Tesis para optar al grado de Magíster en Administración (MBA) / No disponible a texto completo / “Amiguito” es una empresa comercializadora de productos de uso personal (higiene) importados desde China, utilizando como principal canal de distribución las Ferias Libres de la Región Metropolitana. Las Ferias Libres se definen como un grupo de comerciantes itinerantes que se establecen en la vía pública, para vender artículos de diferente naturaleza. Actualmente en Chile hay 70 mil feriantes y alrededor de 700 Ferias Libres.* Se presenta foto representativa de una Feria Libre: El mercado objetivo de “Amiguito”, dada las características de los productos que va a importar, son las Ferias Libres que abastecen los segmentos socio económico C3 y D de la Región Metropolitana, los cuales en conjuntos alcanzan el 60% de los hogares del Gran Santiago. Los productos de higiene personal que se comercializan a través de este canal de distribución, en general no muestran una relación precio-calidad satisfactoria, 5 los productos son de procedencia dudosa o en ocasiones el contenido no guarda relación con el envase. Considerando estos factores y después de conocer en terreno tanto a feriantes como a los consumidores finales en un mercado que según estudios realizados el año 2008 por la Universidad de Santiago, esta creciendo tanto en número de Ferias como en el nivel de ventas, se concluye que es una excelente oportunidad de inversión debido a lo siguiente:  El mercado objetivo de “Amiguito” pesa aproximadamente al año MM$ 2.228.** La proyección de participación de marcado es de un 30% al quinto año, equivalente a ventas anuales de MM$ 825.-  Los productos a comercializar son de alta rotación, bajo costo y buen margen, lo que proporciona una auspiciosa perspectiva de penetración en función de la buena relación precio-calidad.  Evaluado el proyecto a un horizonte de 5 años, el VPN total es de M$ 588.130 Para asegurar la factibilidad del plan de negocio, se sensibilizó las variables de precio y cantidad vendida. Como resultado de esta evaluación se podría reducir hasta en un 20% el precio, manteniendo la participación de mercado y un VPN positivo. Tomando lo antes señalado y el detalle del análisis desarrollado en este plan de negocio, se concluye que este proyecto es potencialmente rentable, poco riesgoso por la moderada inversión inicial, sumado a un equipo gestor profesional y comprometido, lo cual entregará a “Amiguito” una excelente administración, transformándose en una muy buena oportunidad donde invertir.

Estudio descriptivo correlacional realizado en una muestra de 21 docentes de educación primaria de un colegio privado del distrito de San Isidro, cuyo objetivo es determinar las características y percepción vocal. Para el análisis perceptivo auditivo de la voz, se utiliza la técnica de observación y la encuesta, cuyo cuestionario es validado por expertos: Cuestionario de Percepción de la voz de Picolotto (2003) y, Protocolo de Evaluación Perceptivo –Auditivo de María Inés Rehder (2007), siendo necesario filmar la producción de voz para su posterior análisis. Se arriba a las siguientes conclusiones: En este estudio, los sujetos no tienen conocimiento de cómo cuidar y utilizar su voz sin hacer esfuerzo. Asimismo de las dificultades que podrían generar sus hábitos vocales relacionados con la incordinación pneumofonoarticulatoria, el esfuerzo vocal y el tipo y modo respiratorio que no favorecen la proyección de su voz. / Descriptive Correlational Study performed in a sample of 21 Primary School Teachers from a private school in the district of San Isidro, which objective is to determine the voice perception of teachers and their vocal characteristics. For the auditory-perceptual analysis of voice, observation methods and surveys are used; the questionnaire used is validated by experts: Perceptions Questionnaire Voice of Picorrotto (2003) and Auditory-Perceptual Protocol of Evaluation of María Inés Rehder (2007), voice film production was required for further analysis. Arriving to the following conclusions: In this study, subjects have no knowledge of how to use their voice effortlessly. Moreover, they also ignore the necessary care and difficulties that could be related to their vocal habits, pneumofonoarticulatoria incoordination, vocal strain, and breathing type and mode that do not favor their voice projection. / Tesis

El presente estudio fue de tipo descriptivo, transversal, teniendo como propósito evaluar el nivel de conocimiento sobre prevención en salud Bucal en un grupo de 75 primigestas que acudieron a sus controles prenatales del Hospital Nacional Daniel A. Carrión. Para determinar el nivel de conocimiento se confeccionó un cuestionario de 22 preguntas, donde se evaluó el conocimiento sobre medidas preventivas, enfermedades bucales, desarrollo dental y relación entre gestación y asistencia odontológica, agrupándose los resultados en los siguientes intervalos: malo (0-6 puntos), regular (7- 13) y bueno (14-20 puntos). Además se consignaron preguntas para el cumplimiento de objetivos específicos como edad, trimestre de embarazo, grado de instrucción, visita al odontólogo, motivos por los cuales reciben o no atención odontológica. Se encontró que el nivel de conocimiento más frecuente fue el regular con un 60% (45 gestantes).El promedio más bajo lo obtuvo la parte referida al desarrollo dental (04). Además se pudo observar que en la mayoría de este grupo prevalecía el grado de instrucción secundaria, de igual manera la edad más frecuente fueron las gestantes menores de 20 años. No se encontraron diferencias significativas entre el nivel de conocimiento y la edad, trimestre de embarazo, visita al odontólogo. Se encontró una estrecha relación entre el grado de instrucción y el nivel de conocimiento. / This study was a descriptive and transversal type, which purpose was to evaluate the knowledge level of oral health’s prevention in a group of 75 first pregnancy women that went to theirs prenatal checks on the Daniel A. Carrion National Hospital. To determine the knowledge level was made an application form of 22 questions, to evaluate the knowledge on preventive measures, oral sickness, dental development and relation between pregnancy and dental attendance, and the results can be grouped between the following intervals: bad (0-6 points), regular (7-13 points) and good (14-20 points). Besides, questions were included for the fulfillment of specific objectives such as age, pregnancy term, instruction level, visits to the dentist, reasons why they are receiving or not dental attendance. The study founded that the more efficient knowledge level was the regular one, with a 60% (45 pregnants). The lower average was for the aspect of the dental development (04). Also can be observed that the greater part of this group was of high school level and in the same manner, the age more frequent was the pregnants younger than 20 years. Significant differences were not found between knowledge level and age, pregnancy term, visit to the dentist. A close relation was found between the instruction level and knowledge level.

Introducción: La incapacidad temporal (IT) se define como la situación en la que un trabajador no puede realizar su trabajo habitual debido a una enfermedad o un accidente. En este trabajo se ha estudiado la IT debida a enfermedades comunes, entendidas como aquellas que no son laborales. La hipótesis fue que una proporción significativa de estas IT tienen su origen en enfermedades o accidentes de origen laboral. El objetivo fue identificar los episodios de IT por contingencia común que tienen su origen en enfermedades o accidentes laborales y analizar los factores laborales asociados a estos episodios. Métodos: El estudio se realizó en una muestra de episodios de IT por contingencia común (n=207) de la población activa asegurada residente en el municipio de Castelldefels (Barcelona) y atendida por el Centro de Atención Primaria. Se utilizaron tres fuentes de información: el comunicado médico de alta, el informe clínico del alta y un cuestionario laboral estandarizado, administrado en forma de entrevista. Con esta información dos expertos valoraron el posible origen ocupacional de cada episodio como probable/ posible (IT laboral) y como improbable/ nula (IT no laboral). Para valorar la concordancia entre los expertos se calculó el índice Kappa. Resultados: Los expertos consideraron que el 16% de los episodios de IT por contingencia común eran de probable origen laboral (Kappa=0,53). La mayoría de los episodios de IT laboral era debida a patología osteomuscular (61%) y correspondían principalmente a trabajadores manuales. Los episodios de IT de probable origen laboral estaban asociados significativamente (p<0,05) con la edad, la antigüedad en el puesto de trabajo y a determinadas ocupaciones donde, según la percepción de los trabajadores, existe una mayor exposición a las altas temperaturas, a la presencia de humos, a los polvos no metálicos o al uso de substancias peligrosas, a la movilización de cargas y a la demanda física, siendo esta asociación más evidente cuando la IT era debida a patología musculoesquelética. Discusión: Estos resultados ponen de relieve que en la atención primaria se está atendiendo patología laboral que debería ser asistida por el sistema de aseguramiento específico de accidentes de trabajo y enfermedades profesionales, gestionados mayoritariamente por las mutuas. Ello lleva a sugerir la necesidad de valorar el coste económico de esta limitación que se está produciendo en nuestro sistema de salud. Los médicos de atención primaria requieren de una formación actualizada y continua de medicina del trabajo, pues una parte significativa de su actividad asistencial tiene que ver con problemas de salud relacionados con las condiciones de trabajo. / Introduction: Sick leave is defined as a situation in which a worker cannot work due to a work or non-work related illness or accident. In this dissertation we study those non work-related sick leave spells caused by "common diseases". Our hypothesis was that some sick leave spells are initially classified as "common" when indeed they are caused by occupational diseases or accidents. The objectives of this work was to identify the sick leave spells classified as "common diseases" that are caused by occupational diseases or accidents and to analyse their association with work-related factors.Methods: This study was conducted in a sample of sick-leave spells (n=207) of the active population living in the municipality of Castelldefels (Barcelona, Spain) who attended a primary health care centre. Data were collected using three sources of information: discharge reports, medical reports, and a standardised occupational questionnaire. Two experts evaluated, separately for each sick leave spell, its possible occupational origin, assessing the relationship (likely/possible or very unlikely/impossible) with working conditions. Agreement between experts was assessed using Kappa index.Results: The experts concluded that 16% of the sick-leave spells classified as "common diseases" had a probable occupational origin (Kappa=0.53). Occupational sick leave spells were mainly due to musculoeskeletal diseases (61%) in manual workers. Sick leave spells of likely occupational origin were significantly associated (p<0.05) with age, antiquity in the job and in the occupations where, according to the worker's opinion, there were a higher exposure to high temperatures, fumes, non-metallic dusts or the use of dangerous substances, carrying heavy loads and physical demands. The association was stronger when sick leave spells were due to musculoskeletal disorders. Discussion: This study has shown that a significant portion of occupational diseases are attended by a primary health care setting. Specific insurance companies specialised in occupational injuries and diseases, separated from the National Health System, should attend these occupational diseases. This fact underlines the need to assess the economic cost of this shortcoming of our health system. On the other hand, more training activities in occupational medicine should be provided to general practitioners, since they usually have to make a decision on whether or not a disease is either occupational or "common".

Introducció. Segons els resultats de l'enquesta ANESCAT es calcula una taxa d'intervencions de 9 cada 100 habitants a Catalunya l'any 2006. Per millorar l'atenció sanitària de les més de 600.000 intervencions anuals es necessita estudiar quines són les característiques clíniques perioperatòries dels pacients quirúrgics a Catalunya i analitzar el paper del tabaquisme en l'aparició de complicacions postquirúrgiques. Objectius. 1. Determinar el risc relatiu de l'exposició al tabaquisme per a l'aparició de complicacions postoperatòries en una cohort de pacients seleccionada aleatòriament, i sotmesa a un ampli ventall d'intervencions quirúrgiques. 2. Determinar l'estada postoperatòria i la mortalitat als 90 dies dels pacients amb complicacions postoperatòries relacionades amb l'exposició al tabaquisme. Material i Mètodes. Estudi observacional, prospectiu, multi-cèntric d'una cohort seleccionada aleatòriament de pacients quirúrgics, sota anestèsia general, neuroaxial o regional, en 59 hospitals de tots els nivells de Catalunya durant 2006-2007. La mostra de participants es va seleccionar en dues fases. Primer es van adjudicar aleatòriament 7 dies de l'any a cada un dels centres, un per a cada dia de la setmana. Segon, en cada data de tall els centres consideren com elegibles tots els pacients quirúrgics del dia. Es consideren no elegibles els >18 anys, l'embaràs i part, els trasplantaments, la complicació postoperatòria prèvia, intervenció només amb sedació i pacients que arriben intubats a quiròfan. Prèviament a la intervenció es recull per qüestionari l'historial de fumador en paquet/anys i els antecedents personals mèdics. Es realitza un seguiment postoperatori pel registre de complicacions postoperatòries. Tres mesos després de la intervenció es realitza un seguiment telefònic per conèixer l'estat vital del pacient. Resultats. Varen participar 2.986 pacients sobre 3.350 elegibles (taxa de resposta del 89,1%) dels quals 522 (17,5%) van ser mitjançant cirurgia sense ingrés i 2.464 (82,5%) van ser hospitalitzats. Entre les dones hi ha menys fumadores (18,6%), menys ex-fumadores (11,7%) i més mai fumadores (69,7%). Els homes són més fumadors (30,5%) i ex-fumadors (42,0%) i hi han menys mai fumadors (27,5%). Les complicacions postoperatòries en els pacients hospitalitzats van ser 774, ja siguin respiratòries, cardiovasculars, de ferida o d'altres i es van presentar en 301 pacients (12,2%). El valor del risc relatiu de l'exposició a >40 paquet/anys per complicacions postoperatòries, ajustat per edat, sexe, escala de risc quirúrgic, presència d'una infecció respiratòria en l'últim mes i anèmia preoperatòria és de 1,27 (IC95% 1,0-1,6). La fracció atribuïble de l'exposició a >40 paquet/anys és del 5,0%. Tenir una complicació i a més haver estat exposat a >40 paquet/anys eleva la mortalitat als 90 dies al 25%. L'any 2006, segons les dades de l'enquesta ANESCAT, s'infereix que a Catalunya es varen realitzar 243.809 intervencions en pacients de les mateixes característiques que els participants i, per tant, també s'estima que varen aparèixer 29.745 complicacions postoperatòries. Es calcula que és responsable directe de 180 morts anuals de pacients que s'han complicat després d'una intervenció quirúrgica a Catalunya. Conclusions. La prevalença de tabaquisme en la població que és sotmesa a una intervenció quirúrgica a Catalunya és alta, un de cada quatre pacients és fumador de cigarretes. La proporció de complicacions postoperatòries observada als hospitals de Catalunya és del 12,2%, segons els resultats observats en el seguiment de la cohort de pacients quirúrgics durant els anys 2006 i 2007. El tabaquisme, mesurat com exposició a més de 40 paquet/anys al llarg de la vida, s'associa de manera independent amb un 27% més de complicacions postoperatòries. La fracció atribuïble de l'exposició a més de 40 paquet/anys indica que, al menys una de cada vint complicacions postoperatòries s'evitaria si ningú arribés a aquesta exposició en el moment de la intervenció quirúrgica. / Introduction. According to results of the ANESCAT survey an estimated rate of 9 interventions for every 100 inhabitants were done in Catalonia in 2006. To improve health care for over 600,000 annual operations we need to study what are the perioperative clinical characteristics of surgical patients in Catalonia, and to analyze the role of smoking in the occurrence of postoperative complications. Objectives. 1. To determine the relative risk of exposure to smoking for the appearance of postoperative complications in a cohort of randomly selected patients and subjected to a wide range of operations. 2. To determine the postoperative stay and mortality at 90 days in patients with postoperative complications related to exposure to smoking. Methods. Observational and prospective, multicenter study of a randomly selected cohort of patients undergoing surgical procedures under general, neuraxial, or regional anesthesia in 59 hospitals of all levels in Catalonia during 2006-2007. The sample of participants was selected in two stages. First, seven days of the year were awarded randomly in each center, one for each day of the week. Second, in every court date centers consider eligible all surgical patients of the day. Are considered ineligible <18 years, pregnancy and birth, transplants, a postoperative complication previous intervention, procedures with only sedation and intubated patients that arrived to the operating room. Before the intervention a questionnaire on smoking (pack/years) and personal medical history is administered. Patients are followed to register postoperative complications after surgery. Three months after the intervention patients received a phone call to know vital status. Results. On 3,350 eligible, 2,986 patients participated (response rate 89.1%), 522 (17.5%) using outpatient procedures, and 2,464 (82.5%) hospitalization. Among women, there are fewer smokers (18.6%), fewer ex-smokers (11.7%) and more never smoked (69.7%). Men have more smokers (30.5%) and former smokers (42.0%) and there were less never smoked (27.5%). The postoperative complications were 774 including respiratory, cardiovascular, wound or other complications and were present in 301 hospitalized patients (12.2%). The value of the relative risk of exposure to >40 pack/years for postoperative complications, adjusted for age, sex, level of surgical risk, presence of a respiratory infection in the last month and preoperative anemia was 1.27 (95% CI95% 1.0 to 1.6). The attributable fraction of exposure to> 40 pack/years is 5.0%. Have a complication and have been exposed to >40 pack/years raises mortality at 90 days to 25%. In 2006, according to ANESCAT survey, we infer that were carried out 243,809 interventions in patients of the same characteristics as the participants in Catalonia, and therefore also can be estimated that 29,745 postoperative complications were occured. It is calculated that is directly responsible for 180 deaths of patients who have been complicated after surgery in Catalonia. Conclusions. Smoking prevalence in the population that is undergoing surgery in Catalonia is high, one in four patients is cigarette smoking. The rate of postoperative complications observed in hospitals of Catalonia is 12.2%, according to the results observed in the follow up of the surgical patients cohort during 2006 and 2007. Smoking, measured as exposure to more than 40 pack/years throughout life, is independently associated with 27% more postoperative complications. The attributable fraction of exposure to more than 40 pack/years indicates that, at least, one in twenty postoperative complications would be avoided if nobody arrived to this level of exposition, at the time of surgery.

Objetivo: Analizar las condiciones de acceso de la población desplazada por conflicto armado a las Empresas Sociales del Estado (ESE) de primer nivel de atención en Bogotá, con el fin de establecer posibles propuestas de mejoramiento.Metodología Se realizó un estudio cualitativo descriptivo de tipo exploratorio. Se aplicaron tres técnicas: análisis documental, entrevista individual semiestructurada y estudio de caso. La composición final de la muestra fue de 28 documentos: 17 políticas públicas relativas al manejo del desplazamiento forzado en Colombia, 11 promulgadas por el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) y 81 informantes procedentes de 3 ESE: gestores (10); profesionales de la salud (25), personal administrativo (18) y usuarios desplazados (28). El estudio de caso correspondió a una mujer desplazada, usuaria de una ESE. Se utilizó la técnica de análisis narrativo del contenido, con una generación mixta de categorías y segmentación por tipo de informantes y categorías. El área de estudio lo constituyeron cuatro localidades de Bogotá. El trabajo de campo se efectuó durante los meses de abril a diciembre de 2003.Resultados: Son principios orientadores de la política: la definición del desplazamiento forzado como un evento catastrófico, el reconocimiento de la atención en salud como un derecho fundamental, la atención preferencial para la población vulnerable y la gestión interinstitucional. Como objetivos surgen: afiliar a la población desplazada al SGSSS, brindar atención integral en salud y divulgar las políticas existentes. Estos objetivos, junto con los principios se constituyen en facilitadores del acceso potencial a los servicios de salud. No obstante, los procesos establecidos para identificar a los beneficiarios, la falta de claridad en la financiación, la restricción en los servicios garantizados y los cambios continuados en las disposiciones emergen como los factores que desde el contenido de la política y desde la percepción de los distintos actores, restringen el acceso potencial a las ESE. Todos los actores identificaron fallas tanto en la divulgación de la política, como en su implementación a nivel de las diversas instancias. En cuanto a las dificultades procedentes de las instituciones, los gestores y el personal administrativo, indican los límites en la financiación y la facturación de los servicios, en tanto que, el personal de salud y la población desplazada centran su análisis en los problemas para la prestación efectiva del servicio y el acceso geográfico. Los distintos actores coinciden en que el bajo nivel de ingresos del desplazado, unido al bajo nivel de información, a las múltiples necesidades de atención en salud y a la escasez de redes de apoyo social, son los factores relativos a la población desplazada que inciden en su acceso a las ESE.Conclusiones: Durante el periodo 1997-2003, Colombia realizó un avance significativo en la formulación de la política de atención en salud para la población desplazada, buscando que sus principios y sus alcances, estuvieran acordes con los lineamientos del SGSSS. No obstante, las dificultades para la afiliación y el posterior acceso a las ESE, se constituyen en la principal ruptura que presenta la política. El desconocimiento de los cambios y los alcances de la política de atención en algunos prestadores de servicios y en la gran mayoría de los desplazados, reflejan las fallas del gobierno nacional y las instituciones de salud en su divulgación. La búsqueda del equilibrio financiero de las ESE, se constituye en una de las principales barreras que desde las instituciones limitan la atención integral. Las precarias condiciones económicas son el principal factor que desde los usuarios restringe el acceso potencial y real a las ESE, situación que se complejiza en quienes no han logrado su afiliación al SGSSS. / Objective: To analyse conditions of access to public first level healthcare services (Empresas Sociales del Estado; (ESE) in Bogota, of an internally displaced population due to armed conflict, in order to establish potential areas of improvement Methods. An exploratory, descriptive, and qualitative study was carried out by means of documental analysis, individual semi-structured interviews, and a case study. The final sample was: 28 documents, of which 17 were public policies relating to management of forced displacement in Colombia and 11 policies directly issued by the General Social Security System in Health (SGSSS); 81 informants of 3 different ESE (10 managers; 25 health professionals; 18 administrative staff and 28 internally displaced users); and, a case study of a displaced woman user of an ESE. A narrative content analysis was conducted with a mixed generation of categories and segmentation by types of informants and categories. Four localities of Bogotá made up the area of study. Field work was carried out from April to December 2003. Results: Definition of forced displacement as a catastrophic event, acknowledgement of health care as a fundamental right, preferential care to vulnerable population and inter-institutional management, are the basic policy principles. The following main objectives emerged: to affiliate internally displaced population to the SGSSS; to provide integral health care to the displaced population; and to disseminate existing policies. Those objectives together with the above mentioned principles can be considered as enabling factors for potential access to healthcare of the displaced population. However, established processes for beneficiaries identification, lack of clarity in financing, restrictions in guaranteed services and continuous changes in dispositions emerged as factors that, from the policy and actors viewpoint, limit potential access to ESE. All actors identified problems in policy dissemination and implementation at the various levels of the system. As barriers to access coming from the health institutions, managers and administrative personnel indicated limits in financing and in actual payment collection, whereas health personnel and service users focused their analysis in the problems for effective care provision and geographical barriers. All actors agreed in considering low income together with lack of information, multiple health needs, and scarce social networks as factors relating the displaced population that affect their access to ESE. Conclusions: During the period of 1997 to 2003 Colombia experienced significant progress in policy formulation for health care to internally displaced populations, striving for principles and contents in line with those of the SGSSS. However, difficulties in affiliation and subsequent access to ESE constitute the main policy rupture. The lack of knowledge on health care policy changes and contents of part of health personnel and the majority of displaced users indicate Government and health institutions failure in disseminating it. The search for an ESE's economic balance becomes one of the main institutional barriers for integrated health care. Poor economic condition is the main user factor that limits potential and actual access to ESE, condition that becomes more complex among those not affiliated to SGSSS.

En el presente trabajo se estudian diferentes estrategias de aprendizaje de la conducta alimentaria en cerdos lactantes y destetados. Los lechones podrían aprender a preferir aromas a través de su madre (Capitulo 1 y 5), por ensayo y error (Capitulo 2 y 3) o mediante interacciones sociales con otros lechones (Capitulo 4). Este aprendizaje podría mejorar la ingesta de nuevos piensos que suelen provocar neofobia. El capitulo 1 evalúa si lechones lactantes pueden reconocer y preferir claves aromáticas del liquido amniótico. Los animales fueron expuestos a un test de preferencia entre líquido amniótico materno, líquido amniótico control y agua. Otros animales escogieron entre un aroma previamente añadido a la dieta de gestación de la cerda, un aroma control y agua. Finalmente se evaluaron las preferencias por un pienso con o sin los productos aromáticos previamente añadidos al pienso de la cerda gestante. Los lechones mostraron preferencias frente al líquido amniótico de su propia madre como también frente a los aromas previamente dados a las dietas de las cerdas. Sin embargo, el contacto prenatal con estos aromas no fue suficiente para crear preferencias por el pienso que contenía el aroma. El capitulo 2 estudia el aprendizaje por ensayo y error. Los cerdos fueron entrenados a beber (30 minutos) un aroma (CS+) mezclado en una solución proteica (Concentrado proteico de soja o Péptidos Digestibles Porcinos; PDP) y otro aroma (CS-) mezclado en agua durante sesiones alternadas (6d). Los cerdos mostraron preferencias por CS+ sobre CS- en todos los test realizados. En un segundo experimento un aroma previamente condicionado fue capaz de aumentar la atracción por PDP cuando el aroma y la proteína fueron puestos juntos en la misma solución demostrando sinergia entre la preferencia por CS+ y la preferencia innata de la proteína. El capitulo 3 evalúa preferencias por aromas condicionadas a través del efecto post-ingestivo de nutrientes. Los cerdos fueron entrenados durante 8 días con un aroma (CS+) en soluciones proteicas (4%PDP) o sucrosa (4%) y con otro aroma (CS-) en soluciones con glutamato monosódico (100 mM) o sucrosa (1%) + sacarina (0.08%). Los cerdos mostraron mayores consumos de CS+ sobre CS- debido al aprendizaje asociativo entre los aromas y consecuencias post-ingestivas. El Capitulo 4 describe el aprendizaje social de conductas alimentarias en cerdos destetados. Tras diferentes experimentos, los animales mostraron preferencias marcadas por un pienso aromatizado tras interacciones sociales (30 min) con animales que habían consumido previamente el mismo pienso. Sin embargo, estas preferencias solo se visualizaron si ambos animales (el observador y demostrador) eran familiares. El capitulo 5 estudia la importancia de lácteos en las dietas post-destete y la posible influencia de una exposición pre y post-natal de PDP a través del pienso materno en el rendimiento productivo de lechones en transición. Los resultados no muestran diferencias entre lechones alimentados con dietas con productos lácteos (suero de leche 14%) o con dietas sin estos productos y PDP (2%). Sin embargo, los animales mostraron una mayor preferencia y aceptación por la dieta que tenía lácteos (Test de preferencia y de aceptación de 30 minutos). Cuando se utilizo la estrategia de añadir el PDP a las dietas de la cerda, los animales mostraron una tendencia a presentar mayores ganancias y consumos que cerdos control (15-33d post-destete). Como conclusión se puede decir que los cerdos son capaces de preferir claves aromáticas a través del aprendizaje asociativo previo de estas claves con las consecuencias positivas del líquido amniótico, nutrientes y contacto social. Esto podría incrementar las opciones que los cerdos tienen de adaptarse frente a nuevas claves sensoriales en un pienso. / The present work studies different learning strategies to increase the preference for flavours cues during lactation and after weaning. We propose that pigs may learn flavour preferences from their mother (Chapter 1 and 5), from trial and error tasks (Chapter 2 and 3) or from social interactions with conspecifics (Chapter 4), and that this learning may improve intake of new diets. Chapter 1 evaluate if piglets have the ability to prefer cues of maternal amniotic fluid after birth. During 7 minutes piglets couples were tested to prefer between maternal amniotic fluid, alien amniotic fluid and water or between a flavour added into late gestation maternal diet, a control flavour and water. The same prenatal strategy was used to study piglet’s preferences for flavoured or unflavoured creep feed during the suckling period. Suckling piglets preferred the amniotic fluid from their own mother over an alien amniotic fluid and also they preferred flavours cues given to the sows during the gestation period. However, prenatal flavour exposure did not created feed preferences during lactation. Chapter 2 study if piglets could learn by trial and error to prefer a new flavour cue. Animals were trained to drink (30min/day) one flavour (CS+) mixed into 2% protein solution (Soybean-Protein-Concentrate or Porcine-Digestible-Peptides; PDP) and another flavour (CS-) mixed into water during 6 alternate sessions. Animals preferred the CS+ over the CS- flavours at all test days. No differences were observed between proteins. In a second experiment a conditioned flavour preference also enhanced the attraction to a protein (PDP) when the flavour and protein were combined showing a synergy effect between the CS+ and US attraction. Chapter 3 evaluate flavour preferences conditioned by the post-ingestive effect of nutrients. Pigs were trained during 8d with one flavour (CS+) into PDP or sucrose solutions on odd days and another flavour (CS-) into 100 mM of monosodium glutamate (MSG) or 1% sucrose + 0.08% saccharine solutions on even days. Piglets showed higher intakes for CS+ than CS- explained because an associative learning between flavours and post-ingestive effects of nutrients. Chapter 4 describes social learning of feeding behaviour in pigs, in which a naive animal could learn specific flavour preferences by a close and brief contact with a conspecific. Piglets showed a preference for flavoured feed following social interactions (30 minutes) with an experienced demonstrator that ate that flavour before. However, higher intakes of demonstrators consumed flavoured feed were observed only when demonstrators and observers were familiar. Chapter 5 study the importance of milky flavour continuity in the post-weaning period and explore the influence of pre and postnatal exposure to PDP via maternal diet on the productive performance of post-weaned piglets fed a diet containing the same protein. No differences were found between the productive parameters of animals fed with dairy or PDP diets. However, animals showed a higher preference and acceptance for diets containing dairy products than for PDP diets (30 minutes choice and one feeder test). When the PDP was added to sows diets, post-weaned piglets tended to show higher ADFI and ADG than control piglets (15-33d after weaning). It is concluded that pigs may learn to prefer neutral flavours cues by a previous associative learning with a positive consequence. Flavour preferences learned through maternal transference, associative learning with nutrients and social interactions could increase pigs options to fit against new environment feed cues. These three ways of learning could act also together increasing the adaptive value of the learned feed.

El psicoestimulante sintético “éxtasis” (±3,4-metilendioximetanfetamina, MDMA) es la tercera droga de abuso más consumida en el mundo. La MDMA actúa como agonista indirecto de la serotonina y dopamina al invertir la acción de los transportadores de serotonina (5-HTT) y dopamina, e inhibe el citocromo P450 2D6 (CYP2D6) de forma casi-irreversible. Se ha sugerido que las mujeres son más sensibles que los hombres a los efectos subjetivos de la MDMA, principalmente los negativos. Sin embargo, no hay estudios clínicos experimentales que hayan evaluado satisfactoriamente los posibles factores contribuyentes a dicha observación, entre los cuales se hallan las hormonas sexuales. Tampoco se ha evaluado la influencia de algunos polimorfismos genéticos de las enzimas que intervienen en su farmacocinética (CYP2D6; catecol-O-metiltransferasa, COMT),o en sus efectos farmacológicos (5-HTT; COMT). El objetivo de la presente memoria es examinar el impacto del género, la genética y la interacción género-genética en la farmacología clínica de la MDMA. Un total de 27 consumidores recreacionales de éxtasis sanos fueron incluidos (12 mujeres). Todos fueron fenotipados como metabolizadores rápidos del CYP2D6 mediante el dextrometorfano como prueba de actividad metabólica. Se genotipó a los sujetos y se les separó en 2 grupos respecto al CYP2D6 (como portador de 1 o 2 alelos funcionantes), COMT Val158Met (portador de alelos val/val o met/*) y la región polimorfica ligada al 5-HTT (5-HTTLPR) (portador de alelos l/* o s/s). Se administró una dosis oral de MDMA ajustada al peso (1.4 mg/kg, rango 75-100 mg) similar a las dosis recreacionales. En las mujeres, se controló la posible influencia de las hormonas sexuales (anticonceptivos orales y la fase del ciclo menstrual). El estudio clínico de Fase I evaluó tres factores importantes en diferentes puntos temporales durante 25 horas. En primer lugar, los parámetros farmacocinéticos de la MDMA y sus metabolitos HMMA, MDA, HMA. En segundo lugar, los efectos fisiológicos de la MDMA (presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardiaca, temperatura oral, diámetro pupilar, tensión de la musculatura extraocular). Y por último, los efectos subjetivos positivos y negativos de la MDMA mediante Escalas Analógicas Visuales y dos cuestionarios, el ARCI (Addiction Research Inventory Center) y el VESSPA (Valoración de los Efectos Subjetivos en Sustancias con Potencial de Abuso). Adicionalmente se evaluaron las concentraciones de dos sustratos (dextrometorfano y cafeína) para evaluar las posibles interacciones metabólicas de la MDMA en los citocromos CYP2D6, CY3A4 y CYP1A2. Los principales hallazgos farmacocinéticos muestran que los sujetos alcanzaron concentraciones plasmáticas de MDMA y MDA similares independientemente del género y el genotipo CYP2D6 o COMT Val158Met. Sin embargo, los portadores del genotipo CYP2D6 con mayor actividad (2 alelos funcionantes) presentaron mayores concentraciones plasmáticas de HMMA. Los hombres presentaron una mayor depuración hepática de MDMA que las mujeres. En relación a los efectos inducidos por la MDMA, las mujeres experimentaron efectos adversos más intensos que los hombres a nivel cardiovascular, en la temperatura corporal, mareo, sedación y síntomas depresivos o de tristeza, pero no se observaron diferencias de género en los efectos subjetivos positivos. De forma general, los sujetos con actividad elevada de la COMT Val158Met (val/val) o 5-HTTLPR (l/*) presentaron más efectos cardiovasculares y aquellos con una funcionalidad disminuida (met/* o s/s, respectivamente) mostraron mayores efectos subjetivos negativos (mareo, ansiedad y sedación), y no se observaron diferencias en los efectos subjetivos positivos en cada genotipo. Pero evaluando el genotipo de forma conjunta con el género, las mujeres experimentaron más efecto en la frecuencia cardiaca en los subgrupos de cada genotipo (COMT Val158Met o 5-HTTLPR). En el subgrupo COMT-met/*, las mujeres presentaron más mareo, sedación y ansiedad. En el subgrupo 5-HTLPR-l/* las mujeres mostraron más presión arterial sistólica, somnolencia y sedación, mientras que los hombres presentaron mayor aumento del diámetro pupilar. En el subgrupo 5-HTTLPR-s/s, las mujeres experimentaron mayor aumento de la temperatura oral y del mareo. La MDMA produjo una inhibición muy relevante del citocromo CYP2D6, menos importante del CYP3A4 e indujo levemente la actividad del CYP1A2. En todos los casos la inhibición-inducción fur mayor en mujeres que en hombres. En conclusión, existen diferencias de género marcadas en la farmacología de la MDMA. Las mujeres experimentan con mayor intensidad que los hombres algunos efectos fisiológicos y subjetivos negativos. Esta observación no parece estar relacionada con la farmacocinética de la MDMA. En cambio, los polimorfismos del 5-HTTLPR y/o COMT Val158Met juegan un papel importante en modular el riesgo de los efectos adversos de la MDMA, principalmente los cardiovasculares. / The synthetic psychostimulant “ecstasy” (±3,4-methylenedioxymethamphetamine, MDMA) is the third drug of abuse most consumed worldwide. It acts as an indirect serotonin, dopamine, and norepinephrine agonist and as a mechanism-based inhibitor of the cytochrome P-450 2D6 (CYP2D6). It has been suggested that women are more sensitive than men to MDMA subjective effects, mainly negative ones, but no clinical experimental studies have satisfactorily evaluated the factors contributing to such observations. Furthermore, there are no studies evaluating the influence of some genetic polymorphism of the enzymes implicated in the pharmacokinetics (CYP2D6; catechol-O-methyltransferase, COMT) and the pharmacological effects (serotonin transporter, 5-HTT; COMT) of MDMA. The present memory will examine the impact of gender, genetics and gender-genotype interaction on the clinical pharmacology of MDMA. A total of 27 (12 women) healthy recreational users of ecstasy were included. All of them were phenotyped as extensive metabolizers for CYP2D6 with dextromethorphan probe drug. Subjects were genotyped and classified in CYP2D6 (as carrier of 1 or two functional alleles), COMT Val158Met (as val/val or met/* carrier) and 5-HTTLPR (as l/* or s/s carrier). A single oral weight-adjusted dose of MDMA was administered (1.4 mg/kg, range 75-100 mg) which was similar to recreational doses. None of the women were taking oral contraceptives and they performed the experimental session during the early follicular phase of their menstrual cycle. The Fase I clinical study evaluated three important factors in several time-points during 25 hours. Firstable, the pharmacokinetics of MDMA and its metabolites HMMA, MDA and HMA. Secondly, the physiological effects of MDMA (systolic and diastolic blood pressure, heart rate, oral temperature, pupil diameter, and extraocular muscle tension). And at last, the positive and negative subjective effects of MDMA with Visual Analog Scales, and the following two questionnaires: ARCI (Addiction Research Center Inventory), and VESSPA (Subjective Effects Valuated in Substances with Potential of Addiction). It was considered gender and/or genetic polymorphisms of CYP2D6, COMT Val158Met, and 5-HTTLPR (5-HTT gene linked to polymorphic region) for those purposes. In addition, we determined the concentrations of two metabolic substrates (detromethorphan and caffeine) to evaluate the possible metabolic interactions of MDMA on cytochromes CYP2D6, CY3A4 y CYP1A2. The principal pharmacokinetic findings show that all of 27 volunteers reached similar MDMA and MDA plasma concentrations irrespective of gender. Men showed a higher hepatic clearance of MDMA than women. However, higher HMMA plasma concentrations were determined in carriers with high functionality of CYP2D6 genotype (two functional alleles). According MDMA-induced effects, female subjects displayed more intense physiological (systolic blood pressure, heart rate, and oral temperature) and negative effects (dizziness, sedation, and depressive symptoms) than men. No gender differences were observed in positive subjective effects. Genotypes of COMT Val158Met or 5-HTTLPR with high functionality (val/val or l/* respectively) determined greater cardiovascular effects (systolic and diastolic blood pressure and heart rate), and those genotypes with low functionality (met/* or s/s respectively) showed negative subjective effects (dizziness, anxiety, and sedation). Subjects experienced similar positive effects irrespective of genotype. The gender-genotype interaction showed gender differences in all subgroups. Women experienced more heart rate increase than men irrespective of subgroup of genotypes. In COMT-met/* subgroup females show more dizziness, sedation and anxiety; in 5-HTTLPR-l/* subgroup females experienced more systolic blood pressure, drowsiness and sedation, meanwhile men showed more pupil diameter. In 5-HTTLPR-s/s subgroup, females experienced more increase in oral temperature and dizziness. MDMA induced a very important inhibition of CYP2D6 activity and in a lesser degree of CYP3A4. The activity of CYP1A2 was slightly increased. In all cases the inhibition-induction were higher in females in comparison to males. In conclusion, there are marked gender differences in MDMA pharmacology. Women experience greater heightened physiological and negative subjective effects than men. This observation does not appear to be related to drug disposition. In contrast, the 5-HTTLPR and/or COMT val158met polymorphisms combine to play an important role in modulating risk for MDMA adverse effects, mainly cardiovascular ones.

El objetivo general de esta tesis doctoral fue estudiar los efectos de la ultra alta presión de homogeneización (UHPH) en el licuado de soja, en comparación con tratamientos térmicos convencionales, y su aptitud para el desarrollo de un producto fermentado, tipo yogur de soja. Para alcanzar este objetivo general se plantearon los siguientes objetivos específicos: i) estudiar las características fisicoquímicas, microbiológicas, microestructurales de licuado de soja tratado por UHPH, así como los parámetros específicos de calidad indicativos de la eficacia del tratamiento, ii) estudiar el comportamiento a la coagulación ácida del licuado de soja tratado por UHPH y iii) estudiar la evolución durante el almacenamiento en refrigeración de los yogures de soja obtenidos a partir de licuados tratados por UHPH. La UHPH fue un tratamiento eficaz para disminuir la carga microbiana de los licuados de soja, y el efecto sobre la población inicial aumentó al incrementar la presión del tratamiento. En cuanto a las características fisicoquímicas, se encontró una importante reducción del tamaño de partícula, ligera disminución de la luminosidad, y mejora considerable de la estabilidad física. Las principales características químicas de calidad del licuado de soja revelaron que los tratamientos UHT y UHPH inactivan completamente la enzima LOX; además, mostraron una elevada digestibilidad, similar a los UHT.En el estudio de la coagulación ácida de los licuados de soja a 45ºC, el inicio de la coagulación se produjo más rápidamente en los licuados UHPH, y sus yogures de soja presentaron mayor firmeza, deformabilidad y capacidad de retención de agua que los elaborados a partir de los productos esterilizados y UHT almacenados en frío después de 24 horas de su elaboración. Asimismo, la evaluación sensorial avaló estas diferencias siendo los mayormente aceptados. Respecto al estudio del almacenamiento de los yogures de soja, los obtenidos a partir de los licuados de soja tratados por UHPH mostraron mayor carácter viscoelástico respecto a los obtenidos a partir del licuado de soja pasteurizado. El yogur de soja UHPH que presentó una menor diferencia de color respecto al de 95ºC 15 min, tomado como producto de referencia, fue el elaborado con licuado de soja tratado a 300 MPa 50ºC, 15 s. La fermentación y el almacenamiento de los sogures favorecieron la disminución de la actividad de los inhibidores de tripsina y apenas tuvieron efecto sobre los niveles de oxidación. Como conclusión final, se puede afirmar que la tecnología UHPH es muy adecuada para el tratamiento del licuado de soja y la obtención de yogur de soja, ya que da lugar a un producto con unas características de calidad, en general, mejoradas respecto del tratamiento término convencional. De los tratamientos estudiados el que dio lugar a mejores características globales fue el de 300 MPa. / The general objective of this doctoral thesis was to study the effects of the ultra high pressure of homogenization (UHPH) in soymilk, in comparison with conventional heat treatments, and its aptitude for the development of a soy yoghurt-like fermented product. Specific objectives were: i) study the physicochemical, microbiological and microestructural characteristics of soymilk treated by UHPH, as well as the specific quality parameters indicative of the efficacy of the treatment, ii) study the behavior and properties during the acid coagulation of the UHPH treated soymilk and iii) study the evolution of soy yogurt obtained from UHPH treated soymilk during refrigeration storage. UHPH was an efficient processing to reduce total microbial counts, spores and enterobacteria, and the effect increased with the increase in the pressure of the processing. Regarding physicochemical characteristics, an intense reduction of particle size, diminution in lightness, high physical stability were evidenced in UHPH treated soymilks. The main chemical quality characteristics of the soymilk revealed that UHPH treatment completely inactivated the enzyme lipoxygenase; besides, UHPH soymilk showed high digestibility, similar to UHT soymilk. The study of the acid coagulation at 45ºC showed that the start of the coagulation was earlier in UHPH soymilk, and its soy yoghurts presented greater firmness, deformability and water-holding capacity than the elaborated from conventionally sterilized and UHT soymilks. UHPH soy yogurts were the most preferred during the sensory evaluation. Concerning to the study of the behaviour of soy yogurts during refrigerated storage, it was observed that yogurts from UHPH treated soymilk showed a greater viscoelastic character in comparison with yogurts from pasteurized soymilk. UHPH yoghurts elaborated with soymilk treated at 300 MPa 50ºC, 15 s presented the smallest difference in color compared with yogurt from soymilk treated at 95ºC 15 min, taken as a reference. The fermentation and the refrigerated storage of the soy yogurt favoured the decrease of the activity of trypsin inhibitor and barely had effect on the oxidation level. It can be concluded that UHPH technology is very adequate for the processing of soymilk and the obtention of soy yoghurt, since it gives rise to a product with characteristics of quality that, in general, are improved in comparison with the conventional heat treatment. The UHPH treatment that originated the best global characteristics in soy yogurt was 300 MPa.

La melatonina juega un papel esencial en la regulación del crecimiento óseo. El efecto de la melatonina sobre los odontoblastos podría ser similar a su acción sobre los osteoblastos. La hidroxiapatita (HA) y el fosfato beta-tricálcico (β-TCP) son biocerámicas usadas como sustitutos óseos que, unidas a colágeno (C) como soporte, tienen unas cualidades osteoconductoras satisfactorias. El objetivo de nuestro estudio es evaluar la respuesta de la pulpa de molares de rata a la melatonina y a la mezcla HA/β-TCP/C cuando se usan como agentes para la realización de protecciones pulpares directas y comparar sus efectos sobre la pulpa dental con el producido por el MTA. Además, queremos evaluar la acción antioxidante sistémica de la melatonina administrada por vía oral, y su influencia sobre el efecto que el MTA y la melatonina tienen sobre la pulpa dental cuando se usan como agentes para la realización de protecciones pulpares directas en molares de rata. METODOLOGÍA Se realizaron protecciones pulpares directas en los molares superiores de 28 ratas Sprague Dawley. Los grupos de estudio fueron: MTA 30 días, Melatonina 30 días, MTA + Melatonina administrada por vía oral (v.o.) 30 días; Melatonina + Melatonina v.o. 30 días, MTA 60 días, Melatonina 60 días, HA/β-TCP/C 30 días. En los grupos MTA+ Melatonina v.o. 30 días y Melatonina + Melatonina v.o. 30 días, se añadió melatonina en el agua de bebida que los animales bebieron ad líbitum (10 mg / 100 ml). Después del período de estudio, 30 ó 60 días según el grupo, los animales fueron sacrificados y se les extrajo 5 ml de sangre, los riñones y el hígado con el fin de evaluar el estrés oxidativo por medio de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). Los fragmentos de maxilar que contenían los molares de estudio se prepararon para la evaluación histológica. A partir de estas muestras, se determinó el grado de inflamación pulpar, el grado de necrosis pulpar, la presencia de puente dentinario y dentina reparativa en la cámara pulpar, la presencia y la regularidad de la capa odontoblástica y la presencia de fibrosis pulpar. RESULTADOS No se observaron diferencias significativas entre los diferentes tratamientos en cuanto a grado de inflamación (p=0,024), vitalidad pulpar (p=0,61) y fibrosis (p=0,194). Para la variable puente dentinario y dentina reparativa hubo diferencias significativas (p=0,002): el grupo MTA 30 días se asoció a presencia y el grupo HA/β-TCP/C 30 días se asoció a ausencia de puente dentinario y dentina reparativa. Para la variable capa odontoblástica también hubo diferencias significativas entre los grupos (p=0,002): el grupo MTA 30 días se asoció a la presencia de una capa odontoblástica regular, el grupo MTA + Melatonina v.o. 30 días se asoció a la presencia de capa odontoblástica ya sea regular o irregular, los grupos Melatonina 60 días y HA/β-TCP/C 30 días se asociaron significativamente a la ausencia de una capa odontoblástica regular. En el análisis del estrés oxidativo no se detectaron diferencias significativas entre los distintos grupos: plasma (p=0.799), riñón (P=0.130) e hígado (p=0.724). CONCLUSIONES Los efectos sobre la pulpa dental de la melatonina y HA/β-TCP/C usados como materiales de recubrimiento pulpar son similares a los del MTA cuando valoramos el grado de inflamación, la vitalidad pulpar y la presencia de fibrosis pulpar. El consumo de melatonina por vía oral no añade ningún efecto histológico al producido por el MTA y la melatonina aplicados directamente sobre la pulpa dental. El nivel de estrés oxidativo en plasma, riñón e hígado no se modifican en ninguno de los grupos por el consumo de melatonina en el agua de bebida. / Melatonin plays an essential role in the regulation of bone growth. The actions that melatonin exert on odontoblasts may be similar to action on osteoblasts. Hydroxyapatite (HA) and beta-tricalcium phosphate (β-TCP) are bioceramics used as bone substitutes, which together with collagen (C) as support, have satisfactory osteoconductive qualities. The aim of this research was to evaluate pulp response to melatonin and to mixture HA/β-TCP/C used for direct pulp capping and to evaluate the antioxidant effect of melatonin administered orally and its influence on dental pulp. METHODS Direct pulp capping was performed on the upper molars of 28 Sprague-Dawley rats. The study groups were: MTA 30 days; Melatonin 30 days; MTA + Melatonin taken orally 30 days; Melatonin + Melatonin taken orally 30 days; MTA 60 days; Melatonin 60 days;.HA/β-TCP/C 30 days. In the groups MTA + Melatonin taken orally 30 days and Melatonin + Melatonin taken orally 30 days, the animals drank water dosed with melatonin ad libitum (10 mg/100 ml). After 30 or 60 days depend of the group, the animals were sacrificed and 5 ml of blood, the kidneys and liver were extracted in order to evaluate oxidative stress by means of thiobarbituric acid reactive substances testing (TBARS), and fragments of the maxilla containing the study molars were prepared for histological evaluation. The degree of pulp inflammation, the degree of pulp necrosis, the presence of reparative dentin and dentin bridging the pulp chamber, the presence and regularity of the odontoblastic layer and the presence of pulp fibrosis were evaluated from these samples. RESULTS No significant differences were found between the study groups for the histological variables degree of pulp inflammation (p=0,024), degree of pulp necrosis (p=0,61) and presence of pulp fibrosis (p=0,194). There were significant differences for the histological variable presence of reparative dentin and dentin bridging the pulp chamber (p=0,002); group MTA 30 days was associated to presence and group HA/β-TCP/C 30 days was associated to ausence of reparative dentin and dentin bridging. There were significant differences for the variable presence and regularity of the odontoblastic layer between groups (p=0,002); group MTA 30 days was associated to regular odontoblastic layer; group MTA+Melatonin taken orally 30 days was significantly associated to odontoblastic layer regular or irregular; groups Melatonin 60 days and HA/β-TCP/C 30 days were associated to ausence of regular odontoblastic layer. In oxidative stress analysis no significant differences were found between the study groups: blood (p=0.799), kidney (P=0.130) and liver (p=0.724). CONCLUSION The effect of melatonin and HA/β-TCP/C on pulp is similar to that of MTA to the degree of pulp inflammation, the degree of pulp necrosis and the present of pulp fibrosis. Oral administration of melatonin did not modify the local effects of MTA or of melatonin on dental pulp or reduce basal level oxidative stress.