<p>Inledning</p><p>Vid Unitech Biopharma, Matfors (Sverige) sker tillverkning av rekombinant Kolera Toxin</p><p>subenhet B (rCTB-213), vilket är en av de aktiva substanserna i vaccinet Dukoral®.</p><p>Unitech Biopharma AB är ett bioteknikföretag fokuserade på legotillverkning av</p><p>rekombinanta proteiner och tillverkar rCTB för SBL Vaccin AB Solna, (Sverige).</p><p>Anläggningen där tillverkningen av denna produkt sker har alla nödvändiga tillstånd</p><p>(Läkemedelsverket, Länsstyrelsen, Arbetsmiljöverket) och uppfyller gällande cGMP-krav</p><p>samt är godkänd av läkemedelsmyndigheterna i EU och Kanada, WHO samt i ytterligare ca</p><p>35 andra länder.</p><p>Dukoral® är ett drickbart vaccin som stimulerar immunförsvaret i tarmen och skapar ett bra</p><p>skydd mot sjukdomen kolera. Vaccinet ger även skydd mot enterotoxinbildande stammar av</p><p>Escherichia coli (ETEC) vars värmekänsliga toxin (LT) delvis liknar koleratoxinet både</p><p>strukturellt, funktionellt och immunologiskt[34]. Vaccinet består förutom rCTB av tre olika</p><p>stammar inaktiverade Vibrio Cholerae bakterier, vilka produceras vid SBL-vaccin AB, där</p><p>även slutformulering av vaccinet sker.</p><p>Tillverkningsprocessen av Monovalent bulk rCTB-213 sker genom mikrobiell fermentering</p><p>av en genetiskt modifierad produktionsstam av Vibrio Cholerae, där huvudodlingssteget sker i</p><p>500 liters skala där hela tillvekningsprocessen sker under Good Manifacturing Practise (GMP)</p><p>förhållanden för att garantera en säker, effektiv och kvalitetsmässigt bra produkt.</p><p>Målet med detta examensarbete är att upprätta en processbeskrivning för</p><p>tillverkningsprocessen av Monovalent bulk rCTB-213. Beskrivningen skall baseras på den</p><p>process som görs idag och innefatta respektive processtegs mål, teori och kritiska parametrar.</p><p>Den kunskap som skapas genom att definiera och kartlägga (dvs. dokumentera arbetsflödet) i</p><p>en process har ett stort värde i sig, den är dessutom en utomordentlig plattform för</p><p>förbättringsarbete genom att den skapar en gemensam bild av vad som sker i processen i dag.</p><p>I detta examensarbete sker även en sammanställning av produktionen av Monovalent bulk</p><p>rCTB-213 för perioden februari 2004 - juni 2005.</p><p>Fakta om hur processen tidigare har betett sig måste användas som bas för</p><p>förbättringsarbete[1].</p><p>För att se om eventuell förekomst av variation för enskilda variabler kan urskiljas, utvärderas</p><p>processdata för variabler som dokumenterats av företaget för batcher tillverkade under</p><p>perioden februrari 2004 tom. juni 2005.</p><p>Under fermentationssteget regleras parametrarna temperatur, pH och andelen löst syre i</p><p>huvudfermentorn för att upprätthålla optimal fysisk miljö för tillväxt och rCTB produktion.</p><p>För att få en uppfattning om hur dessa parameterar förhållit sig vid odlingar som utförts under</p><p>perioden februari 2004 – juni 2005 utvärderas dessa variabler via</p><p>duglighetsanalys/processkapabilitetsstudie (Cpk). I denna studie beräknas de korrigerade</p><p>duglighetsindexen för de ovan nämda parametrarna, där den naturliga spridningen för</p><p>processen sätts i förhållande till vilka gränser som är angivna i registreringsdokument</p><p>(Process Manifacturing Description) för att få en uppfattning om det som är angivet i</p><p>registrerings- dokument efterlevs.</p>

Inledning Vid Unitech Biopharma, Matfors (Sverige) sker tillverkning av rekombinant Kolera Toxin subenhet B (rCTB-213), vilket är en av de aktiva substanserna i vaccinet Dukoral®. Unitech Biopharma AB är ett bioteknikföretag fokuserade på legotillverkning av rekombinanta proteiner och tillverkar rCTB för SBL Vaccin AB Solna, (Sverige). Anläggningen där tillverkningen av denna produkt sker har alla nödvändiga tillstånd (Läkemedelsverket, Länsstyrelsen, Arbetsmiljöverket) och uppfyller gällande cGMP-krav samt är godkänd av läkemedelsmyndigheterna i EU och Kanada, WHO samt i ytterligare ca 35 andra länder. Dukoral® är ett drickbart vaccin som stimulerar immunförsvaret i tarmen och skapar ett bra skydd mot sjukdomen kolera. Vaccinet ger även skydd mot enterotoxinbildande stammar av Escherichia coli (ETEC) vars värmekänsliga toxin (LT) delvis liknar koleratoxinet både strukturellt, funktionellt och immunologiskt[34]. Vaccinet består förutom rCTB av tre olika stammar inaktiverade Vibrio Cholerae bakterier, vilka produceras vid SBL-vaccin AB, där även slutformulering av vaccinet sker. Tillverkningsprocessen av Monovalent bulk rCTB-213 sker genom mikrobiell fermentering av en genetiskt modifierad produktionsstam av Vibrio Cholerae, där huvudodlingssteget sker i 500 liters skala där hela tillvekningsprocessen sker under Good Manifacturing Practise (GMP) förhållanden för att garantera en säker, effektiv och kvalitetsmässigt bra produkt. Målet med detta examensarbete är att upprätta en processbeskrivning för tillverkningsprocessen av Monovalent bulk rCTB-213. Beskrivningen skall baseras på den process som görs idag och innefatta respektive processtegs mål, teori och kritiska parametrar. Den kunskap som skapas genom att definiera och kartlägga (dvs. dokumentera arbetsflödet) i en process har ett stort värde i sig, den är dessutom en utomordentlig plattform för förbättringsarbete genom att den skapar en gemensam bild av vad som sker i processen i dag. I detta examensarbete sker även en sammanställning av produktionen av Monovalent bulk rCTB-213 för perioden februari 2004 - juni 2005. Fakta om hur processen tidigare har betett sig måste användas som bas för förbättringsarbete[1]. För att se om eventuell förekomst av variation för enskilda variabler kan urskiljas, utvärderas processdata för variabler som dokumenterats av företaget för batcher tillverkade under perioden februrari 2004 tom. juni 2005. Under fermentationssteget regleras parametrarna temperatur, pH och andelen löst syre i huvudfermentorn för att upprätthålla optimal fysisk miljö för tillväxt och rCTB produktion. För att få en uppfattning om hur dessa parameterar förhållit sig vid odlingar som utförts under perioden februari 2004 – juni 2005 utvärderas dessa variabler via duglighetsanalys/processkapabilitetsstudie (Cpk). I denna studie beräknas de korrigerade duglighetsindexen för de ovan nämda parametrarna, där den naturliga spridningen för processen sätts i förhållande till vilka gränser som är angivna i registreringsdokument (Process Manifacturing Description) för att få en uppfattning om det som är angivet i registrerings- dokument efterlevs.