Résumé : Objectifs : La vancomycine est un antibiotique néphrotoxique couramment utilisé chez les enfants gravement malades. L'objectif de l’étude était de mesurer l'association entre la vancomycine sérique (Vs) et l'insuffisance rénale aiguë (IRA) chez les enfants en unité de soins intensifs pédiatriques (USIP). Méthode : Notre cohorte comprend les admissions à l’USIP entre 2017 et 2022, ayant reçu de la vancomycine pendant ≥48 heures, avec les Vs mesurées selon la norme de soins clinique. La Vs la plus élevée dans les sept jours suivant la vancomycine a été considérée comme l'exposition et catégorisée en deux groupes : ≤20 mg/L and >20 mg/L. L’issue principale était le développement de l’IRA stade 1(augmentation de créatinine >50%) et l’issue secondaire était le changement de créatinine sérique entre avant et après le début de la vancomycine (24 heures à sept jours). Nous avons utilisé des modèles de régression logistique et linéaire ajustés en fonction de l'âge, du diagnostic, du score de gravité clinique des patients, des médicaments concomitants et de la durée du séjour en USIP. Résultats : Nous avons inclus 161 admissions chez 149 patients, dont 18 (11.18 %) ont développé une IRA dans les sept jours après la vancomycine. Le rapport de cotes ajusté pour l'association entre l’IRA et un niveau de Vs de >20 mg/L était de 5.86 [95% CI : 1.70-22.65]. Conclusion : Une mesure de vancomycine sérique >20 mg/L était associé à un risque accru d’IRA et justifie une surveillance de la Vs chez les enfants gravement malade. Mots-clés : Antibiotiques néphrotoxiques, Vancomycine, Insuffisance rénale aiguë, Enfants gravement malades, Unité de soins intensifs pédiatriques. / Abstract: Objectives: Vancomycin is a nephrotoxic antibiotic commonly used in critically ill children. The objective of the study was to measure the association between serum vancomycin (Vs) and acute kidney injury (AKI) in children in the pediatric intensive care unit (PICU). Method: Our cohort included PICU admissions between 2017 and 2022, having received vancomycin for ≥48 hours, with Vs measured according to clinical care standards. The highest Vs within seven days following vancomycin administration was considered as the exposure and categorized into two groups: ≤20 mg/L and >20 mg/L. The primary outcome was the development of stage 1 AKI (creatinine increase >50%) and the secondary outcome was the change in serum creatinine between before and after the start of vancomycin (24 hours to seven days). We used logistic and linear regression models adjusted for age, diagnosis, patient clinical severity score, concomitant medications, and length of stay in the PICU. Results: We included 161 admissions of 149 patients, of whom 18 (11.18%) developed AKI within seven days after vancomycin. The adjusted odds ratio for the association between AKI and a Vs level of >20 mg/L was 5.86 [95% CI: 1.70-22.65]. Conclusion: A serum vancomycin measurement of >20 mg/L was associated with an increased risk of AKI, justifying the monitoring of Vs in critically ill children. Keywords: Nephrotoxic antibiotics, Vancomycin, Acute Kidney Injury, Critically ill children, Pediatric Intensive Care Unit.

Les accords internationaux sur l'environnement (AIE) sont devenus l'un des instruments les plus répandus de la gouvernance environnementale internationale. Les chiffres sont impressionnants : plus de 3 000 AIE ont été signés à ce jour, chaque État membre des Nations Unies est signataire de 50 AIE en moyenne et des dizaines d'enjeux sont régis. Pourtant, la dégradation de l'environnement s'aggrave à l'échelle planétaire. Le défi d'une gouvernance environnementale plus efficace ne consiste pas à conclure davantage de traités, mais à améliorer les traités existants. Un aspect essentiel à cet égard est de rendre les AIE plus adaptables à leur contexte changeant. Cette thèse comprend trois articles de recherche autonomes. Chaque chapitre se penche sur une dimension spécifique de l'adaptation des AIE : son anticipation au travers du design institutionnel, ses sources et ses processus sous-jacents. Le Chapitre 1 analyse l'adaptabilité institutionnelle, c'est-à-dire la mesure dans laquelle les AIE facilitent ou anticipent leur future évolution. En m'appuyant sur des modèles de régression appliqués à un échantillon de 1137 AIE, je teste deux hypothèses rivales sur l'association entre l'adaptabilité institutionnelle et l'affinité des pays signataires. Les résultats indiquent que cette association est négative, ce qui suggère que l'adaptabilité des AIE est plus susceptible d'être utilisée comme un outil de sauvegarde entre des adversaires que comme un tremplin entre des alliés. Le Chapitre 2, rédigé en collaboration avec James Hollway et Jean-Frédéric Morin, examine la variation du rythme auquel les AIE sont adaptés par le biais d'amendements et de protocoles. Ce chapitre a recours à l'analyse statistique de survie ainsi qu'à une nouvelle base de données sur les caractéristiques, les membres et les adaptations formelles de 371 accords environnementaux multilatéraux. Les résultats montrent que des variations inattendues de la participation, les traités créant un comité intergouvernemental et l'inclusion de dispositions anticipatives sont associés à des adaptations plus fréquentes. Enfin, le Chapitre 3 étudie les processus qui sous-tendent l'adaptation d'un AIE particulier : la Convention des Nations Unies sur la lutte contre la désertification. Ce chapitre s'appuie sur la théorie des courants multiples de Kingdon (1984) pour expliquer le développement de deux caractéristiques institutionnelles : les cibles de neutralité en matière de dégradation des terres et l'interface science-politique. L'analyse de documents d'archives et d'entretiens semi-dirigés avec des informateurs clés montrent que l'ouverture de fenêtres d'opportunité a permis au secrétariat et aux scientifiques de réunir trois courants relativement indépendants de problèmes, de solutions et de réceptivité politique. En résumé, ces articles améliorent notre compréhension du design institutionnel et de sa relation avec le changement institutionnel. Ils identifient également des stratégies et des acteurs rendant les AIE plus adaptatifs. / International environmental agreements (IEAs) have become one of the most prominent features of environmental governance. The numbers are impressive: over 3000 IEAs have been signed, each UN member state averages more than 50 IEA membership, and dozens of issues are governed. Yet environmental degradation is worsening across the planet. The challenge for a more effective global environmental governance is not to conclude more treaties but to improve existing ones. A critical aspect in that regard is to make IEAs more adaptive to changing circumstances, which is the focus of this study. This dissertation comprises three stand-alone research articles. Each chapter delves into a specific dimension of the adaptation of IEAs: its anticipation through design, its driving forces, and its underlying processes. Chapter 1 analyzes variation in institutional adaptability, i.e., the degree to which IEAs facilitate or anticipate their future evolution. Relying on regression models run on a sample of 1137 IEAs, I test two rival hypotheses on the association between IEA adaptability and country affinity. I find that the association is negative, which suggests that IEA adaptability is more likely used as a safeguard against adversaries than as a springboard between allies. Chapter 2, written in collaboration with James Hollway and Jean-Frédéric Morin, examines the variation in the rate at which IEAs are adapted through amendments and protocols. Chapter 2 employs event history analysis and a new dataset of design features, membership, and formal adaptations of 371 multilateral environmental agreements. The results indicate that unexpected variation in participation, institutionalized treaties, and anticipatory provisions are associated with more frequent adaptations. Lastly, Chapter 3 investigates the process of design development behind the adaptation of a particular IEA: the United Nations Convention to Combat Desertification. The chapter uses a multiple streams lens to explain the development of two design features: the land degradation neutrality targets and the science-policy interface. The results of document and interview analysis show that windows of opportunity allowed design entrepreneurs to bring together three relatively independent streams of problems, solutions, and political receptivity. These three articles enrich our understanding of institutional design and its relationship with institutional change. They also identify strategies and actors that render IEAs more adaptive.