Techn. Universiẗat, Diss., 2005--München.

München, Techn. Univ., Diss., 2004.

Frankfurt (Main), Univ., Diss., 2002.

München, Techn. Univ., Diss., 2002.

Freie Universiẗat, Diss., 2005--Berlin. / Dateiformat: zip, Dateien im PDF-Format. Erscheinungsjahr an der Haupttitelstelle: 2005.

Background Molecular studies of appendage regeneration have been hindered by the lack of a stable and efficient means of transferring exogenous genes. We therefore sought an efficient integrating virus system that could be used to study limb and tail regeneration in salamanders. Results We show that replication-deficient foamy virus (FV) vectors efficiently transduce cells in two different regeneration models in cell culture and in vivo. Injection of EGFP-expressing FV but not lentivirus vector particles into regenerating limbs and tail resulted in widespread expression that persisted throughout regeneration and reamputation pointing to the utility of FV for analyzing adult phenotypes in non-mammalian models. Furthermore, tissue specific transgene expression is achieved using FV vectors during limb regeneration. Conclusions FV vectors are efficient mean of transferring genes into axolotl limb/tail and infection persists throughout regeneration and reamputation. This is a nontoxic method of delivering genes into axolotls in vivo/ in vitro and can potentially be applied to other salamander species.

Östrogen bewirkt in physiologischer Konzentration in Kardiomyozyten eine schnelle Induktion des Egr-1-Promotors. Dieser Effekt wird über die Östrogenrezeptoren ER alpha und ER beta vermittelt. Überraschenderweise erfolgt die östrogenabhängige Genregulation von Egr-1 aber nicht über den klassischen Signalweg mittels Bindung des Östrogenrezeptors an östrogenresponsive Elemente (ERE), sondern findet unter Bindung von Serumfaktor an serumresponsive Elemente (SRE) des Egr-1-Promotors unter Mitbeteiligung des ERK1/2-Signalweges statt. Am Beispiel der Egr-1-Induktion durch Östrogen ließ sich die Bedeutung serumresponsiver Elemente (SRE) für die Genregulation durch Östrogen aufzeigen. In der vorliegenden Arbeit konnte damit ein neuartiger Signalweg bei der östrogenabhängigen schnellen Genaktivierung in Kardiomyozyten gezeigt werden. / The myocardium is a target tissue for estrogen. Here, we have identified rapid non-nuclear estrogen effects on the expression of the early growth response gene-1 (Egr-1) in cardiomyocytes. Egr-1 mRNA and protein were rapidly and strongly induced by estrogen in an estrogen receptor-dependent manner via the extracellular signal-regulated kinase, ERK1/2. A promoter analysis study of a 1.2-kilobase Egr-1 promoter fragment revealed that the serum response elements (SREs) but not the estrogen response elements or AP-1 sites are responsible for Egr-1 induction by estrogen, identifying a novel mechanism of estrogen receptor-dependent gene activation in the myocardium. Both estrogen receptor-alpha and -beta induced the Egr-1 promoter via the SREs. These results identify SREs as important promoter control elements for an estrogen receptor-dependent mechanism of gene activation in the myocardium.

Universiẗat, Diss.--Halle, 1994.

Techn. Universiẗat, Diss., 2004--Berlin.

Gentherapie und Zellersatz im zentralen Nervensystem (ZNS) werden durch die Blut-Hirn-Schranke behindert, die den Übertritt von Plasmabestandteilen und Zellen in das ZNS limitiert. Genetisch modifizierte Knochenmarkszellen können jedoch ungeachtet der intakten Blut-Hirn-Schranke in das ZNS einwandern und dort zu Mikroglia differenzieren. Neurone signalisieren eine Schädigung an benachbarte Glia und rekrutieren Zellen hämatopoetischen Ursprungs gezielt an den Ort der Läsion. Aus adulten Stammzellen des Knochenmarks können schliesslich Nervenzellen entstehen, die in die komplexe Architektur des ZNS integriert werden. Die Befunde liefern neue Ansätze für die Therapie von ZNS-Erkrankungen. / Gene therapy and cell replacement strategies in the central nervous system (CNS) are hindered by the presence of the blood-brain barrier, which restricts access of serum constituents and peripheral cells to the CNS. Genetically modified bone marrow-derived cells are capable of entering the CNS in spite of the blood-brain barrier and they differentiate into microglia. Neurons signal damage to neighbouring glia and recruit cells of hematopoietic origin specifically to the sites of damage. Finally, adult bone marrow stem cells may generate new neurons which are incorporated into the complex cytoarchitecture of the CNS. The results provide a new approach for the therapy of CNS disorders.