y analgésica de los extractos de L. tarapacanus. La investigación del material vegetal, constituido por la parte aérea de la especie en estudio, comenzó con la remoción del exudado resinoso (ERES) usando como disolvente diclorometano, para continuar con la molienda y secado. Posteriormente el material se sometió a extracción usando disolventes de polaridad creciente, comenzando con hexano (EHEX), siguiendo con diclorometano (EDCM) y con metanol (EMET), para posterior evaluación microbiológica. El único extracto que presentó actividad antimicrobiana, fue ERES. Su fraccionamiento se realizó mediante columnas rápidas de gel de sílice, columnas de Sephadex, columnas de mediana presión y placas preparativas Merck con marcador de fluorescencia, según fue necesario para lograr aislar los potenciales compuestos activos responsables de la actividad antimicrobiana. De este fraccionamiento fue posible aislar cuatro compuestos activos: Lopho-1, Lopho-2 Lopho-3 y Lopho-5, de los cuales dos de ellos fueron identificados. La elucidación de las estructuras se realizó mediante estudios espectroscópicos, abarcando técnicas ultravioleta realizadas en el Laboratorio de Productos Naturales de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas de la Universidad de Chile, y estudios de resonancia magnética nuclear de 1H RMN y 13C RMN, los que fueron realizados en Italia en la Universidad Católica del Sacro Cuore Facolta΄ di medicina e chirurgia “Agostino Gemelli” de Roma, logrando identificar 2 compuestos: Lopho-1 Pinocembrina (Flavanona) y Lopho-2 Galangina (Flavonol). Los ensayos realizados para evaluar la actividad antimicrobiana mediante siembra superficial del ERES de L. tarapacanus, afectaron el crecimiento de bacterias aerobicas Gram (+) Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis y Micrococcus flavus. Mediante el bioensayo bioautografía se verificó la actividad antibacteriana frente a las mismas bacterias por parte de los cuatro compuestos aislados, además Lopho-1 presentó actividad antifúngica frente a Candida albicans y Saccharomyces cerevisiae. La Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) fue determinada para los tres compuestos aislados, ya que para Lopho-3 no existía cantidad suficiente para dicho ensayo: - Lopho-1: S. aureus 150 μg/mL, B. subtilis 90 μg/mL M. flavus 120 μg/mL - Lopho-1: C. albicans 120 μg/mL y S. cerevisiae 170 μg/mL - Lopho-2: S.aureus 140 μg/mL, B. subtilis 80 μg/mL y M. flavus 100 μg/mL - Lopho-5: S. aureus no fue posible establecerla ya que no se detectó efecto inhibitorio a la concentración de 350 μg/mL; para B. subtilis fue de 270 μg/mL y para M. flavus fue de 150 μg/mL. El estudio farmacológico fue evaluado en ratones de la cepa CF1 de ambos sexos (20 a 25 g). Se determinó la actividad analgésica vía oral de los compuestos Lopho-1 y Lopho-2 mediante la inducción del efecto algésico por ácido acético al 0,6% vía i.p. y utilizando como fármaco de referencia naproxeno sódico, aquí se observó que ambos compuestos presentaron una débil actividad analgésica. También fue evaluada la actividad antiinflamatoria tópica, mediante el método de edema en oreja de ratón utilizando como agente inflamatorio ácido araquidónico (AA) y 12-miristato-13-acetato forbol (TPA); como agentes inflamatorios y como fármacos de referencia se utilizaron la nimesulida y la indometacina respectivamente. Lopho-1 y Lopho-2 presentaron actividad frente al edema producido por TPA (Lopho-2 90,2% a una dosis de 1 mg/oreja) y por AA, siendo dosis-dependiente con ambos agentes inflamatorios. Con el fin de evaluar la actividad atrapadora de radicales libres y antioxidante de L. tarapacanus, se realizó el ensayo de decoloración de DPPH utilizándose quercetina como sustancia patrón y para la enzima xantina oxidasa (XO) se utilizó como fármaco de referencia alopurinol. De los extractos evaluados (EHEX, EDCM, EMET y ERES), EMET fue el que presentó mayor actividad en DPPH y frente a XO la fracción DCM de ERES. Para Lopho-2 fue confirmada una leve actividad frente a DPPH (Russo, 2002) al igual que frente a XO (Cos, 1998). Con todo lo anteriormente descrito, se podrían en parte respaldar las propiedades atribuidas por la medicina folclórica a Lophopappus tarapacanus, como es en la lastimadura del ganado / Lophopappus tarapacanus (Phil.) Cabr,. Asteraceae, known as “cari, moñe and tola”, is used by the folklore medicine for stomach pains and wounded cattle. It grows in the Province of Tarapacá, I Region, from 2800 to 3500 m over sea level. The genus Lophopappus is represented by five different species distributed in Los Andes Mountains from southern Peru, Bolivia and the northwest of Argentina, where only two of them, L. tarapacanus and L. foliosus grow in Chile. No microbiological and only few chemical and pharmacological studies of the species growing in Chile have been reported. In a preliminary study, anti-inflammatory and analgesic activities were found for L. tarapacanus. In this research, the fresh vegetable material, constituted by the aerial part of the L. tarapacanus, was extracted with dichloromethane for removing the resinous exudates (ERES); after that the vegetable material was dried and ground to be submitted to several successive extractions using solvent of increasing polarity: hexane (EHEX), dichloromethane (EDCM) and methanol (EMET), for the evaluation of their microbiological properties. As ERES resulted the only extract with antimicrobial activity, it was submitted to fractionation using flash column chromatography of silica gel, columns of Sephadex, and medium pressure columns, together with preparative thin layer chromatography using UV fluorescence (366 nm) as marker, to isolate the potential active compounds responsible for the antimicrobial activity. Four active compounds: Lopho-1, Lopho-2, Lopho-3 and Lopho-5 were isolated, were the first two were identified.Elucidation of the structures was carried out by spectroscopic studies, the UV spectra was carried out at the Laboratorio de Productos Naturales of the Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Universidad de Chile, and the 1H-NMR and 13C-NMR, were carried out in Italy at the Universidad Católica del Sacro Cuore Facolta΄ di medicina e chirurgia “Agostino Gemelli” of Rome, being able to identify the following compounds: Lopho-1 pinocembrin (flavanone) and Lopho-2: galangin (flavonol). The antimicrobial activity of the ERES evaluated in plate assay, affected the growth of aerobic bacteria Gram (+) Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis and Micrococcus flavus. By means of the bioautography bioassays the antibacterial activity against the same bacteria was verified for the four isolated compounds, and only Lopho-1 presented antifungal activity against Candida albicans and Saccharomyces cerevisiae. The minimum inhibitory concentration (CIM) was determined for the three of the isolated compounds, as not enough amount of Lopho-3 was obtained: - Lopho-1: S. aureus 150 μg/mL, B. subtilis 90 μg/mL and M. flavus 120 μg/mL - Lopho-1: C. albicans 120 μg/mL and S. cerevisiae 170 μg/mL - Lopho-2: S. aureus 140 μg/mL, B. subtilis 80 μg/mL and M. flavus 100 μg/mL - Lopho-5: S. aureus was not possible to establish as CIM was higher than 350 μg/mL; for B. subtilis was of 270 μg/mL and M. flavus was of 150 μg/mL. The anti-inflammatory and analgesic activities for Lopho-1 and Lopho-2 were evaluated in CF1 mice (20 to 25 g). The analgesic activity was determined by the abdominal writhing method induced by acetic acid, and the topical anti-inflammatory activity, inducing ear edema using two different agents: araquidonic acid (AA) and phorbol-12- myristate, 13-acetate (TPA). As reference drugs sodium naproxen was used for the analgesic assays, where nimesulide and indomethacin for the anti-inflammatory AA and TPA assays respectively