Thesis (M.D.)--University of Hong Kong, 1990. / Also available in print.

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published_or_final_version / Medicine / Master / Doctor of Medicine

Providing a socio-legal analysis of the issues, expert evidence and judgment in Reay and Hope v BNFL plc., the thesis offers an insight into the complexity of the toxic tort. Starting with an overview of the history of Sellafield, the thesis reflects on the scientific and epidemiological concerns surrounding the link between childhood cancer and nuclear installations. Drawing on scientific knowledge and epistemological considerations, the thesis moves on to the difficulties of verifying causation in science and the problems of establishing causation in law. Outlining the role of the expert witness and scientific expert evidence, the thesis proceeds with a case analysis, before broaching the thorny issue of judicial decision making and in particular, the difference between the 'discovery' and 'justification' process. Moving on to the Judgment in Reay and Hope, attention is given to the potential application of probability theory to the judicial decision making process. Lasting just short of one hundred days and including the testimony of numerous scientific experts, Reay and Hope marked new ground in a number of ways; it was the first personal injury claim to test the concept of genetic damage from radiation; the only time that a Queen's Bench Division Judge had been allocated a full-time judicial assistant; and one of the first trials to endorse a satellite video link for examination of international expert witnesses. As far as judicial management is concerned, the case was a forerunner in having Counsels' Opening Statements in writing in advance of the trial, as well as having written daily submissions of key issues from plaintiffs and defendants upon conclusion of oral evidence. The circumstances that led to the trial relate to events in excess of thirty to forty years ago when the fathers of Dorothy Reay and Viven Hope were employed by the Defendants and their predecessors (the United Kingdom Atomic Energy Authority) as fitters for the Sellafield Plant. Intrinsic to the litigation was whether paternal preconception irradiation caused or materially contributed to a predisposition to cancer leading to Dorothy's death from leukaemia and Vivien Hope's non-Hodgkin's lymphoma. As a consequence of the various statutory provisions, the Plaintiffs did not need to prove negligence on the part of the Defendants. In order to succeed the Plaintiffs had to prove on the balance of probabilities that radiation from Sellafield was a material contributory cause of the Plaintiffs' disease. The fundamental issue therefore was causation. In addition to the case analysis, two pieces of empirical research were conducted for the purposes of this thesis. The first, a Social Survey (consisting of thirty four questions) was circulated to 160 members of the Academy of Experts (quantitative research); the second, a letter, involved written communication with sixty five judges from the Queen's Bench Division of the High Court (qualitative research). Underlying this socio-legal case analysis are fundamental questions with regard to existing legal principles, liability and judicial decision making.

Submitted by Claudinei Pracidelli (cpracide@ipen.br) on 2016-06-22T14:36:15Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2016-06-22T14:36:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:52:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:01:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Linfomas são doenças originárias do sistema linfático, descritos por Thomas Hodgkin em 1932. São tradicionalmente classificados em dois grupos básicos: doenças de Hodgkin e linfomas do tipo não hodgkin (LNH). Inicialmente, pacientes com LNH foram tratados com radioterapia apenas ou combinada com imunoterapia usando-se anticorpo monoclonal anti-CD20 (ex., Rituximab-Mabthera, Roche). Porém, radioimunoterapia é uma nova modalidade de tratamento para pacientes portadores de LNH, na qual radiação citotóxica proveniente de radioisótopos terapêuticos é depositada nos tumores via anticorpos monoclonais (Acms). Este estudo concentrou-se nas condições de marcação do Acm anti-CD20 (Rituximab-Mabthera, Roche), com radioiodo (131I), pelo método direto, usando-se Cloramina-T como agente oxidante. Foram estudados parâmetros de marcação tais como: método de purificação, influência de tempo de incubação, influência de massa de agente oxidante, estabilidade in vitro e in vivo, imunoreatividade do anticorpo e distribuição biológica do anticorpo marcado em camundongos Swiss sadios. Produto de alta pureza radioquímica foi obtido, sem diferença notável entre os métodos aplicados. Não foi observada nenhuma influência direta do tempo de incubação na pureza radioquímica do anticorpo marcado. Um pequeno decréscimo na pureza radioquímica foi observado quando variou-se a massa do Acm sem variar a atividade do radioiodo. Após purificação, o anticorpo marcado apresentou pureza radioquímica de aproximadamente 100 %. Observou-se um produto de alta pureza radioquímica quando o anticorpo foi marcado na condição padrão. O anticorpo anti-CD20 apresentou variações de pureza radioquímica quando sua estabilidade foi testada em cinco condições estabilizadoras diferentes. Entretanto, a condição em que ácido gentísico foi combinado com congelamento demonstrou-se apropriada e capaz de minimizar os efeitos de autoradiólise do anticorpo marcado com alta atividade terapêutica de iodo-131. O anticorpo marcado apresentou imunoreatividade abaixo da relatada na literatura. A distribuição biológica em camundongos Swiss sadios revelou captação elevada no pulmão, fígado, e intestino delgado. O clareamento sanguíneo do anticorpo marcado foi relativamente rápido. Contudo, dados experimentais revelaram que anticorpos monoclonais anti-CD20 podem ser seguramente marcados com alta atividade de iodo-131 usando o método de Cloramina-T. O uso de cromatografia em camada delgada (ITLC-SG) na avaliação de pureza radioquímica mostrou-se apropriado, eficiente, prático, além de simples e rápido. O método de purificação utilizado demonstrou-se eficiente para a separação do anticorpo marcado do iodo livre. A abordagem inédita apresentada neste estudo, no sentido de viabilizar transporte e comercialização do produto marcado, referiu-se ao estudo de estabilidade do Acm marcado. A distribuição biológica do anticorpo demonstrou-se compatível com a distribuição do anticorpo íntegro indicando ótima estabilidade relativa in vivo. Os resultados deste estudo confirmam a potencialidade do anticorpo para a radioimunoterapia de linfomas do tipo não-Hodgkin. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:49:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:02:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 10198.pdf: 2777156 bytes, checksum: 6e1e2c70e93aaa5f027c563bbe4dd7ce (MD5) / Dissertacao (Mestrado Profissionalizante em Lasers em Odontologia) / IPEN/D-MPLO / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares, IPEN/CNEN-SP; Faculdade de Odontologia, Universidade de Sao Paulo

Submitted by Claudinei Pracidelli (cpracide@ipen.br) on 2016-06-22T14:36:15Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2016-06-22T14:36:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / A radioimunoterapia tem se mostrado uma modalidade terapêutica promissora, especialmente para terapia de tumores hematológicos o que tem impulsionado o desenvolvimento deste tipo de radiofármaco. Existe hoje apenas um radioimunoconjugado aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA), ibritumomabe-tiuxetan-90Y (Zevalin®), e ele apresenta maior taxa de resposta global e de remissão completa quando comparados aos tratamentos convencionais. Entretanto, nenhum deles é comercialmente disponível no Brasil. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi estudar as etapas envolvidas no processo de conjugação e radiomarcação com Lu-177 do anticorpo monoclonal anti-CD20, de forma que fosse possível consolidar nacionalmente a metodologia para desenvolvimento de outros radioimunoconjugados. Nos estudos realizados para determinar a melhor razão molar anticorpo:quelante (DOTA), a razão molar 1:50, apresentou pureza radioquímica elevada (superior a 95%, após a purificação) e imunorreatividade superior a muitos estudos publicados. Além disto, o imunoconjugado apresentou estabilidade de, no mínimo 3 meses, sob refrigeração quando conjugado por dois métodos diferentes. O estudo dos parâmetros de radiomarcação permitiu a obtenção de um radioimunoconjugado com atividade específica de 740 MBq/mg, com estabilidade suficientemente longa que permitirá seu transporte às clínicas médicas. Os perfis de biodistribuição e farmacocinético foram compatíveis com outros radioimunoconjugados encontrados na literatura. O radioimunoconjugado apresentou captação tumoral e estabilidade in vivo apreciáveis, esta última evidenciada pela baixa captação óssea. Realizaram-se estudos de liofilização da formulação aperfeiçoada do imunoconjugado que promoveram a liofilização sem dano estrutural evidenciado por eletroforese em gel de poliacrilamida com manutenção da imunorreatividade. A pureza radioquímica foi acima de 95% (após purificação) quando radiomarcado com atividade específica de 740 MBq/mg, com estabilidade relevante quando armazenado à -20 °C por até 48 horas. Foi possível não somente padronizar as metodologias de conjugação e radiomarcação de anticorpos monoclonais, mas também aprimorá-las de forma que o radioimunoconjugado produzido foi superior em muitos aspectos quando comparado com a literatura publicada. Conclui-se, portanto, que o radioimunoconjugado anti-CD20-DOTA-177Lu é uma ferramenta promissora para o tratamento de tumores linfáticos que expressam o receptor CD20. / Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP