Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-01Bitstream added on 2014-08-13T18:01:06Z : No. of bitstreams: 1 000739118_20141101.pdf: 517878 bytes, checksum: 4a69194af4a75d682d3b9a625e2ead90 (MD5) / Com intuito de desenvolver um escore preditor da resposta quimioterápica neoadjuvante, propusemos a cintilografia de mamas com sestamibi-99mTc, associada a fatores prognósticos como método preditor. Foram estudadas 65 pacientes com diagnóstico de carcinoma ductal submetidas à cintilografia de mamas préquimioterapia neoadjuvante (QT neo), painel imunohistoquímico e avaliação do espécime cirúrgico. A análise cintilográfica compreendeu a elaboração do índice de concentração, com áreas de interesse com contagens/pixels geradas sobre a lesão e na mama contralateral e cálculo da área tumoral. A analise estatística foi realizada para o grupo total de pacientes e separadamente para os grupos de esquema quimioterápico AC e ACT. Construiu-se um modelo de regressão logística utilizando como variáveis, idade, índice, localização do tumor, painel imunohistoquímico e comprometimento axilar, obtendo-se valores preditos que em função da resposta patológica completa foi elaborada uma curva ROC, para conseguir um escore de maior sensibilidade e especificidade. A área da curva ROC foi significativa para todos os grupos e o escore obtido foi de 0,728, 0,834 e 0,667 para o grupos total, AC e ACT, respectivamente. A sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo foram 81,6%, 81,2%, 93% e 59%, para o grupo total, 75,8%, 90%, 96,1% e 52,9%, para o grupo AC e 81,3%, 83,3%, 92,8% e 62,5%, para o grupo ACT. O escore preditor multifatorial é um método eficaz na predição da resposta quimioterápica neoadjuvante, uma vez, que reflete a biologia do tumor frente ao esquema quimioterápico, identificando precocemente as pacientes que não se beneficiariam deste tratamento / In order to develop a prediction score of neoadjuvant chemotherapy response, we proposed the breast scintigraphy with 99mTc-sestamibi associated prognostic factors as predictor method. We studied 65 patients diagnosed with ductal carcinoma undergoing breast scintigraphy before neoadjuvant chemotherapy (QT neo), immunohistochemical panel and surgical specimens. The scintigraphic analysis included the development of uptake index made by counts/pixels in identical region of interest under tumor lesion and the reference region in the contra lateral breast and area calculation. The statistical analysis was performed for the total group of patients and separately for groups of AC chemotherapy regimen and ACT. Built a logistic regression model using variables, age, index, tumor location, immunohistochemical panel and axillary nodes, obtaining values predicted according to the complete pathologic response, ROC curve was drawn up, to get score a higher sensitivity and specificity. The area under the ROC curve was significant for all groups and the score obtained was 0.728, 0.834 and 0.667 for the groups total, AC and ACT, respectively. The sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values were 81.6%, 81.2%, 93% and 59% for the total group, 75.8%, 90%, 96.1% and 52.9%, for the AC group and 81.3%, 83.3%, 92.8% and 62.5% for the ACT group. The multifactorial prediction score is an effective method for the prediction of neoadjuvant chemotherapy response, since that reflects the biology of the tumor against chemotherapy regimen, early identification of patients who would not benefit from this treatment

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:46:55Z : No. of bitstreams: 1 000828055.pdf: 2608706 bytes, checksum: c40774912b037cd6397b7453dba9d22e (MD5) / INTRODUÇÃO: Estudos moleculares do carcinoma de mama, baseados na identificação do perfil de expressão gênica por meio do cDNA microarray, permitiram definir subtipos distintos: luminal (A, B e híbrido), superexpressão de HER2 e triplo negativo. Painéis imunoistoquímicos têm sido propostos para a identificação destes subtipos, buscando reproduzir com certa aproximação os perfis de expressão gênica. A ultrassonografia é uma importante modalidade de imagem na caracterização dos tumores de mama e, consequentemente, na morfologia das lesões malignas. OBJETIVO: Diferenciar os subgrupos moleculares descritos quanto às suas características morfológicas ultrassonográficas. SUJEITOS E MÉTODOS: Este trabalho constitui-se em estudo clínico, de caráter analítico e prospectivo. Foram avaliadas 279 lesões mamárias com o diagnóstico de carcinoma ductal invasivo no Centro de Avaliação em Mastologia (CAM) do Departamento de Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP no período de 2010 a 2013. RESULTADOS: As principais características ultrassonográficas associadas aos subtipos moleculares foram: a) luminal - pleomórficos, tecido ao redor do tumor espessado, margem não circunscrita, ausência de microcalcificações em seu interior, efeito acústico posterior ausente ou presença de sombra, presença de halo ecogênico e orientação não paralela a pele; b) triplo negativo - ovais e circunscritos, tecido ao redor do tumor normal, ausência de microcalcificações em seu interior, efeito acústico posterior ausente ou presença de reforço, limites abruptos e orientação mais paralela a pele; c) HER2 - pleomórficos, apresentarem tecido ao redor do tumor normal, margem não circunscrita, presença de microcalcificações em seu interior, serem heterogêneos, ausência de efeito acústico posterior, limites abruptos e orientação não paralela a pele; c) HER2 - pleomórficos, ... / INTRODUCTION: Breast cancer molecular studies are usefull to define distinct subtypes based on the identification of gene expression by cDNA microarray profile: luminal (A, B and hybrid), HER2 overexpression and triple negative. Immunohistochemical panels have been reported for identification of these subtypes with similarity with profiles of gene expression. Ultrasonography is an important imaging procedure in the characterization of breast tumors by the morphology of malignant lesions. OBJECTIVE: Differentiate the molecular subgroups described through sonographic morphologic characteristics. SUBJECTS AND METHODS: The present study is clinical, analytical and prospective. It was performed in the period from 2010 to2013 - 279 breast lesions were diagnosed with invasive ductal carcinoma at Centro de Avaliação em Mastologia (CAM) of the Department of Obstetrics, Gynecology and Breast Unit, Faculty of Medicine of Botucatu. RESULTS: The main sonographic features associated with molecular subtypes were: a) luminal - pleomorphic, thickened tissue around the tumor, no circumscribed margins, absence of microcalcifications, absent posterior acoustic shadowing effect, presence of echogenic halo and no parallel orientation to the skin; b) triple negative - oval and circumscribed lesions, normal tissue around the tumor, absence of microcalcifications, absence of posterior acoustic enhancement effect, sharp boundaries and parallel orientation the skin; c) HER2 - pleomorphic, normal tissue around the tumor, no circumscribed margins, presence of microcalcifications, heterogeneous, absent posterior acoustic effect, sharp boundaries and no parallel orientation to the skin. CONCLUSION: Statistically significant differences were found between distinct sonographic features and immunohistochemical subtypes studied

Orientador: Jorge Nahás Neto / Coorientador: Sonia Marta Moriguchi / Banca: Beatriz Lotufo Griva / Banca: Yoshio Kiy / Banca: Maria Clementina Pinto Giorgi / Banca: Marcelo Tatit / Resumo: Com intuito de desenvolver um escore preditor da resposta quimioterápica neoadjuvante, propusemos a cintilografia de mamas com sestamibi-99mTc, associada a fatores prognósticos como método preditor. Foram estudadas 65 pacientes com diagnóstico de carcinoma ductal submetidas à cintilografia de mamas préquimioterapia neoadjuvante (QT neo), painel imunohistoquímico e avaliação do espécime cirúrgico. A análise cintilográfica compreendeu a elaboração do índice de concentração, com áreas de interesse com contagens/pixels geradas sobre a lesão e na mama contralateral e cálculo da área tumoral. A analise estatística foi realizada para o grupo total de pacientes e separadamente para os grupos de esquema quimioterápico AC e ACT. Construiu-se um modelo de regressão logística utilizando como variáveis, idade, índice, localização do tumor, painel imunohistoquímico e comprometimento axilar, obtendo-se valores preditos que em função da resposta patológica completa foi elaborada uma curva ROC, para conseguir um escore de maior sensibilidade e especificidade. A área da curva ROC foi significativa para todos os grupos e o escore obtido foi de 0,728, 0,834 e 0,667 para o grupos total, AC e ACT, respectivamente. A sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo foram 81,6%, 81,2%, 93% e 59%, para o grupo total, 75,8%, 90%, 96,1% e 52,9%, para o grupo AC e 81,3%, 83,3%, 92,8% e 62,5%, para o grupo ACT. O escore preditor multifatorial é um método eficaz na predição da resposta quimioterápica neoadjuvante, uma vez, que reflete a biologia do tumor frente ao esquema quimioterápico, identificando precocemente as pacientes que não se beneficiariam deste tratamento / Abstract: In order to develop a prediction score of neoadjuvant chemotherapy response, we proposed the breast scintigraphy with 99mTc-sestamibi associated prognostic factors as predictor method. We studied 65 patients diagnosed with ductal carcinoma undergoing breast scintigraphy before neoadjuvant chemotherapy (QT neo), immunohistochemical panel and surgical specimens. The scintigraphic analysis included the development of uptake index made by counts/pixels in identical region of interest under tumor lesion and the reference region in the contra lateral breast and area calculation. The statistical analysis was performed for the total group of patients and separately for groups of AC chemotherapy regimen and ACT. Built a logistic regression model using variables, age, index, tumor location, immunohistochemical panel and axillary nodes, obtaining values predicted according to the complete pathologic response, ROC curve was drawn up, to get score a higher sensitivity and specificity. The area under the ROC curve was significant for all groups and the score obtained was 0.728, 0.834 and 0.667 for the groups total, AC and ACT, respectively. The sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values were 81.6%, 81.2%, 93% and 59% for the total group, 75.8%, 90%, 96.1% and 52.9%, for the AC group and 81.3%, 83.3%, 92.8% and 62.5% for the ACT group. The multifactorial prediction score is an effective method for the prediction of neoadjuvant chemotherapy response, since that reflects the biology of the tumor against chemotherapy regimen, early identification of patients who would not benefit from this treatment / Doutor

Orientador: Gilberto Uemura / Coorientador: Angelo Gustavo Zucca Matheus / Banca: José Ricardo Paciência Rodrigues / Banca: Mariângela Esther Alencar Marques / Banca: daniel Guimarães Tiezzi / Banca: ivo Carelli Filho / Resumo: INTRODUÇÃO: Estudos moleculares do carcinoma de mama, baseados na identificação do perfil de expressão gênica por meio do cDNA microarray, permitiram definir subtipos distintos: luminal (A, B e híbrido), superexpressão de HER2 e triplo negativo. Painéis imunoistoquímicos têm sido propostos para a identificação destes subtipos, buscando reproduzir com certa aproximação os perfis de expressão gênica. A ultrassonografia é uma importante modalidade de imagem na caracterização dos tumores de mama e, consequentemente, na morfologia das lesões malignas. OBJETIVO: Diferenciar os subgrupos moleculares descritos quanto às suas características morfológicas ultrassonográficas. SUJEITOS E MÉTODOS: Este trabalho constitui-se em estudo clínico, de caráter analítico e prospectivo. Foram avaliadas 279 lesões mamárias com o diagnóstico de carcinoma ductal invasivo no Centro de Avaliação em Mastologia (CAM) do Departamento de Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP no período de 2010 a 2013. RESULTADOS: As principais características ultrassonográficas associadas aos subtipos moleculares foram: a) luminal - pleomórficos, tecido ao redor do tumor espessado, margem não circunscrita, ausência de microcalcificações em seu interior, efeito acústico posterior ausente ou presença de sombra, presença de halo ecogênico e orientação não paralela a pele; b) triplo negativo - ovais e circunscritos, tecido ao redor do tumor normal, ausência de microcalcificações em seu interior, efeito acústico posterior ausente ou presença de reforço, limites abruptos e orientação mais paralela a pele; c) HER2 - pleomórficos, apresentarem tecido ao redor do tumor normal, margem não circunscrita, presença de microcalcificações em seu interior, serem heterogêneos, ausência de efeito acústico posterior, limites abruptos e orientação não paralela a pele; c) HER2 - pleomórficos, ... / Abstract: INTRODUCTION: Breast cancer molecular studies are usefull to define distinct subtypes based on the identification of gene expression by cDNA microarray profile: luminal (A, B and hybrid), HER2 overexpression and triple negative. Immunohistochemical panels have been reported for identification of these subtypes with similarity with profiles of gene expression. Ultrasonography is an important imaging procedure in the characterization of breast tumors by the morphology of malignant lesions. OBJECTIVE: Differentiate the molecular subgroups described through sonographic morphologic characteristics. SUBJECTS AND METHODS: The present study is clinical, analytical and prospective. It was performed in the period from 2010 to2013 - 279 breast lesions were diagnosed with invasive ductal carcinoma at Centro de Avaliação em Mastologia (CAM) of the Department of Obstetrics, Gynecology and Breast Unit, Faculty of Medicine of Botucatu. RESULTS: The main sonographic features associated with molecular subtypes were: a) luminal - pleomorphic, thickened tissue around the tumor, no circumscribed margins, absence of microcalcifications, absent posterior acoustic shadowing effect, presence of echogenic halo and no parallel orientation to the skin; b) triple negative - oval and circumscribed lesions, normal tissue around the tumor, absence of microcalcifications, absence of posterior acoustic enhancement effect, sharp boundaries and parallel orientation the skin; c) HER2 - pleomorphic, normal tissue around the tumor, no circumscribed margins, presence of microcalcifications, heterogeneous, absent posterior acoustic effect, sharp boundaries and no parallel orientation to the skin. CONCLUSION: Statistically significant differences were found between distinct sonographic features and immunohistochemical subtypes studied / Doutor

A polpa dentária pode responder a uma agressão pela produção de dentina reacional e reparativa. Osteopontina (OPN), proteína abundante no osso, e proteína da matriz dentinária 1 (DMP1) podem estar presentes nessas dentinas. O objetivo do trabalho foi examinar a ultra-estrutura e a presença da OPN e DMP1 na dentina induzida pela extrusão de incisivos. Os incisivos de ratos foram extruídos e depois reposicionados. Após períodos de tempo determinados, as maxilas foram processadas para MET, MEV e imunocitoquímica. Após extrusão, houve formação de dentina reacional e reparativa, as quais variaram em aspecto, espessura e células secretoras. A OPN foi observada apenas na dentina reparativa num padrão semelhante ao encontrado no osso. A DMP1 foi detectada na matriz em mineralização de todas as dentinas estudadas, mas praticamente não foi observada nas suas pré-dentinas, o que confirmou o seu papel na mineralização. Tais achados mostraram que a dentina reparativa e o osso primário, além de semelhantes morfologicamente, são também similares com relação às suas composições / Reactionary dentine (Rc) and (Rp) reparative dentine are two strategies used by the dentine?pulp complex to respond to injury. Osteopontin (OPN) and dentine matrix protein 1 (DMP1) may be present in the matrix secreted after tissue injury. The aim of the present study was to examine the ultrastructure, as well as the presence of OPN and DMP1 in Rc and Rp by provoking extrusion of the rat incisor. The right upper incisors of rats were extruded and then repositioned. After certain periods of time, the maxillae were processed for scanning and transmission electron microscopy and for immunocytochemistry. After extrusive trauma, there was formation of Rc and Rp, which varied in aspect and thickness. OPN was only detected in the Rp in a pattern similar to bone. DMP1 was immunodetected in all the dentine types, but rare colloidal gold particles were observed in predentin, that confirmed its role in mineralization. The present findings showed that Rp shares some compositional characteristics with primary bone, especially in relation to its OPN content

A polpa dentária pode responder a uma agressão pela produção de dentina reacional e reparativa. Osteopontina (OPN), proteína abundante no osso, e proteína da matriz dentinária 1 (DMP1) podem estar presentes nessas dentinas. O objetivo do trabalho foi examinar a ultra-estrutura e a presença da OPN e DMP1 na dentina induzida pela extrusão de incisivos. Os incisivos de ratos foram extruídos e depois reposicionados. Após períodos de tempo determinados, as maxilas foram processadas para MET, MEV e imunocitoquímica. Após extrusão, houve formação de dentina reacional e reparativa, as quais variaram em aspecto, espessura e células secretoras. A OPN foi observada apenas na dentina reparativa num padrão semelhante ao encontrado no osso. A DMP1 foi detectada na matriz em mineralização de todas as dentinas estudadas, mas praticamente não foi observada nas suas pré-dentinas, o que confirmou o seu papel na mineralização. Tais achados mostraram que a dentina reparativa e o osso primário, além de semelhantes morfologicamente, são também similares com relação às suas composições / Reactionary dentine (Rc) and (Rp) reparative dentine are two strategies used by the dentine?pulp complex to respond to injury. Osteopontin (OPN) and dentine matrix protein 1 (DMP1) may be present in the matrix secreted after tissue injury. The aim of the present study was to examine the ultrastructure, as well as the presence of OPN and DMP1 in Rc and Rp by provoking extrusion of the rat incisor. The right upper incisors of rats were extruded and then repositioned. After certain periods of time, the maxillae were processed for scanning and transmission electron microscopy and for immunocytochemistry. After extrusive trauma, there was formation of Rc and Rp, which varied in aspect and thickness. OPN was only detected in the Rp in a pattern similar to bone. DMP1 was immunodetected in all the dentine types, but rare colloidal gold particles were observed in predentin, that confirmed its role in mineralization. The present findings showed that Rp shares some compositional characteristics with primary bone, especially in relation to its OPN content