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Hipoexpressão de miR-205ab e miR-218a associada ao pior prognóstico em pacientes com câncer de mama / Hypoexpression of miR-205ab and miR-218a was associated with the worst prognosis in patients with breast cancerPaes, Juliana Fracalossi 27 September 2018 (has links)
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Previous issue date: 2018-09-27 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Introduction: MicroRNAs are small molecules of single-stranded non-coding RNAs that regulate
gene expression in the post-transcriptional phase and are being evaluated as prognostic and
predictive markers in breast cancer. Objective: The aim of this study was to evaluate the expression
of hsa-miR-205ab and hsa-miR-218a microRNAs and BRCA1 protein in breast cancer samples
and their associations with the pathological and prognostic clinical aspects of tumors. Method: A
group of 92 breast cancer cases was evaluated for clinical-pathological aspects, five-year survival,
expression of BRCA1, hsa-miR-205ab and hsa-miR-218a. BRCA1 expression was assessed by
immunohistochemistry and the quantification of the miRNAs by quantitative PCR in real time. The
clinical-pathological aspects were compared in relation to the expression of BRCA1, hsa-miR-
205ab and hsa-miR-218a using the Mann-Whitney test. Survival curves were generated by the
Kaplan-Meyer method and compared by the long-rank method. Results: The group of tumors
comprised 56 cases of non-triple-negative breast carcinomas and 36 tumors with triple-negative
phenotype. Hypoexpression of hsa-miR-205ab and hsa-miR-218a was associated with larger
tumors (> 2 cm), presence of lymph node metastasis and distant metastasis, the highest histological
grade, triple negative phenotype, absence of expression of BRCA1 and lower survival. (P = 0.044),
more advanced stages (p = 0.005), lymph node involvement (p = 0.038), presence of distant
metastasis (p = 0, 0008) and absence of BRCA1 expression (p = 0.039). Conclusion: The
hypoexpression of hsa-miR-205ab and hsa-miR-218a was associated with factors of poor
prognosis, absence of BRCA1 expression and the lowest survival rate in breast cancer patients
evaluated in this study. / Introdução: Os microRNAs são pequenas moléculas de RNAs não-codificantes de cadeia
simples, que regulam a expressão gênica na fase pós-transcricional e vem sendo avaliados
como marcadores prognósticos e preditivos no câncer de mama. Objetivo: O objetivo deste
estudo foi avaliar a expressão dos microRNAs hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a e da proteína
BRCA1 em amostras de câncer de mama e suas associações com os aspectos clínico
patológicos e prognósticos dos tumores. Método: Um grupo de 92 casos de câncer de mama
foi avaliado quanto aos aspectos clínico-patológicos, a sobrevida em cinco anos, a expressão
de BRCA1, hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a. A expressão de BRCA1 foi avaliada por imuno-
histoquímica e a quantificação dos miRNAs por PCR quantitativa em tempo real. Os aspectos
clínicos-patológicos foram comparados em relação à expressão de BRCA1, hsa-miR-205ab e
hsa-miR-218a, utilizando o teste de Mann-Whitney. As curvas de sobrevida foram geradas
pelo método de Kaplan-Meyer e comparadas pelo método de long-rank. Resultados: O grupo
de tumores compreendeu 56 casos de carcinomas de mama não triplo-negativos e 36
tumores com fenótipo triplo-negativo. A hipoexpressão de hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a foi
associada aos tumores maiores (> 2 cm), à presença de metástase linfonodal e de metástase
a distância, ao grau histológico mais elevado, fenótipo triplo negativo, ausência de expressão
de BRCA1 e menor sobrevida. A sobrevida das pacientes em função das características clínico
patológicas foi influenciada pelo fenótipo triplo-negativo (p=0,044), estádios mais avançados
(p=0,005), acometimento linfonodal (p=0,038), presença de metástase à distância
(p=0,0008) e ausência da expressão de BRCA1 (p=0,039). Conclusão: A hipoexpressão de
hsa-miR-205ab e hsa-miR-218a foi associada aos fatores de pior prognóstico, ausência de
expressão de BRCA1 e à menor sobrevida nas pacientes com câncer de mama avaliadas neste
estudo.
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