Doctorat en philosophie et lettres / info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Le metabolisme des phosphoinositides est constitue dfun reseau complexe dfenzymes et de seconds messagers participant a la regulation de nombreux processus cellulaires :la proliferation, la croissance, la survie et la migration. Le phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PtdIns(3,4,5)P3), est un second messager intracellulaire tres important dont le taux est controle a la fois au niveau de sa synthese par des kinases et au niveau de sa degradation par des phosphatases. La phosphatase PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosomes 10), gene suppresseur de tumeurs frequemment mutee dans des cancers (comme dans des glioblastomes), le dephosphoryle en position 3. Il existe egalement une activite á inositol 5-phosphatase â pour de nombreux derives du myo-inositol. Cfest la proteine SHIP2 (SH2-containing Inositol 5-phosphatase 2), une phosphatase membre de la famille des phosphatidylinositol polyphosphate 5-phosphatases qui est, entre autre, responsable de cette activite.Le but principal de ce travail de these a ete de mettre en evidence le role pro ou anti-oncogenique de SHIP2 dans un modele cellulaire humain de glioblastomes :les cellules 1321 N1. Ce modele cellulaire a comme particularite lfabsence dfexpression de PTEN au niveau proteique.La caracterisation des clones cellulaires deficients pour SHIP2 nous a permis de mettre en evidence une augmentation du taux du PtdIns(3,4,5)P3 par rapport a des cellules qui expriment un taux normal de SHIP2. Par un simple comptage, nous avons observe une augmentation du nombre de cellules en culture par rapport aux cellules controles. Lfimmunomarquage de la F-actine nous a permis de montrer une difference de morphologie entre les cellules N1 shSHIP2 et les cellules controles. Au travers de Western blots, nous avons observe que la phosphorylation de la PKB ainsi que celle de Erk1/2 etait augmentee dans les cellules deficientes pour SHIP2 en comparaison aux cellules qui expriment SHIP2.Dans les cellules COS-7 transfectees par SHIP2 sauvage, nous avons identifie par spectrometrie de masse 8 sites de phosphorylation sur Tyr, Ser et Thr. En systeme endogene dans les cellules N1, notre etude a demontre la presence de 3 sites de phosphorylations sur Ser (position 132 et 1258) et Thr (position 1254). Nous avons genere deux anticorps specifiques contre la proteine SHIP2 phosphorylee sur la Ser132 et Thr1254. Lfanticorps contre la Ser 132 nous a permis de mettre en evidence une colocalisation entre pSHIP2 Ser132 et le facteur dfepissage SC35 present dans les speckles nucleaires. Cette donnee nous suggere un role nucleaire nouveau pour SHIP2.De maniere originale nous avons mis en evidence dans les cellules dfastrocytomes N1 trois localisations subcellulaires de SHIP2 :i) a la membrane plasmique au niveau des adherences focales ou SHIP2 serait impliquee dans le controle du taux de PtdIns(3,4,5)P3/ PtdIns(4,3)P2, et de la migration ii) au niveau perinucleaire ou SHIP2 ainsi que la forme phosphorylee sur Ser132 seraient impliquees dans des interactions proteiques via ses proprietes de á docking protein â et enfin iii) dans le noyau specifiquement dans les speckles ou la forme phosphorylee de SHIP2 sur Ser132 serait impliquee dans le controle du taux de PtdIns(4,5)P2, mais egalement dans la signalisation nucleaire impliquant les phosphoinositides.La presence de SHIP2 dans les adherences focales nous a amene a rechercher par quel mecanisme SHIP2 pouvait se retrouver a cette localisation. Nous avons par immunoprecipitation suivie dfune analyse par spectrometrie de masse identifie la myosine 1c (Myo1c) comme nouveau partenaire de SHIP2. Les cellules deficientes pour la Myo1c presentent une modification de la morphologie cellulaire, ainsi qufune modification de la localisation intracellulaire de SHIP2. Les cellules N1 deficientes pour la Myo1c montrent aussi une diminution de lfexpression de la sous unite regulatrice de la PI 3-kinase (p85ƒ¿) ainsi qufune absence de la phosphorylation de la PKB sur la Ser473 et la Thr308. En outre, ces cellules N1 shMyo1c presentent un taux eleve dfapoptose compare aux cellules controles.En conclusion, ces travaux ont permis de montrer que dans un modele humain de glioblastomes N1, SHIP2 etait phosphorylee sur la Ser 132 et que cette phosphorylation semblait etre requise pour son activite phosphatase. SHIP2 possedait trois localisations subcellulaires probablement associees a des fonctions differentes, qufelle interagissait au minimum avec les proteines partenaires nouvelles lamin A/C et Myo1c. Enfin SHIP2 exercait un controle negatif sur la proliferation et la migration de ces cellules. Ces resultats mettent en evidence plusieurs fonctions originales de SHIP2 comme son role dans la migration et la proliferation qui ouvrent des perspectives nouvelles dans lfetude de cette phosphatase dans le contexte general et surtout physiopathogique des fonctions attribuees aux phosphoinositides. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La problématique des tensions et conflits autour de la gestion du patrimoine culturel au Bénin pose la question de l'adéquation réelle du concept de patrimoine, du moins, tel qu'il est perçu dans le monde occidental aux réalités africaines. Dans un contexte local, soumis à la diversité culturelle des communautés béninoises, la patrimonialisation à l'Occidental devient rapidement un problème sérieux qui complique les relations entre les professionnels et les communautés en dépit des efforts de sensibilisations.Les séances de sensibilisation semblent ne plus suffire à résoudre les difficultés du patrimoine culturel au Bénin. La présente recherche a entrepris d'explorer les perceptions locales du patrimoine à travers les Idaatcha, communauté dont le territoire est situé au centre du Bénin, dans le département des Collines. Les regards endogènes des Idaatcha sur leurs perceptions du patrimoine et les rapports que différentes couches de la communauté (aînés, jeunes, femmes) développent vis-à-vis du patrimoine révèlent l'importance capitale de l'attachement et par conséquent de l'émotion dans tout processus de patrimonialisation au-delà des considérations scientifiques. Minimiser cette importance de l'attachement dans les rapports développés par les communautés, à leur patrimoine, revient à restreindre le dynamisme du patrimoine.Les professionnels béninois du patrimoine, généralement formés à l'Occidental, relayent in situ une vision hautement monumentalisée du patrimoine qui ne correspond pas aux perceptions locales. De plus, la propension à se conformer inexorablement aux normes internationales prônées par des institutions comme l'UNESCO, ne facilite pas toujours une réelle considération des pratiques locales en matière de patrimoine. Néanmoins, il s'avère indispensable, pour rester dans l'esprit de la diversité culturelle promue par les instances internationales, d'identifier, de conserver et de valoriser des articulations locales du patrimoine à travers des processus de patrimonialisation qui permettent aux communautés de décider de ce qui représente leur patrimoine culturel. Il faut par conséquent dépasser le stade d'une participation qui cloisonne les populations béninoises dans une position de sensibilisées. / Doctorat en Histoire, histoire de l'art et archéologie / Cette recherche fait une analyse des difficultés et contradictions qui émaillent l'univers du patrimoine culturel au Bénin et essaie de poser un regard critique sur les approches patrimoniales, dans les contextes africains en général et plus particulièrement dans les réalités culturelles béninoises. / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La thèse a permis d’élaborer un cadre d’analyse de la qualité de l’encadrement clinique en sciences infirmières au Bénin, de concevoir et tester des outils d’amélioration de la qualité de cet encadrement clinique et de proposer des pistes de conception d’un Référentiel de Compétences et d’un Référentiel de Formation des encadreurs de stage / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished